Drug Atlas · B35 Targeted cancer therapy / 分子標的薬 · 必修

スニチニブ

sunitinib

分類: Targeted cancer therapy / 分子標的薬
商品名（日本）: スーテント
商品名（EU）: Sutent
科目: Pharmacology
トピック: B35: Drugs used in cancer treatment V (Small molecule signal transduction inhibitors. Retinoids)
副作用: 手足症候群
監視検査値: QT延長左室駆出率
影響検査値: 甲状腺刺激ホルモン
対象疾患: カルチノイド症候群・神経内分泌腫瘍（ゾリンジャー・エリソン症候群、インスリノーマを含む）胸腺腫孤立性線維性腫瘍消化管間質腫瘍腎細胞癌
原因となる疾患: 可逆性後頭葉白質脳症顎骨壊死甲状腺機能低下症高血圧症

🧠 全体像：スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）はVEGFR・PDGFR・KITを同時に叩くマルチキナーゼ阻害薬multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor）multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）で、単一の受容体を狙うクリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）やイマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）とは設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）が異なる。腫瘍そのものではなく腫瘍を養う血管新生（VEGFR経路）を止める抗血管新生療法antiangiogenic therapy抗血管新生療法（antiangiogenic therapy）antiangiogenic therapy（抗血管新生療法）という側面が主軸にあり、この「血管を締め上げる」機序が高血圧症・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）・甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）という一見バラバmuleラバ（mule）mule（ラバ）ラに見える副作用を一本の線でつなぐ。

薬効群の中での位置づけ

標的の広さ	代表薬	特徴
単一標的型	イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）（BCR-ABL/KIT/PDGFR）、クリゾチニブcrizotinibクリゾチニブ（crizotinib）crizotinib（クリゾチニブ）（ALK/ROS1/MET）	特定の融合遺伝子・変異に絞って効く
マルチキナーゼ型（抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生））	スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）（VEGFR/PDGFR/KIT）	腫瘍血管新生tumor angiogenesis腫瘍血管新生（tumor angiogenesis）tumor angiogenesis（腫瘍血管新生）を標的にするため、遺伝子変異の有無を問わず幅広い腫瘍型に使える

⭐ VEGFR系マルチキナーゼ阻害薬multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor）multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）は「腫瘍細胞そのもの」ではなく「腫瘍を養う血管」を標的にする点で、他のB35薬とは狙いが異なる。

機序

flowchart TD
    A["腫瘍がVEGFを分泌"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>のVEGFRが活性化"]
    B --> C["血管新生（腫瘍への栄養・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen supply'>酸素供給</span>路の形成）"]
    D["腫瘍間質のPDGFR・KIT活性化"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pericyte'>血管周皮細胞</span>の増殖・腫瘍細胞自体の増殖"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sunitinib'>スニチニブ</span>がVEGFR・PDGFR・KITの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"] --> G["血管新生の抑制"]
    F --> H["腫瘍細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stromal cell'>間質細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative signal'>増殖シグナル</span>も遮断"]
    G --> I["腫瘍への栄養供給が絶たれる"]
    H --> I
    F -.->|"正常組織のVEGFRも阻害"| J["全身の細動脈で血管拡張が妨げられる"]
    J --> K["高血圧"]

💡 なぜ高血圧が起きるのか。 VEGFRは腫瘍血管だけでなく正常な血管内皮細胞vascular endothelial cell血管内皮細胞（vascular endothelial cell）vascular endothelial cell（血管内皮細胞）の一酸化窒素nitric oxide, NO一酸化窒素（nitric oxide, NO）nitric oxide, NO（一酸化窒素）産生にも関わっており、これが阻害されると全身の細動脈が収縮しやすくなる。スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）に限らずVEGFR系抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）薬に共通する機序で、高血圧の出現が薬効が届いている証拠（バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー））として使われることもある。

薬物動態

項目	値・特徴
代謝	主にCYP3A4で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）に変換される
半減期	約40〜60時間（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を含めるとさらに長い）
排泄	主に糞中

適応

領域	使いどころ
泌尿器	腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）（進行・転移例。淡明細胞型clear cell type淡明細胞型（clear cell type）clear cell type（淡明細胞型）では現在は免疫チェックポイント阻害薬immune checkpoint inhibitor (ICI)免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)）immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬）併用が一次治療の中心となり、スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）単剤は併用療法が使えない場合や二次治療second-line therapy二次治療（second-line therapy）second-line therapy（二次治療）以降で選択されることが多い）
消化器	KIT陽性GISTのうちイマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）耐性・不耐容intolerance不耐容（intolerance）intolerance（不耐容）例
内分泌	膵神経内分泌腫瘍pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET膵神経内分泌腫瘍（pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET）pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET（膵神経内分泌腫瘍）（膵NET）

用法・用量

腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・GIST：1日1回50 mgを4週間投与後2週間休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）するサイクル（4/2スケジュール）、または継続投与法を用いることがある。膵NET：1日1回37.5 mgを継続投与する。高血圧・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）・血液毒性hematologic toxicity血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性）に応じて減量・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する。実際の用量・スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ 高血圧：投与開始前から血圧を管理し、投与中は定期的に測定する
心毒性：左室機能低下left ventricular dysfunction左室機能低下（left ventricular dysfunction）left ventricular dysfunction（左室機能低下）・QT延長のリスクがあり、心疾患の既往がある患者では慎重投与
甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症：投与中に発生しやすく、甲状腺刺激ホルモンthyroid-stimulating hormone (TSH)甲状腺刺激ホルモン（thyroid-stimulating hormone (TSH)）thyroid-stimulating hormone (TSH)（甲状腺刺激ホルモン）を定期的に測定する
創傷治癒遅延：血管新生阻害angiogenesis inhibition血管新生阻害（angiogenesis inhibition）angiogenesis inhibition（血管新生阻害）の性質上、手術前後は休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）が必要
出血リスク：血管新生阻害angiogenesis inhibition血管新生阻害（angiogenesis inhibition）angiogenesis inhibition（血管新生阻害）により創傷治癒遅延や出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）が増す

副作用

頻度	内容
高頻度	高血圧症、手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）（手掌・足底の紅斑・角化・疼痛）、下痢、倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、味覚異常dysgeusia味覚異常（dysgeusia）dysgeusia（味覚異常）
注意	甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症、骨髄抑制
重篤・まれ	心毒性（左室機能低下left ventricular dysfunction左室機能低下（left ventricular dysfunction）left ventricular dysfunction（左室機能低下））、消化管穿孔、重篤な出血、可逆性後白質脳症症候群PRES可逆性後白質脳症症候群（PRES）PRES（可逆性後白質脳症症候群）

まとめ

VEGFR・PDGFR・KITを同時に阻害するマルチキナーゼ型の抗血管新生antiangiogenic抗血管新生（antiangiogenic）antiangiogenic（抗血管新生）薬。腫瘍細胞そのものより「腫瘍を養う血管」を標的にする。
高血圧・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）・甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）という一見バラバmuleラバ（mule）mule（ラバ）ラな副作用は、いずれも正常組織のVEGFR阻害という同じ機序でつながる。
腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・GIST（イマチニブimatinibイマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ）耐性後）・膵NETに使う。
CYP3A4で代謝。半減期が長く活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）も持つ。
手術前後は創傷治癒遅延・出血リスクのため休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）が必要。
甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下）症の頻度が高く、TSHの定期モニタリングが実務上重要。