Disease Atlas · 内分泌・代謝 · 腫瘍
先端巨大症・プロラクチノーマ(下垂体腺腫)
Acromegaly and prolactinoma (pituitary adenoma)
- 臓器系
- 内分泌・代謝
- 科目
- PathologyInternal Medicine
- トピック
- 病理学 C/84:視床下部・下垂体系の機能低下・亢進内科学 E-01:下垂体・視床下部疾患内科学 S-08:先端巨大症とプロラクチノーマ
- 鑑別疾患
- 頭蓋咽頭腫
- 続発疾患
- 下垂体機能低下症男性性腺機能低下症
- 関連疾患
- クッシング症候群
- 治療薬
- オクトレオチドブロモクリプチンカベルゴリン
- 症状
- 腫脹頭痛発汗
- 画像所見
- 下垂体MRI
- 組織像
- 下垂体腺腫による巨舌症下垂体腺腫の病理組織学的評価
- 原因となる疾患
- 多発性内分泌腫瘍症
- 適応薬
- カベルゴリンランレオチド
- 禁忌薬
- アミスルプリド
🧠 全体像:先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)とプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)は、どちらも下垂体前葉anterior pituitary下垂体前葉(anterior pituitary)anterior pituitary(下垂体前葉)の良性腺腫が原因ホルモンを過剰分泌する疾患だが、治療の第一選択が正反対なのが最大の学習ポイントである。先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)は成長ホルモンgrowth hormone (GH)成長ホルモン(growth hormone (GH))growth hormone (GH)(成長ホルモン)過剰→IGF-1上昇によるもので経蝶形骨洞手術transsphenoidal surgery経蝶形骨洞手術(transsphenoidal surgery)transsphenoidal surgery(経蝶形骨洞手術)が第一選択、プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)はプロラクチンPRLプロラクチン(PRL)PRL(プロラクチン)過剰によるもので唯一薬物療法(ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬))が第一選択となり手術は例外的な位置づけである。両疾患とも腫瘍サイズが大きくなると視交叉圧迫による両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)や、正常下垂体組織の圧迫による下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症)を来しうる点は共通する。
病態
下垂体腺腫という共通の土台
先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)・プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)はいずれも下垂体前葉anterior pituitary下垂体前葉(anterior pituitary)anterior pituitary(下垂体前葉)の単クローン性腺腫monoclonal adenoma単クローン性腺腫(monoclonal adenoma)monoclonal adenoma(単クローン性腺腫)(多くは散発sporadic散発(sporadic)sporadic(散発)性、まれにMEN-1などの家族性症候群の一部)が原因ホルモンを自律的に分泌することで発症する。腫瘍サイズにより微小腺腫Microadenoma微小腺腫(Microadenoma)Microadenoma(微小腺腫)(<1 cm)と大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)(≥1 cm)に分け、大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)では周囲構造への圧迫(腫瘤効果mass effect腫瘤効果(mass effect)mass effect(腫瘤効果))がホルモン過剰hormone excessホルモン過剰(hormone excess)hormone excess(ホルモン過剰)そのものとは独立した病像を作る。
- プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)は機能性下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫(pituitary adenoma)pituitary adenoma(下垂体腺腫)の中で最多(約30〜40%)。
- GH産生腺腫(先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)の原因)は機能性腺腫の中で2番目に多い。
- 大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)では正常下垂体実質の圧迫による汎下垂体機能低下症panhypopituitarism汎下垂体機能低下症(panhypopituitarism)panhypopituitarism(汎下垂体機能低下症)、下垂体茎圧迫pituitary stalk effect下垂体茎圧迫(pituitary stalk effect)pituitary stalk effect(下垂体茎圧迫)によるドパミン抑制解除で二次性の軽度高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症)(“stalk effect”、真のプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)との鑑別が必要)を来しうる。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoclonal adenoma'>単クローン性腺腫</span>"] --> B{"分泌するホルモン"}
