内科学 · L-79
甲状腺腫瘍
Thyroid Tumors
🧠 全体像:甲状腺結節thyroid nodule甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節)はまず甲状腺機能と超音波リスクを評価し、必要な結節だけを穿刺吸引細胞診 fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC)) fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診) へ進める。乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) は濾胞細胞 follicular cells 濾胞細胞(follicular cells) follicular cells(濾胞細胞) 由来の分化癌 differentiated carcinoma分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌)、髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) はC細胞由来、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は極めて進行が速い。治療は組織型、病期、再発リスクにより大きく異なる。結節の評価と各病型の治療は甲状腺結節thyroid nodule 甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節) と甲状腺癌 thyroid cancer甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌)に統合されており、本稿では6年次総論 common features 総論(common features) common features(総論) の要点を整理する。
4年次ノートとの対応と要点
| テーマ | 要点 | 参照先 |
|---|---|---|
| 結節の診断経路 | 嗄声・急速増大・硬く固定した腫瘤・頸部リンパ節腫大・放射線曝露歴・家族歴は悪性を疑う所見。シンチグラフィscintigraphy シンチグラフィ(scintigraphy)scintigraphy(シンチグラフィ) は全結節ではなくTSH抑制 TSH suppression TSH抑制(TSH suppression) TSH suppression(TSH抑制) 時に自律性 autonomic 自律性(autonomic) autonomic(自律性) 機能を評価するために行う。結節の評価は2015年版ATAが正本で、2025年版は分化型甲状腺癌 differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC)) differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌) のみを扱う12 | 甲状腺結節thyroid nodule 甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節) への初期アプローチ |
| Bethesda第3版と分子検査 | 2023年第3版で悪性リスクの推定値が更新され、NIFTPを悪性から除くと数値が下がる(平均I 13%・II 4%・III 22%・IV 30%・V 74%・VI 97%)34。分子検査はIII・IVの診断目的の手術を減らす道具 tool 道具(tool) tool(道具) で、ThyroSeq v3は陰性的中率 negative predictive value, NPV 陰性的中率(negative predictive value, NPV) negative predictive value, NPV(陰性的中率) 97%だが陽性的中率 positive predictive value 陽性的中率(positive predictive value) positive predictive value(陽性的中率) は66%5 | 穿刺吸引細胞診fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC))fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診) とベセスダ分類 Bethesda System (thyroid cytopathology)ベセスダ分類(Bethesda System (thyroid cytopathology)) Bethesda System (thyroid cytopathology)(ベセスダ分類) |
| 悪性腫瘍の分類 | 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) は最多でリンパ行性 lymphaticリンパ行性(lymphatic) lymphatic(リンパ行性)、BRAF V600E・RET融合など。濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) は被膜・血管浸潤 capsular and vascular invasion 被膜・血管浸潤(capsular and vascular invasion) capsular and vascular invasion(被膜・血管浸潤) で診断し血行性、RAS・PAX8-PPARGなど。髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) はC細胞由来の神経内分泌癌 neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌(neuroendocrine carcinoma) neuroendocrine carcinoma(神経内分泌癌) でカルシトニン・CEA・RET、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は高齢者で急速増大しBRAF V600Eなど。髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) は未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) の一種ではない | 甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌) の分類 |
