病理学 · C/86
甲状腺腫瘍
Tumors of thyroid gland
🧠 全体像:甲状腺癌 thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌) は細胞の由来で性格が決まる——濾胞細胞 follicular cells 濾胞細胞(follicular cells) follicular cells(濾胞細胞) 由来(乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌))は概して予後良好、傍濾胞C細胞parafollicular C cell 傍濾胞C細胞(parafollicular C cell)parafollicular C cell(傍濾胞C細胞) 由来(髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌))はカルシトニン・アミロイドamyloid アミロイド(amyloid)amyloid(アミロイド) という独自のマーカーを持ち遺伝性症候群(MEN-2)と結びつき、脱分化dedifferentiation 脱分化(dedifferentiation)dedifferentiation(脱分化) した未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は同じ濾胞細胞 follicular cells 濾胞細胞(follicular cells) follicular cells(濾胞細胞) 由来でありながら1年未満で死に至る最も悪性度の高い型になる。良性の濾胞腺腫 follicular adenoma 濾胞腺腫(follicular adenoma) follicular adenoma(濾胞腺腫) は被膜・血管浸潤 capsular and vascular invasion 被膜・血管浸潤(capsular and vascular invasion) capsular and vascular invasion(被膜・血管浸潤) の有無だけで濾胞癌 follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC) follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) と鑑別される。
良性腫瘍
濾胞腺腫
- 腺要素の良性増殖、濾胞上皮follicular epithelium濾胞上皮(follicular epithelium)follicular epithelium(濾胞上皮)由来。
- 通常は単発。
- 多くは非機能性non-functional非機能性(non-functional)non-functional(非機能性)、一部は甲状腺ホルモンを産生する「中毒性腺腫toxic adenoma中毒性腺腫(toxic adenoma)toxic adenoma(中毒性腺腫)」 → 甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症(thyrotoxicosis)thyrotoxicosis(甲状腺中毒症)。
- 疾患としての全体像は甲状腺濾胞腺腫follicular thyroid adenoma甲状腺濾胞腺腫(follicular thyroid adenoma)follicular thyroid adenoma(甲状腺濾胞腺腫)を参照。
形態
- 単発、球状spherical 球状(spherical)spherical(球状) の病変。
- 無傷の被膜で境界明瞭。
- 被膜・血管浸潤capsular and vascular invasion 被膜・血管浸潤(capsular and vascular invasion)capsular and vascular invasion(被膜・血管浸潤) なし(癌と区別)。
臨床像
- 無痛性の結節。
- 非中毒性Non-toxic 非中毒性(Non-toxic)Non-toxic(非中毒性) 腺腫:周囲の甲状腺よりヨード取り込みが少ない → 核医学スキャンで「コールド」(非機能性non-functional非機能性(non-functional)non-functional(非機能性))結節。
- 中毒性腺腫toxic adenoma中毒性腺腫(toxic adenoma)toxic adenoma(中毒性腺腫):「ホット/ウォーム」結節 → 甲状腺中毒症thyrotoxicosis 甲状腺中毒症(thyrotoxicosis)thyrotoxicosis(甲状腺中毒症) (良性の挙動)。
- ⚠️ 「コールドなら癌」ではない。 高機能(ホット)結節に悪性はまれで、TSHTSH(thyroid-stimulating hormone)が低値で対応する結節がホットなら細胞診は不要とされる。悪性はホット結節 hot nodule ホット結節(hot nodule) hot nodule(ホット結節) よりコールド結節 cold nodule コールド結節(cold nodule) cold nodule(コールド結節) に多いが、コールドであること自体は悪性の診断にならず、等機能・非機能の結節は超音波所見に基づいて穿刺吸引細胞診 fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC)) fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診) の適応を判断する1。集積パターンの読み方は甲状腺シンチグラフィ集積パターンthyroid scintigraphy uptake pattern甲状腺シンチグラフィ集積パターン(thyroid scintigraphy uptake pattern)thyroid scintigraphy uptake pattern(甲状腺シンチグラフィ集積パターン)を参照。
- 評価:超音波+穿刺吸引細胞診 fine-needle aspiration cytology (FNAC)穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC)) fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診)(細胞診はベセスダシステムBethesda System for Reporting Thyroid Cytopathologyベセスダシステム(Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology)Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology(ベセスダシステム)で報告する)。
- 予後極めて良好、再発・転移しない。
悪性腫瘍
概要
- 甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌) は比較的少ない。
