肺腫瘍（原発・転移）

🧠 全体像：肺癌は「中枢か末梢か」「喫煙との結びつきの強さ」で組織型が整理できる——扁平上皮癌・小細胞癌small cell carcinoma 小細胞癌（small cell carcinoma）small cell carcinoma（小細胞癌） は中枢＋喫煙と強く関連し早期に閉塞症状を来す一方、腺癌は末梢＋非喫煙者にも多く早期から遠隔転移しやすい。SCLC対NSCLCNSCLC（non-small cell lung cancer）という二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） は、そのまま「化学療法中心（診断時に多くが転移）」対「早期なら手術」という治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） の分かれ目でもある。

A）肺の良性腫瘍

過誤腫

• 肺過誤腫pulmonary hamartoma肺過誤腫（pulmonary hamartoma）pulmonary hamartoma（肺過誤腫）は肺で最も多い良性腫瘍
• 臓器固有の細胞・組織の局所的で過剰な過成長 overgrowth過成長（overgrowth） overgrowth（過成長）、成熟した細胞要素だが正常な構築を再現しない
• 結合組織から生じる、周囲の肺組織を圧迫、通常無症状
• 治療：外科的切除（予後良好）

腺腫

• 腺パターンを作る良性の上皮腫瘍：
  • 肺胞腺腫：末梢肺、II型肺胞上皮細胞type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)II型肺胞上皮細胞（type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)）type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)（II型肺胞上皮細胞）に裏打ちされた小嚢胞腔 cystic space嚢胞腔（cystic space） cystic space（嚢胞腔）
  • 気管支腺bronchial gland 気管支腺（bronchial gland）bronchial gland（気管支腺） 腫：気管・気管支の粘液腺・導管由来（WHOWHO（World Health Organization）分類では粘液腺腺腫）
  • 乳頭腺腫：末梢肺、II型肺胞上皮細胞type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)II型肺胞上皮細胞（type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)）type II alveolar epithelial cell (pneumocyte)（II型肺胞上皮細胞）
  • 多形腺腫pleomorphic adenoma多形腺腫（pleomorphic adenoma）pleomorphic adenoma（多形腺腫）：気管・主気管支main bronchus 主気管支（main bronchus）main bronchus（主気管支） （WHO分類では腺腫ではなく唾液腺型腫瘍の群に置かれる）¹

孤立性線維性腫瘍

• 孤立性線維性腫瘍solitary fibrous tumor (SFT)孤立性線維性腫瘍（solitary fibrous tumor (SFT)）solitary fibrous tumor (SFT)（孤立性線維性腫瘍）は臓側胸膜visceral pleura 臓側胸膜（visceral pleura）visceral pleura（臓側胸膜） （80%）または壁側胸膜 parietal pleura 壁側胸膜（parietal pleura） parietal pleura（壁側胸膜） （20%）由来の稀な間葉系腫瘍 mesenchymal tumor間葉系腫瘍（mesenchymal tumor） mesenchymal tumor（間葉系腫瘍）
• 非常に大きくなりうる（最大40cm）、50%超が無症状
• 治療：外科的切除（予後良好）

カルチノイド微小腫瘍

• 神経内分泌細胞neuroendocrine cell 神経内分泌細胞（neuroendocrine cell）neuroendocrine cell（神経内分泌細胞） の過形成、≤5mm、核分裂活性mitotic activity 核分裂活性（mitotic activity）mitotic activity（核分裂活性） なし、壊死なし
• 微小な末梢カルチノイド carcinoid tumorカルチノイド（carcinoid tumor） carcinoid tumor（カルチノイド）、稀にしか転移しない、細気管支bronchiole 細気管支（bronchiole）bronchiole（細気管支） 付近に生じる
• 鑑別：小細胞癌 small cell carcinoma小細胞癌（small cell carcinoma） small cell carcinoma（小細胞癌）、末梢カルチノイド腫瘍 carcinoid tumoursカルチノイド腫瘍（carcinoid tumours） carcinoid tumours（カルチノイド腫瘍）

