腎細胞癌

🧠 全体像：腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）上皮由来の腺癌で、成人の腎悪性腫瘍の大部分を占める。約7割は無症候のまま画像検査で偶発的に発見され、血尿・側腹部lumbar region (flank)側腹部（lumbar region (flank)）lumbar region (flank)（側腹部）痛・触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）腫瘤の「古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）」がそろうのはむしろ進行例に限られる稀な所見である。組織学的には淡明細胞癌clear cell carcinoma淡明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（淡明細胞癌）が7〜8割を占め、VHL遺伝子喪失によるHIF経路の恒常的活性化constitutive activation恒常的活性化（constitutive activation）constitutive activation（恒常的活性化）（血管新生因子angiogenic factor血管新生因子（angiogenic factor）angiogenic factor（血管新生因子）の過剰産生）が病態の中心にあるため、これがそのまま分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）（VEGF/VEGFR経路阻害薬）の理論的根拠になっている。腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は化学療法・放射線療法にほぼ抵抗性で、限局例では腎部分切除術nephron-sparing surgery腎部分切除術（nephron-sparing surgery）nephron-sparing surgery（腎部分切除術）・根治的腎摘除術radical nephrectomy根治的腎摘除術（radical nephrectomy）radical nephrectomy（根治的腎摘除術）という外科治療surgery外科治療（surgery）surgery（外科治療）が唯一の根治手段であり、進行・転移例では免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）同士の併用、または免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）とVEGF標的薬の併用療法がIMDCminimal detectable changeMDC（minimal detectable change）minimal detectable change（MDC）リスク分類に基づいて第一選択となる現行標準である。

疫学・病因

• 成人の悪性腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍）の大部分を占め、男性は女性の約2倍の頻度で発症する。
• 好発年齢は60〜70歳代（40〜70歳代に広く分布）。

危険因子

💡 喫煙・肥満・高血圧という生活習慣Lifestyle生活習慣（Lifestyle）Lifestyle（生活習慣）関連因子と、透析関連嚢胞性腎疾患という腎特異的因子の両方を危険因子として持つ点が腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）の疫学的特徴である。

遺伝性症候群と原因遺伝子

家族性・若年発症・両側性・多発性の腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍）では、以下の遺伝性症候群を疑う。

⭐ VHL病では、第1対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子（VHL1）の生殖細胞系列での喪失（欠失・変異）に加え、第2対立opposition対立（opposition）opposition（対立）遺伝子の体細胞変異somatic mutation体細胞変異（somatic mutation）somatic mutation（体細胞変異）という2段階の機序（Knudsonの2ヒット仮説two-hit hypothesis2ヒット仮説（two-hit hypothesis）two-hit hypothesis（2ヒット仮説））で腫瘍抑制遺伝子tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes）tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子）機能が完全に失われ、腫瘍が発生する。

💡 VHL蛋白はHIF（低酸素誘導因子）を分解に導く役割を持つため、VHL機能喪失はHIF-1α/2αの蓄積とVEGF・PDGFなど血管新生因子angiogenic factor血管新生因子（angiogenic factor）angiogenic factor（血管新生因子）の恒常的な過剰産生をもたらす。このVHL-HIF-VEGF経路の活性化こそが淡明細胞癌clear cell carcinoma淡明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（淡明細胞癌）の病態の中心であり、後述するVEGF/VEGFR経路阻害薬による分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）の理論的根拠になっている。

病理

組織亜型の比較

⚠️ オンコサイトーマoncocytomaオンコサイトーマ（oncocytoma）oncocytoma（オンコサイトーマ）は良性腫瘍だが、画像・針生検needle biopsy針生検（needle biopsy）needle biopsy（針生検）単独では嫌色素性癌chromophobe renal cell carcinoma嫌色素性癌（chromophobe renal cell carcinoma）chromophobe renal cell carcinoma（嫌色素性癌）との鑑別が難しいことがあり、治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）決定に影響する場合は切除標本resection specimen切除標本（resection specimen）resection specimen（切除標本）での確定診断を要する。

