多発性内分泌腫瘍症（MEN）／カルチノイド症候群

🧠 全体像：MEN-1とMEN-2は侵される臓器の組み合わせで区別する——MEN-1は3つのP（副甲状腺・下垂体・膵島islet膵島（islet）islet（膵島））、MEN-2AとMEN-2Bはいずれも甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） ＋褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） を共有しつつ、副甲状腺過形成の有無とマルファン様体型 marfanoid habitusマルファン様体型（marfanoid habitus） marfanoid habitus（マルファン様体型）・粘膜神経腫mucosal neuroma 粘膜神経腫（mucosal neuroma）mucosal neuroma（粘膜神経腫） の有無で分岐する。カルチノイド症候群carcinoid syndrome カルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群） は腫瘍が出すセロトニン・カリクレインkallikrein カリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン） の全身作用 systemic effect 全身作用（systemic effect） systemic effect（全身作用） として理解する。

多発性内分泌腫瘍症

概要

• 複数の内分泌臓器の増殖性病変（過形成、腺腫、癌）を来す遺伝性疾患群。
• 散発性の内分泌腫瘍と比べ、MEN腫瘍は：
  • より若年で発症。
  • しばしば多巣性。
  • 過形成が先行。
  • より進行性。

MEN-1（Wermer症候群）

遺伝

• 常染色体優性。
• 11q13のMEN-1遺伝子の変異。
• MEN-1 ＝ 腫瘍抑制遺伝子tumor suppressor genes腫瘍抑制遺伝子（tumor suppressor genes）tumor suppressor genes（腫瘍抑制遺伝子）、メニンmeninメニン（menin）menin（メニン）タンパクをコード¹。
• メニンmenin メニン（menin）menin（メニン） はAKT1と結合してその活性化（キナーゼ活性）を抑え、AKTによる増殖促進と抗アポトーシス作用を抑制することが細胞・マウスモデルで示されている²。講義資料の「AKT誘導性 inducibility 誘導性（inducibility） inducibility（誘導性） チロシンキナーゼ」という表現は不正確で、AKT自体はセリン/スレオニンthreonine スレオニン（threonine）threonine（スレオニン） キナーゼである。
• メニンmenin メニン（menin）menin（メニン） の喪失 → 制御不能な増殖。

侵される臓器 —「3つのP」

1. 副甲状腺過形成 → 原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT原発性副甲状腺機能亢進症（primary hyperparathyroidism, PHPT）primary hyperparathyroidism, PHPT（原発性副甲状腺機能亢進症）（第1の病態、推定浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） 約90%）。WHOWHO（World Health Organization）第5版（2022）はこの多腺性病変も「過形成」ではなく多腺性の副甲状腺腫瘍として扱う（→ 副甲状腺の病理）。
2. 下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）（約30〜40%）→ プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）（第1位、約20%）またはGH産生腺腫（約10%）。
3. 膵島islet 膵島（islet）islet（膵島） （腸膵）神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍）（約30〜70%）：
   • 悪性の膵神経内分泌腫瘍 pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET 膵神経内分泌腫瘍（pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET） pancreatic neuroendocrine tumor, PanNET（膵神経内分泌腫瘍） がMEN-1の最も多い死因と報告されている。
   • 進行性、転移する。
   • 機能性腫瘍functioning tumor機能性腫瘍（functioning tumor）functioning tumor（機能性腫瘍）：
     • ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ） （約40%）→ Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndromeZollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群）（多発性・反復性の消化性潰瘍）。⚠️ MEN-1のガストリノーマ gastrinoma ガストリノーマ（gastrinoma） gastrinoma（ガストリノーマ） は多くが十二指腸粘膜下 submucosal 粘膜下（submucosal） submucosal（粘膜下） の多発性の小さな腫瘍で、膵内に見つかることはまれである。
     • インスリノーマinsulinoma インスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ） （約10%）→ 低血糖。
   • 最も多いのは非機能性 non-functional 非機能性（non-functional） non-functional（非機能性） 腫瘍（約20〜55%）である。