| NIFTP | 被包encapsulated 被包(encapsulated)encapsulated(被包) 型で浸潤のない濾胞型乳頭癌 follicular variant of papillary thyroid carcinoma 濾胞型乳頭癌(follicular variant of papillary thyroid carcinoma) follicular variant of papillary thyroid carcinoma(濾胞型乳頭癌) は2016年に癌から外された。非浸潤in situ 非浸潤(in situ)in situ(非浸潤) 109例は中央値13年で全例無病生存、浸潤101例は12%に有害事象があり、NIFTPなら追加の全摘術・放射性ヨウ素radioactive iodine, RAI放射性ヨウ素(radioactive iodine, RAI)radioactive iodine, RAI(放射性ヨウ素)・病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) は不要6。BRAF V600EまたはTERT変異があれば除外される7。診断には被膜を全周にわたって検索する切除標本 resection specimen 切除標本(resection specimen) resection specimen(切除標本) が要る | 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) |
| 分化型癌の手術範囲 | 2025 ATAは2 cm以下の低リスク癌に葉切除 lobectomy葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除)、2〜4 cmは葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) または全摘、4 cm超・肉眼的腺外浸潤gross extrathyroidal extension肉眼的腺外浸潤(gross extrathyroidal extension)gross extrathyroidal extension(肉眼的腺外浸潤)・臨床的リンパ節/遠隔転移は全摘を基本とし、2015年版より分子診断 molecular diagnostics分子診断(molecular diagnostics) molecular diagnostics(分子診断)・積極的経過観察active surveillance積極的経過観察(active surveillance)active surveillance(積極的経過観察)・葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) を重視する2 | 手術範囲 |
| 微小癌の積極的経過観察 active surveillance積極的経過観察(active surveillance) active surveillance(積極的経過観察) | 1 cm以下の低リスク乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) は超音波での経過観察が選択肢だが、10年進行率は20代36.9%に対し70代3.5%と年齢差が大きく、若年者ほど慎重に考える8 | 手術範囲 |
| 放射性ヨウ素radioactive iodine, RAI 放射性ヨウ素(radioactive iodine, RAI)radioactive iodine, RAI(放射性ヨウ素) とTSH抑制 TSH suppressionTSH抑制(TSH suppression) TSH suppression(TSH抑制) | 放射性ヨウ素radioactive iodine, RAI 放射性ヨウ素(radioactive iodine, RAI)radioactive iodine, RAI(放射性ヨウ素) は再発リスクで選び全摘後に一律には行わない。低リスク例のESTIMABL2は5年時点でも非劣性 non-inferiority 非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性) (無イベント93.2%対94.8%)9。TSH抑制TSH suppression TSH抑制(TSH suppression)TSH suppression(TSH抑制) も心房細動・骨粗鬆症などの有害性と秤量して個別化する。ヨウ素抵抗性進行例にはレンバチニブ lenvatinib レンバチニブ(lenvatinib) lenvatinib(レンバチニブ) が有効(SELECT試験で無増悪生存期間中央値 median progression-free survival 無増悪生存期間中央値(median progression-free survival) median progression-free survival(無増悪生存期間中央値) 18.3か月対3.6か月)10 | 術後治療とフォロー |
| 髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) とMEN2 | カルシトニン・CEAを測り、全例で生殖細胞系列RET検査を検討する。MEN2が疑われれば甲状腺手術 thyroid surgery 甲状腺手術(thyroid surgery) thyroid surgery(甲状腺手術) より先に褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫(pheochromocytoma) pheochromocytoma(褐色細胞腫) を除外・治療する。進行性RET変異 RET mutation RET変異(RET mutation) RET mutation(RET変異) 例ではセルペルカチニブ selpercatinib セルペルカチニブ(selpercatinib) selpercatinib(セルペルカチニブ) の一次治療がマルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitor マルチキナーゼ阻害薬(multikinase inhibitor) multikinase inhibitor(マルチキナーゼ阻害薬) より無増悪生存を延長した11 | 髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) |
| 未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) | 数週単位の頸部腫大・嗄声・嚥下呼吸障害 respiratory impairment呼吸障害(respiratory impairment) respiratory impairment(呼吸障害)。気道評価、生検、病期診断staging病期診断(staging)staging(病期診断)、BRAF V600Eを含む迅速分子検査 rapid molecular test 迅速分子検査(rapid molecular test) rapid molecular test(迅速分子検査) を並行し、切除可能resectable 切除可能(resectable)resectable(切除可能) なら手術を含む集学的治療 multimodal therapy集学的治療(multimodal therapy) multimodal therapy(集学的治療)、切除不能unresectable 切除不能(unresectable)unresectable(切除不能) のBRAF V600E陽性ではBRAF/MEK阻害を専門チームで検討する | 未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) |