硬化性肺胞上皮腫（旧称：硬化性血管腫）

• 現行のWHO分類では「硬化性肺胞上皮腫sclerosing pneumocytoma硬化性肺胞上皮腫（sclerosing pneumocytoma）sclerosing pneumocytoma（硬化性肺胞上皮腫）」の名で腺腫の群に入る¹
• 不完全に分化した呼吸上皮 respiratory epithelium呼吸上皮（respiratory epithelium） respiratory epithelium（呼吸上皮）由来
• 無症状、末梢、孤立性、境界明瞭、約50歳の女性
• 組織像：2種の細胞（表面＋円形細胞）、4パターン（乳頭状papillary乳頭状（papillary）papillary（乳頭状）、硬化性、充実性solid充実性（solid）solid（充実性）、出血性）
• 良性、治療：外科的切除

B）肺の転移性腫瘍

• 全心拍出量が肺を通過 → 血行性転移hematogenous metastasis 血行性転移（hematogenous metastasis）hematogenous metastasis（血行性転移） の高リスク
• 転移の段階：腫瘍細胞の遊走 → 血管侵襲 → 血管外遊出extravasation血管外遊出（extravasation）extravasation（血管外遊出） → 遠隔転移
• 肺へ転移する主な原発巣 primary tumor 原発巣（primary tumor） primary tumor（原発巣） ：
  • 乳癌、消化管腫瘍、腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC)腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌）、悪性黒色腫、肉腫、リンパ腫、胚細胞腫瘍germ cell tumour胚細胞腫瘍（germ cell tumour）germ cell tumour（胚細胞腫瘍）
• 肺癌が転移する先：脳、骨、肝、副腎
• 肺は原発性肺癌よりも他臓器からの転移性腫瘍Metastatic Tumors 転移性腫瘍（Metastatic Tumors）Metastatic Tumors（転移性腫瘍） の方が頻度が高い臓器で、画像では多発結節・境界明瞭な結節・下葉優位という分布を示すことが多い
• 原発性肺腺癌か他臓器からの転移かは、免疫染色（TTF-1、ナプシンANapsin AナプシンA（Napsin A）Napsin A（ナプシンA）、扁平上皮系マーカーのp40）を組み合わせて判定するが、TTF-1のクローン間差や転移性腺癌 metastatic adenocarcinoma 転移性腺癌（metastatic adenocarcinoma） metastatic adenocarcinoma（転移性腺癌） でTTF-1が陽性になる例もあり、単独マーカーで確定できるとは限らない²

C）悪性肺腫瘍（肺癌）

• 先進国での癌関連死の第1位
• 5年相対生存率5-year relative survival rate5年相対生存率（5-year relative survival rate）5-year relative survival rate（5年相対生存率） 約30%：米国SEER（2016〜2022年診断）では全病期29.5%で、診断時の病期により限局65.5%・領域リンパ節転移regional lymph node metastasis 領域リンパ節転移（regional lymph node metastasis）regional lymph node metastasis（領域リンパ節転移） 38.2%・遠隔転移10.5%と大きく異なり、診断時にすでに遠隔転移がある例が約半数（51%）を占める³。講義資料の「約15%」は古い集計の値で、1975年診断例の約12%から改善してきた³。組織型でも差が大きく、NSCLCに比べてSCLCの生存率 survival 生存率（survival） survival（生存率） は大幅に低い（一つ前の集計ではNSCLC約32%・SCLC約9%とされる）。低線量CTlow-dose CT 低線量CT（low-dose CT）low-dose CT（低線量CT） 検診が肺癌死亡率を下げることは無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） で確認されている——米国の全米肺がん検診試験（NLST、高リスク者53,454例）では低線量CT low-dose CT 低線量CT（low-dose CT） low-dose CT（低線量CT） 群の肺癌死亡率が胸部X線群に比べ相対的に20.0%低く（95%信頼区間6.8〜26.7%）⁴、欧州のNELSON試験（男性13,195例）でも10年時点の肺癌死亡率が容積CTCT（computed tomography）検診群で無検診群より有意に低かった（率比rate ratio 率比（rate ratio）rate ratio（率比） 0.76、95%信頼区間0.61〜0.94）⁵
• 症状：呼吸困難、咳（時に喀血）、体重減少
• 95%が気管支上皮由来
• 危険因子：喫煙、アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）、ラドンradonラドン（radon）radon（ラドン）、ホルムアルデヒドformaldehydeホルムアルデヒド（formaldehyde）formaldehyde（ホルムアルデヒド）、胸部への放射線治療、栄養・食事因子、反復性炎症、大麻cannabis 大麻（cannabis）cannabis（大麻） の喫煙（紙巻きたばこcigarette 紙巻きたばこ（cigarette）cigarette（紙巻きたばこ） よりタールが多く、深く吸い込んで長く肺に留めるため）
• 肉眼像：小さな灰白色の硬い粘膜病変として始まり、気管支内腔の腫瘤・気管支粘膜への浸潤・肺実質を押し広げる大きな腫瘤をつくる。大きな腫瘤は中心壊死 comedo necrosis 中心壊死（comedo necrosis） comedo necrosis（中心壊死） で空洞化 cavitation 空洞化（cavitation） cavitation（空洞化） したり出血したりする。やがて胸膜・胸壁・縦隔の構造へ直接進展し、リンパ行性lymphaticリンパ行性（lymphatic）lymphatic（リンパ行性）・血行性に遠隔転移する