B -->|"GH"| C["GH過剰 → 肝でIGF-1産生 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='acromegaly'>先端巨大症</span>"]
B -->|"PRL"| D["PRL過剰 → GnRH抑制 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prolactinoma'>プロラクチノーマ</span>の症状"]
A --> E{"腫瘍サイズ"}
E -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macroadenoma'>大腺腫</span>"| F["視交叉圧迫(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bitemporal hemianopsia'>両耳側半盲</span>)"]
E -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macroadenoma'>大腺腫</span>"| G["正常下垂体圧迫 → <span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypopituitarism'>下垂体機能低下症</span>"]
先端巨大症:GH-IGF-1軸の自律的活性化
GH産生腺腫からのGH過剰分泌は、視床下部からのGHRH・ソマトスタチンによる生理的な負のフィードバックを受けなくなり、律動的なパルス分泌が消失して持続的に高値を示す。GHは肝臓でIGF-1産生を刺激し、全身の骨・軟部組織・内臓の増大、インスリン抵抗性、心血管リスク上昇などIGF-1を介する作用の多くを引き起こす。骨端線閉鎖epiphyseal closure骨端線閉鎖(epiphyseal closure)epiphyseal closure(骨端線閉鎖)前に発症すれば巨人症Gigantism巨人症(Gigantism)Gigantism(巨人症)、閉鎖後なら先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)となる。
💡 GHは血中半減期plasma half-life血中半減期(plasma half-life)plasma half-life(血中半減期)が短くパルス状pulsatileパルス状(pulsatile)pulsatile(パルス状)に分泌されるため、単回のGH測定は診断に向かない。IGF-1は肝臓での産生を反映して血中濃度が安定しているため、スクリーニングの中心的指標として使われる。
プロラクチノーマ:ドパミン抑制の欠如とPRL過剰
正常な下垂体では視床下部由来のドパミンがPRL分泌を持続的に抑制している。プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)細胞はこの抑制系から独立して自律的にPRLを分泌し続ける。PRL過剰は視床下部のGnRHパルス分泌を抑制し、下流のLH・FSH分泌低下→性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下(hypogonadism)hypogonadism(性腺機能低下)という機序で症状を来す。
⭐ 高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症)の原因はプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)だけではない。妊娠・授乳などの生理的原因、抗精神病薬・メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド(metoclopramide)metoclopramide(メトクロプラミド)・一部の抗うつ薬などの薬剤性原因、原発性甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism)hypothyroidism(甲状腺機能低下)症、腎不全、下垂体茎圧迫pituitary stalk effect下垂体茎圧迫(pituitary stalk effect)pituitary stalk effect(下垂体茎圧迫)(非機能性腺腫nonfunctioning adenoma非機能性腺腫(nonfunctioning adenoma)nonfunctioning adenoma(非機能性腺腫)による“stalk effect”)を除外して初めてプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)と診断する。
臨床像
先端巨大症の症状
- 手足・指輪・靴サイズの増大、下顎突出(下顎前突症mandibular prognathism下顎前突症(mandibular prognathism)mandibular prognathism(下顎前突症))、額の突出、鼻・口唇・舌の肥大、歯間の開大
- 発汗過多、脂性肌、皮膚肥厚、多発性軟部組織腫脹(“ソーセージ様sausage-shapedソーセージ様(sausage-shaped)sausage-shaped(ソーセージ様)の指”)
- 手根管症候群carpal tunnel syndrome手根管症候群(carpal tunnel syndrome)carpal tunnel syndrome(手根管症候群)、変形性関節症osteoarthritis, OA変形性関節症(osteoarthritis, OA)osteoarthritis, OA(変形性関節症)様の関節症arthropathy関節症(arthropathy)arthropathy(関節症)状
- 高血圧、左室肥大left ventricular hypertrophy左室肥大(left ventricular hypertrophy)left ventricular hypertrophy(左室肥大)・心筋症、閉塞性睡眠時無呼吸obstructive sleep apnea, OSA閉塞性睡眠時無呼吸(obstructive sleep apnea, OSA)obstructive sleep apnea, OSA(閉塞性睡眠時無呼吸)症候群
