外科学 · O/03
甲状腺腫瘍(症状・診断・治療)
Tumors of the thyroid gland (symptoms, diagnosis, treatment)
🧠 甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌)は起源細胞で3系統に分けて覚える。 濾胞上皮follicular epithelium 濾胞上皮(follicular epithelium)follicular epithelium(濾胞上皮) 由来の分化癌 differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌) (乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌))は予後良好で、リスクに応じ葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) 〜甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy) total thyroidectomy(甲状腺全摘) +選択的I¹³¹アブレーション ablation アブレーション(ablation) ablation(アブレーション) を行う。同じ濾胞上皮 follicular epithelium 濾胞上皮(follicular epithelium) follicular epithelium(濾胞上皮) 由来でも未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は脱分化 dedifferentiation 脱分化(dedifferentiation) dedifferentiation(脱分化) した高悪性度腫瘍 high-grade tumor 高悪性度腫瘍(high-grade tumor) high-grade tumor(高悪性度腫瘍) で予後不良、多くは診断時から切除不能 unresectable 切除不能(unresectable) unresectable(切除不能) となる。傍濾胞C細胞parafollicular C cell 傍濾胞C細胞(parafollicular C cell)parafollicular C cell(傍濾胞C細胞) 由来の髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌)は未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) とは別系統の神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor, NET) neuroendocrine tumor, NET(神経内分泌腫瘍) で、分化度differentiation 分化度(differentiation)differentiation(分化度) は高く、切除可能resectable 切除可能(resectable)resectable(切除可能) なら甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy) total thyroidectomy(甲状腺全摘) +リンパ節郭清で根治を狙える——「髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) =未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) の一種」という誤解をしないこと。診断では超音波リスク分類と結節径から穿刺吸引細胞診 fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC)) fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診) (FNA)の適応を選び、採取した検体をベセスダ分類Bethesda System (thyroid cytopathology)ベセスダ分類(Bethesda System (thyroid cytopathology))Bethesda System (thyroid cytopathology)(ベセスダ分類)で評価する。
1. 総論・病因
- 甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌) の多くは成人で発症するが、一部(特に乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌))は小児期にも発症しうる。
- 大部分は濾胞上皮follicular epithelium濾胞上皮(follicular epithelium)follicular epithelium(濾胞上皮)由来——例外は傍濾胞細胞parafollicular C-cell傍濾胞細胞(parafollicular C-cell)parafollicular C-cell(傍濾胞細胞)由来の髄様癌 medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌)。
- 病因:
- 遺伝的要因:病型ごとに関与する遺伝子が異なる
- 環境要因:電離放射線曝露 ionizing radiation exposure 電離放射線曝露(ionizing radiation exposure) ionizing radiation exposure(電離放射線曝露) (特に人生最初の20年間)、乳幼児期の頭頸部病変に対する放射線療法
2. 4病型の一覧
| 病型 | 頻度(授業資料の数値) | 病理 | 臨床像 | 治療 |
|---|---|---|---|---|
| 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) | ~70%、若年に多い | 線維性間質fibrous stroma 線維性間質(fibrous stroma)fibrous stroma(線維性間質) を伴う複雑な分枝構造と砂粒小体 psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies) psammoma bodies(砂粒小体)。頸部リンパ節転移cervical lymph node metastasis頸部リンパ節転移(cervical lymph node metastasis)cervical lymph node metastasis(頸部リンパ節転移) | 緩徐増大・充実性solid充実性(solid)solid(充実性)・単発性solitary (unifocal) 単発性(solitary (unifocal))solitary (unifocal)(単発性) の甲状腺腫瘤または頸部リンパ節腫瘤。アイソトープ取り込みisotope uptake アイソトープ取り込み(isotope uptake)isotope uptake(アイソトープ取り込み) なし、予後良好 | 葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) または甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy) total thyroidectomy(甲状腺全摘) をリスクに応じて選択し、必要例でレボチロキシン levothyroxine, LT4 レボチロキシン(levothyroxine, LT4) levothyroxine, LT4(レボチロキシン) やI¹³¹を用いる1 |
| 濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) | ~20%、女性に多い | 正常甲状腺に類似した濾胞構造 follicular architecture 濾胞構造(follicular architecture) follicular architecture(濾胞構造) が発達。血行性転移hematogenous metastasis 血行性転移(hematogenous metastasis)hematogenous metastasis(血行性転移) による遠隔転移(晩期) | 緩徐増大・充実性solid 充実性(solid)solid(充実性) で頸部リンパ節転移 cervical lymph node metastasis 頸部リンパ節転移(cervical lymph node metastasis) cervical lymph node metastasis(頸部リンパ節転移) を伴わない甲状腺腫瘤。乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) よりやや高齢層 | 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) に準ずる |
| 未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) | ~5% | 正常腺組織の範囲を急速に越えて広がる高悪性度腫瘍 high-grade tumor高悪性度腫瘍(high-grade tumor) high-grade tumor(高悪性度腫瘍)。低分化細胞。リンパ節・肺・骨・脳へ転移 | びまん性で硬い甲状腺腫大、しばしば嗄声・吸気性喘鳴inspiratory stridor 吸気性喘鳴(inspiratory stridor)inspiratory stridor(吸気性喘鳴) を伴う | 従来治療の効果は限定的だが、BRAF V600E陽性の進行例では分子標的治療 molecularly targeted therapy 分子標的治療(molecularly targeted therapy) molecularly targeted therapy(分子標的治療) が有力な選択肢2 |
| 髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) | ~2% | 傍濾胞カルシトニン分泌細胞 secretory cell 分泌細胞(secretory cell) secretory cell(分泌細胞) (C細胞)由来の緩徐増大・高分化腫瘍。間質にアミロイド沈着 amyloid depositionアミロイド沈着(amyloid deposition) amyloid deposition(アミロイド沈着) | 石様硬stony-hard (induration)石様硬(stony-hard (induration))stony-hard (induration)(石様硬)の甲状腺腫瘤として発見されることがあり、血中カルシトニンserum calcitonin血中カルシトニン(serum calcitonin)serum calcitonin(血中カルシトニン)が腫瘍マーカー tumor markers腫瘍マーカー(tumor markers) tumor markers(腫瘍マーカー)。予後は病期依存で、早期完全切除例では比較的良好3 | 甲状腺全摘total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy)total thyroidectomy(甲状腺全摘) +リンパ節郭清 |
⭐ 頻度は乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) が最多で、予後は一般に乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) が良好、髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) は病期依存、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) が最も不良である。3
⚠️ 頻度の数値は資料によって差が大きく、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) と髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌) の順序は逆転する。 上の表は授業資料の数値で、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) 約5%・髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) 約2%(=未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) のほうが多い)という並びになっている。一方、疾患ノート甲状腺癌thyroid cancer甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌)は乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) 約80〜85%・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) 約10〜15%・髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) 数%・未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) 2%未満(=髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌) のほうが多い)という並びで整理している。どちらの数値も一次資料まで特定できていないので、本ノートは両方を併記するにとどめ、どちらが多いかを断定しない。押さえるべきなのは「乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) が圧倒的に多く、髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) と未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) はいずれも数%以下の少数派」という桁の感覚である。