• 良性腫瘍としては、他に皮質乳頭腺腫cortical papillary adenoma皮質乳頭腺腫（cortical papillary adenoma）cortical papillary adenoma（皮質乳頭腺腫）（尿細管上皮renal tubular epithelium尿細管上皮（renal tubular epithelium）renal tubular epithelium（尿細管上皮）由来、小さく〔<5cm〕境界明瞭だが3cm超では転移しうる）や血管筋脂肪腫Angiomyolipoma血管筋脂肪腫（Angiomyolipoma）Angiomyolipoma（血管筋脂肪腫）がある。
• 悪性腫瘍の大部分（約8割）は腺癌（上表の各亜型）で、残りは肉腫、リンパ腫、まれな集合管癌collecting duct carcinoma (Bellini duct carcinoma)集合管癌（collecting duct carcinoma (Bellini duct carcinoma)）collecting duct carcinoma (Bellini duct carcinoma)（集合管癌）（Bellini管癌）などが占める。

臨床像

⚠️ 「血尿＋触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）な腫瘤＋側腹部lumbar region (flank)側腹部（lumbar region (flank)）lumbar region (flank)（側腹部）（肋骨脊柱角costovertebral angle肋骨脊柱角（costovertebral angle）costovertebral angle（肋骨脊柱角））痛」という古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）がそろうのは進行例のみで、頻度は低い。 現行診療では約7割が無症候のまま、超音波やCTなど他目的の画像検査で偶発的に腎腫瘤renal mass腎腫瘤（renal mass）renal mass（腎腫瘤）として発見される（incidentaloma）。症状出現を待って診断すると、局所進展または遠隔転移まで進行していることが多い点は前立腺癌などと共通する教訓である。

傍腫瘍症候群（「内科医泣かせの模倣者」）

腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は多様なホルモン様物質を産生し、傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）を来すことから「医学の擬態者great mimicker擬態者（great mimicker）great mimicker（擬態者）」と呼ばれる。

💡 骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）パターンの対比： 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）の骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）は四肢骨（長管骨long bone長管骨（long bone）long bone（長管骨）など）に孤立性・溶骨性osteolytic溶骨性（osteolytic）osteolytic（溶骨性）の病変として現れやすいのに対し、前立腺癌の骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）は体幹骨（腰椎lumbar vertebrae腰椎（lumbar vertebrae）lumbar vertebrae（腰椎）・骨盤など）に多発性・造骨性osteoblastic造骨性（osteoblastic）osteoblastic（造骨性）の病変を来しやすい。同じ「骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）を来す泌尿器腫瘍」でも分布パターン・骨質の変化が対照的である点は鑑別診断differential diagnosis鑑別診断（differential diagnosis）differential diagnosis（鑑別診断）上の重要な手がかりになる。

診断

• 画像診断が診断・病期評価の中心であり、生検を経ずに手術に進む症例も多い。
• 造影CTまたはMRI：腎腫瘍kidney tumors腎腫瘍（kidney tumors）kidney tumors（腎腫瘍）の検出・性状評価に加え、腎静脈renal vein腎静脈（renal vein）renal vein（腎静脈）・下大静脈への腫瘍塞栓tumor thrombus腫瘍塞栓（tumor thrombus）tumor thrombus（腫瘍塞栓）の有無、リンパ節転移、対側腎の評価を行う。腎機能低下や造影剤アレルギーがある場合はMRIを選択する。
• 胸部CT（または胸部X線）で肺転移を検索する。
• 血液検査：貧血または多血症erythrocytosis多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症）の評価。

生検の位置づけ

⭐ 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は典型的な造影パターンを示す腎腫瘤renal mass腎腫瘤（renal mass）renal mass（腎腫瘤）であれば、手術適応のある患者に対して生検なしで手術に進むことが多い。生検が特に有用なのは以下の状況である。

• 画像だけでは組織診histology組織診（histology）histology（組織診）断が確定できない場合
• 経過観察やablation（焼灼療法ablation焼灼療法（ablation）ablation（焼灼療法））を検討する小径腎腫瘤renal mass腎腫瘤（renal mass）renal mass（腎腫瘤）
• 手術（腎摘Nephrectomy腎摘（Nephrectomy）Nephrectomy（腎摘）除）を先行しない状態で全身薬物療法を開始する前の組織診histology組織診（histology）histology（組織診）断確認
• リンパ腫・膿瘍など腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）以外の病態を除外したい場合

