Drug Atlas · B20 Bone metabolism drugs / 骨代謝薬 · 必修
カルシトリオール
calcitriol
🧠 全体像：カルシトリオール calcitriol カルシトリオール（calcitriol） calcitriol（カルシトリオール） は活性型ビタミンD active vitamin D 活性型ビタミンD（active vitamin D） active vitamin D（活性型ビタミンD） （1,25-(OH)₂D₃）そのものであり、コレカルシフェロールcholecalciferolコレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール）が経る肝・腎2段階の水酸化を両方とも迂回する。ここで効いてくるのが「なぜわざわざ活性型を使うのか」という問い——答えは、腎臓が1α水酸化を行えない病態（進行した慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）、副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）でPTHという駆動力 driving force 駆動力（driving force） driving force（駆動力） そのものが欠けている状態）である。ただしこの「活性化不要」という利点は同時に弱点でもある——PTH・リンなどで調節される腎の1α水酸化という関門を通らずに直接作用 direct action 直接作用（direct action） direct action（直接作用） するため、コレカルシフェロールcholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） より高Ca血症を起こしやすく、血清Caの定期的な測定が欠かせない。 日本では経口カプセル（ロカルトロールカプセル）と、維持透析maintenance dialysis 維持透析（maintenance dialysis）maintenance dialysis（維持透析） 患者の二次性副甲状腺機能亢進症 secondary hyperparathyroidism 二次性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism） secondary hyperparathyroidism（二次性副甲状腺機能亢進症） に限った静注製剤（ロカルトロール注）があり、適応・用量・禁忌が製剤ごとに異なる。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 活性化の要否 | 高Ca血症のリスク | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| コレカルシフェロールcholecalciferolコレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） | 必要（肝25位水酸化→腎1α水酸化、フィードバック制御あり） | 低い | ビタミンD欠乏、くる病・骨軟化症、骨粗鬆症の基礎補充 |
| アルファカルシドールalfacalcidolアルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール） | 肝の25位水酸化のみ必要（腎の1α水酸化は不要） | 高い（腎の調節段階を経ない） | カルシトリオールcalcitriol カルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） とほぼ同じ領域 |
| カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） | 不要（既に活性型） | 高い（腎の調節段階を経ない） | 腎で1α水酸化ができない病態（CKD-MBD、副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）） |
⭐ カルシトリオールcalcitriol カルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） が必要になるのは「基質が足りない」からではなく「基質を活性化する酵素（1α水酸化酵素1-alpha-hydroxylase1α水酸化酵素（1-alpha-hydroxylase）1-alpha-hydroxylase（1α水酸化酵素））そのものが働けない」からという視点で覚えると、コレカルシフェロールcholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） との使い分けが一本の軸で理解できる。
機序
活性化のステップはコレカルシフェロール cholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol） cholecalciferol（コレカルシフェロール） の項を参照。カルシトリオールcalcitriol カルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） はこのステップを経ず、直接ビタミンD受容体 vitamin D receptor (VDR) ビタミンD受容体（vitamin D receptor (VDR)） vitamin D receptor (VDR)（ビタミンD受容体） （VDR）に結合する。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcitriol'>カルシトリオール</span>（1,25-(OH)₂D₃）を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal epithelium'>腸管上皮</span>のVDRに直接結合"]