💡 授業資料は髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌) の病理に「砂粒小体psammoma bodies砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体)/アミロイド沈着amyloid depositionアミロイド沈着(amyloid deposition)amyloid deposition(アミロイド沈着)」と並べているが、同じ資料の詳細記載(本ノートの §3)には砂粒小体 psammoma bodies 砂粒小体(psammoma bodies) psammoma bodies(砂粒小体) が出てこず、挙がっているのはアミロイド沈着 amyloid deposition アミロイド沈着(amyloid deposition) amyloid deposition(アミロイド沈着) だけである。砂粒小体psammoma bodies 砂粒小体(psammoma bodies)psammoma bodies(砂粒小体) は乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) を特徴づける所見なので、髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) で覚えるべき像は間質のアミロイド沈着 amyloid deposition アミロイド沈着(amyloid deposition) amyloid deposition(アミロイド沈着) と腫瘍細胞質のカルシトニンのほうである。
2022年WHO分類での整理
濾胞上皮follicular epithelium 濾胞上皮(follicular epithelium)follicular epithelium(濾胞上皮) 由来の腫瘍は良性・低リスク・悪性の3群に分かれる。4
| 群 | 代表的な腫瘍 |
|---|---|
| 良性 | 濾胞性結節性疾患follicular nodular disease濾胞性結節性疾患(follicular nodular disease)follicular nodular disease(濾胞性結節性疾患)、濾胞腺腫follicular adenoma濾胞腺腫(follicular adenoma)follicular adenoma(濾胞腺腫)、オンコサイト腺腫oncocytic adenomaオンコサイト腺腫(oncocytic adenoma)oncocytic adenoma(オンコサイト腺腫) |
| 低リスク腫瘍low-risk neoplasm低リスク腫瘍(low-risk neoplasm)low-risk neoplasm(低リスク腫瘍) | NIFTP、不確実な悪性度の濾胞性腫瘍 follicular neoplasm濾胞性腫瘍(follicular neoplasm) follicular neoplasm(濾胞性腫瘍)・高分化腫瘍、硝子化索状腫瘍hyalinizing trabecular tumor硝子化索状腫瘍(hyalinizing trabecular tumor)hyalinizing trabecular tumor(硝子化索状腫瘍) |
| 悪性 | 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) (各亜型)、濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) (微小浸潤microinvasion微小浸潤(microinvasion)microinvasion(微小浸潤)・被膜浸潤capsular invasion被膜浸潤(capsular invasion)capsular invasion(被膜浸潤)・広範浸潤)、オンコサイト癌oncocytic carcinomaオンコサイト癌(oncocytic carcinoma)oncocytic carcinoma(オンコサイト癌)、高悪性度分化型癌high-grade differentiated thyroid carcinoma高悪性度分化型癌(high-grade differentiated thyroid carcinoma)high-grade differentiated thyroid carcinoma(高悪性度分化型癌)、低分化癌poorly differentiated carcinoma低分化癌(poorly differentiated carcinoma)poorly differentiated carcinoma(低分化癌)、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) |
- 「Hürthle細胞Hurthle cell Hürthle細胞(Hurthle cell)Hurthle cell(Hürthle細胞) 癌」という名称は用いず、オンコサイト癌oncocytic carcinomaオンコサイト癌(oncocytic carcinoma)oncocytic carcinoma(オンコサイト癌)に改められた(腫瘍細胞の75%超がオンコサイト性で、乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) の核所見や壊死・高い核分裂像 mitotic figures 核分裂像(mitotic figures) mitotic figures(核分裂像) を欠くもの)。
- 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) とその関連腫瘍はBRAF様、濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) と浸潤性被包 encapsulated 被包(encapsulated) encapsulated(被包) 型濾胞亜型乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) はRAS様として分子的にも整理される。
3. 各病型の詳細
乳頭癌
- 甲状腺の悪性腫瘍の中で最多。あらゆる年齢で発症しうるが、電離放射線曝露ionizing radiation exposure 電離放射線曝露(ionizing radiation exposure)ionizing radiation exposure(電離放射線曝露) 既往に関連する癌の多くを占める。
- 病因にRET遺伝子・NTRK1遺伝子の染色体再構成が関与。
- 形態: 甲状腺内の単発または多発病変。境界明瞭・被膜形成型と浸潤型 infiltrative type 浸潤型(infiltrative type) infiltrative type(浸潤型) がある。核内クロマチンが微細に分散し光学的に透明に見える——いわゆる「すりガラス状核ground-glass nuclei (Orphan Annie eye nuclei)すりガラス状核(ground-glass nuclei (Orphan Annie eye nuclei))ground-glass nuclei (Orphan Annie eye nuclei)(すりガラス状核)」。
- 臨床像: 甲状腺内または頸部リンパ節内の無痛性腫瘤として発見されることが多い。乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) は緩徐進行性 slowly progressive 緩徐進行性(slowly progressive) slowly progressive(緩徐進行性) の病変。
濾胞癌
- 女性に多く、ピークは40〜60歳。
- ヨード欠乏iodine deficiency ヨード欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨード欠乏) 地域で発症率が上昇——結節性甲状腺腫 nodular goiter 結節性甲状腺腫(nodular goiter) nodular goiter(結節性甲状腺腫) が本腫瘍発生 tumorigenesis 腫瘍発生(tumorigenesis) tumorigenesis(腫瘍発生) の素地になりうる。
- 形態: 被膜内浸潤にとどまる「微小浸潤型minimally invasive微小浸潤型(minimally invasive)minimally invasive(微小浸潤型)」(脈管浸潤vascular invasion 脈管浸潤(vascular invasion)vascular invasion(脈管浸潤) なし、予後良好)と、被膜を越えて周囲甲状腺組織へ浸潤し血行性転移 hematogenous metastasis 血行性転移(hematogenous metastasis) hematogenous metastasis(血行性転移) も来す「広範浸潤型widely invasive広範浸潤型(widely invasive)widely invasive(広範浸潤型)」に分かれる。
- 臨床像: 多くは孤立性の「放射性ヨードradioactive iodine 放射性ヨード(radioactive iodine)radioactive iodine(放射性ヨード) の取り込みが乏しい」甲状腺結節thyroid nodule甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節)として発見。肺・骨・肝への血行性転移 hematogenous metastasis 血行性転移(hematogenous metastasis) hematogenous metastasis(血行性転移) をきたしやすい。外科的切除で治療。

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
髄様癌
- 傍濾胞細胞parafollicular C-cell 傍濾胞細胞(parafollicular C-cell)parafollicular C-cell(傍濾胞細胞) (C細胞)由来の神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor, NET)neuroendocrine tumor, NET(神経内分泌腫瘍)——カルシトニンを分泌し、その測定が診断上重要。
- 約70%は散発性、残り約30%はMEN2に伴う家族性(資料により約75%対25%とするものもある)。
- 形態: 単発または両葉に多発。大きな病変は壊死・出血を伴い被膜を越えて進展することが多い。間質にアミロイド沈着 amyloid depositionアミロイド沈着(amyloid deposition) amyloid deposition(アミロイド沈着)、腫瘍細胞細胞質にカルシトニンを認める。
- 臨床像: 散発例sporadic case 散発例(sporadic case)sporadic case(散発例) は頸部腫瘤 neck mass 頸部腫瘤(neck mass) neck mass(頸部腫瘤) として発見され、圧迫症状を伴うこともある。一部ではペプチドホルモン peptide hormone ペプチドホルモン(peptide hormone) peptide hormone(ペプチドホルモン) 分泌(例:VIP分泌による下痢)が初発症状になることがある。
未分化癌
- きわめて稀かつ極めて悪性度の高い腫瘍。高齢女性(平均65歳)に発症。
- 甲状腺濾胞thyroid follicle 甲状腺濾胞(thyroid follicle)thyroid follicle(甲状腺濾胞) 上皮の未分化型undifferentiated type 未分化型(undifferentiated type)undifferentiated type(未分化型) 腫瘍——高分化な乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)/濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) の「脱分化dedifferentiation脱分化(dedifferentiation)dedifferentiation(脱分化)」により生じる。
- 形態: 被膜を越えて急速に増大し隣接頸部構造へ浸潤する巨大腫瘤 bulky disease巨大腫瘤(bulky disease) bulky disease(巨大腫瘤)。高度に退形成 Anaplasia 退形成(Anaplasia) Anaplasia(退形成) 性の細胞(大型・多形性pleomorphism 多形性(pleomorphism)pleomorphism(多形性) の巨細胞)。
- 臨床像: 遠隔転移は多いが、多くは頸部の重要構造への局所浸潤により1年未満で死亡する。
4. 臨床像 — 甲状腺結節の評価
甲状腺結節thyroid nodule 甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節) の多くは無症状で、健診で偶然 chance 偶然(chance) chance(偶然) 発見される。
| 因子 | 悪性を示唆する所見 |
|---|---|
| 性別 | 結節自体は女性>男性だが、男性の孤立性結節 solitary nodule 孤立性結節(solitary nodule) solitary nodule(孤立性結節) は癌の可能性が相対的に高い |
| 年齢 | 小児・高齢者の結節は癌の可能性が高い |
| 家族歴 | MEN2A・MEN2Bは髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌) のリスク |
| 地理的背景 | (原表は項目名のみで所見欄が空欄。ヨード欠乏iodine deficiency ヨード欠乏(iodine deficiency)iodine deficiency(ヨード欠乏) 地域は濾胞癌 follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC) follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) の素地になる——§3を参照) |