上記の頻度はいずれも推定浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） で、2012年のMEN1MEN1（multiple endocrine neoplasia type 1）国際臨床ガイドラインのTable 1による。同じ表は、MEN1とは別にCDKN1B変異によるMEN4（副甲状腺腺腫parathyroid adenoma副甲状腺腺腫（parathyroid adenoma）parathyroid adenoma（副甲状腺腺腫）・下垂体腺腫pituitary adenoma 下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫） など）も挙げている¹。疾患としての全体像は多発性内分泌腫瘍症multiple endocrine neoplasia (MEN)多発性内分泌腫瘍症（multiple endocrine neoplasia (MEN)）multiple endocrine neoplasia (MEN)（多発性内分泌腫瘍症）を参照。

MEN-2（MEN-2）

遺伝

• すべての型がRETプロト癌遺伝子 proto-oncogene プロト癌遺伝子（proto-oncogene） proto-oncogene（プロト癌遺伝子） の活性化変異 activating variant (mutation)活性化変異（activating variant (mutation)） activating variant (mutation)（活性化変異）を共有（10q11.2）³。
• 常染色体優性。

MEN-2A

• MEN2MEN2（multiple endocrine neoplasia type 2）の約95%を占め、古典型classic form古典型（classic form）classic form（古典型）・皮膚苔癬アミロイドーシス amyloidosis アミロイドーシス（amyloidosis） amyloidosis（アミロイドーシス） 合併型・Hirschsprung病Hirschsprung disease Hirschsprung病（Hirschsprung disease）Hirschsprung disease（Hirschsprung病） 合併型・家族性甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） （FMTC）の4亜型に分けられる⁴。
• 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）（傍濾胞C細胞parafollicular C cell傍濾胞C細胞（parafollicular C cell）parafollicular C cell（傍濾胞C細胞） → カルシトニン）：古典型 classic form 古典型（classic form） classic form（古典型） ではほぼ全例に発症し、遺伝性の髄様癌 medullary carcinoma 髄様癌（medullary carcinoma） medullary carcinoma（髄様癌） は通常多中心性・両側性である⁴（→ 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌））。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）：全例ではなく、頻度はRET変異 RET mutation RET変異（RET mutation） RET mutation（RET変異） 部位で大きく異なる（コドン634変異では30歳25%・50歳52%・77歳88%、エクソン10の変異では4〜26%程度）。生じると多中心性・両側性のことが多く、片側例も10年以内に対側に生じやすい⁴。
• 副甲状腺過形成 → 原発性副甲状腺機能亢進症primary hyperparathyroidism, PHPT 原発性副甲状腺機能亢進症（primary hyperparathyroidism, PHPT）primary hyperparathyroidism, PHPT（原発性副甲状腺機能亢進症） ：これも全例ではなく、頻度は変異部位による⁴。

MEN-2B

• 粘膜神経腫mucosal neuroma粘膜神経腫（mucosal neuroma）mucosal neuroma（粘膜神経腫）（口唇、舌、消化管）。
• 甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）（2Aより進行性）。
• 褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）。
• 消化管全体の神経節神経腫症（講義資料の「腸神経節腫intestinal ganglioneuroma腸神経節腫（intestinal ganglioneuroma）intestinal ganglioneuroma（腸神経節腫）」）：腹部膨満・便秘・下痢などの消化器症状を起こす⁴。
• マルファン様体型（高身長tall stature高身長（tall stature）tall stature（高身長）、長い四肢）などの骨格異常 skeletal abnormality骨格異常（skeletal abnormality） skeletal abnormality（骨格異常）、特徴的な顔貌 leontiasis ossea顔貌（leontiasis ossea） leontiasis ossea（顔貌）・眼所見⁴。
• 副甲状腺病変なし。
• MEN2BをMEN3と呼ぶ分類もある¹。

MEN比較表

💡 RET変異RET mutation RET変異（RET mutation）RET mutation（RET変異） は変異部位によって表現型と浸透率 penetrance 浸透率（penetrance） penetrance（浸透率） が大きく異なる（遺伝子型-表現型相関genotype-phenotype correlation遺伝子型-表現型相関（genotype-phenotype correlation）genotype-phenotype correlation（遺伝子型-表現型相関））。 18施設・477家系の国際コンソーシアム解析で、コドン634・768・804・918などの変異部位と随伴病変（甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） 単独か、褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・副甲状腺機能亢進症Hyperparathyroidism 副甲状腺機能亢進症（Hyperparathyroidism）Hyperparathyroidism（副甲状腺機能亢進症） を伴うか、MEN2Bの特徴を伴うか）の間に統計学的に有意な相関が確認されている⁵。臨床では、この相関に基づく変異部位別のリスク層別化 risk stratification リスク層別化（risk stratification） risk stratification（リスク層別化） が予防的甲状腺全摘 prophylactic total thyroidectomy 予防的甲状腺全摘（prophylactic total thyroidectomy） prophylactic total thyroidectomy（予防的甲状腺全摘） の時期を決める。米国甲状腺学会American Thyroid Association, ATA 米国甲状腺学会（American Thyroid Association, ATA）American Thyroid Association, ATA（米国甲状腺学会） （ATAATA, American Thyroid Association）の2015年ガイドラインは次のように分ける⁴。