B --> C["RXRと<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heterodimer'>ヘテロ二量体</span>を形成し核内で転写を調節"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calbindin'>カルビンディン</span>・TRPV6などの発現↑"]
D --> E["腸管Ca・リン吸収が速やかに増加"]
A --> F["副甲状腺のVDRに結合"]
F --> G["PTH分泌を直接抑制"]
A --> H["腎尿細管でのCa再吸収↑"]
E --> I["血清Ca・リン濃度の上昇"]
G --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='secondary hyperparathyroidism'>二次性副甲状腺機能亢進症</span>の抑制"]💡 副甲状腺のVDRに直接結合してPTH分泌を抑える作用が、CKD-MBDの中心的な病態である二次性副甲状腺機能亢進症 secondary hyperparathyroidism 二次性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism） secondary hyperparathyroidism（二次性副甲状腺機能亢進症） でカルシトリオール calcitriol カルシトリオール（calcitriol） calcitriol（カルシトリオール） が使われるもう一つの理由になる。コレカルシフェロールcholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） では腎の1α水酸化が障害されているためこの経路にたどり着けない。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 活性化 | 不要（投与された時点で既に活性型） |
| 効果発現 | コレカルシフェロールcholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） より速い（活性化ステップを待たない） |
| 半減期 | 米国の添付文書は健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） で約5〜8時間とし、慢性腎不全chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全）・血液透析hemodialysis, HD 血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析） では少なくとも2倍に延びるとする1。日本の添付文書は健康成人 healthy volunteers 健康成人（healthy volunteers） healthy volunteers（健康成人） （2例）で16.2時間、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） で21.9時間と記載する2。いずれにせよコレカルシフェロール cholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol） cholecalciferol（コレカルシフェロール） の週〜月単位の貯蔵性とは対照的に短い |
| 作用の持続 | 1回投与の薬理作用 pharmacological action 薬理作用（pharmacological action） pharmacological action（薬理作用） は約3〜5日続き、中止すれば数日で血清Caが正常化する（天然型ビタミンD製剤より速い）1 |
| 調節段階 | 腎の1α水酸化（PTH・リン・FGF23で調節される段階）を経ない。この関門が働かないため、過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） がそのまま高Ca血症に直結しやすい |
⭐ 半減期が短いことは「速く効き、止めれば速く戻る」と同時に「効果の調整をこまめに行う必要がある」ことも意味する。 経口は毎日（骨粗鬆症では1日2回）服用し、静注は透析終了時に週1〜3回投与する23。コレカルシフェロールcholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） のように貯蔵を見込んだ月1回などのまとめ投与の発想とは異なる。
適応
承認された効能は国と製剤で異なる。
| 領域 | 日本（経口カプセル） | 日本（静注） | 米国（経口） |
|---|---|---|---|
| 骨粗鬆症 | ○ | − | −（効能に含まれない） |
| 慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病） | 慢性腎不全chronic renal failure 慢性腎不全（chronic renal failure）chronic renal failure（慢性腎不全） におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状（低Ca血症・テタニーtetanyテタニー（tetany）tetany（テタニー）・骨痛bone pain骨痛（bone pain）bone pain（骨痛）・骨病変bone lesions 骨病変（bone lesions）bone lesions（骨病変） など） | 維持透析maintenance dialysis 維持透析（maintenance dialysis）maintenance dialysis（維持透析） 下の二次性副甲状腺機能亢進症 secondary hyperparathyroidism 二次性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism） secondary hyperparathyroidism（二次性副甲状腺機能亢進症） のみ | 