アルデスロイキン

🧠 全体像：アルデスロイキン aldesleukin アルデスロイキン（aldesleukin） aldesleukin（アルデスロイキン） は組換え型 recombinant 組換え型（recombinant） recombinant（組換え型） のIL-2IL-2（interleukin-2）そのもので、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） （「ブレーキを外す」薬）とは対照的に「アクセルを直接踏み込む」という古い世代の免疫刺激療法 immunostimulatory therapy 免疫刺激療法（immunostimulatory therapy） immunostimulatory therapy（免疫刺激療法） にあたる。T細胞・NK細胞を非特異的に増殖・活性化させるため、腫瘍を選ばず全身の免疫細胞 immune cell 免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞） を巻き込み、血管内皮まで活性化してしまう——効果と副作用が同じ「全身性の免疫活性化 immune activation免疫活性化（immune activation） immune activation（免疫活性化）」という一つの根から生えている薬で、その激しさゆえに現在はチェックポイント阻害薬 checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor） checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） に主役を譲り、限られた専門施設での高用量療法として使われる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 高用量IL-2療法は「効けば長期寛解 long-term remission 長期寛解（long-term remission） long-term remission（長期寛解） も狙える」が「使える患者が限られる」薬。 奏効率response rate 奏効率（response rate）response rate（奏効率） 自体は15〜20%程度と高くないが、完全奏効complete response, CR 完全奏効（complete response, CR）complete response, CR（完全奏効） が得られた症例では数年〜十年以上にわたる長期寛解 long-term remission長期寛解（long-term remission） long-term remission（長期寛解）が得られることがあり、これがチェックポイント阻害薬 checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor） checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） 全盛の現在でも一部の専門施設で使われ続ける理由になっている。ただし毛細血管漏出症候群 capillary leak syndrome 毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome） capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） という重篤な副作用のため、集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） 対応が可能な施設でしか安全に投与できないという制約 Limitations 制約（Limitations） Limitations（制約） が普及を妨げてきた。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='aldesleukin'>アルデスロイキン</span>（組換え<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-2'>IL-2</span>）が<br>T細胞・NK細胞の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='interleukin-2'>IL-2</span>受容体に結合"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-affinity receptor'>高親和性受容体</span>（CD25/CD122/CD132）を介し<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 1'>JAK1</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Janus kinase 3'>JAK3</span>-STAT5経路を活性化"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='effector T cell'>エフェクターT細胞</span>・NK細胞の<br>増殖・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytotoxic capacity'>細胞傷害能</span>↑"]
    C --> D["腫瘍細胞への攻撃力↑"]
    A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='regulatory T cell (Treg)'>制御性T細胞</span>（Treg）も<br>恒常的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='high-affinity receptor'>高親和性受容体</span>を発現"]
    E --> F["Tregも同時に拡大しうる<br>（免疫抑制側への作用も併せ持つ）"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>・単球も活性化"]
    G --> H["大量のサイトカイン放出・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='increased vascular permeability'>血管透過性亢進</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='capillary leak syndrome'>毛細血管漏出症候群</span><br>（血管内から間質への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='third space loss'>体液シフト</span>）"]
    I --> J["低血圧・肺水腫・腎機能低下など<br>全身の臓器障害"]

💡 同じ受容体を介してエフェクター細胞 effector cells エフェクター細胞（effector cells） effector cells（エフェクター細胞） とTregの両方が反応する、というのがIL-2療法の根本的な難しさ。 高用量パルス投与 pulse dosing パルス投与（pulse dosing） pulse dosing（パルス投与） によってエフェクターT細胞 effector T cellエフェクターT細胞（effector T cell） effector T cell（エフェクターT細胞）・NK細胞の活性化を優位にしようとする設計だが、Tregの拡大という「ブレーキ側の増強」も同時に起こりうるため、単純に「量を増やせば増やすほど効く」薬ではない。

適応

転移性腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）、進行悪性黒色腫。いずれも高用量パルス療法 pulse therapy パルス療法（pulse therapy） pulse therapy（パルス療法） として、チェックポイント阻害薬checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） などの標準治療に不応・不耐な症例や、長期寛解long-term remission 長期寛解（long-term remission）long-term remission（長期寛解） を狙う選択的な症例に対して専門施設で検討される。

用法・用量

急速静注（ボーラスbolusボーラス（bolus）bolus（ボーラス））を短時間隔で反復するパルス投与 pulse dosingパルス投与（pulse dosing） pulse dosing（パルス投与）が高用量療法の特徴で、毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome 毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群） による低血圧・臓器障害の出現に応じて休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・中止を判断しながら投与する。集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） 管理が可能な体制 body plan 体制（body plan） body plan（体制） の下でのみ実施すべき治療であり、実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）・休止基準は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群）：血管内から間質への急激な体液シフト third space loss 体液シフト（third space loss） third space loss（体液シフト） により低血圧・臓器灌流organ perfusion 臓器灌流（organ perfusion）organ perfusion（臓器灌流） 低下を来す。心・肺・腎などの予備能 reserve capacity 予備能（reserve capacity） reserve capacity（予備能） が低い患者では致死的になりうる
• 重篤な心疾患・肺疾患・腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） では原則禁忌に準じる
• 中枢神経系転移がある場合は脳浮腫悪化のリスクがあり慎重投与
• 自己免疫疾患の既往では増悪しうる

副作用

まとめ

• 組換えIL-2製剤。T細胞・NK細胞のIL-2受容体を介したJAKJAK（Janus kinase）-STAT経路を活性化し、免疫細胞immune cell 免疫細胞（immune cell）immune cell（免疫細胞） を非特異的に増殖・活性化させる「アクセルを踏み込む」薬。
• 腫瘍局所ではなく全身の免疫細胞 immune cell免疫細胞（immune cell） immune cell（免疫細胞）・血管内皮まで活性化するため、毛細血管漏出症候群capillary leak syndrome毛細血管漏出症候群（capillary leak syndrome）capillary leak syndrome（毛細血管漏出症候群）という重篤な副作用と表裏一体。
• 適応は転移性腎細胞癌 renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)） renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・進行悪性黒色腫。奏効率response rate 奏効率（response rate）response rate（奏効率） は高くないが、奏効(treatment) response 奏効（(treatment) response）(treatment) response（奏効） 例では長期寛解 long-term remission 長期寛解（long-term remission） long-term remission（長期寛解） が期待できる。
• チェックポイント阻害薬checkpoint inhibitor チェックポイント阻害薬（checkpoint inhibitor）checkpoint inhibitor（チェックポイント阻害薬） の登場で主役の座は譲ったが、集中治療intensive care 集中治療（intensive care）intensive care（集中治療） 対応可能な専門施設での選択肢として現在も使われる。
• 免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） （ブレーキを外す）とは対照的な、サイトカインを直接補充する「アクセル型」免疫療法の代表。