C細胞過形成

🧠 全体像：C細胞過形成 C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia） C-cell hyperplasia（C細胞過形成） は、傍濾胞C細胞parafollicular C cell 傍濾胞C細胞（parafollicular C cell）parafollicular C cell（傍濾胞C細胞） が増生した状態を指す単一の病理診断 pathological diagnosis 病理診断（pathological diagnosis） pathological diagnosis（病理診断） 名でありながら、同じ名前の中に「前癌病変precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変）」と「無害な生理的変化」というまったく別の2つの病態が同居している点が理解の核心になる。RET生殖細胞系列変異germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation）germline mutation（生殖細胞系列変異） を背景に持つ腫瘍性C細胞過形成neoplastic C-cell hyperplasia腫瘍性C細胞過形成（neoplastic C-cell hyperplasia）neoplastic C-cell hyperplasia（腫瘍性C細胞過形成）は甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） （MTC）へ進む前段階そのものであるのに対し、橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本病） （慢性自己免疫性甲状腺炎 autoimmune thyroiditis自己免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis） autoimmune thyroiditis（自己免疫性甲状腺炎））・続発性副甲状腺機能亢進症secondary hyperparathyroidism続発性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism）secondary hyperparathyroidism（続発性副甲状腺機能亢進症）・腎不全・加齢に伴う反応性（二次性）C細胞過形成 C-cell hyperplasiaC細胞過形成（C-cell hyperplasia） C-cell hyperplasia（C細胞過形成）は前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） ではなく、それ自体への介入は要らない。この二分を取り違えると、無害な所見に過大な介入をしたり、逆に本当の前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） を見逃したりする。

病態：腫瘍性と反応性の二分

flowchart TD
    A["C細胞の増生（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-cell hyperplasia'>C細胞過形成</span>）"] --> B{"背景に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='RET germline mutation'>RET生殖細胞系列変異</span>があるか"}
    B -->|"あり（MEN2A・MEN2B・家族性MTC単独型）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neoplastic C-cell hyperplasia'>腫瘍性C細胞過形成</span>"]
    C --> D["結節性・多中心性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bilobar'>両葉性</span>の分布"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medullary thyroid carcinoma (MTC)'>甲状腺髄様癌</span>への<span class='jp-term jp-term-diagram' title='precancerous lesion'>前癌病変</span>"]
    B -->|"なし"| F["反応性（二次性）<span class='jp-term jp-term-diagram' title='C-cell hyperplasia'>C細胞過形成</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hashimoto thyroiditis'>橋本病</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hyperparathyroidism'>副甲状腺機能亢進症</span>・<br>腎不全・加齢など<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypergastrinemia'>高ガストリン血症</span>の併存例にも多い）"]
    G --> H["びまん性の分布。<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malignant potential'>悪性化ポテンシャル</span>なし"]

C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） は反応性（生理的）と腫瘍性という生物学的にまったく異なる2つの実体を指す用語である¹。