透析前（Ccr 15〜55 mL/分）の二次性副甲状腺機能亢進症 secondary hyperparathyroidism 二次性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism） secondary hyperparathyroidism（二次性副甲状腺機能亢進症） とその骨代謝 bone metabolism 骨代謝（bone metabolism） bone metabolism（骨代謝） 疾患、慢性透析患者chronic dialysis patients 慢性透析患者（chronic dialysis patients）chronic dialysis patients（慢性透析患者） の低Ca血症とその骨代謝 bone metabolism 骨代謝（bone metabolism） bone metabolism（骨代謝） 疾患 |
| 副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） | ○ | − | 術後性・特発性副甲状腺機能低下症 hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism） hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） と偽性副甲状腺機能低下症 pseudohypoparathyroidism 偽性副甲状腺機能低下症（pseudohypoparathyroidism） pseudohypoparathyroidism（偽性副甲状腺機能低下症） の低Ca血症 |
| くる病・骨軟化症 | ○（ビタミンD代謝異常に伴うもの） | − | −（効能に含まれない） |
臨床での位置づけは次のとおり。
- 慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）：CKD-MBDの二次性副甲状腺機能亢進症 secondary hyperparathyroidism 二次性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism） secondary hyperparathyroidism（二次性副甲状腺機能亢進症） に使うが、透析の有無で推奨が分かれる。KDIGO 2017は、透析していない成人（G3a〜G5）ではカルシトリオール calcitriol カルシトリオール（calcitriol） calcitriol（カルシトリオール） やビタミンDアナログをルーチンには使わないことを提案し（2C）、G4〜G5で重度かつ進行性の副甲状腺機能亢進症 hyperparathyroidism 副甲状腺機能亢進症（hyperparathyroidism） hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症） に限って用いるのが妥当とする。一方、PTHを下げる治療を要する透析患者 dialysis patient 透析患者（dialysis patient） dialysis patient（透析患者） （G5D）では、カルシミメティクスcalcimimeticsカルシミメティクス（calcimimetics）calcimimetics（カルシミメティクス）・カルシトリオールcalcitriolカルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール）・ビタミンDアナログのいずれか、またはカルシミメティクス calcimimetics カルシミメティクス（calcimimetics） calcimimetics（カルシミメティクス） とカルシトリオール calcitriol カルシトリオール（calcitriol） calcitriol（カルシトリオール） かビタミンDアナログとの併用を提案する（2B）4
- 副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）：副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）ではPTHという1α水酸化の駆動力 driving force 駆動力（driving force） driving force（駆動力） そのものが欠けている。2022年の国際タスクフォースは、カルシウム＋活性型ビタミンD active vitamin D 活性型ビタミンD（active vitamin D） active vitamin D（活性型ビタミンD） （カルシトリオールcalcitriol カルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） など）の従来療法を第一選択として提案し（弱い推奨）、従来療法で十分に管理できない場合にPTH補充療法を考慮するとする5
- くる病・骨軟化症：くる病・骨軟化症のうち、ビタミンDの活性化段階に障害があるビタミンD依存性くる病vitamin D-dependent ricketsビタミンD依存性くる病（vitamin D-dependent rickets）vitamin D-dependent rickets（ビタミンD依存性くる病）1型（1A型は1α水酸化酵素 1-alpha-hydroxylase 1α水酸化酵素（1-alpha-hydroxylase） 1-alpha-hydroxylase（1α水酸化酵素） の欠損）などが対象になる。単純なビタミンD欠乏にはまず天然型ビタミンDを補充する
用法・用量
日本の添付文書による成人の通常量は次のとおりで、いずれも血清Caを十分に管理しながら調節する23。
| 製剤・効能 | 通常量 |
|---|---|
| 経口：骨粗鬆症 | 1日0.5 μgを2回に分けて |
| 経口：慢性腎不全 chronic renal failure慢性腎不全（chronic renal failure） chronic renal failure（慢性腎不全） | 1日1回0.25〜0.75 μg |
