スニチニブ

🧠 全体像：スニチニブ sunitinib スニチニブ（sunitinib） sunitinib（スニチニブ） はVEGFRVEGFR（vascular endothelial growth factor receptor）・PDGFRPDGFR（platelet-derived growth factor receptor）・KITを同時に叩くマルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitorマルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor） multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬）で、単一の受容体を狙うクリゾチニブ crizotinib クリゾチニブ（crizotinib） crizotinib（クリゾチニブ） やイマチニブ imatinib イマチニブ（imatinib） imatinib（イマチニブ） とは設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） が異なる。腫瘍そのものではなく腫瘍を養う血管新生（VEGFR経路）を止める抗血管新生療法 antiangiogenic therapy抗血管新生療法（antiangiogenic therapy） antiangiogenic therapy（抗血管新生療法）という側面が主軸にあり、この「血管を締め上げる」機序が高血圧症・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）・甲状腺機能低下hypothyroidism 甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下） という一見バラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） ラに見える副作用を一本の線でつなぐ。

薬効群の中での位置づけ

⭐ VEGFR系マルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitor マルチキナーゼ阻害薬（multikinase inhibitor） multikinase inhibitor（マルチキナーゼ阻害薬） は「腫瘍細胞そのもの」ではなく「腫瘍を養う血管」を標的にする点で、他のB35薬とは狙いが異なる。

機序

flowchart TD
    A["腫瘍が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor'>VEGF</span>を分泌"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial cell'>血管内皮細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor receptor'>VEGFR</span>が活性化"]
    B --> C["血管新生（腫瘍への栄養・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='myocardial oxygen supply'>酸素供給</span>路の形成）"]
    D["腫瘍間質の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-derived growth factor receptor'>PDGFR</span>・KIT活性化"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pericyte'>血管周皮細胞</span>の増殖・腫瘍細胞自体の増殖"]
    F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sunitinib'>スニチニブ</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor receptor'>VEGFR</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='platelet-derived growth factor receptor'>PDGFR</span>・KITの<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ATP-binding site'>ATP結合部位</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に阻害"] --> G["血管新生の抑制"]
    F --> H["腫瘍細胞・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stromal cell'>間質細胞</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='proliferative signal'>増殖シグナル</span>も遮断"]
    G --> I["腫瘍への栄養供給が絶たれる"]
    H --> I
    F -.->|"正常組織の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular endothelial growth factor receptor'>VEGFR</span>も阻害"| J["全身の細動脈で血管拡張が妨げられる"]
    J --> K["高血圧"]

💡 なぜ高血圧が起きるのか。 VEGFRは腫瘍血管だけでなく正常な血管内皮細胞 vascular endothelial cell 血管内皮細胞（vascular endothelial cell） vascular endothelial cell（血管内皮細胞） の一酸化窒素 nitric oxide, NO 一酸化窒素（nitric oxide, NO） nitric oxide, NO（一酸化窒素） 産生にも関わっており、これが阻害されると全身の細動脈が収縮しやすくなる。スニチニブsunitinib スニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ） に限らずVEGFR系抗血管新生薬 antiangiogenic agent 抗血管新生薬（antiangiogenic agent） antiangiogenic agent（抗血管新生薬） に共通する機序で、高血圧の出現が薬効が届いている証拠（バイオマーカーBiomarkersバイオマーカー（Biomarkers）Biomarkers（バイオマーカー））として使われることもある。

薬物動態

適応

用法・用量

腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・GIST：1日1回50 mgを4週間投与後2週間休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） するサイクル（4/2スケジュール）、または継続投与法を用いることがある。膵NET：1日1回37.5 mgを継続投与する。高血圧・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）・血液毒性hematologic toxicity 血液毒性（hematologic toxicity）hematologic toxicity（血液毒性） に応じて減量・休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬） する。実際の用量・スケジュールは施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• ⚠️ 高血圧：投与開始前から血圧を管理し、投与中は定期的に測定する
• 心毒性：左室機能低下left ventricular dysfunction左室機能低下（left ventricular dysfunction）left ventricular dysfunction（左室機能低下）・QT延長のリスクがあり、心疾患の既往がある患者では慎重投与
• 甲状腺機能低下症：投与中に発生しやすく、甲状腺刺激ホルモンthyroid-stimulating hormone (TSH)甲状腺刺激ホルモン（thyroid-stimulating hormone (TSH)）thyroid-stimulating hormone (TSH)（甲状腺刺激ホルモン）を定期的に測定する
• 創傷治癒遅延：血管新生阻害 angiogenesis inhibition 血管新生阻害（angiogenesis inhibition） angiogenesis inhibition（血管新生阻害） の性質上、手術前後は休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） が必要
• 出血リスク：血管新生阻害 angiogenesis inhibition 血管新生阻害（angiogenesis inhibition） angiogenesis inhibition（血管新生阻害） により創傷治癒遅延や出血傾向 hemorrhagic diathesis 出血傾向（hemorrhagic diathesis） hemorrhagic diathesis（出血傾向） が増す

副作用

まとめ

• VEGFR・PDGFR・KITを同時に阻害するマルチキナーゼ型の抗血管新生薬 antiangiogenic agent抗血管新生薬（antiangiogenic agent） antiangiogenic agent（抗血管新生薬）。腫瘍細胞そのものより「腫瘍を養う血管」を標的にする。
• 高血圧・手足症候群hand-foot syndrome手足症候群（hand-foot syndrome）hand-foot syndrome（手足症候群）・甲状腺機能低下hypothyroidism 甲状腺機能低下（hypothyroidism）hypothyroidism（甲状腺機能低下） という一見バラバ mule ラバ（mule） mule（ラバ） ラな副作用は、いずれも正常組織のVEGFR阻害という同じ機序でつながる。
• 腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）・GIST（イマチニブimatinib イマチニブ（imatinib）imatinib（イマチニブ） 耐性後）・膵NETに使う。
• CYP3A4で代謝。半減期が長く活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） も持つ。
• 手術前後は創傷治癒遅延・出血リスクのため休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） が必要。
• 甲状腺機能低下症の頻度が高く、TSHTSH（thyroid-stimulating hormone）の定期モニタリングが実務上重要。