カルチノイド症候群

定義

• カルチノイド症候群carcinoid syndromeカルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群） ＝ カルチノイド腫瘍carcinoid tumours カルチノイド腫瘍（carcinoid tumours）carcinoid tumours（カルチノイド腫瘍） が血流に分泌する化学物質 chemical substance 化学物質（chemical substance） chemical substance（化学物質） が全身症状を起こす。
• カルチノイド腫瘍carcinoid tumoursカルチノイド腫瘍（carcinoid tumours）carcinoid tumours（カルチノイド腫瘍） ＝ ホルモンを産生する緩徐増殖の神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍）。WHO分類第5版（2022）では、高分化な神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） （NET、Ki-67Ki-67（Ki-67 proliferation index）指数・核分裂数に基づきG1・G2・G3に分類）と低分化な神経内分泌癌 neuroendocrine carcinoma 神経内分泌癌（neuroendocrine carcinoma） neuroendocrine carcinoma（神経内分泌癌） （NEC、定義上すべて高悪性度 high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)） high-grade (aggressive)（高悪性度））に区別する⁶。
• 最多部位：消化管（特に小腸 ＝ 回腸）、次いで肺。症候群は主に腸管由来の高分化神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） で生じ、次いで肺由来で、膵・卵巣・胸腺・原発不明unknown primary (occult primary tumor) 原発不明（unknown primary (occult primary tumor)）unknown primary (occult primary tumor)（原発不明） のものは少数である⁷。
• 腫瘍が出すホルモンは通常肝で不活化されるので、症候群が出ること自体が門脈系 portal system 門脈系（portal system） portal system（門脈系） の外に腫瘍があることを示す。症候群の患者の87〜100%に肝転移liver metastasis肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移）がある⁷。
  • 肝転移liver metastasis 肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移） なしに症候群が起こるのは5〜13%で、とくに卵巣・精巣原発や後腹膜の大きな腫瘍量 tumor burden 腫瘍量（tumor burden） tumor burden（腫瘍量） のとき、ごくまれに肺原発のときである⁷。講義で「肺カルチノイド carcinoid tumor カルチノイド（carcinoid tumor） carcinoid tumor（カルチノイド） は肝転移 liver metastasis 肝転移（liver metastasis） liver metastasis（肝転移） なしに起こしうる」と習う理屈（体循環へ直接流れ込む）は正しいが、実際に肺原発で起こるのはまれで、卵巣・精巣原発のほうが典型である。
• 疾患としての全体像はカルチノイド症候群carcinoid syndromeカルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群）・神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍）を参照。

病態生理

• 腫瘍がセロトニン（5-HT）＋カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン）を分泌。主役はセロトニンで、下痢と線維化性の合併症に関わると考えられている。ほかにヒスタミン・タキキニン・プロスタグランジンなども関与する⁷。
• セロトニン：蠕動亢進 → 液体吸収の時間短縮 → 下痢。
• カリクレインkallikreinカリクレイン（kallikrein）kallikrein（カリクレイン） → ブラジキニンbradykininブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン） → 血管拡張 → 紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）。
• 慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） なセロトニン/5-HIAA5-HIAA（5-hydroxyindoleacetic acid）曝露 → 右心系right heart (right-sided) 右心系（right heart (right-sided)）right heart (right-sided)（右心系） 弁の線維化。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='carcinoid tumours'>カルチノイド腫瘍</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='neuroendocrine tumor, NET'>神経内分泌腫瘍</span>)"] --> B["セロトニン(5-HT)分泌"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='kallikrein'>カリクレイン</span>分泌"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intestinal peristalsis'>腸管蠕動</span>亢進"]
    D --> E["下痢"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>産生"]
    F --> G["血管拡張"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='flushing'>紅潮</span>"]
    B --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chronic'>慢性的</span>な曝露"]
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='right heart (right-sided)'>右心系</span>弁の線維化"]