flowchart TD
    A["画像検査で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal mass'>腎腫瘤</span>を検出（多くは無症候の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='incidental finding (incidentaloma)'>偶発発見</span>）"] --> B["造影CTまたはMRIで性状評価"]
    B --> C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal vein'>腎静脈</span>・下大静脈への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor thrombus'>腫瘍塞栓</span>は？"}
    C -->|"あり"| D["進展範囲を評価し外科的計画に反映"]
    C -->|"なし"| E["腫瘤の大きさ・局在を評価"]
    D --> F["胸部CTで肺転移を検索"]
    E --> F
    F --> G{"画像で診断確定困難、または経過観察/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ablation'>焼灼療法</span>を検討？"}
    G -->|"はい"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='image-guided biopsy'>画像ガイド下生検</span>で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histology'>組織診</span>断"]
    G -->|"いいえ（手術適応が明確）"| I["生検を経ずに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surgery'>外科治療</span>計画へ"]
    H --> J["組織型・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='treatment strategy'>治療方針</span>を決定"]
    I --> J

病期分類（TNM）

⭐ 現行のAJCC/UICCUnion for International Cancer ControlUICC（Union for International Cancer Control）Union for International Cancer Control（UICC） TNM分類TNM classificationTNM分類（TNM classification）TNM classification（TNM分類）（第8版）を用いる。歴史的なRobson分類Robson classificationRobson分類（Robson classification）Robson classification（Robson分類）・Fuhrman核異型度分類Fuhrman nuclear gradeFuhrman核異型度分類（Fuhrman nuclear grade）Fuhrman nuclear grade（Fuhrman核異型度分類）は現在は使用せず、核異型度nuclear atypia核異型度（nuclear atypia）nuclear atypia（核異型度）はWHO/ISUP分類（Grade 1〜4）を用いる。

flowchart TD
    A["T1：腎に限局（≤7cm）"] --> B["T2：腎に限局（>7cm）"]
    B --> C["T3：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal vein'>腎静脈</span>・下大静脈・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='perirenal fat'>腎周囲脂肪</span>への進展（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gerota&#39;s fascia'>Gerota筋膜</span>内）"]
    C --> D["T4：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Gerota&#39;s fascia'>Gerota筋膜</span>を超える浸潤"]

治療

限局性腎細胞癌

• リンパ節郭清・副腎摘Nephrectomy腎摘（Nephrectomy）Nephrectomy（腎摘）除は、画像・術中所見で転移が疑われる場合に限定して行い、ルーチンには行わない。
• 高再発リスクの淡明細胞癌clear cell carcinoma淡明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（淡明細胞癌）に対する術後補助療法postoperative adjuvant therapy術後補助療法（postoperative adjuvant therapy）postoperative adjuvant therapy（術後補助療法）として、ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）の術後投与を検討できる。 一方、術後補助的なVEGF-TKI（分子標的薬）単剤投与は現行では標準治療として確立していない。

⚠️ 局所限局性の腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）に対する術後放射線療法postoperative (adjuvant) radiotherapy術後放射線療法（postoperative (adjuvant) radiotherapy）postoperative (adjuvant) radiotherapy（術後放射線療法）は標準的ではない。放射線療法は骨・脳転移や出血・疼痛など局所症状の緩和、および少数個転移（oligometastasis）への定位stereotactic定位（stereotactic）stereotactic（定位）照射に主として用いる。

進行・転移性腎細胞癌

腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は古典的な細胞傷害性化学療法にほぼ抵抗性であり、全身療法systemic therapy全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）は血管新生阻害angiogenesis inhibition血管新生阻害（angiogenesis inhibition）angiogenesis inhibition（血管新生阻害）を狙う分子標的治療molecularly targeted therapy分子標的治療（molecularly targeted therapy）molecularly targeted therapy（分子標的治療）（VEGF/VEGFR経路阻害薬）と免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）が中心となる。治療選択therapeutic options治療選択（therapeutic options）therapeutic options（治療選択）はIMDCminimal detectable changeMDC（minimal detectable change）minimal detectable change（MDC）（International Metastatic RCC Database Consortium）予後リスク分類（好中球数・血小板数platelet count血小板数（platelet count）platelet count（血小板数）・ヘモグロビン・補正カルシウム値・診断から治療開始までの期間・全身状態の6因子で favorable／intermediate／poor に層別化）に基づいて行う。