SCLCとNSCLC

💡 SCLC対NSCLCという二分法 dichotomy 二分法（dichotomy） dichotomy（二分法） は治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択） に有用な臨床的大別だが、分子診断molecular diagnostics 分子診断（molecular diagnostics）molecular diagnostics（分子診断） の時代にはNSCLC側がさらに細分される。 WHO分類は形態を第一に、免疫組織化学immunohistochemistry (IHC) 免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学） と分子検査で補って肺腫瘍を分類しており¹、進行NSCLCではEGFR・ALK・ROS1・KRAS G12C・BRAFなどのドライバー遺伝子 driver gene ドライバー遺伝子（driver gene） driver gene（ドライバー遺伝子） 異常とPD-L1発現を評価して治療を選ぶ⁷。

発生機序

• 遺伝子異常の段階的蓄積 → 3p染色体上の腫瘍抑制遺伝子 tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes） tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子）の不活化（早期）、p53変異＋KRAS不活化（後期）
• 喫煙：扁平上皮癌＋小細胞癌 small cell carcinoma小細胞癌（small cell carcinoma） small cell carcinoma（小細胞癌）と最も強い関連

主要な4つの組織型

1. 扁平上皮癌

• 男性に多い、喫煙と密接に関連
• 主気管支main bronchus 主気管支（main bronchus）main bronchus（主気管支） の中枢部（気管分岐部carina 気管分岐部（carina）carina（気管分岐部） 付近）
• 扁平上皮化生/異形成 → 上皮内癌carcinoma in situ, CIS上皮内癌（carcinoma in situ, CIS）carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） → 閉塞性腫瘤 → 無気肺atelectasis無気肺（atelectasis）atelectasis（無気肺）＋感染に先行される
• 組織像：高分化から低分化の扁平上皮腫瘍

2. 腺癌

• 最も多い原発性肺癌
• 女性・非喫煙者に多い
• 通常は末梢（細気管支bronchiole細気管支（bronchiole）bronchiole（細気管支））、緩徐に増殖、早期の広範な転移
• 組織像（現行のWHO分類の浸潤性非粘液性腺癌 mucinous adenocarcinoma粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma） mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌））：置換型・腺房型・乳頭型・微小乳頭型micropapillary pattern微小乳頭型（micropapillary pattern）micropapillary pattern（微小乳頭型）・充実型solid pattern充実型（solid pattern）solid pattern（充実型）の5パターンで、最も多いパターンで亜型を決める。これとは別に浸潤性粘液性腺癌 mucinous adenocarcinoma粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma） mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌）がある¹
• 前駆病変precursor lesion 前駆病変（precursor lesion）precursor lesion（前駆病変） ：異型腺腫様過形成atypical adenomatous hyperplasia (AAH)異型腺腫様過形成（atypical adenomatous hyperplasia (AAH)）atypical adenomatous hyperplasia (AAH)（異型腺腫様過形成） → 上皮内腺癌adenocarcinoma in situ上皮内腺癌（adenocarcinoma in situ）adenocarcinoma in situ（上皮内腺癌）（ともに腺性前駆病変 precursor lesion前駆病変（precursor lesion） precursor lesion（前駆病変））¹
• 置換性lepidic 置換性（lepidic）lepidic（置換性） 増殖：末梢で既存の肺胞構造に沿って増殖し、構築を保つ。講義資料では「細気管支肺胞上皮癌bronchioloalveolar carcinoma (BAC) 細気管支肺胞上皮癌（bronchioloalveolar carcinoma (BAC)）bronchioloalveolar carcinoma (BAC)（細気管支肺胞上皮癌） （BAC）」という亜型名で扱われているが、この名称は現在は使われない（下の⚠️）
• EGFR、ALK、ROS1、KRAS G12C、BRAFなどのドライバー遺伝子 driver gene ドライバー遺伝子（driver gene） driver gene（ドライバー遺伝子） 異常は非扁平上皮の腺癌に多く、扁平上皮癌では頻度が低い⁷

