内科学

内科学 · L-80

肺悪性腫瘍

Malignancies of the Lungs

前提:病態
肺腫瘍(原発・転移)
前提:正常
縦隔
画像所見
異所性ACTH産生腫瘍の局在画像肺空洞無気肺

🧠 全体像:肺癌は(NSCLC)と(SCLC)に大別する。治療は病理型だけでなく、TNM病期、、、、PD-L1を統合して決める。喀血、、脳転移、脊髄圧迫などの緊急合併症を見逃さない。病理・分子、診断・病期、治療原則、薬物療法、放射線療法の詳細は肺癌の病理と分子生物学、肺癌の診断と、肺癌治療の原則、肺癌の化学療法・免疫療法・と、肺癌の疫学・診断、肺癌の放射線療法、肺癌のと薬物療法に統合されており、本稿では6年次の要点を整理する。

4・5年次ノートとの対応と要点

テーマ 要点 参照先
疫学とリスク 最大の危険因子は喫煙で、、、、、、、家族歴も関与する。禁煙支援は予防と治療の一部である 発癌要因・疫学と病因
米国USPSTF基準は、50〜80歳、20以上、現在喫煙中または禁煙後15年未満の人への年1回ので、2021年に55歳・30から対象を拡大した1。対象基準は国・地域のプログラムに従う スクリーニング
検診の利益と害 NLST(53,454例)では年1回3回のが胸部X線より肺癌死亡を20.0%、を6.7%減らしたが、陽性判定率は24.2%(X線6.9%)で陽性の96.4%が偽陽性だった2。NELSON試験(体積方式)では10年時点の肺癌死亡のが男性0.76、女性0.67で、疑わしい結節の紹介率は2.1%にとどまった3。の閾値の決め方で不利益の大きさが変わり、不要な侵襲的検査、過剰診断、は検診の既知の害である4 スクリーニング
組織型 NSCLCは腺癌(非喫煙者にも生じ末梢発生が多い)、扁平上皮癌(中心部に多くや高Ca血症を伴う)、など、SCLCは増殖が速く早期転移するで、中心部腫瘤、腫大、SIADH、異所性ACTH、を来しうる。病理分類の正本はWHO胸部腫瘍分類第5版で、「NSCLC対SCLC」は治療を選ぶための臨床的大別である。定型・は、とはという別個の腫瘍で、からへ直線的に進展するとは扱わない5 病理学的分類・組織型
症状と やで咳、、、、呼吸困難、胸痛を来す。は肩〜上肢痛、障害、、の圧迫は顔面・頸部・上肢の浮腫との怒張を示す。SCLCのADH/ACTH産生はSIADH/Cushing症候群、扁平上皮癌のPTHrP産生は高Ca血症、神経の免疫機序はを来す 症状・
診断と 胸部画像で肺癌が疑われれば造影CTに病変に応じてPET-CTとを加え、最も安全で病期にも有用な部位から組織を採る。のにはなどを用い、が変わる場合は病理学的に確認する。病理型、TNM、全身状態、呼吸機能を確定し、NSCLCでは分子検査とPD-L1に十分な検体を確保する 診断の流れ・画像による・組織採取
TNM第9版 2025年1月1日に発効し、T分類に大きな変更はなく、N2がN2a(単一)とN2b(複数)へ、M1cがM1c1(単一の多発)とM1c2(複数)へ細分化された6。第8版の病期表は歴史的な旧版として区別し、現在の病期決定には第9版を用いる TNM第9版・・TNM病期の要点
分子検査とPD-L1 を中心に、EGFR、ALK、ROS1、BRAF V600E、KRAS G12C、MET exon 14、RET、NTRK、HER2などを広く検査し、対応する阻害薬を一次治療から用いる7。PD-L1は遺伝子変異ではなくで見る蛋白発現で、免疫療法選択の一要素にとどまる ・PD-L1
まずドライバー、次にPD-L1 ・ALK転座があれば、PD-L1が高くても単剤ではなく標的薬を先に使う。ドライバー陰性でPD-L1が腫瘍細胞の50%以上なら、単剤が化学療法より無増悪生存(中央値10.3か月対6.0か月、0.50)、(0.60)、(44.8%対27.8%)のいずれでも優り、有害事象も少なかった(KEYNOTE-024)。この試験が・ALK転座例を除外していたことが、ドライバーを先に調べる根拠である8 ドライバー異常のない・進行NSCLC