| 頸部への放射線照射の既往 | (原表は項目名のみ。§1のとおり、人生最初の20年間の電離放射線曝露 ionizing radiation exposure 電離放射線曝露(ionizing radiation exposure) ionizing radiation exposure(電離放射線曝露) と乳幼児期の頭頸部放射線療法が最も強い危険因子) |
| 単発か多発か | (原表は項目名のみ。孤立性結節solitary nodule 孤立性結節(solitary nodule)solitary nodule(孤立性結節) か多結節性甲状腺腫 multinodular goiter 多結節性甲状腺腫(multinodular goiter) multinodular goiter(多結節性甲状腺腫) の一部かの判定は§5の超音波で行う) |
| 結節の性状 | 硬い・固定性の結節は癌を示唆。長期安定していた結節の急速な増大(特に高齢者)は要注意 |
| 頸部リンパ節腫大 | (原表は項目名のみ。乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) は頸部リンパ節転移 cervical lymph node metastasis 頸部リンパ節転移(cervical lymph node metastasis) cervical lymph node metastasis(頸部リンパ節転移) で発見されることがある——§3を参照) |
| 声の変化 | 反回神経麻痺recurrent laryngeal nerve palsy 反回神経麻痺(recurrent laryngeal nerve palsy)recurrent laryngeal nerve palsy(反回神経麻痺) は浸潤癌のサイン Signサイン(Sign) Sign(サイン) |
💡 原表(授業資料 Table 6.1)は9項目あり、うち4項目は「見るべき因子」だけを挙げて所見欄を空けている。 項目を落とすと5項目の閉じた一覧に見えてしまうので、空欄の4項目も残した。とくに頸部への放射線照射の既往は本ノート§1が挙げる最も強い環境因子で、問診medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診) で必ず拾う。
5. 診断
- 遊離T4、TSH、甲状腺自己抗体の測定
- 頸部超音波neck ultrasonography頸部超音波(neck ultrasonography)neck ultrasonography(頸部超音波):結節のサイズ・性状を評価し、孤立性結節solitary nodule 孤立性結節(solitary nodule)solitary nodule(孤立性結節) か多結節性甲状腺腫 multinodular goiter 多結節性甲状腺腫(multinodular goiter) multinodular goiter(多結節性甲状腺腫) の一部かを判定
- 超音波ガイド下穿刺吸引細胞診ultrasound-guided fine-needle aspiration cytology 超音波ガイド下穿刺吸引細胞診(ultrasound-guided fine-needle aspiration cytology)ultrasound-guided fine-needle aspiration cytology(超音波ガイド下穿刺吸引細胞診) (FNA)——すべての結節へ行うのではなく、超音波リスク分類と結節径、疑わしいリンパ節、臨床的高リスク所見 high-risk findings 高リスク所見(high-risk findings) high-risk findings(高リスク所見) から適応を選ぶ。細径針で検体を採取し、ベセスダ分類Bethesda System (thyroid cytopathology)ベセスダ分類(Bethesda System (thyroid cytopathology))Bethesda System (thyroid cytopathology)(ベセスダ分類)で評価する。5
ベセスダ報告様式(第3版・2023年)
⚠️ 版を必ず確かめてから使う。 甲状腺細胞診のベセスダ報告様式は2023年に第3版へ改訂され、6つのカテゴリーそれぞれに単一の名称が割り当てられた。第2版までの「意義不明な異型atypia of undetermined significance意義不明な異型(atypia of undetermined significance)atypia of undetermined significance(意義不明な異型)/意義不明な濾胞性 follicular 濾胞性(follicular) follicular(濾胞性) 病変(AUS/FLUS)」「濾胞性腫瘍follicular neoplasm濾胞性腫瘍(follicular neoplasm)follicular neoplasm(濾胞性腫瘍)/その疑い(FN/SFN)」という併記形の名称は第3版には存在しない——それぞれ「意義不明な異型atypia of undetermined significance 意義不明な異型(atypia of undetermined significance)atypia of undetermined significance(意義不明な異型) (AUS)」「濾胞性腫瘍follicular neoplasm 濾胞性腫瘍(follicular neoplasm)follicular neoplasm(濾胞性腫瘍) (FN)」だけになった。古い教科書やATAの2015年版ガイドラインは併記形で書かれているので、読んだ資料がどの版かを区別する。6
| カテゴリー | 第3版の名称 | 成人の悪性リスク 平均%(範囲) | 通常の対応 |
|---|---|---|---|
| I | 不適正 | 13(5〜20) | 超音波ガイド下ultrasound-guided 超音波ガイド下(ultrasound-guided)ultrasound-guided(超音波ガイド下) にFNAを再検 |
| II | 良性 | 4(2〜7) | 臨床的・超音波的な経過観察 |
| III | 意義不明な異型atypia of undetermined significance 意義不明な異型(atypia of undetermined significance)atypia of undetermined significance(意義不明な異型) (AUS) | 22(13〜30) | FNA再検、分子検査、診断的葉切除diagnostic lobectomy診断的葉切除(diagnostic lobectomy)diagnostic lobectomy(診断的葉切除)、または経過観察 |
| IV | 濾胞性腫瘍follicular neoplasm 濾胞性腫瘍(follicular neoplasm)follicular neoplasm(濾胞性腫瘍) (FN) | 30(23〜34) | 分子検査、診断的葉切除diagnostic lobectomy診断的葉切除(diagnostic lobectomy)diagnostic lobectomy(診断的葉切除) |
| V | 悪性疑いsuspected malignancy悪性疑い(suspected malignancy)suspected malignancy(悪性疑い) | 74(67〜83) | 分子検査、葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) または近全摘 near-total thyroidectomy近全摘(near-total thyroidectomy) near-total thyroidectomy(近全摘) |
| VI | 悪性 | 97(97〜100) | 葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) または近全摘 near-total thyroidectomy近全摘(near-total thyroidectomy) near-total thyroidectomy(近全摘) |
💡 数値の意味を取り違えない。 上の悪性リスクはNIFTP(乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) 様核所見を伴う非浸潤性 in situ 非浸潤性(in situ) in situ(非浸潤性) 濾胞性 follicular 濾胞性(follicular) follicular(濾胞性) 甲状腺腫瘍 thyroid tumor甲状腺腫瘍(thyroid tumor) thyroid tumor(甲状腺腫瘍))を癌として数えた場合の値である。NIFTPを癌から除くと各カテゴリーの値は下がり、I 12%・II 2%・III 16%・IV 23%・V 65%・VI 94% になる。NIFTPは腫瘍被膜 tumor capsule 腫瘍被膜(tumor capsule) tumor capsule(腫瘍被膜) 全体の病理学的検索を要するため細胞診では診断できず、多くは中間カテゴリー(IIIとIV)に落ちる——だからNIFTPの扱いを変えると中間カテゴリーのリスクが最も動く。7
💡 結節が超音波で細胞診の対象かどうかの目安(径と超音波パターン)はO/02: 甲状腺腫の表を参照。 遺伝子発現分類器gene expression classifier 遺伝子発現分類器(gene expression classifier)gene expression classifier(遺伝子発現分類器) や変異パネルなどの分子検査は、III・IVの結節を分けて不要な診断的葉切除 diagnostic lobectomy 診断的葉切除(diagnostic lobectomy) diagnostic lobectomy(診断的葉切除) を減らす目的で使われるが、検査ごとに性能が異なり、陰性結果でも超音波所見による経過観察を続ける。
⭐ カテゴリーIIIとIVが「悪性かどうか決まらない」帯域である。ここを分子検査で振り分けられるかどうかが、診断的葉切除diagnostic lobectomy 診断的葉切除(diagnostic lobectomy)diagnostic lobectomy(診断的葉切除) を避けられるかの分かれ目になる。第3版はAUSを核異型を伴うものとそれ以外の2群に細分し、前者のほうが悪性リスクが高いとした。6
授業資料が用いている Thy1〜Thy5(5段階)
⚠️ 授業資料はベセスダではなく、5段階の報告様式で書かれている。 国際文献の標準はベセスダの6カテゴリーだが、講義の記述に当たるときに混乱しないよう、資料が示している段階を残しておく。
| 段階 | 授業資料の記述 |
|---|---|
| Thy1 | 診断不能検体 |
| Thy2 | 良性のコロイド colloid コロイド(colloid) colloid(コロイド) 結節 |
| Thy3 | 濾胞性follicular 濾胞性(follicular)follicular(濾胞性) 病変(腺腫か癌かは細胞診では区別できない) |
| Thy4 | 疑わしいが、乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) の確定診断には至らない |
| Thy5 | 甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌) の確定診断 |
💡 2つの様式を並べると、どこで段階数が変わるかが分かる。 Thy4・Thy5 はベセスダの V(悪性疑いsuspected malignancy悪性疑い(suspected malignancy)suspected malignancy(悪性疑い))・VI(悪性)にそれぞれ対応する形になっている。段階数が5と6で食い違うのは、ベセスダが Thy3(濾胞性follicular 濾胞性(follicular)follicular(濾胞性) 病変)を III(意義不明な異型atypia of undetermined significance意義不明な異型(atypia of undetermined significance)atypia of undetermined significance(意義不明な異型))と IV(濾胞性腫瘍follicular neoplasm濾胞性腫瘍(follicular neoplasm)follicular neoplasm(濾胞性腫瘍))の2つに分けているためである。⚠️ ただしこれは2つの表の構造を並べた観察であって、両様式の公式 official 公式(official) official(公式) な対応表ではない。報告書を読むときは、どちらの様式で書かれているかを確認する。
6. 治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid nodule'>甲状腺結節</span>・FNAB結果"]
A --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='differentiated carcinoma'>分化癌</span><br>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='papillary carcinoma (thyroid: PTC)'>乳頭癌</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular thyroid carcinoma, FTC'>濾胞癌</span>)"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medullary carcinoma'>髄様癌</span>"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma'>未分化癌</span>"]
B --> B1["2cm以下・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrathyroidal extension'>甲状腺外進展</span>なし・cN0M0<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='lobectomy'>葉切除</span>(強い推奨)"]