| 経口：副甲状腺機能低下症 hypoparathyroidism副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism） hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症）、その他のビタミンD代謝異常に伴う疾患 | 1日1回0.5〜2.0 μg |
| 静注：維持透析 maintenance dialysis 維持透析（maintenance dialysis） maintenance dialysis（維持透析） 下の二次性副甲状腺機能亢進症 secondary hyperparathyroidism二次性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism） secondary hyperparathyroidism（二次性副甲状腺機能亢進症） | 初期は1回1 μgを週2〜3回、以後は1回0.5〜1.5 μgを週1〜3回。透析終了時にできるだけ緩徐に静注し、週3回を限度とする |
米国の添付文書は、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） で0.25 μg/日から始めて4〜8週ごとに0.25 μg/日ずつ増やす（多くの血液透析患者 hemodialysis patients 血液透析患者（hemodialysis patients） hemodialysis patients（血液透析患者） は0.5〜1 μg/日で反応）、副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） で0.25 μg/日（朝）から始めて2〜4週ごとに増やす（成人と6歳以上の小児の多くは0.5〜2 μg/日）とする1。
副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） では経口Caと併用し、血清Caを基準範囲reference range 基準範囲（reference range）reference range（基準範囲） の下半分またはそれをわずかに下回る値に保つ（正常化を急ぎすぎない）5。小児では少量から始めて漸増する2。
禁忌・注意
禁忌は国・製剤で書き方が異なる。
| 添付文書 | 禁忌 |
|---|---|
| 日本・経口カプセル | 高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症） またはビタミンD中毒 vitamin D toxicity ビタミンD中毒（vitamin D toxicity） vitamin D toxicity（ビタミンD中毒） 症状を伴う患者2 |
| 日本・静注 | 成分への過敏症の既往、ビタミンD中毒vitamin D toxicity ビタミンD中毒（vitamin D toxicity）vitamin D toxicity（ビタミンD中毒） 症状を伴う患者（加えて、効能に関連する注意として投与前の血清Caが施設基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） の上限以下の患者に限る）3 |
| 米国・経口 | 高Ca血症またはビタミンD中毒 vitamin D toxicity ビタミンD中毒（vitamin D toxicity） vitamin D toxicity（ビタミンD中毒） の所見、本剤・同系薬・添加物excipient (additive) 添加物（excipient (additive)）excipient (additive)（添加物） への過敏症1 |
- ⚠️ 腎の調節段階を経ないため、過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） が高Ca血症・高Ca尿hypercalciuria 高Ca尿（hypercalciuria）hypercalciuria（高Ca尿） に直結しやすい。日本の経口製剤は血清Caを定期的に測り、正常域を超えないよう量を調節し、高Ca血症が起きたら直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） して、正常化後に減量して再開する2。米国の添付文書は、用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整） 中は血清Caを週2回以上測るとする1
- ⚠️ 静注（維持透析maintenance dialysis維持透析（maintenance dialysis）maintenance dialysis（維持透析））では数値の基準が決まっている。血清Caを少なくとも2週に1回測り、施設基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） の上限を0.5 mg/dL超えたら測定を週1回以上に増やし、1 mg/dL超えたら直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） する。PTHは少なくとも4週に1回測り、intact PTHが150 pg/mL以下に下がったら減量または休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） する。他のビタミンD製剤とは併用しない3
- 高リン血症hyperphosphatemia高リン血症（hyperphosphatemia）hyperphosphatemia（高リン血症）にはリン吸着薬 phosphate binder リン吸着薬（phosphate binder） phosphate binder（リン吸着薬） を併用する。Ca×P積が高いほど異所性石灰化 ectopic calcification 異所性石灰化（ectopic calcification） ectopic calcification（異所性石灰化） の危険が増し、米国の添付文書は70 mg²/dL²を超えさせないよう求める31