PD-1/PD-L1経路はT細胞ので、阻害薬はこの結合を遮断してを回復させる一方、、腸炎、肝炎、甲状腺炎、などのを起こす。重症度と臓器に応じて、ステロイド、追加免疫抑制を選び、すべてを一律に永久中止とはしない 免疫療法・
病期別の治療 な早期NSCLCはまたはにリンパ節評価を加え、病期・分子により周術期の化学療法、免疫療法、標的療法を足す。医学的に切除できない早期にはSBRT、局所進行ではを多職種で判定し、なら後のなどを用いる。転移性ではドライバー陽性なら標的療法、陰性ならPD-L1・組織型に応じ免疫療法±化学療法とする。SCLCはの++胸部放射線、SCLCは++PD-L1阻害薬のあとに維持療法へ進む の治療・の治療・病期・組織型別の位置づけ
SCLCと手術 「SCLCは絶対に手術しない」は誤りで、2021年ESMO診療ガイドラインはI・II(cT1–2N0)に限り、の一環として多職種カンファレンスの決定のもとで手術を検討しうるとする(III, B)。病理学的が必須で、目標は、は推奨されず、術中は、切除後はを行い、N2陽性やR1・R2切除では放射線療法を併用する9。ただし米国NCIのPDQは手術の役割は証明されていないとし、へののを検討した無作為化試験(328例)でのが示されていない10。「行える例がある」と「行うべきである」を取り違えない SCLCの臨床病理・の治療
手術適応の判断 年齢や単一のFEV1値だけで決めず、・DLCO、、心血管リスク、切除範囲を統合する。IIIA期を一律に手術適応とせず、多職種でを判定する と治療前評価
術後・後の はだけではなくなった。切除後の例では最長3年が、ADAURA試験でII〜IIIA期のを85%(73%、0.49)にした11。ドライバー陰性例では後の(1年)が無病生存を延ばし、効果はPD-L1が腫瘍細胞の1%以上のII〜IIIA期で最大だった(0.66、IMpower010)12。SCLCでも後のが・無増悪生存を延ばす13 NSCLCの物療法・SCLC
治療の毒性 薬物治療では骨髄抑制、悪心、腎障害、神経障害などの化学療法毒性を監視する。は有意な喀血や出血高リスクでは避ける。胸部放射線では食道炎、、晩期線維化に注意する 性・の毒性・放射線療法の有害事象
緊急合併症 は出血側を下にして気道を確保し、緊急気管支鏡や塞栓術を検討する。は気道・脳浮腫の重症度を評価し、重症ならで迅速に減圧、安定なら治療前に組織診断を得る。症候性脳転移の浮腫にはを使い、手術・・を病変数と全身状態で選ぶ。は緊急MRIとのうえで外科減圧または放射線を行う 放射線療法と・
flowchart TD
    A["胸部画像で肺癌疑い"] --> B["造影CT+病変に応じPET-CT/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='brain MRI'>脳MRI</span>"]
    B --> C["最も安全で病期にも有用な部位から組織採取"]
    C --> D["病理型・TNM・全身状態・呼吸機能"]
    D --> E["NSCLC:分子検査+PD-L1"]
    D --> F["SCLC:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='limited (localized) form'>限局型</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extensive-stage'>進展型</span>"]
    E --> G["多職種で手術・放射線・薬物療法を統合"]
    F --> G