B --> B2["2cm超4cm以下・低リスク・片側性<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='lobectomy'>葉切除</span>が好まれうる(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conditional recommendation'>条件つき推奨</span>)"]
B --> B3["4cm超、または<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gross extrathyroidal extension'>肉眼的甲状腺外進展</span>、cN1、cM1<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='total thyroidectomy'>甲状腺全摘</span>+郭清(強い推奨)"]
C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='total thyroidectomy'>甲状腺全摘</span>+病変区域のリンパ節郭清"]
D --> D1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='resectable'>切除可能</span>なら手術を含む<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multimodal therapy'>集学的治療</span>"]
D --> D2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='unresectable'>切除不能</span>例が多く、BRAF V600E陽性なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='molecularly targeted therapy'>分子標的治療</span><br>→ QOLも重視"]
1) 分化癌(乳頭癌+濾胞癌)
原発巣primary tumor 原発巣(primary tumor)primary tumor(原発巣) と証明されたリンパ節転移領域の完全切除が目標。現行のAJCC/TNM第8版では、分化癌differentiated carcinoma分化癌(differentiated carcinoma)differentiated carcinoma(分化癌)・未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) の病期分類 staging 病期分類(staging) staging(病期分類) に用いる年齢カットオフ cut-off カットオフ(cut-off) cut-off(カットオフ) が第7版の45歳から55歳へ引き上げられており、55歳未満は遠隔転移がない限りI期に分類される8。手術範囲は米国甲状腺学会 American Thyroid Association, ATA 米国甲状腺学会(American Thyroid Association, ATA) American Thyroid Association, ATA(米国甲状腺学会) (ATA)の2025年版分化型甲状腺癌 differentiated thyroid cancer (DTC) 分化型甲状腺癌(differentiated thyroid cancer (DTC)) differentiated thyroid cancer (DTC)(分化型甲状腺癌) ガイドライン推奨15が、臨床病期clinical stage (cTNM) 臨床病期(clinical stage (cTNM))clinical stage (cTNM)(臨床病期) で3段に分けて定めている(2015年版からの主な変更は、分子診断molecular diagnostics 分子診断(molecular diagnostics)molecular diagnostics(分子診断) の役割拡大、リスク層別の精緻化、積極的経過観察active surveillance 積極的経過観察(active surveillance)active surveillance(積極的経過観察) と葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) のいっそうの重視、低リスク例のサーベイランス surveillance サーベイランス(surveillance) surveillance(サーベイランス) 縮小である。詳細は内科学 E-03も参照)。19
| 臨床病期clinical stage (cTNM)臨床病期(clinical stage (cTNM))clinical stage (cTNM)(臨床病期) | 初回術式 | 推奨の強さ |
|---|---|---|
| 2 cm以下・肉眼的甲状腺外進展gross extrathyroidal extension 肉眼的甲状腺外進展(gross extrathyroidal extension)gross extrathyroidal extension(肉眼的甲状腺外進展) なし(cT1)・転移なし(cN0M0) | 葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) とすべき。ただし両側性の癌がある場合や、対側葉を摘出すべき他の適応がある場合は除く | 強い推奨・中等度の確実性 |
| 2 cm超4 cm以下・低リスク・片側性(cT2N0M0) | 危険と副作用が有意に少ないことから、葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) が初回治療として好まれうる。ただしI¹³¹投与やフォローアップ Follow-up Routinesフォローアップ(Follow-up Routines) Follow-up Routines(フォローアップ)、対側の疑わしい結節、患者の希望から全摘を採ってもよい | 条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)・低〜中等度の確実性 |
| 4 cm超(cT3a)、大きさを問わない肉眼的甲状腺外進展gross extrathyroidal extension肉眼的甲状腺外進展(gross extrathyroidal extension)gross extrathyroidal extension(肉眼的甲状腺外進展)(cT3b・cT4)、臨床的に明らかなリンパ節転移(cN1)または遠隔転移(cM1) | 甲状腺全摘total thyroidectomy甲状腺全摘(total thyroidectomy)total thyroidectomy(甲状腺全摘)と原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) の肉眼的全摘・郭清を含めるべき(禁忌がないかぎり) | 強い推奨・中等度の確実性 |
- 細胞診が不確定な場合: 葉切除lobectomy葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) → リスク(超音波所見・サイズ・追加検査)に応じて甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy) total thyroidectomy(甲状腺全摘) へ移行
- 葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) を提示するときは、移行の可能性を先に説明する: 術中または術後に高リスク因子が明らかになれば、全摘への移行や後日の補完全摘 completion thyroidectomy 補完全摘(completion thyroidectomy) completion thyroidectomy(補完全摘) が必要になりうることをあらかじめ伝える1
⚠️ 区間の端に隙間を作らない。 上の3段は「2 cm以下」「2 cm超4 cm以下」「4 cm超」で、2.0 cm と 4.0 cm がどこに属するかまで決まっている。「2〜4 cm」「>2cm」のような書き方をすると、ちょうどの値がどちらにも読めてしまう。
⭐ 2 cm以下と、2 cm超4 cm以下とで「推奨の強さ」が違う。 2 cm以下の葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) は強い推奨(=原則そうする)、2 cm超4 cm以下の葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) は条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)(=好まれうるが、事情によって全摘も選ぶ)。どちらも「葉切除lobectomy 葉切除(lobectomy)lobectomy(葉切除) でよい」と一括りにすると、この段差 step-off 段差(step-off) step-off(段差) が消える。1
💡 切らずに見るという選択肢もある。 1 cm以下で節・遠隔転移のない乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) (cT1aN0M0)の一部には、積極的経過観察active surveillance積極的経過観察(active surveillance)active surveillance(積極的経過観察)を管理の選択肢として提示してよい(条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)・低い確実性)。患者と診療チームの共有意思決定 shared decision-making 共有意思決定(shared decision-making) shared decision-making(共有意思決定) が前提となる。1
乳頭癌微小癌の経過観察
- 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) は超音波と穿刺吸引細胞診 fine-needle aspiration cytology (FNAC) 穿刺吸引細胞診(fine-needle aspiration cytology (FNAC)) fine-needle aspiration cytology (FNAC)(穿刺吸引細胞診) の普及とともに見つかる数が増えたが、死亡率はほとんど変わらない(過剰診断の議論)。平均約7 mmの小さな癌が多い一方、2 cm超の乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) の頻度は減っていない。
- 1 cm以下の乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) (微小癌)の経過観察では、低リスク(背側ではない部位、反回神経recurrent laryngeal nerve (RLN) 反回神経(recurrent laryngeal nerve (RLN))recurrent laryngeal nerve (RLN)(反回神経) や気管に近接しない、リンパ節転移なし、細胞診が高悪性度 high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive)) high-grade (aggressive)(高悪性度) でない)例の多くは5年間安定する。1.5 cm以下の低リスク乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) 483例の観察では、5年時点で約79%が安定、約16%が増大、約6%が縮小した。増大は観察早期(1〜2年)に起きるものと後期に起きるものがあり、観察を続けること自体が管理の一部である。10

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。左は結節が気管と反回神経 recurrent laryngeal nerve (RLN) 反回神経(recurrent laryngeal nerve (RLN)) recurrent laryngeal nerve (RLN)(反回神経) から離れ、右は結節が甲状腺葉の背内側で両者に近接する位置の比較。位置だけで経過観察の適否は決めない。
- 経過観察に向くのは、成人(特に高齢)、N0M0、多発でなく腺の中央に位置、細胞診が低リスク、同意が得られる例で、観察中に15〜20%程度が不安などから手術へ移行するとされる。低リスク乳頭癌微小癌low-risk papillary thyroid microcarcinoma 低リスク乳頭癌微小癌(low-risk papillary thyroid microcarcinoma)low-risk papillary thyroid microcarcinoma(低リスク乳頭癌微小癌) 1,211例(日本、20〜79歳)の積極的経過観察 active surveillance 積極的経過観察(active surveillance) active surveillance(積極的経過観察) 研究では、10年進行率が20代36.9%に対し70代3.5%、生涯(85歳まで)推定進行確率も20代60.3%に対し70代3.5%と年齢で大きく異なり、若年ほど進行リスクが高いため慎重に選ぶ11。実施は腫瘍チームで判断する。
2) 髄様癌
