孤立性線維性腫瘍

🧠 全体像：孤立性線維性腫瘍SFT孤立性線維性腫瘍（SFT）SFT（孤立性線維性腫瘍）は、NAB2::STAT6融合遺伝子という単一の分子異常が、発生機序と診断マーカーを同時に説明する腫瘍である——融合により生じる異常なNAB2蛋白がSTAT6を核内へ誘導・蓄積させるため、免疫染色でSTAT6の核内陽性という形でそのまま検出できる。かつて胸膜の血管周皮腫Hemangiopericytoma血管周皮腫（Hemangiopericytoma）Hemangiopericytoma（血管周皮腫）として別分類されていた腫瘍がWHO分類でSFTへ統合された経緯を持ち、中枢神経系では画像所見が髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）に類似する一方、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）より再発・遠隔転移しやすいという臨床的に意味のある違いがある。まれにIGF-2産生による難治性低血糖（Doege-Potter症候群Potter syndromePotter症候群（Potter syndrome）Potter syndrome（Potter症候群））で発見される。

病態・分子診断

SFTは間葉系腫瘍mesenchymal tumor間葉系腫瘍（mesenchymal tumor）mesenchymal tumor（間葉系腫瘍）で、染色体12q13の傍動原体逆位paracentric inversion傍動原体逆位（paracentric inversion）paracentric inversion（傍動原体逆位）によりNAB2遺伝子とSTAT6遺伝子が融合することが大多数の症例で確認される¹。この融合により、通常は転写抑制因子repressor抑制因子（repressor）repressor（抑制因子）であるNAB2が、STAT6由来のトランス活性化ドメインを獲得した異常な転写活性transcriptional activity転写活性（transcriptional activity）transcriptional activity（転写活性）化因子に変化する。

flowchart TD
    A["染色体12q13の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='paracentric inversion'>傍動原体逆位</span>"] --> B["NAB2遺伝子とSTAT6遺伝子の融合"]
    B --> C["NAB2が異常な<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcriptional activity'>転写活性</span>化因子として機能"]
    B --> D["STAT6蛋白が核内へ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='relocalization'>再局在</span>・蓄積"]
    D --> E["免疫染色でSTAT6核内びまん性陽性<br>＝診断マーカー"]
    C --> F["EGR1依存性の増殖プログラム活性化"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='solitary fibrous tumor (SFT)'>孤立性線維性腫瘍</span>の形成"]

💡 融合遺伝子そのものを検査するのではなく、その結果として核内に蓄積するSTAT6蛋白を免疫染色で捉える——遺伝子検査genetic testing遺伝子検査（genetic testing）genetic testing（遺伝子検査）より簡便なSTAT6免疫染色が診断の主力になっている理由がここにある¹。CD34も81〜95%で陽性となるが、高grade・脱分化dedifferentiation脱分化（dedifferentiation）dedifferentiation（脱分化）した腫瘍では発現が低下・消失しうるため、STAT6ほど頼れない¹。

⭐ かつて胸膜原発の類似腫瘍は「血管周皮腫Hemangiopericytoma血管周皮腫（Hemangiopericytoma）Hemangiopericytoma（血管周皮腫）」として独立した病名で分類されていたが、両者に組織学的・分子学的な本質的差がないことが分かり、2013年のWHO第4版分類で血管周皮腫Hemangiopericytoma血管周皮腫（Hemangiopericytoma）Hemangiopericytoma（血管周皮腫）という病名が廃止され、大半がSFTへ統合された¹。「鹿角状の分岐血管パターン」はSFTを含む複数の腫瘍で見られる組織像の一つとして再定義されている。

臨床像・発生部位

⚠️ 胸膜原発のイメージだけで発生部位を語らない。 実際には胸膜外の発生の方が多く、四肢（30〜40%）・腹腔/骨盤/後腹膜の深部軟部組織（30〜40%）が主体で、頭頸部・体幹はそれぞれ10〜15%にとどまる¹。髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）の鑑別として挙がる中枢神経系（硬膜性）もこの中の一部位である。胸郭内に生じたSFTは無症候のまま健診の画像で偶発的に発見されることが多いが、全体での無症候の割合は定量化されていない¹。大きくなると圧迫症状（咳嗽、胸痛、呼吸困難）を来す。