- 通常は軟らかい(他の癌腫 carcinoma 癌腫(carcinoma) carcinoma(癌腫) と対照)。
- 原因:遺伝(家族性)+環境(とくに小児期の電離放射線ionizing radiation電離放射線(ionizing radiation)ionizing radiation(電離放射線)被曝radiation exposure被曝(radiation exposure)radiation exposure(被曝))。チェルノブイリ原発事故後の疫学研究では、事故当時に小児・青年だった集団で被曝線量 radiation dose 被曝線量(radiation dose) radiation dose(被曝線量) に応じた甲状腺癌 thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌) リスクの明確な増加があり、増加は曝露時0〜4歳で特に顕著で、事故から25年後もリスクは有意に上昇したままだった。一方、成人期に被曝 radiation exposure 被曝(radiation exposure) radiation exposure(被曝) した人のリスクは確定していない2。
- 亜型:乳頭、濾胞、髄様medullary髄様(medullary)medullary(髄様)、未分化。
A)乳頭癌(>85%)
- 最も多い甲状腺癌 thyroid cancer甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌)。
- あらゆる年齢、電離放射線ionizing radiation 電離放射線(ionizing radiation)ionizing radiation(電離放射線) 曝露が強いリスク。
- 甲状腺内で単発または多巣性。
- しばしば線維化+石灰化を伴う嚢胞性。
診断(核の特徴)
- 「Orphan Annie eye」/「すりガラス」核(細かく分散したクロマチン)。
- 偽封入体 inclusion body封入体(inclusion body) inclusion body(封入体)(核内封入体intranuclear inclusion body 核内封入体(intranuclear inclusion body)intranuclear inclusion body(核内封入体) 様の細胞質陥入)。
- 核溝nuclear grooves核溝(nuclear grooves)nuclear grooves(核溝)。
- 砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体)(同心円状concentric 同心円状(concentric)concentric(同心円状) に石灰化した構造)。
臨床
- 非機能性non-functional非機能性(non-functional)non-functional(非機能性) → 無痛性の頸部腫瘤 neck mass 頸部腫瘤(neck mass) neck mass(頸部腫瘤) または頸部リンパ節転移cervical lymph node metastasis頸部リンパ節転移(cervical lymph node metastasis)cervical lymph node metastasis(頸部リンパ節転移)。
- リンパ行性播種lymphatic disseminationリンパ行性播種(lymphatic dissemination)lymphatic dissemination(リンパ行性播種)(頸部リンパ節)。
- 治療:甲状腺摘出+近傍リンパ節郭清 → 予後非常に良好(10年生存約95%)。
- BRAF+RET/PTC変異。
- 1 cm以下の乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) (いわゆる微小癌)は、WHOWHO(World Health Organization)第5版(2022)では独立した亜型ではない。大きさではなく組織亜型で分類し直すので、高細胞型のような悪性度の高い亜型が1 cm以下で見つかることもある3。
- 病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) (AJCCAJCC(American Joint Committee on Cancer)/TNMTNM(tumor, node, metastasis)第8版)は診断時年齢55歳で分かれる。55歳未満は腫瘍径やリンパ節転移にかかわらず、遠隔転移がなければI期、あればII期である4。臨床的な全体像は甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌)を参照。
⭐ 甲状腺乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) の急増は「過剰診断」の代表例とされる。 韓国では超音波検診の普及に伴い1993年から2011年にかけて甲状腺癌 thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌) の罹患率 incidence rate 罹患率(incidence rate) incidence rate(罹患率) が15倍に増加した一方、同期間の甲状腺癌 thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌) 死亡率はほぼ横ばいだった。1999〜2008年の罹患率 incidence rate 罹患率(incidence rate) incidence rate(罹患率) 上昇の約94%は検診による20mm未満の小さな腫瘍の検出に起因すると推定されている——罹患率 incidence rate 罹患率(incidence rate) incidence rate(罹患率) が急増しても死亡率が動かないこの乖離が、無症状のまま一生表面化しなかったはずの微小癌まで拾い上げていることを示す5。この考え方から、低リスクの乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) 微小癌(1 cm以下)には手術せず経過観察する「積極的経過観察active surveillance積極的経過観察(active surveillance)active surveillance(積極的経過観察)」が選択肢になった。 ただし進行リスクは年齢で大きく異なり、1,211例の観察研究では10年進行率が20代36.9%に対し70代3.5%、生涯(85歳まで)の推定進行確率も20代60.3%対70代3.5%と差が大きく、若年者ほど経過観察の適応は慎重に考える6。