傍濾胞C細胞parafollicular C cell 傍濾胞C細胞(parafollicular C cell)parafollicular C cell(傍濾胞C細胞) 由来で未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) とは別系統。切除可能resectable 切除可能(resectable)resectable(切除可能) なら甲状腺全摘total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy)total thyroidectomy(甲状腺全摘) +病変区域のリンパ節郭清で根治を狙える点が未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) と大きく異なる。MEN2に伴う例では、甲状腺手術thyroid surgery 甲状腺手術(thyroid surgery)thyroid surgery(甲状腺手術) に先立ち褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫)の有無を評価する(多発性内分泌腫瘍症multiple endocrine neoplasia (MEN)多発性内分泌腫瘍症(multiple endocrine neoplasia (MEN))multiple endocrine neoplasia (MEN)(多発性内分泌腫瘍症)を参照)。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid nodule'>甲状腺結節</span>の細胞診で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medullary carcinoma'>髄様癌</span>と診断"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neck ultrasonography'>頸部超音波</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum calcitonin'>血清カルシトニン</span>とCEA測定・RET生殖細胞系列検査"]
B --> C["RET陽性なら<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pheochromocytoma'>褐色細胞腫</span>と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperparathyroidism'>副甲状腺機能亢進症</span>を評価<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='pheochromocytoma'>褐色細胞腫</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid surgery'>甲状腺手術</span>より先に治療"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serum calcitonin'>血清カルシトニン</span>500 pg/mL超なら<br>遠隔転移を画像で検索"]
D --> E["遠隔転移なし:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='total thyroidectomy'>甲状腺全摘</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central compartment'>中央区域</span>(VI)郭清"]
E --> F["画像で陽性の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lateral neck'>側頸部</span>は郭清<br>片側のみ陽性でも基礎カルシトニン200 pg/mL超なら対側郭清を考慮"]
D --> G["遠隔転移あり:局所の症状制御を優先<br>進行例は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='systemic therapy'>全身療法</span>(TKI)や<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clinical trial (clinical study)'>臨床試験</span>"]
- 腫瘍マーカーtumor markers 腫瘍マーカー(tumor markers)tumor markers(腫瘍マーカー) はカルシトニンとCEAで、病勢disease activity (course) 病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢) と予後の指標になり、術後は両者の値と倍加時間doubling time倍加時間(doubling time)doubling time(倍加時間)で再発を追う。カルシトニンが20 pg/mL未満ならリンパ節転移の危険はほぼなく、高値になるほど転移範囲が広がる。12
- 進行性
RET変異髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌) では、選択的RET阻害薬selective RET inhibitor 選択的RET阻害薬(selective RET inhibitor)selective RET inhibitor(選択的RET阻害薬) セルペルカチニブ selpercatinib セルペルカチニブ(selpercatinib) selpercatinib(セルペルカチニブ) の一次治療が国際第3相試験(LIBRETTO-531)で既承認のマルチキナーゼ阻害薬 multikinase inhibitor マルチキナーゼ阻害薬(multikinase inhibitor) multikinase inhibitor(マルチキナーゼ阻害薬) (カボザンチニブCabozantinib カボザンチニブ(Cabozantinib)Cabozantinib(カボザンチニブ) またはバンデタニブ vandetanibバンデタニブ(vandetanib) vandetanib(バンデタニブ))より無増悪生存を改善しており、RET変異を確認する意義は遺伝カウンセリングだけでなく全身療法 systemic therapy 全身療法(systemic therapy) systemic therapy(全身療法) の選択にも直結する。13 - 局所浸潤が強い例は限定的な手術に外照射 external beam radiotherapy 外照射(external beam radiotherapy) external beam radiotherapy(外照射) を加える。造影CT・MRIは高リスク例や広範な病変で行う。
- 遺伝性(MEN2)では、遺伝学的診断のうえで予防的甲状腺全摘prophylactic total thyroidectomy予防的甲状腺全摘(prophylactic total thyroidectomy)prophylactic total thyroidectomy(予防的甲状腺全摘)を行う。時期は
RET変異の危険度で決まる。
| ATA危険度(代表的変異) | 予防的甲状腺全摘prophylactic total thyroidectomy 予防的甲状腺全摘(prophylactic total thyroidectomy)prophylactic total thyroidectomy(予防的甲状腺全摘) の時期 |
|---|---|
最高(RET M918T、MEN2B) |
生後1年以内 |
| 高(C634、A883Fなど) | 5歳の時点(カルシトニンが上昇していればより早く) |
| 中等度 | カルシトニンが上昇した時点で。家族の希望で5歳頃に行うこともある |
家族ではRET変異の検査で早期に診断でき、手術前にまず褐色細胞腫pheochromocytoma 褐色細胞腫(pheochromocytoma)pheochromocytoma(褐色細胞腫) を除外する。12
3) 未分化癌
高悪性度high-grade (aggressive) 高悪性度(high-grade (aggressive))high-grade (aggressive)(高悪性度) で診断時にはすでに切除不能 unresectable 切除不能(unresectable) unresectable(切除不能) なことが多い。未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) はすべて病期IVとされ、IVAは甲状腺内に限局、IVBは被膜外進展またはリンパ節転移、IVCは遠隔転移である。診断時にBRAF V600E変異を免疫染色などで迅速に評価し、分子プロファイリングmolecular profiling 分子プロファイリング(molecular profiling)molecular profiling(分子プロファイリング) を行う(変異は未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) の40〜70%に認められる)。14 可能であれば手術を含む集学的治療 multimodal therapy 集学的治療(multimodal therapy) multimodal therapy(集学的治療) を行い、切除不能unresectable 切除不能(unresectable)unresectable(切除不能) でBRAF V600E陽性の例ではダブラフェニブ+トラメチニブdabrafenib + trametinibダブラフェニブ+トラメチニブ(dabrafenib + trametinib)dabrafenib + trametinib(ダブラフェニブ+トラメチニブ)などの分子標的治療 molecularly targeted therapy 分子標的治療(molecularly targeted therapy) molecularly targeted therapy(分子標的治療) が選択肢になる——多臓器にわたる大侵襲切除より生活の質(QOL)を優先する判断も重視される。
⚠️ 気道確保は重要だが、予防的気管切開 tracheotomy/tracheostomy 気管切開(tracheotomy/tracheostomy) tracheotomy/tracheostomy(気管切開) を反射的に行わない。 腫瘍浸潤tumor invasion 腫瘍浸潤(tumor invasion)tumor invasion(腫瘍浸潤) のため創治癒遅延や気道管理困難を生じ有害になり得るため、症状・解剖・全身治療計画を専門チームで評価して判断する。
4) リンパ節管理
- 区域郭清compartment dissection 区域郭清(compartment dissection)compartment dissection(区域郭清) (一括切除en bloc resection一括切除(en bloc resection)en bloc resection(一括切除))が推奨——腫大リンパ節のみをつまみ取る「ピッキングberry pickingピッキング(berry picking)berry picking(ピッキング)」は避ける

生成模式図(実際の患者画像ではありません)。
⚠️ 「郭清する/しない」は、リンパ節転移が臨床的に見えているかどうかで分かれる。 予防的(cN0に対する)と治療的 therapeutic 治療的(therapeutic) therapeutic(治療的) (cN1に対する)を一緒に書かない。1
| 状況 | 推奨 | 推奨の強さ |
|---|---|---|
| cN0(臨床的リンパ節陰性)の小さく非浸潤性 in situ 非浸潤性(in situ) in situ(非浸潤性) の乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) (cT1-T2)の大半、および濾胞癌 follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC) follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) の大半 | 予防的中央区域郭清prophylactic central neck dissection 予防的中央区域郭清(prophylactic central neck dissection)prophylactic central neck dissection(予防的中央区域郭清) は行うべきでない | 強い推奨・中等度の確実性 |
| cN0だが原発巣 primary tumor 原発巣(primary tumor) primary tumor(原発巣) が進行している乳頭癌 papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC)) papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) (T3・T4)、または郭清の情報を次の治療方針 treatment strategy 治療方針(treatment strategy) treatment strategy(治療方針) の決定に使う場合 | 予防的中央区域郭清prophylactic central neck dissection 予防的中央区域郭清(prophylactic central neck dissection)prophylactic central neck dissection(予防的中央区域郭清) を考慮してよい。ただし術中に見えてくるリスクと秤にかける | 条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)・低い確実性 |
| cN1a(臨床的に中央区域 central compartment 中央区域(central compartment) central compartment(中央区域) リンパ節が陽性) | 治療的中央区域郭清therapeutic central neck dissection治療的中央区域郭清(therapeutic central neck dissection)therapeutic central neck dissection(治療的中央区域郭清)(レベルVIと上部VII)を甲状腺摘出に併せて行うべき | 強い推奨・中等度の確実性 |
| 生検陽性または臨床的に明らかな側頸部 lateral neck 側頸部(lateral neck) lateral neck(側頸部) 転移 | 治療的therapeutic 治療的(therapeutic)therapeutic(治療的) 側頸部郭清 lateral neck dissection側頸部郭清(lateral neck dissection) lateral neck dissection(側頸部郭清)(通常レベルIIa・III・IV・Vb)を初回手術として行うべき | 強い推奨・中等度の確実性 |