まとめ

  • 肺癌治療は組織型(WHO 2021分類5)、TNM第9版6、、分子異常、PD-L1で個別化する。
  • 高リスク者へのは肺癌死亡を下げる(NLSTで20%2、NELSONで男性の0.763)が、偽陽性と過剰診断を伴う。
  • IIIA期NSCLCを一律に手術適応とせず、多職種でを判定する。
  • SCLCでもI・II(cT1–2N0)の厳選例では手術があり得るが(ESMO 2021、III, B。病理学的が必須で、は推奨されない)、無作為化試験はへの手術の効果を示していない910。
  • 緊急合併症では診断確定を待たず、気道・神経機能・循環を守る対応を進める。
  • 詳細は肺癌の病理と分子生物学、肺癌の診断と、肺癌治療の原則、肺癌の化学療法・免疫療法・を参照する。

出典

  1. 1.Final Recommendation Statement: Lung Cancer: Screening(U.S. Preventive Services Task Force・2021)2021年改訂で低線量CT検診の対象が50〜80歳・20 pack-year以上・現喫煙または禁煙後15年未満へ拡大された(2013年版は55〜80歳・30 pack-year以上)。あわせて禁煙支援を行う閲覧 2026-08-25
  2. 2.Reduced lung-cancer mortality with low-dose computed tomographic screening(The New England Journal of Medicine(National Lung Screening Trial Research Team)・2011)米国NLST(53,454例)で、年1回3回の低線量CT検診は胸部X線に比べ肺癌死亡を20.0%(95%CI 6.8〜26.7、P=0.004)、全死因死亡を6.7%減らした。ただし陽性判定率は低線量CTで24.2%(X線6.9%)に達し、陽性結果の96.4%が偽陽性であった閲覧 2026-08-25
  3. 3.Reduced Lung-Cancer Mortality with Volume CT Screening in a Randomized Trial(The New England Journal of Medicine(NELSON trial)・2020)欧州NELSON試験で、体積計測を用いたCT検診は10年時点の肺癌死亡の累積率比を男性0.76(95%CI 0.61〜0.94、P=0.01)、女性0.67(95%CI 0.38〜1.14)に低下させた。疑わしい結節での紹介率は2.1%にとどまり、NLSTより偽陽性が少なかった閲覧 2026-08-25
  4. 4.Screening for Lung Cancer With Low-Dose Computed Tomography: Updated Evidence Report and Systematic Review for the US Preventive Services Task Force(U.S. Preventive Services Task Force・2021)高リスク者への低線量CTは肺癌死亡を減らす一方、偽陽性による不要な検査・侵襲的処置、過剰診断、偶発所見などの不利益があることを確認した。閲覧 2026-08-25
  5. 5.Thoracic Tumours: WHO Classification of Tumours, 5th Edition, Volume 5(WHO Classification of Tumours Editorial Board(IARC)・2021)現行の胸部腫瘍分類は2021年のWHO第5版であり、肺神経内分泌腫瘍ではカルチノイド(神経内分泌腫瘍)と小細胞癌・大細胞神経内分泌癌(神経内分泌癌)を別個の腫瘍として扱う閲覧 2026-08-25
  6. 6.Breaking: The New 9th Version TNM Classification for Lung Cancer is Now in Use(IASLC(Thoracic Research and Practice誌)・2025)肺癌TNM第9版(2025年1月1日発効)でT分類に大きな変更はなく、N2がN2a/N2bへ、M1cがM1c1/M1c2へ細分化されたこと閲覧 2026-08-25
  7. 7.Therapy for Stage IV Non–Small Cell Lung Cancer With Driver Alterations: ASCO Living Guideline, Version 2026.3.2(American Society of Clinical Oncology・2026)IV期非小細胞肺癌のドライバー異常別分子標的療法閲覧 2026-08-25
  8. 8.Pembrolizumab versus Chemotherapy for PD-L1-Positive Non-Small-Cell Lung Cancer(The New England Journal of Medicine(KEYNOTE-024)・2016)PD-L1が腫瘍細胞の50%以上に発現し`EGFR`変異・`ALK`転座のない進行非小細胞肺癌で、ペムブロリズマブ単剤の一次治療は白金製剤併用化学療法より無増悪生存(中央値10.3か月対6.0か月、ハザード比0.50)、全生存(6か月時80.2%対72.4%、ハザード比0.60)、奏効率(44.8%対27.8%)のいずれも優れ、有害事象も少なかった閲覧 2026-08-25