⚠️ 「被膜浸潤capsular invasion 被膜浸潤(capsular invasion)capsular invasion(被膜浸潤) のない濾胞型乳頭癌 follicular variant of papillary thyroid carcinoma濾胞型乳頭癌(follicular variant of papillary thyroid carcinoma) follicular variant of papillary thyroid carcinoma(濾胞型乳頭癌)」は2016年に癌のカテゴリーから外れた。 被包化walled-off (encapsulated) 被包化(walled-off (encapsulated))walled-off (encapsulated)(被包化) され浸潤のない濾胞型乳頭癌 follicular variant of papillary thyroid carcinoma 濾胞型乳頭癌(follicular variant of papillary thyroid carcinoma) follicular variant of papillary thyroid carcinoma(濾胞型乳頭癌) は、NIFTP(noninvasive follicular thyroid neoplasm with papillary-like nuclear features:乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) 様核所見をもつ非浸潤性 in situ 非浸潤性(in situ) in situ(非浸潤性) 濾胞性 follicular 濾胞性(follicular) follicular(濾胞性) 甲状腺腫瘍 thyroid tumor甲状腺腫瘍(thyroid tumor) thyroid tumor(甲状腺腫瘍))へ改称された。根拠は転帰の差で、非浸潤in situ 非浸潤(in situ)in situ(非浸潤) 例109例は中央値13年の経過で全例無病生存だったのに対し、浸潤例101例では12例(12%)に有害事象(遠隔転移5例・原病死death from disease 原病死(death from disease)death from disease(原病死) 2例)が生じている。被包型濾胞型乳頭癌encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma 被包型濾胞型乳頭癌(encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma)encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma(被包型濾胞型乳頭癌) は欧州・北米の甲状腺癌 thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌) の10〜20%を占め、この再分類は世界で年間4万5千人以上に影響すると見積もられた。提唱論文は、NIFTPは即時の補完全摘術や放射性ヨウ素療法 radioactive iodine therapy 放射性ヨウ素療法(radioactive iodine therapy) radioactive iodine therapy(放射性ヨウ素療法) の恩恵を受けにくく管理を縮小でき、病期分類staging 病期分類(staging)staging(病期分類) も不要になると述べている(非浸潤in situ 非浸潤(in situ)in situ(非浸潤) 例109例のうち67例は葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) のみで治療され、放射性ヨウ素アブレーションradioactive iodine ablation 放射性ヨウ素アブレーション(radioactive iodine ablation)radioactive iodine ablation(放射性ヨウ素アブレーション) を受けた例は1例も無かった)7。旧称「非浸潤性in situ 非浸潤性(in situ)in situ(非浸潤性) 被包型濾胞型乳頭癌 encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma被包型濾胞型乳頭癌(encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma) encapsulated follicular variant of papillary thyroid carcinoma(被包型濾胞型乳頭癌)」は消えたのではなく、癌のカテゴリーから外れたのだと位置づけて覚える。 WHO甲状腺腫瘍 thyroid tumor 甲状腺腫瘍(thyroid tumor) thyroid tumor(甲状腺腫瘍) 分類第5版(2022年)は濾胞細胞 follicular cells 濾胞細胞(follicular cells) follicular cells(濾胞細胞) 由来腫瘍を良性・低リスク・悪性の3群に分け、NIFTPを悪性度不確定濾胞性腫瘍 follicular tumor of uncertain malignant potential悪性度不確定濾胞性腫瘍(follicular tumor of uncertain malignant potential) follicular tumor of uncertain malignant potential(悪性度不確定濾胞性腫瘍)・悪性度不確定高分化腫瘍well-differentiated tumor of uncertain malignant potential悪性度不確定高分化腫瘍(well-differentiated tumor of uncertain malignant potential)well-differentiated tumor of uncertain malignant potential(悪性度不確定高分化腫瘍)・硝子化索状腫瘍hyalinizing trabecular tumor 硝子化索状腫瘍(hyalinizing trabecular tumor)hyalinizing trabecular tumor(硝子化索状腫瘍) とともに「低リスク腫瘍low-risk neoplasm低リスク腫瘍(low-risk neoplasm)low-risk neoplasm(低リスク腫瘍)」に置いた。真の乳頭構造 papillary architecture 乳頭構造(papillary architecture) papillary architecture(乳頭構造) が1%未満であることという基準は維持され、