⚠️ 「細気管支肺胞上皮癌bronchioloalveolar carcinoma (BAC) 細気管支肺胞上皮癌（bronchioloalveolar carcinoma (BAC)）bronchioloalveolar carcinoma (BAC)（細気管支肺胞上皮癌） （BAC）」という用語は現在は使われていない。 2011年のIASLC/ATSATS（American Thoracic Society）/ERSERS（European Respiratory Society）国際多分野分類でBACと混合型腺癌という用語は廃止され、純粋な置換性増殖のみを示す小型孤在性 solitary 孤在性（solitary） solitary（孤在性） 腫瘍は上皮内腺癌 adenocarcinoma in situ 上皮内腺癌（adenocarcinoma in situ） adenocarcinoma in situ（上皮内腺癌） （AIS）、置換性優位で浸潤径5 mm以下のものは微小浸潤性腺癌 invasive adenocarcinoma 浸潤性腺癌（invasive adenocarcinoma） invasive adenocarcinoma（浸潤性腺癌） （MIA）と再定義された。完全切除後の疾患特異的 disease-specific 疾患特異的（disease-specific） disease-specific（疾患特異的） 生存はAISで100%、MIAでほぼ100%であった⁸。旧来のBACは、非粘液性 mucous 粘液性（mucous） mucous（粘液性） のものが上皮内腺癌 adenocarcinoma in situ上皮内腺癌（adenocarcinoma in situ） adenocarcinoma in situ（上皮内腺癌）・微小浸潤性腺癌 invasive adenocarcinoma浸潤性腺癌（invasive adenocarcinoma） invasive adenocarcinoma（浸潤性腺癌）・置換型優位の腺癌へ、粘液性mucous 粘液性（mucous）mucous（粘液性） のものが浸潤性粘液性腺癌 mucinous adenocarcinoma 粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma） mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌） へと振り分け直された⁸。既存の肺胞構造に沿って増殖する「置換性lepidic置換性（lepidic）lepidic（置換性）」パターンという特徴そのものは現行分類にも残っている。

⭐ EGFR活性化変異 activating variant (mutation) 活性化変異（activating variant (mutation)） activating variant (mutation)（活性化変異） の頻度は東アジア人で高い。 アジア7地域の腺癌患者1482例を対象にした前向き疫学研究（PIONEER）では、評価可能であった1450例中746例（51.4%）がEGFR変異 EGFR mutation EGFR変異（EGFR mutation） EGFR mutation（EGFR変異） 陽性で、白人集団と比べて高頻度であることが確認された。頻度は非喫煙者で60.7%、50箱年を超える喫煙者でも31.4%と、喫煙歴によらずアジア人では検査を省略すべきでない水準だった⁹。

3. 小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC)小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌）

• 淡灰色で中枢に位置する腫瘤
• 早期播種 → 肺門pulmonary hilum (hilum of the lung)肺門（pulmonary hilum (hilum of the lung)）pulmonary hilum (hilum of the lung)（肺門）・縦隔リンパ節mediastinal lymph nodes縦隔リンパ節（mediastinal lymph nodes）mediastinal lymph nodes（縦隔リンパ節）
• 細胞：円形〜紡錘形 fusiform紡錘形（fusiform） fusiform（紡錘形）、乏しい細胞質、細顆粒状finely granular 細顆粒状（finely granular）finely granular（細顆粒状） クロマチン、多数の核分裂像 mitotic figures核分裂像（mitotic figures） mitotic figures（核分裂像）
• 前駆細胞：Kulchitsky（神経内分泌）細胞
• 多くは診断時にすでに転移しており手術の対象にならない（リンパ節転移のない早期に限り手術を考慮しうる⁶）
• 神経内分泌マーカーneuroendocrine marker 神経内分泌マーカー（neuroendocrine marker）neuroendocrine marker（神経内分泌マーカー） （クロモグラニンchromograninクロモグラニン（chromogranin）chromogranin（クロモグラニン）、シナプトフィジンsynaptophysinシナプトフィジン（synaptophysin）synaptophysin（シナプトフィジン）、CD56など）が陽性となり増殖能 proliferation 増殖能（proliferation） proliferation（増殖能） が高く、WHO分類では大細胞神経内分泌癌 large cell neuroendocrine carcinoma 大細胞神経内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma） large cell neuroendocrine carcinoma（大細胞神経内分泌癌） とともに高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度） の神経内分泌癌neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌（neuroendocrine carcinoma）neuroendocrine carcinoma（神経内分泌癌） （NEC）に位置づけられる¹

