アキシチニブ

🧠 全体像：アキシチニブ axitinib アキシチニブ（axitinib） axitinib（アキシチニブ） はVEGFR-1VEGFR-1（VEGF receptor 1）/2/3に絞って結合する第2世代の選択的血管新生阻害薬 angiogenesis inhibitor血管新生阻害薬（angiogenesis inhibitor） angiogenesis inhibitor（血管新生阻害薬）である。スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）・ソラフェニブsorafenibソラフェニブ（sorafenib）sorafenib（ソラフェニブ）のような広域マルチキナーゼ型と違いKIT・PDGFRPDGFR（platelet-derived growth factor receptor）への作用が小さく、骨髄抑制・甲状腺機能低下hypothyroidism 甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下） より高血圧・蛋白尿・手足皮膚反応hand-foot skin reaction 手足皮膚反応（hand-foot skin reaction）hand-foot skin reaction（手足皮膚反応） が前面に出る。半減期は2.5〜6.1時間と短く1日2回投与で、忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を見ながら段階的に増量する用量調節 dose titration 用量調節（dose titration） dose titration（用量調節） が設計に組み込まれている点も他のVEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）系阻害薬と一線を画す。現行の中心はペムブロリズマブpembrolizumabペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ）併用の一次治療（KEYNOTE-426試験）で、単剤は前治療後の二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） にとどまる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 選択性が上がるほど「VEGFVEGF（vascular endothelial growth factor）経路そのものの副作用」が前面に出る。 KIT・PDGFRという「逃げ道」を阻害しない分、VEGFR阻害の効果と副作用がより純粋に表れるためである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='axitinib'>アキシチニブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='VEGF receptor 1'>VEGFR-1</span>/2/3の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>に選択的に結合"] --> B["血管内皮の血管新生シグナルを強力に遮断"]
    A -.->|"KIT・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-derived growth factor receptor'>PDGFR</span>への親和性は低い"| C["骨髄抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypothyroidism'>甲状腺機能低下</span>は<br>広域マルチキナーゼ型より軽い"]
    B --> D["正常組織の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor receptor'>VEGFR</span>も同時に阻害"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='arteriolar constriction'>細動脈収縮</span>→高血圧、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glomerular endothelium'>糸球体内皮</span>の透過性亢進→蛋白尿"]
    D --> F["血管新生・創傷治癒能の低下"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='weight-bearing area'>荷重部</span>・摩擦部の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microdamage'>微小損傷</span>が<br>修復されず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hand-foot skin reaction'>手足皮膚反応</span>"]

薬物動態

⚠️ 強いCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）阻害薬（イトラコナゾールitraconazoleイトラコナゾール（itraconazole）itraconazole（イトラコナゾール）など）は用量を約半分に減量し、強い誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシンなど）は併用を避ける¹。

適応

⚠️ 「アキシチニブaxitinib アキシチニブ（axitinib）axitinib（アキシチニブ） 単剤で一次治療」は現行標準ではない。 単剤承認の根拠であるAXIS試験は前治療に増悪した二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） の集団が対象である³。

用法・用量

⭐ 単剤時は5 mgを1日2回・12時間おきに経口投与 oral経口投与（oral） oral（経口投与）する。血圧が正常でGrade 2超の有害事象なく2週間以上忍容 tolerability 忍容（tolerability） tolerability（忍容） できれば7 mg→10 mgへ段階的に増量でき、有害事象時は3 mg、さらに2 mgへ減量する¹。ペムブロリズマブpembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ） 併用時も開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） は5 mgで、増量は6週間以上あける。

禁忌・注意

• ⚠️ 高血圧：クラス効果 class effect クラス効果（class effect） class effect（クラス効果） の中で最も高頻度。開始前にコントロールし、投与中も測定する
• 手足皮膚反応hand-foot skin reaction手足皮膚反応（hand-foot skin reaction）hand-foot skin reaction（手足皮膚反応）：手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）のうち荷重部 weight-bearing area荷重部（weight-bearing area） weight-bearing area（荷重部）・摩擦部に限局する型。Gradeに応じ休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬）・減量する
• 蛋白尿：尿検査でモニタリングし休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） を判断する
• 甲状腺機能低下症：TSHを定期測定する
• 出血・血栓塞栓症・創傷治癒遅延（予定手術の前後は休薬 drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬））
• 消化管穿孔・瘻孔、可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群）：頻度は低いが重篤

副作用

まとめ

• アキシチニブaxitinib アキシチニブ（axitinib）axitinib（アキシチニブ） はVEGFR-1/2/3に絞った第2世代の選択的血管新生阻害薬 angiogenesis inhibitor血管新生阻害薬（angiogenesis inhibitor） angiogenesis inhibitor（血管新生阻害薬）。KIT・PDGFR作用が小さく、骨髄抑制・甲状腺機能低下hypothyroidism 甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下） より高血圧・蛋白尿・手足皮膚反応hand-foot skin reaction 手足皮膚反応（hand-foot skin reaction）hand-foot skin reaction（手足皮膚反応） が目立つ。
• 半減期は2.5〜6.1時間と短く1日2回投与。血圧・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） を見て段階的に増量する用量調節 dose titration用量調節（dose titration） dose titration（用量調節）が設計に組み込まれている点が他のVEGFR系阻害薬と異なる。
• 現行の中心はペムブロリズマブ pembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab） pembrolizumab（ペムブロリズマブ） 併用の一次治療（KEYNOTE-426試験）。単剤は二次治療 second-line therapy 二次治療（second-line therapy） second-line therapy（二次治療） （AXIS試験）で、単剤一次治療は現行標準ではない。
• CYP3A4/5で代謝され、強い阻害薬・誘導薬inducers 誘導薬（inducers）inducers（誘導薬） との相互作用に注意する。
• 高血圧・手足皮膚反応hand-foot skin reaction手足皮膚反応（hand-foot skin reaction）hand-foot skin reaction（手足皮膚反応）・蛋白尿・甲状腺機能低下hypothyroidism 甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下） が主な有害事象で、出血・消化管穿孔・血栓塞栓・可逆性後白質脳症症候群posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES) 可逆性後白質脳症症候群（posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)）posterior reversible encephalopathy syndrome (PRES)（可逆性後白質脳症症候群） は稀だが重篤。