💡 予防的郭清が抑制されるのは、反回神経麻痺recurrent laryngeal nerve palsy 反回神経麻痺(recurrent laryngeal nerve palsy)recurrent laryngeal nerve palsy(反回神経麻痺) と副甲状腺機能低下症 hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症(hypoparathyroidism) hypoparathyroidism(副甲状腺機能低下症) の危険を上げるのに、再発抑制の利益が証明されていないためである。転移が見えているなら郭清、見えていないなら原則しない、と覚える。
5) 薬物療法と術後フォローアップ
- 甲状腺全摘total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy)total thyroidectomy(甲状腺全摘) 後のI¹³¹は再発リスクや病理所見に応じて選択的に用いる。低リスク分化癌 differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌) に対する全摘後の残存組織アブレーション remnant ablation 残存組織アブレーション(remnant ablation) remnant ablation(残存組織アブレーション) はルーチンには推奨されない(強い推奨・高い確実性)1。低リスク分化癌 differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌) (pT1am/pT1b、N0/Nx)776例の無作為化 randomized 無作為化(randomized) randomized(無作為化) 第3相試験(ESTIMABL2)でも、全摘後に放射性ヨウ素 radioactive iodine, RAI 放射性ヨウ素(radioactive iodine, RAI) radioactive iodine, RAI(放射性ヨウ素) を投与しない経過観察は5年時点で非劣性 non-inferiority 非劣性(non-inferiority) non-inferiority(非劣性) (無イベント割合93.2%対94.8%)であった15。リスク別の投与活性、ヨウ素制限食やrhTSHによる準備、退出基準は放射性ヨウ素治療radioactive iodine therapy 放射性ヨウ素治療(radioactive iodine therapy)radioactive iodine therapy(放射性ヨウ素治療) の実際に示した。
- TSH管理は再発リスクと残存甲状腺の有無に応じて個別化し、持続病変・高リスクでは強めに抑制する一方、治療反応良好な低リスクでは正常域を目指し、心房細動・骨粗鬆症との均衡を取る16
💡 分化癌differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma)differentiated carcinoma(分化癌) のTSH管理は一律ではない。 TSHを基準範囲 reference range 基準範囲(reference range) reference range(基準範囲) 未満まで抑制するかどうかは、利益と危険を勘案して個別化する(条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)・低い確実性)——高リスク例のほうが抑制の恩恵を受けやすい。一方、生化学的にも構造的にも再発の所見がない低リスク・中リスクmedium risk 中リスク(medium risk)medium risk(中リスク) 例には、長期のTSH抑制 TSH suppression TSH抑制(TSH suppression) TSH suppression(TSH抑制) は提案されない(条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)・低い確実性)。⚠️ どちらも「条件つき」であって、「抑制せよ」「抑制するな」という強い指示ではない。1
| 病型 | 術後フォローアップ Follow-up Routines フォローアップ(Follow-up Routines) Follow-up Routines(フォローアップ) の主な項目 |
|---|---|
| 分化癌differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma)differentiated carcinoma(分化癌) (乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌)) | 頸部超音波neck ultrasonography頸部超音波(neck ultrasonography)neck ultrasonography(頸部超音波)、血清サイログロブリン thyroglobulin, Tgサイログロブリン(thyroglobulin, Tg) thyroglobulin, Tg(サイログロブリン)・抗サイログロブリン抗体anti-thyroglobulin antibody抗サイログロブリン抗体(anti-thyroglobulin antibody)anti-thyroglobulin antibody(抗サイログロブリン抗体)、再発リスクと治療反応に応じた画像検査 |
| 髄様癌medullary carcinoma髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) | 血清カルシトニンserum calcitonin血清カルシトニン(serum calcitonin)serum calcitonin(血清カルシトニン)、CEA、両マーカーの倍加時間 doubling time倍加時間(doubling time) doubling time(倍加時間)、病勢disease activity (course) 病勢(disease activity (course))disease activity (course)(病勢) に応じた画像検査 |
| 未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) | 局所の気道・嚥下状態、治療反応、遠隔進展の評価、支持療法・緩和ケアpalliative care緩和ケア(palliative care)palliative care(緩和ケア) |
7. 周術期の実際的注意点
術前:
- 甲状腺機能亢進症を伴う場合は、可能なら抗甲状腺薬 antithyroid drug 抗甲状腺薬(antithyroid drug) antithyroid drug(抗甲状腺薬) で術前に甲状腺機能を正常化する。これは甲状腺癌 thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer) thyroid cancer(甲状腺癌) 手術の全例に必要な準備ではない。17
- バセドウ病Graves diseaseバセドウ病(Graves disease)Graves disease(バセドウ病)の手術では直前期 prophase 前期(prophase) prophase(前期) のヨウ化カリウム potassium iodide ヨウ化カリウム(potassium iodide) potassium iodide(ヨウ化カリウム) 製剤が推奨され、血流・血管性や術中出血量 intraoperative blood loss 術中出血量(intraoperative blood loss) intraoperative blood loss(術中出血量) を減らす可能性があるが、手術転帰への効果は明確でない。中毒性多結節性甲状腺腫toxic multinodular goiter中毒性多結節性甲状腺腫(toxic multinodular goiter)toxic multinodular goiter(中毒性多結節性甲状腺腫)・中毒性腺腫toxic adenoma 中毒性腺腫(toxic adenoma)toxic adenoma(中毒性腺腫) では術前ヨウ素を使わない。17
- 術前のカルシウム投与(例:炭酸カルシウム calcium carbonate炭酸カルシウム(calcium carbonate) calcium carbonate(炭酸カルシウム) 1日3回、2週間)および/またはカルシトリオールcalcitriolカルシトリオール(calcitriol)calcitriol(カルシトリオール)投与と正常カルシトリオール calcitriol カルシトリオール(calcitriol) calcitriol(カルシトリオール) 血中濃度は、術後低カルシウム血症 hypocalcemia 低カルシウム血症(hypocalcemia) hypocalcemia(低カルシウム血症) の予防に有益
特殊な切開・縫合:
- Kocher切開Kocher incision Kocher切開(Kocher incision)Kocher incision(Kocher切開) (皮膚・広頸筋platysma 広頸筋(platysma)platysma(広頸筋) は水平、正中頸線は垂直)
- 治癒良好、時に「1インチ=2.5cm」の小切開で足りることもある
- 広頸筋platysma 広頸筋(platysma)platysma(広頸筋) 縫合:皮膚縫合は2日後に抜糸 suture removal 抜糸(suture removal) suture removal(抜糸) 可能または吸収糸 absorbable suture 吸収糸(absorbable suture) absorbable suture(吸収糸) を使用
- ドレーン:かつては出血対策として多くの症例で留置し、24時間後に排液 drainage (fluid) 排液(drainage (fluid)) drainage (fluid)(排液) 量50 mL未満なら抜去 removal (of a tube/catheter/drain) 抜去(removal (of a tube/catheter/drain)) removal (of a tube/catheter/drain)(抜去) していた。⚠️ 現在の推奨は逆向きである——ATA 2025 の推奨25は「大半の状況で甲状腺摘出床のドレナージは推奨されない。在院日数length of hospital stay 在院日数(length of hospital stay)length of hospital stay(在院日数) の延長と関連し、感染を増やしうる一方、血腫の発生を減らさない」と述べている(条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)・高い確実性)。ドレーンを置いても術後出血 postoperative hemorrhage 術後出血(postoperative hemorrhage) postoperative hemorrhage(術後出血) は防げない、という点が要点である1
術中の神経・副甲状腺の扱い:
- 反回神経recurrent laryngeal nerve (RLN) 反回神経(recurrent laryngeal nerve (RLN))recurrent laryngeal nerve (RLN)(反回神経) は視認する——甲状腺摘出および気管傍リンパ節郭清 paratracheal lymph node dissection 気管傍リンパ節郭清(paratracheal lymph node dissection) paratracheal lymph node dissection(気管傍リンパ節郭清) の際に反回神経 recurrent laryngeal nerve (RLN) 反回神経(recurrent laryngeal nerve (RLN)) recurrent laryngeal nerve (RLN)(反回神経) を目で同定し、神経の連続性 continuous 連続性(continuous) continuous(連続性) と機能を守る(適正診療の声明)1
- 術中神経モニタリングintraoperative nerve monitoring術中神経モニタリング(intraoperative nerve monitoring)intraoperative nerve monitoring(術中神経モニタリング)は、とくに全摘や再手術 revision surgery 再手術(revision surgery) revision surgery(再手術) で反回神経損傷 recurrent laryngeal nerve injury 反回神経損傷(recurrent laryngeal nerve injury) recurrent laryngeal nerve injury(反回神経損傷) の危険を下げる目的で行ってよい(条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨)・低〜中等度の確実性)。視認の代わりではなく上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) である1
- 副甲状腺とその血流を温存する。血流を失ったり摘出されたりした副甲状腺は、近傍の筋へ自家移植 autograft 自家移植(autograft) autograft(自家移植) する1
合併症
| 合併症 | 臨床像・注意点 |
|---|---|
| 反回神経麻痺recurrent laryngeal nerve palsy反回神経麻痺(recurrent laryngeal nerve palsy)recurrent laryngeal nerve palsy(反回神経麻痺)・上喉頭神経外枝external laryngeal nerve 上喉頭神経外枝(external laryngeal nerve)external laryngeal nerve(上喉頭神経外枝) 損傷 | 嗄声・声の疲れ・高音域の低下につながる。神経を視認して温存し、必要な症例では術中神経モニタリング intraoperative nerve monitoring 術中神経モニタリング(intraoperative nerve monitoring) intraoperative nerve monitoring(術中神経モニタリング) を併用する。全摘・再手術revision surgery再手術(revision surgery)revision surgery(再手術)・郭清では葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) より損傷リスクが高い |