BRAF V600EまたはTERTプロモーター変異promoter mutation プロモーター変異(promoter mutation)promoter mutation(プロモーター変異) が検出されればNIFTPの診断は除外される3。💡 穿刺吸引細胞診fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC))fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診) の報告は、標準化された分類(Bethesda system)に従う。 6つの診断カテゴリー(不適正・良性・意義不明な異型atypia of undetermined significance意義不明な異型(atypia of undetermined significance)atypia of undetermined significance(意義不明な異型)・濾胞性腫瘍follicular neoplasm濾胞性腫瘍(follicular neoplasm)follicular neoplasm(濾胞性腫瘍)・悪性疑いsuspicious for malignancy悪性疑い(suspicious for malignancy)suspicious for malignancy(悪性疑い)・悪性)それぞれに単一の名称が割り当てられ、カテゴリーごとに想定悪性リスクの目安が示される。2023年の第3版で用語がWHO 2022年甲状腺腫瘍 thyroid tumor 甲状腺腫瘍(thyroid tumor) thyroid tumor(甲状腺腫瘍) 分類に整合させられた8。カテゴリーごとの悪性リスクの数値と対応はベセスダシステムBethesda System for Reporting Thyroid Cytopathologyベセスダシステム(Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology)Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology(ベセスダシステム)を参照。
B)濾胞癌(5〜15%)
- 2番目に多い。
- 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) より高齢の女性。
- ヨード欠乏iodine deficiency ヨード欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨード欠乏) と関連 → ヨード欠乏iodine deficiency ヨード欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨード欠乏) 地域で増加。
- 典型的には被包encapsulated 被包(encapsulated)encapsulated(被包) された単発(単房性unilocular単房性(unilocular)unilocular(単房性))の腫瘍(講義資料は「常に被包 encapsulated被包(encapsulated) encapsulated(被包)」と書く)。ただし下記の広範浸潤型 widely invasive 広範浸潤型(widely invasive) widely invasive(広範浸潤型) では被膜がほぼ消失していることがある。
診断(濾胞腺腫follicular adenoma 濾胞腺腫(follicular adenoma)follicular adenoma(濾胞腺腫) との鑑別)
- 被膜浸潤capsular invasion被膜浸潤(capsular invasion)capsular invasion(被膜浸潤)。
- 周囲実質+血管浸潤 vascular invasion血管浸潤(vascular invasion) vascular invasion(血管浸潤)。
- (FNAFNA(fine-needle aspiration)で診断できない — 被膜全体の組織像が必要。)
浸潤の程度による分類(WHO第5版、2022)
予後の層別のため、濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) (および好酸性細胞 acidophil 好酸性細胞(acidophil) acidophil(好酸性細胞) 癌・浸潤性被包型濾胞型乳頭癌invasive encapsulated follicular variant papillary carcinoma浸潤性被包型濾胞型乳頭癌(invasive encapsulated follicular variant papillary carcinoma)invasive encapsulated follicular variant papillary carcinoma(浸潤性被包型濾胞型乳頭癌))は浸潤の程度で次の3型に分ける3。
| 型 | 定義 |
|---|---|
| 微少浸潤型 infiltrative type浸潤型(infiltrative type) infiltrative type(浸潤型) | 被膜浸潤capsular invasion 被膜浸潤(capsular invasion)capsular invasion(被膜浸潤) のみ |
| 被包性encapsulated 被包性(encapsulated)encapsulated(被包性) 血管浸潤 vascular invasion 血管浸潤(vascular invasion) vascular invasion(血管浸潤) 型 | 被包encapsulated 被包(encapsulated)encapsulated(被包) されているが血管侵襲がある。血管侵襲4か所未満の限局性と、4か所以上の広範に細分する |
| 広範浸潤型widely invasive広範浸潤型(widely invasive)widely invasive(広範浸潤型) | 被膜が完全に消失またはわずかに残るのみ、および/または肉眼的に腺外へ浸潤する |
- 旧称「Hürthle細胞Hurthle cell Hürthle細胞(Hurthle cell)Hurthle cell(Hürthle細胞) 癌」は、WHO第5版では好酸性細胞acidophil 好酸性細胞(acidophil)acidophil(好酸性細胞) 癌と呼ぶ(「Hürthle細胞Hurthle cellHürthle細胞(Hurthle cell)Hurthle cell(Hürthle細胞)」を「好酸性細胞acidophil好酸性細胞(acidophil)acidophil(好酸性細胞)」へ改めた)3。
臨床
- 血行性転移hematogenous metastasis血行性転移(hematogenous metastasis)hematogenous metastasis(血行性転移) → 肺、骨、肝。
- 治療:腫瘍の外科的切除+甲状腺摘出。
- RAS、PAX8-PPARγ変異。
C)髄様癌(5%)
- 甲状腺の傍濾胞C細胞parafollicular C cell傍濾胞C細胞(parafollicular C cell)parafollicular C cell(傍濾胞C細胞)由来(疾患としての全体像は甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌(medullary thyroid carcinoma (MTC))medullary thyroid carcinoma (MTC)(甲状腺髄様癌)を参照)。