反応性（二次性）C細胞過形成 — 前癌病変ではない

⚠️ 反応性C細胞過形成reactive C-cell hyperplasia 反応性C細胞過形成（reactive C-cell hyperplasia）reactive C-cell hyperplasia（反応性C細胞過形成） は前癌病変 precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変） ではない。 橋本病Hashimoto thyroiditis 橋本病（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本病） （慢性リンパ球性甲状腺炎chronic lymphocytic thyroiditis慢性リンパ球性甲状腺炎（chronic lymphocytic thyroiditis）chronic lymphocytic thyroiditis（慢性リンパ球性甲状腺炎））、続発性副甲状腺機能亢進症secondary hyperparathyroidism続発性副甲状腺機能亢進症（secondary hyperparathyroidism）secondary hyperparathyroidism（続発性副甲状腺機能亢進症）、加齢変化などに伴って生じ、悪性化のポテンシャルを持たない¹。血清カルシトニンserum calcitonin 血清カルシトニン（serum calcitonin）serum calcitonin（血清カルシトニン） の軽度上昇には、甲状腺の大きさ・甲状腺自己免疫・慢性腎臓病chronic kidney disease, CKD慢性腎臓病（chronic kidney disease, CKD）chronic kidney disease, CKD（慢性腎臓病）・細菌感染・プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） の使用・喫煙・性別・年齢・体格といった交絡因子 confounding factor 交絡因子（confounding factor） confounding factor（交絡因子） が関わる²。高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症） もC細胞過形成 C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia） C-cell hyperplasia（C細胞過形成） が併存しやすい背景として挙げられる。 総説は、C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） が「高齢者、および副甲状腺機能亢進症 Hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進症（Hyperparathyroidism） Hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）・高ガストリン血症hypergastrinemia高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症）・自己免疫性甲状腺炎autoimmune thyroiditis 自己免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis）autoimmune thyroiditis（自己免疫性甲状腺炎） を併存する患者により多くみられる」と述べ、高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症） の原因として無酸症 achlorhydria 無酸症（achlorhydria） achlorhydria（無酸症） （悪性貧血pernicious anemia悪性貧血（pernicious anemia）pernicious anemia（悪性貧血）・萎縮性胃炎atrophic gastritis萎縮性胃炎（atrophic gastritis）atrophic gastritis（萎縮性胃炎）・制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬））とZollinger-Ellison症候群 Zollinger-Ellison syndrome Zollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome） Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） を挙げる³。💡 プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） が交絡因子 confounding factor 交絡因子（confounding factor） confounding factor（交絡因子） に並ぶのは、この経路の延長線上にある——同総説のカルシトニン上昇の原因表でも、プロトンポンプ阻害薬proton pump inhibitor, PPI プロトンポンプ阻害薬（proton pump inhibitor, PPI）proton pump inhibitor, PPI（プロトンポンプ阻害薬） は「血清ガストリン gastrin ガストリン（gastrin） gastrin（ガストリン） の上昇」とは別に薬剤の行に挙げられている³。⚠️ ただし同総説が「前悪性病変 Malignant Lesions 悪性病変（Malignant Lesions） Malignant Lesions（悪性病変） ではない」と名指ししている二次性C細胞過形成 C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia） C-cell hyperplasia（C細胞過形成） は、逐語では副甲状腺機能亢進症 Hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進症（Hyperparathyroidism） Hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）・慢性自己免疫性甲状腺炎 autoimmune thyroiditis自己免疫性甲状腺炎（autoimmune thyroiditis） autoimmune thyroiditis（自己免疫性甲状腺炎）・腎不全・加齢の4つで、高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症） はこの列挙に入っていない（併存しやすい背景としての言及にとどまる）³。

病理学的にはびまん性の分布を取ることが多く、通常のHE染色だけでは判別が難しいため、カルシトニン免疫染色calcitonin immunostaining カルシトニン免疫染色（calcitonin immunostaining）calcitonin immunostaining（カルシトニン免疫染色） と定量的評価を要する¹。

腫瘍性C細胞過形成 — 甲状腺髄様癌の前駆病変

腫瘍性C細胞過形成neoplastic C-cell hyperplasia 腫瘍性C細胞過形成（neoplastic C-cell hyperplasia）neoplastic C-cell hyperplasia（腫瘍性C細胞過形成） は、家族性甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） 単独型や多発性内分泌腫瘍症2型 multiple endocrine neoplasia type 2 多発性内分泌腫瘍症2型（multiple endocrine neoplasia type 2） multiple endocrine neoplasia type 2（多発性内分泌腫瘍症2型） （MEN2MEN2（multiple endocrine neoplasia type 2）、MEN2A・MEN2B）などRETプロト癌遺伝子proto-oncogene プロト癌遺伝子（proto-oncogene）proto-oncogene（プロト癌遺伝子） の生殖細胞系列変異 germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation） germline mutation（生殖細胞系列変異） を背景に持つ遺伝性疾患において、甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）へ至る前段階として位置づけられる¹。散発性のMTCが約75%を占める一方、家族性は約25%、見かけ上散発性の症例でも6〜10%に生殖細胞系列RET変異が同定される⁴。

⭐ 腫瘍性C細胞過形成neoplastic C-cell hyperplasia 腫瘍性C細胞過形成（neoplastic C-cell hyperplasia）neoplastic C-cell hyperplasia（腫瘍性C細胞過形成） は結節性で、多中心性・両葉性bilobar 両葉性（bilobar）bilobar（両葉性） の分布を取りやすく、反応性のびまん性分布とは対照的に通常のHE染色で同定しやすい¹。両側性・多発性は散発例 sporadic case 散発例（sporadic case） sporadic case（散発例） の約10%にとどまるのに対し、遺伝性ではほぼ全例に及ぶ⁴。この分布の違いが、遺伝性MTCで甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘（total thyroidectomy） total thyroidectomy（甲状腺全摘） が標準術式となる根拠の一つになっている。