⚠️ 「まずVEGF-TKI単剤（スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）など）で一次治療を行う」という戦略は、現行の標準治療ではない。 2018年のCheckMate 214試験（イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）＋ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ））以降、KEYNOTE-426（ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）＋axitinib）、CheckMate 9ER（ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）＋cabozantinib）、CLEAR試験（ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）＋lenvatinib）などの大規模genome mutation大規模（genome mutation）genome mutation（大規模）臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）により、免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）を含む併用療法がIMDCminimal detectable changeMDC（minimal detectable change）minimal detectable change（MDC）リスクを問わず一次治療の中心として確立している。ベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）＋インターフェロンinterferon (IFN)インターフェロン（interferon (IFN)）interferon (IFN)（インターフェロン）αの併用療法は、これらの併用療法が登場する以前（2000年代後半〜2010年代）に用いられていた抗血管新生療法antiangiogenic therapy抗血管新生療法（antiangiogenic therapy）antiangiogenic therapy（抗血管新生療法）であり、現在は一次治療の主流ではない。

• 非淡明細胞型腎細胞癌clear cell renal cell carcinoma淡明細胞型腎細胞癌（clear cell renal cell carcinoma）clear cell renal cell carcinoma（淡明細胞型腎細胞癌）：エビデンスが淡明細胞型clear cell type淡明細胞型（clear cell type）clear cell type（淡明細胞型）ほど確立していないため、可能であれば臨床試験clinical trial (clinical study)臨床試験（clinical trial (clinical study)）clinical trial (clinical study)（臨床試験）参加を検討する。cabozantinib、スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）、エベロリムスeverolimusエベロリムス（everolimus）everolimus（エベロリムス）などが選択肢となる。
• 原発巣primary tumor原発巣（primary tumor）primary tumor（原発巣）に対する腎摘除術nephrectomy腎摘除術（nephrectomy）nephrectomy（腎摘除術）（cytoreductive nephrectomy）：転移例すべてに先行して行うわけではなく、症状の有無、IMDCminimal detectable changeMDC（minimal detectable change）minimal detectable change（MDC）リスク、転移量、全身療法systemic therapy全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）への反応性を踏まえて個別に判断する。腫瘍量tumor burden腫瘍量（tumor burden）tumor burden（腫瘍量）の多いpoorリスク例に対する一律の先行腎摘Nephrectomy腎摘（Nephrectomy）Nephrectomy（腎摘）除は現在推奨されない。
• 孤立性転移（肺・肝・骨・後腹膜リンパ節など）に対しては、可能であれば転移巣metastatic focus転移巣（metastatic focus）metastatic focus（転移巣）切除を検討する（腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は化学療法・放射線療法抵抗性のため、切除可能resectable切除可能（resectable）resectable（切除可能）な転移巣metastatic focus転移巣（metastatic focus）metastatic focus（転移巣）に対する外科的介入の役割が他の癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）より大きい）。

flowchart TD
    A["進行・転移性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='renal cell carcinoma (RCC)'>腎細胞癌</span>（多くは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clear cell type'>淡明細胞型</span>）"] --> B["I<span class='jp-term jp-term-diagram' title='minimal detectable change'>MDC</span>予後リスク分類（favorable/intermediate/poor）で層別化"]
    B --> C{"リスク群は？"}
    C -->|"favorable"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune checkpoint inhibitor (ICI)'>免疫チェックポイント阻害薬</span>＋VEGF-TKI併用を中心に検討（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ipilimumab'>イピリムマブ</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nivolumab'>ニボルマブ</span>も選択肢）"]
    C -->|"intermediate/poor"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ipilimumab'>イピリムマブ</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nivolumab'>ニボルマブ</span>、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune checkpoint inhibitor (ICI)'>免疫チェックポイント阻害薬</span>＋VEGF-TKI併用"]
    D --> F["症状・転移量・I<span class='jp-term jp-term-diagram' title='minimal detectable change'>MDC</span>リスクに応じcytoreductive nephrectomyを個別判断"]
    E --> F
    F --> G["効果判定：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='(treatment) response'>奏効</span>・安定なら継続、増悪ならcabozantinib等の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='second-line therapy'>二次治療</span>へ変更"]
    G --> H{"孤立性転移で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>か"}
    H -->|"はい"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='metastatic focus'>転移巣</span>切除を検討"]
    H -->|"いいえ"| J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>を継続・変更"]