- 副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） では正常化を急がず、基準範囲reference range 基準範囲（reference range）reference range（基準範囲） の下半分を目標にする。高Ca尿hypercalciuria高Ca尿（hypercalciuria）hypercalciuria（高Ca尿）・腎石灰化nephrocalcinosis 腎石灰化（nephrocalcinosis）nephrocalcinosis（腎石灰化） を避けるため、尿中Caが高値ならサイアザイド系利尿薬 thiazide diuretics サイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics） thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬） と減塩 salt (sodium) restriction 減塩（salt (sodium) restriction） salt (sodium) restriction（減塩） を検討する5
- 妊婦には有益性が危険性を上回る場合にのみ投与する（日本・米国とも）21
flowchart TD
A["経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='calcitriol'>カルシトリオール</span>投与中<br>（静注の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span>基準は上限+1 mg/dL）"] --> B["血清Caを定期的に測定"]
B --> C{"血清Caが正常域を超えたか"}
C -->|"超えない"| D["同じ量で継続<br>リン・PTH・尿中Caも追う"]
C -->|"超えた"| E["直ちに<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span><br>Ca製剤・食事のCaも見直す"]
E --> F["血清Caが<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reference range'>基準範囲</span>に戻る"]
F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drug holiday (treatment interruption)'>休薬</span>前より減量して再開"]相互作用
| 併用薬 | 起こること | 理由 |
|---|---|---|
| ほかのビタミンD製剤（アルファカルシドールalfacalcidol アルファカルシドール（alfacalcidol）alfacalcidol（アルファカルシドール） など） | 高Ca血症 | 作用が重なる。静注では併用しない |
| カルシウム製剤 | 高Ca血症 | 腸管でのCa吸収が増す |
| テリパラチドteriparatideテリパラチド（teriparatide）teriparatide（テリパラチド）などのPTH製剤、PTHrP製剤 | 高Ca血症 | 作用が足し合わさる |
| ヒドロクロロチアジドhydrochlorothiazideヒドロクロロチアジド（hydrochlorothiazide）hydrochlorothiazide（ヒドロクロロチアジド）などのサイアザイド系利尿薬 thiazide diureticsサイアザイド系利尿薬（thiazide diuretics） thiazide diuretics（サイアザイド系利尿薬） | 高Ca血症 | 尿中Ca排泄が減る |
| ジゴキシンなどのジギタリス digitalisジギタリス（digitalis） digitalis（ジギタリス） | 高Ca血症に伴う不整脈 | 血清Caが上がるとジギタリス digitalis ジギタリス（digitalis） digitalis（ジギタリス） の作用が増す |
| マグネシウムmagnesium マグネシウム（magnesium）magnesium（マグネシウム） 含有製剤（酸化マグネシウム magnesium マグネシウム（magnesium） magnesium（マグネシウム） など） | 高Mg血症、ミルク・アルカリ症候群milk-alkali syndromeミルク・アルカリ症候群（milk-alkali syndrome）milk-alkali syndrome（ミルク・アルカリ症候群） | 腸管でのMg吸収が増す。透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） では腎からのMg排泄が落ちている |
| フェニトイン・フェノバルビタールphenobarbitalフェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） | 作用の減弱 | 日本の静注の添付文書は代謝酵素 metabolic enzyme (metabolizing enzyme) 代謝酵素（metabolic enzyme (metabolizing enzyme)） metabolic enzyme (metabolizing enzyme)（代謝酵素） の誘導で本剤の血中濃度が下がるとする。米国の添付文書は、主に内因性の25(OH)D₃の代謝を速めるとしたうえで増量が要りうるとする |