カルシトニン基礎値・刺激試験の位置づけ

基礎血清カルシトニン serum calcitonin 血清カルシトニン（serum calcitonin） serum calcitonin（血清カルシトニン） が100 pg/mLを超えると偽陽性率 false positive rate 偽陽性率（false positive rate） false positive rate（偽陽性率） が無視 neglect 無視（neglect） neglect（無視） できるほど髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌） に特異的とされ、10 pg/mL未満では一般に髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌） を除外できる²。C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） （腫瘍性）が主に問題になるのは、この2つの境界の間、10〜100 pg/mLの不確定域である。 同じ白書は、この不確定域の値の原因として微小な髄様癌 medullary carcinoma髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌）、C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） （前悪性病変 Malignant Lesions 悪性病変（Malignant Lesions） Malignant Lesions（悪性病変） とみなされる）、測定の干渉因子、個体差individual variation個体差（individual variation）individual variation（個体差）を挙げている²。⚠️ 「1.7%しかいない」で読み終えない。 同じ白書の1文は逐語で「The rate of patients with indeterminate serum Ctn values, between 10 and 100 pg/mL, is negligible (1.7%); however, the prevalence of MTC in this setting is close to 10%, increasing significantly above 20 pg/mL」——不確定域に入る患者はまれ（1.7%）だが、その中での髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌） の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は約10%に及び、20 pg/mLを超えると有意に上がると、同じ文の後半で逆向きの但し書きを置いている²。⭐ この域に入る患者が少ないこと（1.7%）と、入った患者を軽く扱ってよいこと（有病率prevalence 有病率（prevalence）prevalence（有病率） 約10%）は別である——だからこそこの域は追加評価の対象になる。実際この白書は、この域の解釈に女性30 pg/mL・男性60 pg/mLといった別のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） を臨床で用いる専門家 expert 専門家（expert） expert（専門家） がいることも紹介したうえで、基礎カルシトニンの固定カットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） に合意は無いと述べている²。この域ではカルシトニン刺激試験calcitonin stimulation testカルシトニン刺激試験（calcitonin stimulation test）calcitonin stimulation test（カルシトニン刺激試験）を追加し、C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） と微小な髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌） のいずれが背景にあるかを絞り込む。RET変異RET mutation RET変異（RET mutation）RET mutation（RET変異） キャリアの定期スクリーニングでは基礎カルシトニンの経時的 serial 経時的（serial） serial（経時的） な追跡が中心で、刺激試験は境界域に入ったときの追加情報として用いる。

⚠️ RET変異RET mutation RET変異（RET mutation）RET mutation（RET変異） キャリアに対する予防的甲状腺全摘 prophylactic total thyroidectomy 予防的甲状腺全摘（prophylactic total thyroidectomy） prophylactic total thyroidectomy（予防的甲状腺全摘） の時期は、変異のリスク階層で決まる。 MEN2B・コドンM918Tなど最高リスク群では生後1年以内、MEN2A・コドンC634など高リスク群では5歳未満を目安とし、それ以外の中等度リスク moderate risk 中等度リスク（moderate risk） moderate risk（中等度リスク） 群ではカルシトニンを定期的に追跡しながら小児期〜若年成人期に施行時期を判断する。コドン別のリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化） と時期の詳細は多発性内分泌腫瘍症multiple endocrine neoplasia (MEN)多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia (MEN)）multiple endocrine neoplasia (MEN)（多発性内分泌腫瘍症）のMEN2の節に譲る——ここで押さえるべきは、C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） の進行度（反応性か腫瘍性か、腫瘍性ならどの程度か）が、この手術時期の判断材料の一つになるという位置づけである。