⚠️ Doege-Potter症候群Potter syndromePotter症候群（Potter syndrome）Potter syndrome（Potter症候群）：SFTがプロセシング未完了の高分子量high molecular weight高分子量（high molecular weight）high molecular weight（高分子量）IGF-2を産生し、インスリン受容体insulin receptorインスリン受容体（insulin receptor）insulin receptor（インスリン受容体）・IGF-1受容体を介した難治性の非膵島細胞腫瘍性低血糖症non-islet cell tumor hypoglycemia非膵島細胞腫瘍性低血糖症（non-islet cell tumor hypoglycemia）non-islet cell tumor hypoglycemia（非膵島細胞腫瘍性低血糖症）（低血糖（非糖尿病性）の項を参照）を来すことがある²。IGF-2/IGF-1比が3を超えれば疑い、10を超えれば診断的とされる²。グルココルチコイドは対症療法にとどまり、完全外科切除だけが根治的治療curative therapy根治的治療（curative therapy）curative therapy（根治的治療）である²。

診断・鑑別

⭐ 中枢神経系での鑑別には臨床的な実益がある。中枢神経系のSFTはWHO grade 1相当であっても、髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）より長期の再発率・遠隔転移率が高いため¹、画像だけで「境界明瞭な硬膜腫瘤＝髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）」と即断せず、免疫染色まで確認したうえで、SFTと判明すれば髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）より長期・厳重な経過観察を計画する必要がある。

治療・予後

治療の中心は完全切除である。悪性度・再発リスクの評価には、年齢・腫瘍径・核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）数に腫瘍壊死の有無を加えた改訂版リスク層別化risk stratificationリスク層別化（risk stratification）risk stratification（リスク層別化）モデル（Demicco分類）が用いられ、低リスク群（症例の66%）は10年転移リスク0%である一方、高リスク群（10%）は5年転移リスクが73%に達すると報告されている³。カットオフcut-offカットオフ（cut-off）cut-off（カットオフ）は年齢55歳・腫瘍径（5 cm刻みの区分）・核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）数・腫瘍壊死10%で、これらを組み合わせて点数化する¹。

⭐ 低リスクに分類された症例でも遠隔期に再発・転移しうるため、切除後は短期で終わらせず長期のフォローアップFollow-up Routinesフォローアップ（Follow-up Routines）Follow-up Routines（フォローアップ）を計画する。

進行・切除不能unresectable切除不能（unresectable）unresectable（切除不能）例や転移例では薬物治療を検討する。従来型conventional従来型（conventional）conventional（従来型）細胞傷害性化学療法の奏効率objective response rate, ORR奏効率（objective response rate, ORR）objective response rate, ORR（奏効率）は低い（0〜20%）が、アントラサイクリン系anthracyclinesアントラサイクリン系（anthracyclines）anthracyclines（アントラサイクリン系）レジメンが第一選択として使われる。分子標的療法targeted therapy分子標的療法（targeted therapy）targeted therapy（分子標的療法）としては、血管新生を標的とするパゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）・スニチニブsunitinibスニチニブ（sunitinib）sunitinib（スニチニブ）や、テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド）とベバシズマブbevacizumabベバシズマブ（bevacizumab）bevacizumab（ベバシズマブ）の併用で部分奏効partial response, PR部分奏効（partial response, PR）partial response, PR（部分奏効）・病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）コントロールが得られたとする報告がある¹。

まとめ

• SFTはNAB2::STAT6融合遺伝子が本態で、その産物としてSTAT6が核内に蓄積するためSTAT6免疫染色が診断マーカーになる。CD34も高頻度に陽性。
• かつて血管周皮腫Hemangiopericytoma血管周皮腫（Hemangiopericytoma）Hemangiopericytoma（血管周皮腫）として別分類されていた胸膜腫瘍は、2013年のWHO分類でSFTへ統合された。
• 発生部位は胸膜より胸膜外（四肢・深部軟部組織）の方が多い。中枢神経系では髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）、胸膜では悪性中皮腫Malignant Mesothelioma悪性中皮腫（Malignant Mesothelioma）Malignant Mesothelioma（悪性中皮腫）と画像が類似しうるが、免疫染色STAT6免疫染色（STAT6）STAT6（免疫染色）による鑑別に臨床的実益がある。SFTの方が髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）より再発・遠隔転移しやすい。
• ⚠️ Doege-Potter症候群Potter syndromePotter症候群（Potter syndrome）Potter syndrome（Potter症候群）（IGF-2産生による難治性低血糖）を来しうる。治療は完全切除が原則で、年齢55歳・腫瘍径・核分裂mitosis核分裂（mitosis）mitosis（核分裂）数・壊死10%によるDemiccoリスク層別化risk stratificationリスク層別化（risk stratification）risk stratification（リスク層別化）に基づき長期フォローを行う。進行・転移例ではパゾパニブPazopanibパゾパニブ（Pazopanib）Pazopanib（パゾパニブ）などの抗血管新生療法antiangiogenic therapy抗血管新生療法（antiangiogenic therapy）antiangiogenic therapy（抗血管新生療法）や従来化学療法を検討する。