- C細胞はカルシトニン分泌能を保持 → 診断+腫瘍マーカー tumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers) tumor markers(腫瘍マーカー) (血中カルシトニンserum calcitonin血中カルシトニン(serum calcitonin)serum calcitonin(血中カルシトニン))。
- 散発性(成人)または家族性(MEN-2A/2B → より若年)。
- 両型でRETプロト癌遺伝子 proto-oncogene プロト癌遺伝子(proto-oncogene) proto-oncogene(プロト癌遺伝子) 変異——腫瘍抑制遺伝子 tumor suppressor genes 腫瘍抑制遺伝子(tumor suppressor genes) tumor suppressor genes(腫瘍抑制遺伝子) に典型的な機能喪失型loss-of-function type機能喪失型(loss-of-function type)loss-of-function type(機能喪失型)ではなく、受容体型チロシンキナーゼreceptor tyrosine kinase (RTK) 受容体型チロシンキナーゼ(receptor tyrosine kinase (RTK))receptor tyrosine kinase (RTK)(受容体型チロシンキナーゼ) の機能獲得型変異である。NIH 3T3細胞への導入実験で、MEN2A型RET変異 RET mutation RET変異(RET mutation) RET mutation(RET変異) 体は細胞膜上でリガンド非依存性 ligand-independent リガンド非依存性(ligand-independent) ligand-independent(リガンド非依存性) に二量体化 dimerization 二量体化(dimerization) dimerization(二量体化) し恒常的に活性化することが直接示されている9。
形態
- 単発結節または両葉に多巣性。
- 間質のアミロイド沈着 amyloid depositionアミロイド沈着(amyloid deposition) amyloid deposition(アミロイド沈着)(カルシトニン由来、コンゴレッドCongo red コンゴレッド(Congo red)Congo red(コンゴレッド) 陽性でアップルグリーン複屈折 apple-green birefringenceアップルグリーン複屈折(apple-green birefringence) apple-green birefringence(アップルグリーン複屈折))。
- 家族型:多中心性C細胞過形成C-cell hyperplasiaC細胞過形成(C-cell hyperplasia)C-cell hyperplasia(C細胞過形成)。
- WHO第5版(2022)は髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌) に組織学的悪性度を導入した。核分裂数5個以上/2 mm²、腫瘍壊死tumor necrosis腫瘍壊死(tumor necrosis)tumor necrosis(腫瘍壊死)、Ki67標識率 labeling index 標識率(labeling index) labeling index(標識率) 5%以上のいずれか1つ以上があれば高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive)) high-grade (aggressive)(高悪性度) とする3。
臨床
- 頸部リンパ節転移cervical lymph node metastasis頸部リンパ節転移(cervical lymph node metastasis)cervical lymph node metastasis(頸部リンパ節転移)、遠隔は稀。
- カルシトニン増加にもかかわらず低カルシウム血症hypocalcemia 低カルシウム血症(hypocalcemia)hypocalcemia(低カルシウム血症) なし(代償)。
- 治療:甲状腺全摘 total thyroidectomy甲状腺全摘(total thyroidectomy) total thyroidectomy(甲状腺全摘)。
- MEN-2 → 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)+副甲状腺疾患をスクリーニング。
D)未分化癌(<5%)
- 最も進行性の甲状腺悪性腫瘍。
- 高齢患者elderly patients 高齢患者(elderly patients)elderly patients(高齢患者) (約65歳)。
- 原因:多結節性甲状腺腫multinodular goiter多結節性甲状腺腫(multinodular goiter)multinodular goiter(多結節性甲状腺腫)や分化癌 differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌) から(脱分化dedifferentiation脱分化(dedifferentiation)dedifferentiation(脱分化))。
- 組織像:高度に浸潤性の未分化細胞。
- 進行性の局所増殖(気道圧迫airway compression気道圧迫(airway compression)airway compression(気道圧迫))による1年未満での死亡。
💡 分化癌differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma)differentiated carcinoma(分化癌) と未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) のあいだに「高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度(high-grade (aggressive))high-grade (aggressive)(高悪性度)」の層がある。 WHO第5版(2022)は、従来の低分化癌 differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌) と、乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌)・好酸性細胞acidophil 好酸性細胞(acidophil)acidophil(好酸性細胞) 癌の分化した形態を保ちながら核分裂像 mitotic figures 核分裂像(mitotic figures) mitotic figures(核分裂像) の増加や腫瘍壊死 tumor necrosis 腫瘍壊死(tumor necrosis) tumor necrosis(腫瘍壊死) を示す新設の「分化型高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive)) high-grade (aggressive)(高悪性度) 癌」とを、「高悪性度high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive))high-grade (aggressive)(高悪性度) 濾胞細胞 follicular cells 濾胞細胞(follicular cells) follicular cells(濾胞細胞) 由来癌」という1つの腫瘍型にまとめた。