治療

• 腫瘍性C細胞過形成neoplastic C-cell hyperplasia腫瘍性C細胞過形成（neoplastic C-cell hyperplasia）neoplastic C-cell hyperplasia（腫瘍性C細胞過形成）：甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘（total thyroidectomy） total thyroidectomy（甲状腺全摘） が治癒的な治療となる¹。RET変異RET mutation RET変異（RET mutation）RET mutation（RET変異） キャリアでは、コドン別リスクに応じた時期に予防的甲状腺全摘 prophylactic total thyroidectomy 予防的甲状腺全摘（prophylactic total thyroidectomy） prophylactic total thyroidectomy（予防的甲状腺全摘） を計画する。
• 孤立性のC細胞過形成 C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia） C-cell hyperplasia（C細胞過形成） （腫瘍性を含む）：頸部リンパ節郭清 cervical lymph node dissection 頸部リンパ節郭清（cervical lymph node dissection） cervical lymph node dissection（頸部リンパ節郭清） の適応はない¹。すでに髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌） が併存する場合の郭清範囲は甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）の節を参照する。
• 反応性C細胞過形成reactive C-cell hyperplasia反応性C細胞過形成（reactive C-cell hyperplasia）reactive C-cell hyperplasia（反応性C細胞過形成）：背景疾患（橋本病Hashimoto thyroiditis橋本病（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本病）、高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症） の原因など）の管理で足り、C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） そのものへの追加治療は不要である。

まとめ

• C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） には、RET生殖細胞系列変異germline mutation 生殖細胞系列変異（germline mutation）germline mutation（生殖細胞系列変異） を背景に持つ腫瘍性（甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） への前癌病変 precancerous lesion前癌病変（precancerous lesion） precancerous lesion（前癌病変））と、橋本病Hashimoto thyroiditis橋本病（Hashimoto thyroiditis）Hashimoto thyroiditis（橋本病）・副甲状腺機能亢進症Hyperparathyroidism副甲状腺機能亢進症（Hyperparathyroidism）Hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症）・腎不全・加齢などに伴う反応性（前癌病変precancerous lesion 前癌病変（precancerous lesion）precancerous lesion（前癌病変） ではない）という生物学的に別の2つの実体がある。高ガストリン血症hypergastrinemia 高ガストリン血症（hypergastrinemia）hypergastrinemia（高ガストリン血症） （悪性貧血pernicious anemia悪性貧血（pernicious anemia）pernicious anemia（悪性貧血）・萎縮性胃炎atrophic gastritis萎縮性胃炎（atrophic gastritis）atrophic gastritis（萎縮性胃炎）・制酸薬antacids 制酸薬（antacids）antacids（制酸薬） による無酸症 achlorhydria無酸症（achlorhydria） achlorhydria（無酸症）、Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndromeZollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群））はC細胞過形成 C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia） C-cell hyperplasia（C細胞過形成） が併存しやすい背景として挙げられるが、「前悪性ではない」と明示された列挙には入っていない。
• 腫瘍性は結節性・多中心性・両葉性bilobar 両葉性（bilobar）bilobar（両葉性） でHE染色でも同定しやすく、反応性はびまん性でカルシトニン免疫染色 calcitonin immunostaining カルシトニン免疫染色（calcitonin immunostaining） calcitonin immunostaining（カルシトニン免疫染色） を要することが多い。
• 血清カルシトニンserum calcitonin 血清カルシトニン（serum calcitonin）serum calcitonin（血清カルシトニン） 10〜100 pg/mLの不確定域がカルシトニン刺激試験 calcitonin stimulation testカルシトニン刺激試験（calcitonin stimulation test） calcitonin stimulation test（カルシトニン刺激試験）・C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） の評価が意味を持つ主戦場である。⚠️ この域に入る患者は1.7%とまれだが、その中での髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌） の有病率 prevalence 有病率（prevalence） prevalence（有病率） は約10%に及び、20 pg/mLを超えると有意に上昇する——「1.7%しかいない」で片づけない。
• RET変異RET mutation RET変異（RET mutation）RET mutation（RET変異） キャリアの予防的甲状腺全摘 prophylactic total thyroidectomy 予防的甲状腺全摘（prophylactic total thyroidectomy） prophylactic total thyroidectomy（予防的甲状腺全摘） の時期はコドン別のリスク階層で決まり、C細胞過形成C-cell hyperplasia C細胞過形成（C-cell hyperplasia）C-cell hyperplasia（C細胞過形成） の進行度がその判断材料の一つになる。
• 腫瘍性C細胞過形成neoplastic C-cell hyperplasia 腫瘍性C細胞過形成（neoplastic C-cell hyperplasia）neoplastic C-cell hyperplasia（腫瘍性C細胞過形成） は甲状腺全摘 total thyroidectomy 甲状腺全摘（total thyroidectomy） total thyroidectomy（甲状腺全摘） で治癒でき、孤立性であればリンパ節郭清は不要である。反応性は背景疾患の管理にとどめる。