  9. 9.Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up(European Society for Medical Oncology・2021)PMC9464246の著者最終稿(Author manuscript。誌上版は Ann Oncol 2021;32(7):839-853)の全文を自分で取得し、Recommendations の逐語を確認した。「Surgery may be considered in patients with clinical stages I and II (cT1–2N0) SCLC in the context of a multimodal treatment concept and following a multidisciplinary board decision [III, B]」「When considering surgical treatment for SCLC, pathological mediastinal staging is required [IV, A]」「The aim of surgical treatment is to achieve an R0 resection [III, A]」「Sublobular resection is not recommended for SCLC [V, E]」「During surgery for SCLC, a systematic nodal dissection should be carried out [IV, A]」「Adjuvant ChT should be given after surgical resection of SCLC [IV, A]」「In patient with an R1-R2 resection or positive mediastinal lymph nodes (N2), adjuvant ChT should be combined with RT, preferably concurrently [IV, A]」。角括弧はローマ数字がエビデンスレベル、英字が推奨グレードである。本文は2017年のコクラン系統的レビューが病期I〜IIIの切除の役割を支持しなかったことも併記している。閲覧 2026-09-21
  10. 10.Small Cell Lung Cancer Treatment (PDQ®)–Health Professional Version(National Cancer Institute・2025)限局型・進展型小細胞肺癌の治療原則。2025年5月14日更新版の全文をブラウザUA付きで自分で取得して確認した。手術の節は冒頭が逐語で「The role of surgery in the management of patients with SCLC is unproven.」であり、良好な転帰を報告しているのは症例集積と人口ベース研究(エビデンスレベルC2)にとどまる。その対象の記述は「the minority of LD patients with very limited disease, with small tumors pathologically confined to the lung of origin or the lung and ipsilateral hilar lymph nodes from surgical resection with adjuvant chemotherapy」までである。同節は化学放射線療法を受ける患者では手術を加えても生存が改善しないこと(C2)、化学放射線療法に肺切除を上乗せした無作為化試験328例で全生存期間の上乗せが示されなかったこと(A1)も併記する。⚠️ 本文に lobectomy・pneumonectomy・nodal dissection・mediastinal staging・multidisciplinary の語は0件、T1/T2という病期表記も0件で、肺葉切除・系統的リンパ節郭清・cT1〜2N0 をこの文書に帰属させることはできない(surgery 14件・resection 12件・adjuvant 8件を陽性対照として数えた)。閲覧 2026-09-21
  11. 11.Overall Survival with Osimertinib in Resected EGFR-Mutated NSCLC(The New England Journal of Medicine(ADAURA)・2023)切除後`EGFR`変異非小細胞肺癌682例の第3相ADAURA試験で、オシメルチニブ80 mg/日を最長3年投与すると、II〜IIIA期の5年全生存率は85%(プラセボ73%、ハザード比0.49、95.03%CI 0.33〜0.73、P<0.001)、IB〜IIIA期全体では88%(プラセボ78%、ハザード比0.49)であった閲覧 2026-08-25
  12. 12.Adjuvant atezolizumab after adjuvant chemotherapy in resected stage IB-IIIA non-small-cell lung cancer (IMpower010): a randomised, multicentre, open-label, phase 3 trial(The Lancet・2021)完全切除後に白金製剤併用補助化学療法を終えたIB〜IIIA期非小細胞肺癌1,005例で、アテゾリズマブ1200 mg 3週毎(16サイクル/1年)は無病生存を延長した。効果はPD-L1が腫瘍細胞の1%以上に発現するII〜IIIA期で最も大きく(ハザード比0.66、95%CI 0.50〜0.88、P=0.0039)、II〜IIIA期全体では0.79(0.64〜0.96、P=0.020)であった閲覧 2026-08-25
  13. 13.Durvalumab after Chemoradiotherapy in Limited-Stage Small-Cell Lung Cancer(ADRIATIC Investigators・2024)同時化学放射線療法後に進行のない限局型小細胞肺癌で、デュルバルマブがプラセボより全生存期間と無増悪生存期間を延長したことを確認した。閲覧 2026-08-25