分化型高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive)) high-grade (aggressive)(高悪性度) 癌は核分裂数5個以上/2 mm²および/または腫瘍壊死 tumor necrosis 腫瘍壊死(tumor necrosis) tumor necrosis(腫瘍壊死) で定義され、低分化癌 differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌) (充実性solid充実性(solid)solid(充実性)・索状serpentine 索状(serpentine)serpentine(索状) の増殖を示す)では核分裂数の閾値が3個以上/2 mm²と低い3。
まとめ表
| 型 | % | 起源 | 播種 | 主な特徴 | 予後 |
|---|---|---|---|---|---|
| 乳頭 | 85% | 濾胞細胞follicular cells濾胞細胞(follicular cells)follicular cells(濾胞細胞) | リンパ行性lymphaticリンパ行性(lymphatic)lymphatic(リンパ行性) | Orphan Annie核+砂粒小体 psammoma bodies 砂粒小体(psammoma bodies) psammoma bodies(砂粒小体) +核溝 nuclear grooves核溝(nuclear grooves) nuclear grooves(核溝)、放射線、BRAF、RET/PTC | 極めて良好 |
| 濾胞 | 5〜15% | 濾胞細胞follicular cells濾胞細胞(follicular cells)follicular cells(濾胞細胞) | 血行性(肺、骨、肝) | 典型的には被包 encapsulated被包(encapsulated) encapsulated(被包)、被膜+血管浸潤 vascular invasion血管浸潤(vascular invasion) vascular invasion(血管浸潤)が腺腫と区別、ヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨード欠乏)、微少浸潤型 infiltrative type浸潤型(infiltrative type) infiltrative type(浸潤型)・被包性encapsulated 被包性(encapsulated)encapsulated(被包性) 血管浸潤 vascular invasion 血管浸潤(vascular invasion) vascular invasion(血管浸潤) 型・広範浸潤型widely invasive広範浸潤型(widely invasive)widely invasive(広範浸潤型) | 良好 |
| 髄様medullary髄様(medullary)medullary(髄様) | 5% | 傍濾胞C細胞parafollicular C cell傍濾胞C細胞(parafollicular C cell)parafollicular C cell(傍濾胞C細胞) | リンパ節 | カルシトニン・アミロイドamyloid アミロイド(amyloid)amyloid(アミロイド) (コンゴレッドCongo redコンゴレッド(Congo red)Congo red(コンゴレッド))、RET、MEN-2 | 様々 |
| 未分化 | <5% | 未分化 | 進行性の局所 | 高齢患者elderly patients高齢患者(elderly patients)elderly patients(高齢患者)、脱分化dedifferentiation脱分化(dedifferentiation)dedifferentiation(脱分化)、p53 | 非常に不良(<1年) |
💡 ポイント: 濾胞腺腫follicular adenoma濾胞腺腫(follicular adenoma)follicular adenoma(濾胞腺腫) = 良性、被包encapsulated被包(encapsulated)encapsulated(被包)、悪性はホットよりコールド結節cold noduleコールド結節(cold nodule)cold nodule(コールド結節)に多いが「コールド=癌」ではない、中毒性toxic中毒性(toxic)toxic(中毒性) = ホット、甲状腺中毒症thyrotoxicosis甲状腺中毒症(thyrotoxicosis)thyrotoxicosis(甲状腺中毒症)(ホット結節hot nodule ホット結節(hot nodule)hot nodule(ホット結節) に悪性はまれ)。診断 = FNAB(ベセスダシステムBethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology ベセスダシステム(Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology)Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology(ベセスダシステム) で報告)。NIFTP = WHO第5版の「低リスク腫瘍low-risk neoplasm低リスク腫瘍(low-risk neoplasm)low-risk neoplasm(低リスク腫瘍)」で癌ではない。乳頭 = 第1位(>85%)、放射線、Orphan Annie核+砂粒小体 psammoma bodies 砂粒小体(psammoma bodies) psammoma bodies(砂粒小体) +核溝 nuclear grooves 核溝(nuclear grooves) nuclear grooves(核溝) +偽封入体 inclusion body封入体(inclusion body) inclusion body(封入体)、リンパ行性lymphaticリンパ行性(lymphatic)lymphatic(リンパ行性)、BRAF/RET/PTC、予後極めて良好。濾胞 = ヨード欠乏iodine deficiencyヨード欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨード欠乏)、被包encapsulated被包(encapsulated)encapsulated(被包)、診断に被膜+血管浸潤 vascular invasion 血管浸潤(vascular invasion) vascular invasion(血管浸潤) が必要、血行性で肺/骨/肝へ。髄様medullary髄様(medullary)medullary(髄様) = C細胞、カルシトニン+アミロイド amyloid アミロイド(amyloid) amyloid(アミロイド) (コンゴレッドCongo redコンゴレッド(Congo red)Congo red(コンゴレッド))、RET(MEN-2)。未分化 = 高齢、未分化、1年未満で死亡。