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid nodule'>甲状腺結節</span>"] --> B["病歴・診察・TSH・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neck ultrasonography'>頸部超音波</span>"]
B --> C{"TSH低値か"}
C -->|"はい"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid scintigraphy'>甲状腺シンチグラフィ</span>"]
C -->|"いいえ"| E["超音波リスクと径を評価"]
D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='functioning thyroid nodule'>機能性結節</span>なら悪性リスクは低い"]
E --> G["適応があれば<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultrasound-guided fine-needle aspiration'>超音波ガイド下FNA</span>"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Bethesda system'>Bethesda分類</span>+必要に応じ分子検査"]
まとめ
- 結節評価の基本はTSHと超音波で、FNAは超音波リスクと径に応じて行う。細胞診の報告はBethesda第3版(2023)に従い、悪性リスクの推定値がNIFTP除外の前提で下がっている点に注意する34。
- 非浸潤性in situ 非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性) の被包型濾胞型乳頭癌 encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma 被包型濾胞型乳頭癌(encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma) encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma(被包型濾胞型乳頭癌) は2016年にNIFTPへ改称され癌ではなくなった。追加手術も放射性ヨウ素 radioactive iodine, RAI 放射性ヨウ素(radioactive iodine, RAI) radioactive iodine, RAI(放射性ヨウ素) も病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) も不要である6。
- 低リスクの乳頭癌微小癌 papillary thyroid microcarcinoma 乳頭癌微小癌(papillary thyroid microcarcinoma) papillary thyroid microcarcinoma(乳頭癌微小癌) は積極的経過観察 active surveillance 積極的経過観察(active surveillance) active surveillance(積極的経過観察) が選択肢だが、10年進行率は20代36.9%に対し70代3.5%と年齢差が大きい8。
- 分化癌differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma)differentiated carcinoma(分化癌) の手術範囲とRAIはリスク適応型であり、全例全摘・全例RAIではない9。
- 髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) ではカルシトニン、CEA、RETを確認し、MEN2では褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫(pheochromocytoma) pheochromocytoma(褐色細胞腫) を先に除外する。
- 急速に増大する未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は気道確保と分子検査を急ぐ。
- 詳細は甲状腺結節thyroid nodule 甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節) と甲状腺癌 thyroid cancer甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌)を参照する。
出典
- 1.2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer(American Thyroid Association・2016)甲状腺結節の評価はTSH・超音波リスク・結節径を統合し、手術範囲や術後ホルモン補充は病態と切除範囲に応じて個別化することを確認した。結節の取り扱いに関する部分は2025年版が扱わないため引き続きこの版が参照される閲覧 2026-08-25
- 2.Executive Summary of the 2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer(Thyroid(American Thyroid Association)・2025)2025年版ATAガイドラインは分化型甲状腺癌の管理のみを扱い、成人の甲状腺結節の取り扱いはもはや対象外である(結節は2015年版が引き続き参照される)。2015年版からの主な変更は、分子診断の役割の拡大、リスク層別の精緻化、積極的経過観察と葉切除のいっそうの重視、アブレーション手技の追加、外照射・化学放射線療法の選択的使用、低リスク例のサーベイランスの縮小、および「完全寛解」概念の導入である閲覧 2026-08-25
