アレクチニブ

🧠 全体像：アレクチニブ alectinib アレクチニブ（alectinib） alectinib（アレクチニブ） は第2世代ALK阻害薬 ALK inhibitor ALK阻害薬（ALK inhibitor） ALK inhibitor（ALK阻害薬） の代表で、「クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）（第1世代）の中枢神経移行性 CNS penetration 中枢神経移行性（CNS penetration） CNS penetration（中枢神経移行性） の弱点を克服した薬」という対比で覚えると位置づけが掴める。ALEX試験（クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） との直接比較）でCNS進行を最初の増悪部位とした割合が12%対45%と大きく上回り、脳転移例でも効果が高い。一方でクリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） が持つROS1・MET阻害活性 inhibitory activity 阻害活性（inhibitory activity） inhibitory activity（阻害活性） はアレクチニブ alectinib アレクチニブ（alectinib） alectinib（アレクチニブ） には無く、ALK選択性が高い分、ROS1陽性NSCLCNSCLC（non-small cell lung cancer）には使えない。⚠️ 用法・用量と相互作用の扱いが国で違う点にも注意。 日本は適応ごとに1日用量が異なり（ALK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） 全般には300mg×2、非小細胞肺癌non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） の術後補助療法 postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） には600mg×2）、CYP3A阻害薬（イトラコナゾールitraconazole イトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール） 等）は「併用に注意」——代替薬への変更を検討するよう求める。米国は一律600mg×2で、強いCYP3A阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との併用でも「臨床的に意味のある曝露変化は無い」と明記しており、同じ薬でも文書によって相互作用の重み付けが違う。

薬効群の中での位置づけ

⭐ アレクチニブalectinib アレクチニブ（alectinib）alectinib（アレクチニブ） は「ALK陽性NSCLC」に対する初回治療・術後補助療法postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） の両方で使われる薬。 非小細胞肺癌non-small cell lung cancer非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌）の分子標的療法 targeted therapy 分子標的療法（targeted therapy） targeted therapy（分子標的療法） の中でも、ALK融合遺伝子陽性という一部集団（喫煙歴の少ない若年患者に多い）を狙い撃ちにする点はクリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） と同じだが、初回治療における無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） の優位性から多くの診療でクリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） より優先される第一選択になっている。

機序

flowchart TD
    A["EML4-ALK融合遺伝子（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chromosomal inversion'>染色体逆位</span>）"] --> B["ALKチロシンキナーゼが<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ligand-independent'>リガンド非依存的</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='constitutive activation'>恒常活性化</span>"]
    B --> C["RAS-MAPK/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phosphoinositide 3-kinase'>PI3K</span>-AKT/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3)'>STAT3</span>経路が持続的にON"]
    C --> D["腫瘍細胞の異常増殖・アポトーシス抑制"]
    E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alectinib'>アレクチニブ</span>がALKの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>へ<br>高い選択性で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に結合"] --> F["ALKキナーゼ活性を阻害<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='crizotinib'>クリゾチニブ</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='resistance mutation'>耐性変異</span>の一部にも有効）"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='downstream signal'>下流シグナル</span>遮断→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='growth arrest'>増殖停止</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>"]

薬物動態

適応

⚠️ 日本は2026年5月の改訂で非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） に限らないALK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） 全般（臓器横断）へ適応が拡大された。 米国の適応は非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） に限られる。

⭐ ALEX試験（クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） 対照、初回治療、n=303）では、IRC評価の無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） 中央値がアレクチニブ alectinib アレクチニブ（alectinib） alectinib（アレクチニブ） 群25.7か月・クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） 群10.4か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.53）と大きく上回り、CNS進行を最初の増悪部位とした割合もアレクチニブ alectinib アレクチニブ（alectinib） alectinib（アレクチニブ） 群12%・クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） 群45%と少なかった。

用法・用量

⚠️ 国・適応によって1日用量が違う。

米国の重度肝機能障害 Child-Pugh C 重度肝機能障害（Child-Pugh C） Child-Pugh C（重度肝機能障害） では450 mgを1日2回に減量する。日本の初期臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） は現行の150 mgカプセルとは異なる20/40 mgカプセルで実施されており、製剤の違いが用量設定の背景にある。実際の用量・減量基準dose-reduction criteria 減量基準（dose-reduction criteria）dose-reduction criteria（減量基準） は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 禁忌の数も国で違う。 米国添付文書の4 CONTRAINDICATIONSは「None（禁忌なし）」¹。日本の添付文書は①本剤成分への過敏症の既往、②妊婦又は妊娠している可能性のある女性の2項目のみを禁忌とする²。どちらも禁忌は少なく、代わりに「警告warnings 警告（warnings）warnings（警告） と注意」で用量調整 dose adjustment用量調整（dose adjustment） dose adjustment（用量調整）・休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） 基準が細かく定められている。

副作用

まとめ

• アレクチニブalectinib アレクチニブ（alectinib）alectinib（アレクチニブ） は第2世代ALK阻害薬 ALK inhibitorALK阻害薬（ALK inhibitor） ALK inhibitor（ALK阻害薬）。クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） （第1世代）と比べ中枢神経移行性CNS penetration 中枢神経移行性（CNS penetration）CNS penetration（中枢神経移行性） が高い（ALEX試験でCNS進行を最初の増悪部位とした割合12%対45%）。
• ALEX試験でクリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） に対し無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） 中央値25.7か月対10.4か月（HR 0.53）と優れ、初回治療の優先選択として位置づけられる。
• クリゾチニブcrizotinib クリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ） と違いROS1・METへの活性は無く、ALK選択性が高い。
• 適応の範囲が国で違う。 日本はALK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） 全般（臓器横断、2026年5月改訂で拡大）＋非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） 術後補助療法 postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） ＋未分化大細胞リンパ腫 anaplastic large cell lymphoma (ALCL)未分化大細胞リンパ腫（anaplastic large cell lymphoma (ALCL)） anaplastic large cell lymphoma (ALCL)（未分化大細胞リンパ腫）。米国は非小細胞肺癌 non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer） non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） （転移例・術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法））に限られる。
• 用法・用量も国・適応で違う。 日本はALK陽性固形癌 solid tumor 固形癌（solid tumor） solid tumor（固形癌） に300 mg×2、非小細胞肺癌non-small cell lung cancer 非小細胞肺癌（non-small cell lung cancer）non-small cell lung cancer（非小細胞肺癌） の術後補助療法 postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy） postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） に600 mg×2。米国は一律600 mg×2。
• CYP3A阻害薬との併用の扱いも国で対照的。 日本は「併用注意・代替薬を検討」、米国は「臨床的に意味のある変化は無い」。国を書かずに相互作用の強さを断定しない。
• 術後補助療法postoperative adjuvant therapy 術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法） （腫瘍径4 cm以上またはリンパ節転移陽性）にも適応があり、初回治療・術後の両方で使われる。