| 術後頸部血腫 | 気道を圧迫しうる緊急合併症。進行する呼吸苦や頸部腫脹 neck swelling 頸部腫脹(neck swelling) neck swelling(頸部腫脹) があれば創をただちに開放して気道を確保し、手術室で止血する。ドレーン留置は血腫予防にならない |
| 低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症(hypocalcemia)hypocalcemia(低カルシウム血症)・副甲状腺機能低下 | 口周囲や指先のしびれ numbnessしびれ(numbness) numbness(しびれ)、筋攣縮muscle spasm筋攣縮(muscle spasm)muscle spasm(筋攣縮)・テタニーtetany テタニー(tetany)tetany(テタニー) を生じうる。全摘や中央区域郭清 central compartment dissection 中央区域郭清(central compartment dissection) central compartment dissection(中央区域郭清) でリスクが高まるため、副甲状腺と血流を温存し、術後カルシウムを確認して症状に応じて補充する。Chvostek徴候Chvostek signChvostek徴候(Chvostek sign)Chvostek sign(Chvostek徴候)・Trousseau徴候Trousseau sign Trousseau徴候(Trousseau sign)Trousseau sign(Trousseau徴候) は参考所見で、単独で診断を確定しない |
ATA 2025が引用するメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では、全摘は葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) に比べて一過性反回神経損傷 recurrent laryngeal nerve injury 反回神経損傷(recurrent laryngeal nerve injury) recurrent laryngeal nerve injury(反回神経損傷) の相対リスク relative risk, RR 相対リスク(relative risk, RR) relative risk, RR(相対リスク) が1.7倍、永続性permanent 永続性(permanent)permanent(永続性) 損傷が1.9倍、一過性低カルシウム血症 hypocalcemia 低カルシウム血症(hypocalcemia) hypocalcemia(低カルシウム血症) が10.7倍、永続性permanent 永続性(permanent)permanent(永続性) 低カルシウム血症 hypocalcemia 低カルシウム血症(hypocalcemia) hypocalcemia(低カルシウム血症) が3.2倍、出血・血腫が2.6倍だった。これは集団間の相対比較であり、患者個人の絶対リスク absolute risk 絶対リスク(absolute risk) absolute risk(絶対リスク) を示す数値ではない。1
⭐ 術者operator (person performing the procedure) 術者(operator (person performing the procedure))operator (person performing the procedure)(術者) の手術件数が合併症リスク risk of complications 合併症リスク(risk of complications) risk of complications(合併症リスク) を左右する。 ATA 2025は高症例数術者 operator (person performing the procedure) 術者(operator (person performing the procedure)) operator (person performing the procedure)(術者) を年25〜50件超として扱い、甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌) の手術では経験豊富な術者 operator (person performing the procedure) 術者(operator (person performing the procedure)) operator (person performing the procedure)(術者) への紹介を提示するよう勧める。全摘は葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) に比べ、反回神経損傷recurrent laryngeal nerve injury反回神経損傷(recurrent laryngeal nerve injury)recurrent laryngeal nerve injury(反回神経損傷)・低カルシウム血症hypocalcemia低カルシウム血症(hypocalcemia)hypocalcemia(低カルシウム血症)・出血/血腫の相対リスク relative risk, RR 相対リスク(relative risk, RR) relative risk, RR(相対リスク) が高い。絶対頻度は術式、郭清範囲、術者operator (person performing the procedure) 術者(operator (person performing the procedure))operator (person performing the procedure)(術者) 経験、評価方法で異なるため、講義の一律の合併症率 complication rate 合併症率(complication rate) complication rate(合併症率) は現在の患者個人のリスクとして用いない。1
まとめ
- 甲状腺癌thyroid cancer 甲状腺癌(thyroid cancer)thyroid cancer(甲状腺癌) は濾胞上皮 follicular epithelium 濾胞上皮(follicular epithelium) follicular epithelium(濾胞上皮) 由来の分化癌 differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma) differentiated carcinoma(分化癌) (乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC)乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌)・濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌)、頻度高く予後良好)、同じく濾胞上皮 follicular epithelium 濾胞上皮(follicular epithelium) follicular epithelium(濾胞上皮) 由来だが脱分化 dedifferentiation 脱分化(dedifferentiation) dedifferentiation(脱分化) した未分化癌 undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma) undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) (頻度低く予後不良)、傍濾胞C細胞parafollicular C cell 傍濾胞C細胞(parafollicular C cell)parafollicular C cell(傍濾胞C細胞) 由来の髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma) medullary carcinoma(髄様癌) (未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) とは別系統の神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍(neuroendocrine tumor, NET) neuroendocrine tumor, NET(神経内分泌腫瘍))の3系統に分けて理解する。
- 乳頭癌papillary carcinoma (thyroid: PTC) 乳頭癌(papillary carcinoma (thyroid: PTC))papillary carcinoma (thyroid: PTC)(乳頭癌) はRET/NTRK1再構成とすりガラス状核 ground-glass nuclei (Orphan Annie eye nuclei) すりガラス状核(ground-glass nuclei (Orphan Annie eye nuclei)) ground-glass nuclei (Orphan Annie eye nuclei)(すりガラス状核) が特徴、濾胞癌follicular thyroid carcinoma, FTC 濾胞癌(follicular thyroid carcinoma, FTC)follicular thyroid carcinoma, FTC(濾胞癌) はヨード欠乏 iodine deficiency ヨード欠乏(iodine deficiency) iodine deficiency(ヨード欠乏) との関連と血行性転移 hematogenous metastasis血行性転移(hematogenous metastasis) hematogenous metastasis(血行性転移)、髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) はカルシトニン産生とMEN-2との関連、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は高齢女性での急速な脱分化 dedifferentiation 脱分化(dedifferentiation) dedifferentiation(脱分化) が特徴。
- 診断は超音波リスク分類と径でFNA適応を選び、必要な結節を細胞診で評価する。すべての甲状腺結節 thyroid nodule 甲状腺結節(thyroid nodule) thyroid nodule(甲状腺結節) にFNAを行うわけではない。細胞診は2023年の第3版ベセスダ報告様式(6カテゴリーそれぞれに単一名称)で報告し、カテゴリー別の悪性リスク(I 13%・II 4%・III 22%・IV 30%・V 74%・VI 97%)で次の一手を決める。67
- 分化癌differentiated carcinoma 分化癌(differentiated carcinoma)differentiated carcinoma(分化癌) の手術範囲は2 cm以下=葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) (強い推奨)/2 cm超4 cm以下=葉切除 lobectomy 葉切除(lobectomy) lobectomy(葉切除) が好まれうる(条件つき推奨conditional recommendation条件つき推奨(conditional recommendation)conditional recommendation(条件つき推奨))/4 cm超・肉眼的甲状腺外進展gross extrathyroidal extension肉眼的甲状腺外進展(gross extrathyroidal extension)gross extrathyroidal extension(肉眼的甲状腺外進展)・cN1・cM1=全摘+郭清(強い推奨)の3段で覚える。I¹³¹は低リスク例の残存組織アブレーション remnant ablation 残存組織アブレーション(remnant ablation) remnant ablation(残存組織アブレーション) をルーチンに行わず(強い推奨・高い確実性)、TSH抑制TSH suppression TSH抑制(TSH suppression)TSH suppression(TSH抑制) も低〜中リスク medium risk 中リスク(medium risk) medium risk(中リスク) 例には長期には提案しない。髄様癌medullary carcinoma 髄様癌(medullary carcinoma)medullary carcinoma(髄様癌) は切除可能 resectable 切除可能(resectable) resectable(切除可能) なら甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘(total thyroidectomy) total thyroidectomy(甲状腺全摘) +リンパ節郭清で根治を狙い、未分化癌undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma 未分化癌(undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma)undifferentiated carcinoma / anaplastic carcinoma(未分化癌) は集学的治療 multimodal therapy 集学的治療(multimodal therapy) multimodal therapy(集学的治療) やBRAF標的治療 targeted therapy標的治療(targeted therapy) targeted therapy(標的治療)、QOL重視の治療を選ぶ。132