臨床像

• 発作性の紅潮 flushing紅潮（flushing） flushing（紅潮）（顔、頸部）。
• 下痢＋腹部の差し込み（colicky pain）。
• 右心不全（弁の線維化による三尖弁逆流 tricuspid regurgitation 三尖弁逆流（tricuspid regurgitation） tricuspid regurgitation（三尖弁逆流） ＋肺動脈狭窄 pulmonary stenosis肺動脈狭窄（pulmonary stenosis） pulmonary stenosis（肺動脈狭窄）、チアノーゼ）＝ カルチノイド心疾患carcinoid heart diseaseカルチノイド心疾患（carcinoid heart disease）carcinoid heart disease（カルチノイド心疾患）。症候群の約20〜50%にみられ、予後を大きく左右するため、NT-proBNPNT-proBNP（N-terminal pro-B-type natriuretic peptide）でスクリーニングし心エコーで評価する⁷。
• 気管支収縮bronchoconstriction気管支収縮（bronchoconstriction）bronchoconstriction（気管支収縮）（喘鳴、喘息様）。
• 時に黄疸（肝転移liver metastasis肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移））＋浮腫。

診断

• 尿中5-HIAA増加（5-ヒドロキシインドール酢酸5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA)5-ヒドロキシインドール酢酸（5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA)）5-hydroxyindoleacetic acid (5-HIAA)（5-ヒドロキシインドール酢酸） ＝ セロトニン代謝物）。24時間尿中5-HIAAが50 μmolを超えれば症候群に合致する⁷。
• 腫瘍の広がりの評価：造影CTに加え、ソマトスタチン受容体イメージングsomatostatin receptor imaging ソマトスタチン受容体イメージング（somatostatin receptor imaging）somatostatin receptor imaging（ソマトスタチン受容体イメージング） （望ましくはPET/CTPET/CT（positron emission tomography–computed tomography））で全身の病期を決める。従来のソマトスタチン受容体シンチグラフィ somatostatin receptor scintigraphy ソマトスタチン受容体シンチグラフィ（somatostatin receptor scintigraphy） somatostatin receptor scintigraphy（ソマトスタチン受容体シンチグラフィ） （オクトレオチドoctreotide オクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド） スキャン）も使えるが、感度が有意に低い⁷。

治療

• ソマトスタチンアナログsomatostatin analogソマトスタチンアナログ（somatostatin analog）somatostatin analog（ソマトスタチンアナログ）（オクトレオチドoctreotideオクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド）・ランレオチドlanreotideランレオチド（lanreotide）lanreotide（ランレオチド））が治療の主軸で、ホルモン・血管作動性物質の分泌を抑える。治療のすべての段階で継続する⁷。
• 難治例では、ソマトスタチンアナログsomatostatin analog ソマトスタチンアナログ（somatostatin analog）somatostatin analog（ソマトスタチンアナログ） に加えて腫瘍を制御する治療やセロトニン合成を抑えるテロトリスタットエチルを加える⁷。
• 外科的切除。