4. 大細胞癌large cell carcinoma大細胞癌（large cell carcinoma）large cell carcinoma（大細胞癌）

• 未分化の悪性上皮腫瘍、小細胞の細胞学的特徴を欠く
• 大きな核、明瞭な核小体、中等量の細胞質
• おそらく未分化のSCCまたはADCを表す

💡 混合型が多い。 肺癌の多くは複数の分化方向（扁平上皮・腺・神経内分泌など）を同じ腫瘍内に示し、いずれも多分化能 multipotent 多分化能（multipotent） multipotent（多分化能） をもつ前駆細胞から生じることを示唆する。

💡 PD-L1高発現の進行NSCLCでは免疫チェックポイント阻害薬 immune checkpoint inhibitor (ICI) 免疫チェックポイント阻害薬（immune checkpoint inhibitor (ICI)） immune checkpoint inhibitor (ICI)（免疫チェックポイント阻害薬） が第一選択になりうる。 PD-L1発現が腫瘍細胞の50%以上でEGFR・ALK異常のない未治療進行NSCLC305例を対象にした第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） （KEYNOTE-024）では、ペムブロリズマブpembrolizumab ペムブロリズマブ（pembrolizumab）pembrolizumab（ペムブロリズマブ） 群の無増悪生存期間 progression-free survival, PFS 無増悪生存期間（progression-free survival, PFS） progression-free survival, PFS（無増悪生存期間） 中央値が10.3か月であったのに対し化学療法群は6.0か月（ハザード比hazard ratio ハザード比（hazard ratio）hazard ratio（ハザード比） 0.50、95%信頼区間0.37〜0.68）であった¹⁰。

Pancoast腫瘍

• 肺尖apex of lung肺尖（apex of lung）apex of lung（肺尖）の腫瘍（通常はNSCLC）
• 腕神経叢brachial plexus腕神経叢（brachial plexus）brachial plexus（腕神経叢）・頸部交感神経叢cervical sympathetic plexus 頸部交感神経叢（cervical sympathetic plexus）cervical sympathetic plexus（頸部交感神経叢） に浸潤 → 尺骨神経ulnar nerve 尺骨神経（ulnar nerve）ulnar nerve（尺骨神経） 分布領域の激痛
• Horner症候群Horner syndromeHorner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群）：眼瞼下垂ptosis眼瞼下垂（ptosis）ptosis（眼瞼下垂）＋縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）＋眼球陥凹enophthalmos眼球陥凹（enophthalmos）enophthalmos（眼球陥凹）（眼球陥凹enophthalmos 眼球陥凹（enophthalmos）enophthalmos（眼球陥凹） は眼瞼裂 palpebral fissure 眼瞼裂（palpebral fissure） palpebral fissure（眼瞼裂） が狭くなることによる見かけ上のもので、顔面の無汗症anhidrosis無汗症（anhidrosis）anhidrosis（無汗症）を3徴に数える教科書も多い）

D）カルチノイド腫瘍

• 神経内分泌細胞neuroendocrine cell 神経内分泌細胞（neuroendocrine cell）neuroendocrine cell（神経内分泌細胞） （Kulchitsky細胞）の悪性腫瘍
• 緻密な神経分泌顆粒 neurosecretory granule神経分泌顆粒（neurosecretory granule） neurosecretory granule（神経分泌顆粒）を含む、ホルモン活性ペプチドを分泌しうる
• 形態：主気管支 main bronchus 主気管支（main bronchus） main bronchus（主気管支） に生じる、2パターン：(1)閉塞性ポリープ状の内腔腫瘤、(2)気管支壁 bronchial wall 気管支壁（bronchial wall） bronchial wall（気管支壁） を貫く粘膜プラーク