- 3.The 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology(Thyroid(Ali SZ, Baloch ZW, Cochand-Priollet B, Schmitt FC, Vielh P, VanderLaan PA)・2023)第3版が6つの診断カテゴリー(不適正・良性・意義不明な異型・濾胞性腫瘍・悪性疑い・悪性)それぞれに単一の名称を割り当てたこと、各カテゴリーの想定悪性リスク(ROM)が第2版以降のデータで更新され平均値に加えて予想される範囲が示されるようになったこと、意義不明な異型(AUS)の細分類が2群へ簡素化されたこと、用語が2022年WHO甲状腺腫瘍分類に整合させられたこと、分子・補助検査の章が新設されたことを確認した閲覧 2026-08-25
- 4.Highlights of the 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology, 3rd Edition(Korean Journal of Head & Neck Oncology(Song)・2024)2023年ベセスダシステム第3版の悪性リスク表で成人の平均値がI 13%・II 4%・III 22%・IV 30%・V 74%・VI 97%であること、NIFTPを悪性から除外した場合の推定悪性リスクが I 12%・II 2%・III 16%・IV 23%・V 65%・VI 94% であることを確認した閲覧 2026-08-25
- 5.Performance of a Multigene Genomic Classifier in Thyroid Nodules With Indeterminate Cytology: A Prospective Blinded Multicenter Study(JAMA Oncology・2019)細胞診で意義不明(Bethesda III・IV)の甲状腺結節286個を対象とした前向き盲検多施設研究で、多遺伝子分類器ThyroSeq v3の感度94%(95%CI 86〜98%)・特異度82%(95%CI 75〜87%)、癌/NIFTP有病率28%のもとで陰性的中率97%・陽性的中率66%であった。Bethesda III〜IVの最大61%で診断目的の手術を回避しうる。穿刺吸引細胞診で意義不明となるのは全体の約20%である閲覧 2026-08-25
- 6.Nomenclature Revision for Encapsulated Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma: A Paradigm Shift to Reduce Overtreatment of Indolent Tumors(JAMA Oncology(Nikiforov et al.)・2016)非浸潤性の被包型濾胞型乳頭癌を「noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features(NIFTP)」へ改称して癌のカテゴリーから外す提案。非浸潤例109例は中央値13年の経過で全例無病生存であったのに対し浸潤例101例では12例(12%)に有害事象(遠隔転移5例・原病死2例)が生じた。被包型濾胞型乳頭癌は欧州・北米の甲状腺癌の10〜20%を占め、この再分類は世界で年間4万5千人以上に影響すると推定された。NIFTPでは追加の全摘術や放射性ヨウ素療法の利益が乏しく病期分類も不要である閲覧 2026-08-25
- 7.Update from the 2022 World Health Organization Classification of Thyroid Tumors: A Standardized Diagnostic Approach(Endocrinology and Metabolism (Seoul)(Jung, Bychkov, Kakudo)・2022)WHO甲状腺腫瘍分類第5版(2022)はNIFTPを「低リスク腫瘍(low-risk neoplasms)」というカテゴリーに置き、悪性度不確定濾胞性腫瘍・悪性度不確定高分化腫瘍・硝子化索状腫瘍を同じカテゴリーに含めた。BRAF V600EまたはTERTプロモーター変異が検出されればNIFTPの診断は除外される閲覧 2026-08-25
- 8.Estimation of the lifetime probability of disease progression of papillary microcarcinoma of the thyroid during active surveillance(Surgery・2018)低リスク乳頭癌微小癌1,211例(20〜79歳)の積極的経過観察で、10年時点の進行率は20代36.9%・30代13.5%・40代14.5%・50代5.6%・60代6.6%・70代3.5%であり、生涯(85歳まで)の推定進行確率は20代60.3%・30代37.1%・40代27.3%・50代14.9%・60代9.9%・70代3.5%であった。進行リスクは若年ほど高く、積極的経過観察の適否は年齢で大きく変わる閲覧 2026-08-25
- 9.Thyroidectomy without radioiodine in patients with low-risk thyroid cancer: 5 years of follow-up of the prospective randomised ESTIMABL2 trial(The Lancet Diabetes & Endocrinology・2025)低リスク分化型甲状腺癌(pT1am または pT1b、N0/Nx)776例の無作為化第3相試験で、全摘後に放射性ヨウ素を投与しない経過観察は5年時点でも非劣性であった(無イベント割合93.2%対94.8%、差 -1.6%、90%CI -4.5〜1.4)。全摘後に一律のアブレーションを行わない方針が支持される閲覧 2026-08-25
- 10.Lenvatinib versus placebo in radioiodine-refractory thyroid cancer(The New England Journal of Medicine・2015)放射性ヨウ素抵抗性の進行分化型甲状腺癌392例の第3相SELECT試験で、レンバチニブ24 mg/日は無増悪生存期間中央値を18.3か月(プラセボ3.6か月、ハザード比0.21、99%CI 0.14〜0.31、P<0.001)、奏効率を64.8%(プラセボ1.5%)に改善した閲覧 2026-08-25
- 11.Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer(The New England Journal of Medicine・2023)進行性`RET`変異髄様癌の第3相LIBRETTO-531試験で、選択的RET阻害薬セルペルカチニブの一次治療は既承認のマルチキナーゼ阻害薬(カボザンチニブまたはバンデタニブ)に比べ無増悪生存を改善した。髄様癌で`RET`を調べる意義が治療選択に直結する閲覧 2026-08-25