骨転移に対する治療

まとめ

• 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）は近位尿細管proximal tubule近位尿細管（proximal tubule）proximal tubule（近位尿細管）上皮由来の腺癌で、約7割が無症候のまま画像検査で偶発的に発見される。古典的三徴Classic Triad古典的三徴（Classic Triad）Classic Triad（古典的三徴）（血尿・側腹部lumbar region (flank)側腹部（lumbar region (flank)）lumbar region (flank)（側腹部）痛・触知可能palpable触知可能（palpable）palpable（触知可能）腫瘤）がそろうのは進行例に限られる。
• 組織学的には淡明細胞癌clear cell carcinoma淡明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（淡明細胞癌）が約7〜8割を占め、VHL遺伝子喪失によるHIF経路活性化（VEGF等の血管新生因子angiogenic factor血管新生因子（angiogenic factor）angiogenic factor（血管新生因子）産生）が病態の中心。乳頭状癌papillary carcinoma乳頭状癌（papillary carcinoma）papillary carcinoma（乳頭状癌）（MET関連）、嫌色素性癌chromophobe renal cell carcinoma嫌色素性癌（chromophobe renal cell carcinoma）chromophobe renal cell carcinoma（嫌色素性癌）（予後最良）と対比して覚える。
• VHL病（淡明細胞癌clear cell carcinoma淡明細胞癌（clear cell carcinoma）clear cell carcinoma（淡明細胞癌）＋血管芽腫等）、遺伝性乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）RCC（MET）、Birt-Hogg-Dubé症候群Birt-Hogg-Dube syndromeBirt-Hogg-Dubé症候群（Birt-Hogg-Dube syndrome）Birt-Hogg-Dube syndrome（Birt-Hogg-Dubé症候群）（FLCN）、HLRCC（FH）など遺伝性症候群は若年・両側性・多発例で疑う。
• 傍腫瘍症候群paraneoplastic syndrome傍腫瘍症候群（paraneoplastic syndrome）paraneoplastic syndrome（傍腫瘍症候群）（EPO→多血症erythrocytosis多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症）、PTHrP→高カルシウム血症hypercalcemia高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症）、ACTH→Cushing症候群、レニン→高血圧）を来す「内科医泣かせの模倣者」であり、骨転移bone metastasis骨転移（bone metastasis）bone metastasis（骨転移）は四肢骨に孤立性・溶骨性osteolytic溶骨性（osteolytic）osteolytic（溶骨性）の病変を来しやすい点が前立腺癌（体幹骨に多発性・造骨性osteoblastic造骨性（osteoblastic）osteoblastic（造骨性））と対照的。
• 診断は造影CT/MRIによる腫瘍塞栓tumor thrombus腫瘍塞栓（tumor thrombus）tumor thrombus（腫瘍塞栓）・転移評価が中心で、生検は診断困難例や経過観察・全身療法systemic therapy全身療法（systemic therapy）systemic therapy（全身療法）先行例など限られた状況で行う。
• 限局性癌は腎部分切除術nephron-sparing surgery腎部分切除術（nephron-sparing surgery）nephron-sparing surgery（腎部分切除術）（腎機能温存preservation of renal function腎機能温存（preservation of renal function）preservation of renal function（腎機能温存））または根治的腎摘除術radical nephrectomy根治的腎摘除術（radical nephrectomy）radical nephrectomy（根治的腎摘除術）が根治的治療curative therapy根治的治療（curative therapy）curative therapy（根治的治療）で、高再発リスク例には術後ペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）を検討する。
• 進行・転移例はIMDCminimal detectable changeMDC（minimal detectable change）minimal detectable change（MDC）リスク分類に基づき、イピリムマブipilimumabイピリムマブ（ipilimumab）ipilimumab（イピリムマブ）＋ニボルマブnivolumabニボルマブ（nivolumab）nivolumab（ニボルマブ）、または免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）とVEGF-TKIの併用療法が一次治療の現行標準であり、VEGF-TKI単剤を一次治療の主軸とする旧来の戦略からは移行している。