まとめ
- 濾胞腺腫follicular adenoma 濾胞腺腫(follicular adenoma)follicular adenoma(濾胞腺腫) は良性の単発性 solitary (unifocal) 単発性(solitary (unifocal)) solitary (unifocal)(単発性) 病変で、被膜・血管浸潤capsular and vascular invasion 被膜・血管浸潤(capsular and vascular invasion)capsular and vascular invasion(被膜・血管浸潤) がないことが濾胞癌 follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC) follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) との鑑別点。
- 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) は甲状腺癌 thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌) の85%超を占め最多、電離放射線ionizing radiation 電離放射線(ionizing radiation)ionizing radiation(電離放射線) 曝露がリスク因子で、Orphan Annie核・砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体)・核溝nuclear grooves 核溝(nuclear grooves)nuclear grooves(核溝) が診断的特徴、予後は極めて良好。
- 濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) は2番目に多く、ヨード欠乏iodine deficiency ヨード欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨード欠乏) との関連があり、被膜・血管浸潤capsular and vascular invasion 被膜・血管浸潤(capsular and vascular invasion)capsular and vascular invasion(被膜・血管浸潤) の確認が診断に必須で血行性に肺・骨・肝へ転移する。
- 髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) は傍濾胞C細胞 parafollicular C cell 傍濾胞C細胞(parafollicular C cell) parafollicular C cell(傍濾胞C細胞) 由来でカルシトニン・アミロイド沈着amyloid deposition アミロイド沈着(amyloid deposition)amyloid deposition(アミロイド沈着) が特徴、RET変異RET mutation RET変異(RET mutation)RET mutation(RET変異) と関連し家族性はMEN-2の一部。
- 未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は最も進行性で高齢患者 elderly patients 高齢患者(elderly patients) elderly patients(高齢患者) に多く、1年未満での死亡に至ることが多い。
- 良性腺腫の評価には超音波+穿刺吸引細胞診 fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC)) fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診) を用いる。ホット結節hot nodule ホット結節(hot nodule)hot nodule(ホット結節) に悪性はまれだが、コールドであること自体は悪性の診断にならない。
- WHO第5版(2022)では、NIFTPは癌ではなく低リスク腫瘍 low-risk neoplasm 低リスク腫瘍(low-risk neoplasm) low-risk neoplasm(低リスク腫瘍) に置かれ、1 cm以下の乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) は独立した亜型ではなくなり、濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) は浸潤の程度で3型に分けられ、髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) にも悪性度が導入された。
- 分化型甲状腺癌differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC))differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌) の病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) (AJCC/TNM第8版)は診断時年齢55歳で分かれ、55歳未満は遠隔転移がなければI期である。
出典
- 1.2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer(American Thyroid Association・2016)全文(PMC4739132)で、TSHが低値の結節では放射性核種シンチグラフィで高機能(hot)・等機能(warm)・非機能(cold)を判定し、高機能結節は悪性をまれにしか含まないため対応する結節がhotなら細胞診は不要とされること、FNAは等機能または非機能の結節について超音波所見に基づいて検討するとされること、悪性を示唆する病歴として小児期の頭頸部放射線治療や小児期・青年期の放射性降下物への曝露が挙げられることを確認した。閲覧 2026-09-24
- 2.The Chernobyl accident--an epidemiological perspective(Clinical Oncology・2011)全文(PMC3107017)で、チェルノブイリ原発事故後の疫学研究のレビューとして、事故当時に小児・青年だった集団で放射性ヨウ素の被曝線量に応じた甲状腺癌リスクの明確な増加があり、増加は曝露時0〜4歳で特に顕著で成人では増加がみられなかったこと、事故から25年後も若年被曝者の甲状腺癌リスクが有意に上昇したままであること、成人期・胎児期被曝のリスクは研究の限界から不確定であることを確認した。電離放射線を甲状腺癌の危険因子の中で「最も強い」と順位づける記述は本文に無い。閲覧 2026-08-27