日本の経口2・静注3の併用注意と米国の添付文書1をまとめた。サイアザイドthiazide サイアザイド（thiazide）thiazide（サイアザイド） 系とフェニトイン・フェノバルビタールphenobarbital フェノバルビタール（phenobarbital）phenobarbital（フェノバルビタール） は日本では静注の添付文書にだけ挙がり、米国の添付文書はこのほかコレスチラミンcholestyramineコレスチラミン（cholestyramine）cholestyramine（コレスチラミン）による吸収低下にも触れる。⚠️ 米国の添付文書は、慢性透析患者chronic dialysis patients 慢性透析患者（chronic dialysis patients）chronic dialysis patients（慢性透析患者） でのマグネシウム magnesium マグネシウム（magnesium） magnesium（マグネシウム） 含有製剤の併用を避けるよう求めている。
副作用
副作用の多くは高Ca血症に基づくもので、悪心・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・便秘・そう痒感pruritus (itching)そう痒感（pruritus (itching)）pruritus (itching)（そう痒感）・いらいら感などが出たら血清Caを測る23。
| 製剤 | 主なもの |
|---|---|
| 日本・経口カプセル | 重大な副作用の項は無い。0.1%以上に嘔気 nausea嘔気（nausea） nausea（嘔気）・下痢・食欲不振anorexia食欲不振（anorexia）anorexia（食欲不振）・便秘・嘔吐・胃不快感、AST・ALT・LDH上昇、BUN・クレアチニン・尿酸上昇、そう痒感pruritus (itching)そう痒感（pruritus (itching)）pruritus (itching)（そう痒感）。頻度不明で関節周囲の石灰化2 |
| 日本・静注 | 重大な副作用は高カルシウム血症hypercalcemia 高カルシウム血症（hypercalcemia）hypercalcemia（高カルシウム血症） （24.2%）とショック・アナフィラキシー（頻度不明）3 |
| 米国・経口 | 副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） の臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で約3人に1人に高Ca血症、約7人に1人に高Ca尿 hypercalciuria 高Ca尿（hypercalciuria） hypercalciuria（高Ca尿） がみられた1 |
⚠️ 高Ca血症が慢性に続くと、血管の石灰化・腎石灰化nephrocalcinosis 腎石灰化（nephrocalcinosis）nephrocalcinosis（腎石灰化） などの軟部組織石灰化 soft tissue calcification 軟部組織石灰化（soft tissue calcification） soft tissue calcification（軟部組織石灰化） につながる1。
まとめ
- カルシトリオールcalcitriol カルシトリオール（calcitriol）calcitriol（カルシトリオール） は活性型ビタミンD active vitamin D 活性型ビタミンD（active vitamin D） active vitamin D（活性型ビタミンD） （1,25-(OH)₂D₃）そのもので、肝・腎の水酸化ステップを迂回する。
- 必要になるのは「腎の1α水酸化酵素 1-alpha-hydroxylase 1α水酸化酵素（1-alpha-hydroxylase） 1-alpha-hydroxylase（1α水酸化酵素） が働けない病態」——慢性腎臓病 chronic kidney disease, CKD 慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD） chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病） （CKD-MBD）、副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） が中心的な適応。日本では骨粗鬆症とくる病・骨軟化症にも効能があるが、米国の効能には含まれない。静注は維持透析 maintenance dialysis 維持透析（maintenance dialysis） maintenance dialysis（維持透析） 下の二次性副甲状腺機能亢進症 secondary hyperparathyroidism 二次性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism） secondary hyperparathyroidism（二次性副甲状腺機能亢進症） に限られる。
- CKDでは、透析前の成人はルーチンに使わず重度・進行性の副甲状腺機能亢進症 hyperparathyroidism 副甲状腺機能亢進症（hyperparathyroidism） hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症） に限り、透析患者dialysis patient 透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者） ではカルシミメティクス calcimimetics カルシミメティクス（calcimimetics） calcimimetics（カルシミメティクス） と並ぶ選択肢（併用も可）になる（KDIGO 2017）。
- 活性化ステップを経ないぶん効果発現は速いが、腎の調節段階を経ないため高Ca血症・高Ca尿hypercalciuria 高Ca尿（hypercalciuria）hypercalciuria（高Ca尿） を起こしやすく、コレカルシフェロールcholecalciferol コレカルシフェロール（cholecalciferol）cholecalciferol（コレカルシフェロール） よりこまめな血清Caの測定を要する。高Ca血症が出たら直ちに休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） し、正常化後に減量して再開する。