💡 ポイント： MEN-1（Wermer） ＝ MEN1/メニンmeninメニン（menin）menin（メニン）、3つのP ＝ Parathyroid過形成＋Pituitary腺腫＋Pancreatic島（ガストリノーマgastrinomaガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ）、インスリノーマinsulinomaインスリノーマ（insulinoma）insulinoma（インスリノーマ））、膵腫瘍 ＝ 主要死因。MEN-2A（Sipple） ＝ RET、副甲状腺＋甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC)甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌）＋褐色細胞腫 pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫）。MEN-2B ＝ RET、粘膜神経腫mucosal neuroma 粘膜神経腫（mucosal neuroma）mucosal neuroma（粘膜神経腫） ＋甲状腺髄様癌 medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)） medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） ＋褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） ＋マルファン様体型marfanoid habitusマルファン様体型（marfanoid habitus）marfanoid habitus（マルファン様体型）（副甲状腺なし）。すべてAD。カルチノイド症候群carcinoid syndromeカルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群） ＝ 神経内分泌腫瘍neuroendocrine tumor, NET神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET）neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍）、第1部位回腸、症候群の大半は肝転移liver metastasis肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移）あり（肝転移liver metastasis 肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移） なしは5〜13%で、卵巣・精巣原発などに多く肺原発はまれ）、セロトニン（＋カリクレイン kallikrein カリクレイン（kallikrein） kallikrein（カリクレイン） など）分泌 → 紅潮flushing 紅潮（flushing）flushing（紅潮） ＋下痢＋右心不全（カルチノイド心疾患carcinoid heart diseaseカルチノイド心疾患（carcinoid heart disease）carcinoid heart disease（カルチノイド心疾患））＋気管支収縮 bronchoconstriction気管支収縮（bronchoconstriction） bronchoconstriction（気管支収縮）、診断は尿中5-HIAA増加＋ソマトスタチン受容体PET somatostatin receptor PETソマトスタチン受容体PET（somatostatin receptor PET） somatostatin receptor PET（ソマトスタチン受容体PET）、治療の主軸はソマトスタチンアナログsomatostatin analogソマトスタチンアナログ（somatostatin analog）somatostatin analog（ソマトスタチンアナログ）（オクトレオチドoctreotideオクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド）・ランレオチドlanreotideランレオチド（lanreotide）lanreotide（ランレオチド））。

まとめ

• MEN-1（Wermer症候群Wermer syndromeWermer症候群（Wermer syndrome）Wermer syndrome（Wermer症候群））はMEN1遺伝子（メニンmeninメニン（menin）menin（メニン））の変異による常染色体優性疾患で、副甲状腺病変（約90%）・下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）・膵島islet 膵島（islet）islet（膵島） （腸膵）神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） （悪性例が最多の死因）の3つのPを侵す。ガストリノーマgastrinoma ガストリノーマ（gastrinoma）gastrinoma（ガストリノーマ） は多くが十二指腸に多発する。
• MEN-2A・MEN-2BはいずれもRETプロト癌遺伝子 proto-oncogene プロト癌遺伝子（proto-oncogene） proto-oncogene（プロト癌遺伝子） の変異による常染色体優性疾患で、甲状腺髄様癌medullary thyroid carcinoma (MTC) 甲状腺髄様癌（medullary thyroid carcinoma (MTC)）medullary thyroid carcinoma (MTC)（甲状腺髄様癌） ＋褐色細胞腫 pheochromocytoma 褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫） を共有する。褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）・副甲状腺病変の頻度はRET変異 RET mutation RET変異（RET mutation） RET mutation（RET変異） 部位で異なり、変異部位別のリスクで予防的甲状腺全摘 prophylactic total thyroidectomy 予防的甲状腺全摘（prophylactic total thyroidectomy） prophylactic total thyroidectomy（予防的甲状腺全摘） の時期を決める。
• MEN-2Aは副甲状腺過形成を伴うが、MEN-2Bは粘膜神経腫 mucosal neuroma 粘膜神経腫（mucosal neuroma） mucosal neuroma（粘膜神経腫） ＋マルファン様体型 marfanoid habitus マルファン様体型（marfanoid habitus） marfanoid habitus（マルファン様体型） を伴い副甲状腺病変を欠く。
• カルチノイド症候群carcinoid syndrome カルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群） は神経内分泌腫瘍 neuroendocrine tumor, NET 神経内分泌腫瘍（neuroendocrine tumor, NET） neuroendocrine tumor, NET（神経内分泌腫瘍） がセロトニンとカリクレイン kallikrein カリクレイン（kallikrein） kallikrein（カリクレイン） を分泌することで生じ、下痢・紅潮flushing紅潮（flushing）flushing（紅潮）・右心不全・気管支収縮bronchoconstriction 気管支収縮（bronchoconstriction）bronchoconstriction（気管支収縮） を来す。
• カルチノイド症候群carcinoid syndrome カルチノイド症候群（carcinoid syndrome）carcinoid syndrome（カルチノイド症候群） の大半は肝転移 liver metastasis 肝転移（liver metastasis） liver metastasis（肝転移） を伴う。肝転移liver metastasis 肝転移（liver metastasis）liver metastasis（肝転移） なしで起こるのは5〜13%で、卵巣・精巣原発や後腹膜の大きな腫瘍量 tumor burden 腫瘍量（tumor burden） tumor burden（腫瘍量） のとき、ごくまれに肺原発のときである。