- 3.Update from the 2022 World Health Organization Classification of Thyroid Tumors: A Standardized Diagnostic Approach(Endocrinology and Metabolism (Seoul)(Jung, Bychkov, Kakudo)・2022)全文(PMC9633223)で、WHO甲状腺腫瘍分類第5版(2022年)が濾胞細胞由来腫瘍を良性・低リスク・悪性の3群に分け、NIFTPを乳頭癌の亜型ではなく「低リスク腫瘍(low-risk neoplasms)」に置き、悪性度不確定濾胞性腫瘍・悪性度不確定高分化腫瘍・硝子化索状腫瘍を同じ群に含めること(NIFTPの真の乳頭構造1%未満という基準は維持)、BRAF V600EまたはTERTプロモーター変異が検出されればNIFTPの診断を除外すべきであることを確認した。あわせて、1 cm以下の乳頭癌(微小癌)はもはや独立した亜型ではなく組織亜型で分類すること、濾胞癌・好酸性細胞癌・浸潤性被包型濾胞型乳頭癌を微少浸潤型(被膜浸潤のみ)・被包性血管浸潤型(血管侵襲4か所未満の限局性と4か所以上の広範に細分)・広範浸潤型(被膜が完全に消失またはわずかに残るのみ、および/または肉眼的な腺外浸潤)に分けること、「Hürthle細胞」を「好酸性細胞」へ改め好酸性細胞腺腫・好酸性細胞癌と呼ぶこと、髄様癌に悪性度評価を導入し核分裂数5個以上/2 mm²・腫瘍壊死・Ki67標識率5%以上のいずれか1つ以上を高悪性度とすること、低分化癌と新設の分化型高悪性度癌を「高悪性度濾胞細胞由来癌」にまとめたことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 4.Updated American Joint Committee on Cancer/Tumor-Node-Metastasis Staging System for Differentiated and Anaplastic Thyroid Cancer (Eighth Edition): What Changed and Why?(Thyroid・2017)全文(PMC5467103)で、AJCC/TNM第8版の分化型甲状腺癌では病期分類の年齢カットオフが診断時45歳から55歳へ引き上げられ、55歳未満は腫瘍径・リンパ節転移・腺外進展にかかわらず遠隔転移がなければI期、遠隔転移があればII期とされること、55歳以上ではN1はIII期ではなくII期となり、組織学的にのみ認める微少な腺外進展はT3の定義から外されたことを確認した。閲覧 2026-09-24
- 5.Korea's Thyroid-Cancer "Epidemic"--Screening and Overdiagnosis(The New England Journal of Medicine・2014)韓国では超音波検診の普及に伴い1993年から2011年にかけて甲状腺癌の罹患率が15倍に増加した一方、同期間の甲状腺癌死亡率はほぼ横ばいだったこと、1999〜2008年の罹患率上昇の約94%は検診による20mm未満の小さな腫瘍の検出に起因すると推定されたことを確認した。罹患率急増と死亡率不変というこの乖離は、甲状腺癌検診による過剰診断の代表例として引用される。閲覧 2026-08-27
- 6.Estimation of the lifetime probability of disease progression of papillary microcarcinoma of the thyroid during active surveillance(Surgery・2018)低リスク乳頭癌微小癌1,211例(20〜79歳)の積極的経過観察で、10年時点の進行率は20代36.9%・30代13.5%・40代14.5%・50代5.6%・60代6.6%・70代3.5%であり、生涯(85歳まで)の推定進行確率は20代60.3%・30代37.1%・40代27.3%・50代14.9%・60代9.9%・70代3.5%であったこと、進行リスクは若年ほど高いことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 7.Nomenclature Revision for Encapsulated Follicular Variant of Papillary Thyroid Carcinoma: A Paradigm Shift to Reduce Overtreatment of Indolent Tumors(JAMA Oncology(Nikiforov et al.)・2016)全文(PMC5539411)で、非浸潤性の被包型濾胞型乳頭癌を「乳頭癌様核所見をもつ非浸潤性濾胞性甲状腺腫瘍(NIFTP)」へ改称し名称から「癌」を外す提案、非浸潤例109例(67例は葉切除のみ・放射性ヨウ素アブレーションは0例)は中央値13年の経過で全例無病生存であったのに対し浸潤例101例では12例(12%)に有害事象(遠隔転移5例、うち2例が原病死)が生じたこと、被包型濾胞型乳頭癌が欧州・北米の甲状腺癌の10〜20%を占めこの再分類が世界で年間4万5千人以上に影響すると著者らが推定したことを確認した。管理については「即時の補完全摘術と放射性ヨウ素療法の恩恵を受けにくく、管理を縮小できる」「病期分類は不要になる」という示唆の形で述べられている。閲覧 2026-08-27
- 8.The 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology(Thyroid(Ali SZ, Baloch ZW, Cochand-Priollet B, Schmitt FC, Vielh P, VanderLaan PA)・2023)甲状腺細胞診のBethesda報告様式第3版が6つの診断カテゴリー(不適正・良性・意義不明な異型・濾胞性腫瘍・悪性疑い・悪性)それぞれに単一の名称を割り当てたこと、各カテゴリーの想定悪性リスク(ROM)が平均値に加え予想範囲で示されるようになったこと、用語が2022年WHO甲状腺腫瘍分類に整合させられたことを確認した。閲覧 2026-08-27
- 9.Mechanism of activation of the ret proto-oncogene by multiple endocrine neoplasia 2A mutations(Molecular and Cellular Biology・1995)NIH 3T3細胞へのトランスフェクション実験で、MEN2A型RET変異体が細胞膜上でリガンド非依存性の二量体化を起こし、170kDaのRETタンパク質が恒常的にチロシンリン酸化された状態で高い形質転換能を示すことを確認した。RET変異は腫瘍抑制遺伝子に典型的な機能喪失型変異ではなく、受容体型チロシンキナーゼの機能獲得型変異であることを直接示した実験である。閲覧 2026-08-27