- 副甲状腺機能低下症hypoparathyroidism 副甲状腺機能低下症（hypoparathyroidism）hypoparathyroidism（副甲状腺機能低下症） では基準範囲 reference range 基準範囲（reference range） reference range（基準範囲） の下半分を目標に過剰補正を避ける。
- 半減期が短く作用も数日で切れるため、経口は毎日、静注は透析ごとに投与する。
出典
- 1.ROCALTROL (calcitriol) capsule; ROCALTROL (calcitriol) solution（Validus Pharmaceuticals（米国添付文書）・2018）米国添付文書（本文末尾の改訂表示 May 2018）で確認した。適応は透析前の中等度〜高度の慢性腎不全（Ccr 15〜55 mL/分）での二次性副甲状腺機能亢進症とその骨代謝疾患、慢性透析患者の低Ca血症とその骨代謝疾患、術後性・特発性副甲状腺機能低下症と偽性副甲状腺機能低下症の低Ca血症で、骨粗鬆症は含まれないこと。禁忌は高Ca血症またはビタミンD中毒の所見と、本剤・同系薬・添加物への過敏症であること。Ca×P積を70 mg²/dL²を超えさせないこと、慢性透析患者ではマグネシウム含有製剤を併用しないこと、用量調整中は血清Caを週2回以上測ること。健康成人での消失半減期は約5〜8時間で、1回投与の薬理作用は約3〜5日続き、中止後数日で血清Caが正常化すること。フェニトイン・フェノバルビタールは内因性25(OH)D₃の代謝を速めるので増量が要りうること。副甲状腺機能低下症の臨床試験では約3人に1人に高Ca血症、約7人に1人に高Ca尿がみられたこと。閲覧 2026-09-29
- 2.ロカルトロールカプセル0.25／ロカルトロールカプセル0.5（カルシトリオール）電子添文（中外製薬（日本の添付文書）・2024）日本の添付文書（2024年2月改訂 第2版）で確認した。効能・効果は骨粗鬆症と、慢性腎不全・副甲状腺機能低下症・クル病・骨軟化症におけるビタミンD代謝異常に伴う諸症状の改善であること。用量は骨粗鬆症で1日0.5 μgを2回に分けて、慢性腎不全で1日1回0.25〜0.75 μg、副甲状腺機能低下症などで1日1回0.5〜2.0 μgであること。禁忌は高カルシウム血症またはビタミンD中毒症状を伴う患者で、血清Caを定期的に測定して正常域を超えないよう調節し、高Ca血症では直ちに休薬して正常化後に減量して再開すること。併用注意はビタミンD誘導体、PTH・PTHrP製剤、カルシウム製剤、マグネシウム含有製剤（高Mg血症とミルク・アルカリ症候群）、ジギタリスであること。重大な副作用の項は無く、その他の副作用のうち0.1%以上に嘔気などの消化器症状、AST・ALT上昇、BUN・クレアチニン上昇、そう痒感が挙がり、高Ca血症に基づく症状が多いので血清Caを測るのが望ましいとすること。半減期は健康成人2例で16.2時間、透析患者で21.9時間と記載されていること。閲覧 2026-09-29
- 3.ロカルトロール注0.5／ロカルトロール注1（カルシトリオール）電子添文（協和キリン（日本の添付文書）・2024）日本の添付文書（2024年1月改訂 第2版）で確認した。効能・効果は維持透析下の二次性副甲状腺機能亢進症のみで、投与前の血清Caが施設基準値の上限以下の患者に限ること。初期は1回1 μgを週2〜3回、以後は1回0.5〜1.5 μgを週1〜3回、透析終了時に緩徐に静注し、週3回を限度とすること。血清Caを少なくとも2週に1回測り、基準値上限を1 mg/dL超えたら直ちに休薬すること、PTHを少なくとも4週に1回測りintact PTHが150 pg/mL以下なら減量または休薬すること、他のビタミンD製剤と併用しないこと。禁忌は成分への過敏症の既往とビタミンD中毒症状を伴う患者であること。重大な副作用は高カルシウム血症（24.2%）とショック・アナフィラキシー（頻度不明）であること。併用注意にチアジド系利尿薬とフェニトイン・フェノバルビタール（作用減弱）も挙がっていること。閲覧 2026-09-29
- 4.KDIGO 2017 Clinical Practice Guideline Update for the Diagnosis, Evaluation, Prevention, and Treatment of Chronic Kidney Disease–Mineral and Bone Disorder (CKD-MBD)（KDIGO・2017）推奨文の要約で確認した。透析していない成人のCKD G3a〜G5ではカルシトリオールとビタミンDアナログをルーチンに使わないことを提案し（4.2.2、2C）、G4〜G5で重度かつ進行性の副甲状腺機能亢進症に限って用いるのが妥当とする（Not Graded）一方、PTH低下治療を要するG5Dではカルシミメティクス・カルシトリオール・ビタミンDアナログのいずれか、またはカルシミメティクスとカルシトリオールかビタミンDアナログとの併用を提案すること（4.2.4、2B）。閲覧 2026-09-29
- 5.Hypoparathyroidism: update of guidelines from the 2022 International Task Force（International Task Force（第2回国際ワークショップ）/ Archives of Endocrinology and Metabolism・2022）慢性副甲状腺機能低下症の第一選択として従来療法（カルシウム＋活性型ビタミンD）を提案し（弱い推奨・低い質のエビデンス）、血清Caの目標を基準範囲の下半分またはそれをわずかに下回る値とすること、高Ca尿はサイアザイド系利尿薬と減塩で扱えること、従来療法で十分に管理できない場合にPTH補充療法を考慮することを確認した。閲覧 2026-09-29