2つの型：

• 定型カルチノイドtypical carcinoid定型カルチノイド（typical carcinoid）typical carcinoid（定型カルチノイド）：均一な細胞の胞巣、円形核、多形性pleomorphism 多形性（pleomorphism）pleomorphism（多形性） は少ない、緩徐に増殖、稀にしか転移しない
• 異型カルチノイドatypical carcinoid異型カルチノイド（atypical carcinoid）atypical carcinoid（異型カルチノイド）：高い核分裂率 mitotic rate核分裂率（mitotic rate） mitotic rate（核分裂率）、細胞学的多様性、巣状focal 巣状（focal）focal（巣状） 壊死、より高い転移
• 悪性度：定型 ＜ 異型 ＜ 小細胞癌small cell carcinoma 小細胞癌（small cell carcinoma）small cell carcinoma（小細胞癌） （講義資料では「定型 → 異型 → 小細胞癌small cell carcinoma小細胞癌（small cell carcinoma）small cell carcinoma（小細胞癌）」と矢印で並べている）
• ⚠️ この矢印は悪性度の順序であって、カルチノイドcarcinoid tumor カルチノイド（carcinoid tumor）carcinoid tumor（カルチノイド） が小細胞癌 small cell carcinoma 小細胞癌（small cell carcinoma） small cell carcinoma（小細胞癌） へ移行するという意味ではない。 WHO分類は定型カルチノイド typical carcinoid定型カルチノイド（typical carcinoid） typical carcinoid（定型カルチノイド）・異型カルチノイドatypical carcinoid異型カルチノイド（atypical carcinoid）atypical carcinoid（異型カルチノイド）・大細胞神経内分泌癌large cell neuroendocrine carcinoma大細胞神経内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma）large cell neuroendocrine carcinoma（大細胞神経内分泌癌）・小細胞癌small cell carcinoma 小細胞癌（small cell carcinoma）small cell carcinoma（小細胞癌） を1つの肺神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） の章にまとめ、核分裂数（2 mm²あたり）と壊死の有無で区別するが、同時に「定型・異型カルチノイドatypical carcinoid 異型カルチノイド（atypical carcinoid）atypical carcinoid（異型カルチノイド） は臨床・疫学・組織・免疫組織化学immunohistochemistry (IHC)免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学）・遺伝子のいずれでも大細胞神経内分泌癌 large cell neuroendocrine carcinoma大細胞神経内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma） large cell neuroendocrine carcinoma（大細胞神経内分泌癌）・小細胞癌small cell carcinoma 小細胞癌（small cell carcinoma）small cell carcinoma（小細胞癌） と大きく異なる」と明記している。カルチノイドcarcinoid tumor カルチノイド（carcinoid tumor）carcinoid tumor（カルチノイド） は高分化の神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） （NET）、小細胞癌small cell carcinoma 小細胞癌（small cell carcinoma）small cell carcinoma（小細胞癌） と大細胞神経内分泌癌 large cell neuroendocrine carcinoma 大細胞神経内分泌癌（large cell neuroendocrine carcinoma） large cell neuroendocrine carcinoma（大細胞神経内分泌癌） は神経内分泌癌neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌（neuroendocrine carcinoma）neuroendocrine carcinoma（神経内分泌癌） （NEC）という別の群である¹

臨床：約40歳の男性、咳、喀血、反復感染recurrent infection反復感染（recurrent infection）recurrent infection（反復感染）、カルチノイド症候群carcinoid syndromeカルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群）（稀）：下痢、紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）、チアノーゼ

💡 ポイント： 肺癌 ＝ 癌死第1位、5年相対生存約30%（米国SEER、全病期）。ADC ＝ 最多、女性/非喫煙者、末梢。SCC ＝ 男性、喫煙者、中枢。SCLC ＝ Kulchitsky細胞、多くは既に転移、化学療法（±放射線）中心。Pancoast ＝ 肺尖apex of lung 肺尖（apex of lung）apex of lung（肺尖） 腫瘍＋Horner（眼瞼下垂ptosis眼瞼下垂（ptosis）ptosis（眼瞼下垂）、縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）、眼球陥凹enophthalmos眼球陥凹（enophthalmos）enophthalmos（眼球陥凹））。カルチノイドcarcinoid tumorカルチノイド（carcinoid tumor）carcinoid tumor（カルチノイド） ＝ 神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） （NET）、定型（低悪性度）＜ 異型（中間）で、SCLC（神経内分泌癌neuroendocrine carcinoma神経内分泌癌（neuroendocrine carcinoma）neuroendocrine carcinoma（神経内分泌癌））とは別の群。