- 反回神経損傷recurrent laryngeal nerve injury反回神経損傷(recurrent laryngeal nerve injury)recurrent laryngeal nerve injury(反回神経損傷)、術後頸部血腫、低カルシウム血症hypocalcemia 低カルシウム血症(hypocalcemia)hypocalcemia(低カルシウム血症) が重要な合併症である。副甲状腺とその血流の温存、経験豊富な術者 operator (person performing the procedure)術者(operator (person performing the procedure)) operator (person performing the procedure)(術者)、術後のカルシウム確認がリスク低減に関わる。摘出床のルーチンドレナージは大半の状況で推奨されず、血腫が疑われれば緊急対応を要する。1
甲状腺腫(O/02: 甲状腺腫)と副甲状腺(O/04: 副甲状腺の外科的側面)は同じ頸部内分泌外科クラスター cluster クラスター(cluster) cluster(クラスター) として関連づけて学ぶとよい。
出典
- 1.2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer(Thyroid(American Thyroid Association)・2025)PMCの全文を閲覧した。推奨15Aは肉眼的甲状腺外進展・転移のない2 cm以下の片側癌の初回手術を葉切除とし、15Bは低リスク片側性2 cm超4 cm以下で葉切除を好ましい選択肢とする(条件つき推奨)、15Cは4 cm超・肉眼的甲状腺外進展・cN1・cM1で甲状腺全摘を含めるとする(強い推奨)。低リスク分化癌では全摘後の残存組織アブレーションをルーチンに行わず、TSH抑制はリスクに応じ個別化する(32A・45・46A)。小さく非浸潤性のcN0乳頭癌と濾胞癌の大半では予防的中央区域郭清を行わず(19A)、cN1aは治療的中央区域郭清(20A)、生検陽性または明らかな側頸部転移は側頸部郭清(20C)を行う。甲状腺摘出床のルーチンドレナージは大半の状況で推奨されず、血腫発生を減らさない(25)。高症例数の甲状腺外科医(年25〜50件超)への紹介提示(6)、反回神経の視認と症例に応じた術中神経モニタリング(23A・23B)、cT1aN0M0乳頭癌の一部に積極的経過観察を提示する選択肢(11A)を確認した。さらに全摘と葉切除の比較メタ解析では、全摘の相対リスク上昇が一過性反回神経損傷1.7、永続性損傷1.9、一過性低カルシウム血症10.7、永続性低カルシウム血症3.2、出血/血腫2.6と報告されていること、絶対合併症率は術者経験や術式等により異なることを確認した。閲覧 2026-09-21
- 2.Dabrafenib plus trametinib in patients with BRAF V600E-mutant anaplastic thyroid cancer: updated analysis from the phase II ROAR basket study(Annals of Oncology・2022)BRAF V600E変異陽性の未分化甲状腺癌に対するダブラフェニブとトラメチニブ併用の有効性を確認した。閲覧 2026-08-09
- 3.Predicting Outcomes in Sporadic and Hereditary Medullary Thyroid Carcinoma over Two Decades(Thyroid・2021)髄様甲状腺癌の予後は病期、甲状腺外進展、リンパ節転移、遠隔転移などに依存することを確認した。閲覧 2026-08-09
- 4.Overview of the 2022 WHO Classification of Thyroid Neoplasms(Endocrine Pathology・2022)Europe PMCの抄録で、第5版が濾胞上皮由来腫瘍を良性・低リスク・悪性に分け、「Hürthle細胞」という用語は誤称として用いないこと、オンコサイト性濾胞上皮由来で腫瘍細胞の75%超がオンコサイト性のものを独立した腫瘍型(オンコサイト癌)とすること、NIFTP・不確実な悪性度の腫瘍・硝子化索状腫瘍を低リスク腫瘍とすること、乳頭癌とその関連腫瘍をBRAF様、浸潤性被包型濾胞亜型乳頭癌と濾胞癌をRAS様として分子的に整理することを確認した。閲覧 2026-10-12
- 5.2015 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Thyroid Nodules and Differentiated Thyroid Cancer(American Thyroid Association・2016)甲状腺穿刺吸引細胞診はBethesda分類で評価することを確認した。なお本版が用いているのはベセスダ報告様式の旧版(意義不明な異型/意義不明な濾胞性病変、濾胞性腫瘍/その疑い、という併記形の名称)である。閲覧 2026-08-09
- 6.The 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology(Thyroid(Ali SZ, Baloch ZW, Cochand-Priollet B, Schmitt FC, Vielh P, VanderLaan PA)・2023)抄録で確認した。第3版が6つの診断カテゴリーそれぞれに単一の名称を割り当てたこと(不適正・良性・意義不明な異型・濾胞性腫瘍・悪性疑い・悪性)、各カテゴリーの想定悪性リスク(ROM)が第2版以降のデータで更新され平均値に加えて予想される範囲が示されるようになったこと、意義不明な異型(AUS)の細分類が想定ROMと分子プロファイルに基づく2群へ簡素化されたこと、小児甲状腺疾患の記述と小児のROM・管理アルゴリズムが追加されたこと、用語が2022年WHO甲状腺腫瘍分類に整合させられたことを確認した。本文は購読制のため未取得で、カテゴリー別の数値そのものは抄録に含まれない。閲覧 2026-09-21
- 7.Highlights of the 2023 Bethesda System for Reporting Thyroid Cytopathology, 3rd Edition(Korean Journal of Head & Neck Oncology(Song)・2024)2023年ベセスダシステム第3版の悪性リスク表で成人の平均値がI 13%・II 4%・III 22%・IV 30%・V 74%・VI 97%であること、NIFTPを悪性から除外した場合の推定悪性リスクが I 12%・II 2%・III 16%・IV 23%・V 65%・VI 94% であることを確認した。閲覧 2026-09-21
- 8.Differentiated and anaplastic thyroid carcinoma: Major changes in the American Joint Committee on Cancer eighth edition cancer staging manual(CA: A Cancer Journal for Clinicians・2018)AJCC/TNM第8版の分化癌・未分化癌の病期分類では、年齢カットオフが第7版の45歳から55歳に引き上げられ、55歳未満は遠隔転移がない限りI期に分類されることを確認した。閲覧 2026-08-26
- 9.Executive Summary of the 2025 American Thyroid Association Management Guidelines for Adult Patients with Differentiated Thyroid Cancer(Thyroid(American Thyroid Association)・2025)明らかな腺外進展・頸部リンパ節転移がなく片葉に限局する最大径2 cm以下の分化型甲状腺癌には葉切除が推奨されることを確認した。2015年版からの主な変更は分子診断の役割拡大、リスク層別の精緻化、積極的経過観察と葉切除のいっそうの重視、低リスク例のサーベイランス縮小である。閲覧 2026-08-26
- 10.Active Surveillance of Papillary Thyroid Cancer: Frequency and Time Course of the Six Most Common Tumor Volume Kinetic Patterns(Thyroid・2022)Europe PMCの抄録で、1.5 cm以下の低リスク乳頭癌483例を中央値3.7年観察し、腫瘍体積の推移が6つのパターンに分かれること、5年時点で約16%が増大・約79%が安定・約6%が縮小したことを確認した。閲覧 2026-10-12
- 11.Estimation of the lifetime probability of disease progression of papillary microcarcinoma of the thyroid during active surveillance(Surgery・2018)低リスク乳頭癌微小癌1,211例(日本、20〜79歳)の積極的経過観察で、10年進行率は20代36.9%・70代3.5%と年齢で大きく異なり、生涯(85歳まで)推定進行確率も20代60.3%・70代3.5%であったことを確認した。若年ほど進行リスクが高く経過観察の適否は年齢に左右される。閲覧 2026-08-26
- 12.Revised American Thyroid Association Guidelines for the Management of Medullary Thyroid Carcinoma(American Thyroid Association・2015)PMCの全文で次を確認した。推奨22が血清カルシトニン500 pg/mL超の患者に遠隔転移の画像評価を行うとすること(グレードC)、推奨24が超音波で頸部リンパ節転移がなく遠隔転移もない患者に甲状腺全摘と中央区域(レベルVI)郭清を行うとすること(グレードB)、推奨26が画像で一側のみ陽性でも基礎カルシトニン200 pg/mL超なら対側郭清を考慮するとすること(グレードC)、推奨34がATA-HST(RET M918T)の小児に生後1年以内の甲状腺全摘を、推奨35がATA-Hの小児に5歳の時点で(カルシトニン上昇があればそれより早く)甲状腺全摘を推奨すること、推奨38が甲状腺手術などの前に褐色細胞腫の除外を要するとすること、頸部リンパ節転移の危険がカルシトニン20 pg/mL未満ではほぼないとされること。閲覧 2026-10-12
- 13.Phase 3 Trial of Selpercatinib in Advanced RET-Mutant Medullary Thyroid Cancer(The New England Journal of Medicine・2023)進行性RET変異髄様癌を対象とした国際第3相LIBRETTO-531試験で、選択的RET阻害薬セルペルカチニブの一次治療が既承認のマルチキナーゼ阻害薬(カボザンチニブまたはバンデタニブ)より無増悪生存を改善したことを確認した。髄様癌でRET変異を確認する意義が治療選択に直結する。閲覧 2026-08-26
- 14.2021 American Thyroid Association Guidelines for Management of Patients with Anaplastic Thyroid Cancer(American Thyroid Association・2021)PMCの全文で次を確認した。未分化癌はすべて病期IVで、IVAは甲状腺内に限局(T1〜T3a、N0、M0)、IVBは被膜外進展(T3b・T4)または領域リンパ節転移、IVCは遠隔転移であること、推奨4が免疫組織化学によるBRAF V600E変異の迅速評価を強く推奨し、推奨5が診断時の分子プロファイリングを強く推奨すること、BRAF V600E変異は未分化癌の40〜70%に認められること、ダブラフェニブ+トラメチニブが変異陽性例で有意な奏効を示し米国で承認されていること、手術の検討では喉頭全摘・食道切除・大血管再建を避けることに配慮すること。閲覧 2026-10-12
- 15.Thyroidectomy without radioiodine in patients with low-risk thyroid cancer: 5 years of follow-up of the prospective randomised ESTIMABL2 trial(The Lancet Diabetes & Endocrinology・2025)低リスク分化型甲状腺癌(フランス、pT1am/pT1b、N0/Nx)776例の無作為化第3相試験で、全摘後に放射性ヨウ素を投与しない経過観察は5年時点で非劣性であった(無イベント割合93.2%対94.8%)ことを確認した。全摘後に放射性ヨウ素を一律実施しない方針を支持する。閲覧 2026-08-26
- 16.Approach to the Patient With Thyroid Cancer: Selection and Management of Candidates for Lobectomy(The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism・2025)低リスク分化甲状腺癌では葉切除が選択肢となり、放射性ヨードやTSH管理をリスクに応じて個別化することを確認した。閲覧 2026-08-09
- 17.2016 American Thyroid Association Guidelines for Diagnosis and Management of Hyperthyroidism and Other Causes of Thyrotoxicosis(American Thyroid Association・2016)全文で、バセドウ病の手術時は可能なら抗甲状腺薬で機能正常化し直前期にヨウ化カリウム製剤を用いる推奨24、および中毒性多結節性甲状腺腫・中毒性腺腫の手術では術前ヨウ素を使わない推奨46を確認した。ヨウ化カリウム製剤は甲状腺血流・血管性を減らす目的で使われるが、手術転帰への効果は明確でない。閲覧 2026-10-12