まとめ

• 良性腫瘍（過誤腫Hamartoma過誤腫（Hamartoma）Hamartoma（過誤腫）、腺腫、孤立性線維性腫瘍solitary fibrous tumor (SFT) 孤立性線維性腫瘍（solitary fibrous tumor (SFT)）solitary fibrous tumor (SFT)（孤立性線維性腫瘍） など）は稀で切除により予後良好。肺への転移は乳癌・消化管癌gastrointestinal cancer消化管癌（gastrointestinal cancer）gastrointestinal cancer（消化管癌）・腎細胞癌renal cell carcinoma (RCC) 腎細胞癌（renal cell carcinoma (RCC)）renal cell carcinoma (RCC)（腎細胞癌） など多彩な原発巣 primary tumor 原発巣（primary tumor） primary tumor（原発巣） から血行性に生じる。
• 肺癌は先進国の癌死第1位で、危険因子は喫煙・アスベストasbestosアスベスト（asbestos）asbestos（アスベスト）・ラドンradon ラドン（radon）radon（ラドン） など。
• 扁平上皮癌：男性・喫煙者、中枢気管支、扁平上皮化生squamous metaplasia扁平上皮化生（squamous metaplasia）squamous metaplasia（扁平上皮化生）/異形成→上皮内癌 carcinoma in situ, CIS 上皮内癌（carcinoma in situ, CIS） carcinoma in situ, CIS（上皮内癌） →閉塞性腫瘤の順に進行。
• 腺癌：最多の組織型、女性・非喫煙者に多く末梢に生じ早期に広範な転移を来す。旧称BACは上皮内腺癌 adenocarcinoma in situ上皮内腺癌（adenocarcinoma in situ） adenocarcinoma in situ（上皮内腺癌）・微小浸潤性腺癌 invasive adenocarcinoma浸潤性腺癌（invasive adenocarcinoma） invasive adenocarcinoma（浸潤性腺癌）・浸潤性粘液性腺癌 mucinous adenocarcinoma 粘液性腺癌（mucinous adenocarcinoma） mucinous adenocarcinoma（粘液性腺癌） などに振り分け直された。
• 小細胞肺癌small cell lung cancer (SCLC) 小細胞肺癌（small cell lung cancer (SCLC)）small cell lung cancer (SCLC)（小細胞肺癌） ：Kulchitsky細胞由来、中枢に位置し早期播種、多くは診断時に転移しており化学療法（±放射線）が主体（リンパ節転移のない早期に限り手術を考慮しうる）。
• 大細胞癌large cell carcinoma 大細胞癌（large cell carcinoma）large cell carcinoma（大細胞癌） ：未分化でSCC・ADCいずれかの脱分化 dedifferentiation 脱分化（dedifferentiation） dedifferentiation（脱分化） 型と考えられる。
• Pancoast腫瘍Pancoast tumor Pancoast腫瘍（Pancoast tumor）Pancoast tumor（Pancoast腫瘍） は肺尖 apex of lung 肺尖（apex of lung） apex of lung（肺尖） に生じNSCLCが多く、Horner症候群Horner syndrome Horner症候群（Horner syndrome）Horner syndrome（Horner症候群） （眼瞼下垂ptosis眼瞼下垂（ptosis）ptosis（眼瞼下垂）・縮瞳miosis縮瞳（miosis）miosis（縮瞳）・眼球陥凹enophthalmos眼球陥凹（enophthalmos）enophthalmos（眼球陥凹））を来す。
• カルチノイド腫瘍carcinoid tumours カルチノイド腫瘍（carcinoid tumours）carcinoid tumours（カルチノイド腫瘍） はKulchitsky細胞由来の神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） （NET）で、定型より異型の方が悪性度が高い。小細胞癌small cell carcinoma 小細胞癌（small cell carcinoma）small cell carcinoma（小細胞癌） は同じ章に分類されるが、神経内分泌癌neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌（neuroendocrine carcinoma）neuroendocrine carcinoma（神経内分泌癌） （NEC）という別の群で、カルチノイドcarcinoid tumor カルチノイド（carcinoid tumor）carcinoid tumor（カルチノイド） が移行したものではない。