- 耐糖能異常impaired glucose tolerance耐糖能異常(impaired glucose tolerance)impaired glucose tolerance(耐糖能異常)・糖尿病(インスリン抵抗性)
- 大腸ポリープcolorectal polyps大腸ポリープ(colorectal polyps)colorectal polyps(大腸ポリープ)・大腸癌リスク上昇、甲状腺結節thyroid nodule甲状腺結節(thyroid nodule)thyroid nodule(甲状腺結節)の増加
- 大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)による頭痛、両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)、下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症)
⚠️ 先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)は顔貌leontiasis ossea顔貌(leontiasis ossea)leontiasis ossea(顔貌)変化が緩徐に進行するため患者・家族が気づきにくく、診断が発症から数年〜10年以上遅れることが多い。古い顔写真との比較が診断の助けになることがある。
プロラクチノーマの症状
- 女性(閉経前):無月経・希発月経oligomenorrhea希発月経(oligomenorrhea)oligomenorrhea(希発月経)、乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出(galactorrhea)galactorrhea(乳汁漏出)、不妊、性欲低下decreased libido性欲低下(decreased libido)decreased libido(性欲低下) — 微小腺腫Microadenoma微小腺腫(Microadenoma)Microadenoma(微小腺腫)の段階で症状が出やすく、診断が早い。
- 男性・閉経後女性:性欲低下decreased libido性欲低下(decreased libido)decreased libido(性欲低下)、勃起障害erectile disorder勃起障害(erectile disorder)erectile disorder(勃起障害)、女性化乳房gynecomastia女性化乳房(gynecomastia)gynecomastia(女性化乳房)(男性)が主体で、月経という早期警告サインearly warning sign早期警告サイン(early warning sign)early warning sign(早期警告サイン)がないため診断時に大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)であることが多い。
- 長期の高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症)は性腺ステロイド低下を介して骨量低下を来す。
- 大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)では頭痛、両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)などの腫瘤効果mass effect腫瘤効果(mass effect)mass effect(腫瘤効果)症状で発見されることもある。
両疾患の臨床像の対比
| 項目 | 先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症) | プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ) |
|---|---|---|
| 原因ホルモン | GH(→IGF-1) | プロラクチンPRLプロラクチン(PRL)PRL(プロラクチン) |
| 頻度(機能性腺腫中) | 2番目に多い | 最多 |
| 主症状の機序 | IGF-1の全身作用systemic effect全身作用(systemic effect)systemic effect(全身作用)(骨・軟部組織増大、代謝異常) | GnRH抑制による性腺機能低下hypogonadism性腺機能低下(hypogonadism)hypogonadism(性腺機能低下) |
| 診断の遅れやすさ | 顔貌leontiasis ossea顔貌(leontiasis ossea)leontiasis ossea(顔貌)変化が緩徐で遅れやすい | 閉経前女性は早期発見、男性・閉経後女性は遅れやすい |
| 代表的合併症 | 心血管疾患、糖尿病、大腸ポリープcolorectal polyps大腸ポリープ(colorectal polyps)colorectal polyps(大腸ポリープ)、睡眠時無呼吸 | 骨量低下、不妊 |
| 腫瘤効果mass effect腫瘤効果(mass effect)mass effect(腫瘤効果) | 大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)で頭痛・両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)・下垂体機能低下 | 大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)で頭痛・両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)・下垂体機能低下 |
診断
先端巨大症:IGF-1スクリーニング→OGTT-GH確定→MRI
診断は年齢・性別補正した血清IGF-1の測定から始める。IGF-1が正常であれば先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)はほぼ除外できる。IGF-1が年齢基準上限upper limit of normal (ULN)基準上限(upper limit of normal (ULN))upper limit of normal (ULN)(基準上限)の1.3倍を超える、または臨床的疑いが強いのに結果が判然としない場合は、75 g経口ブドウ糖負荷試験oral glucose tolerance test経口ブドウ糖負荷試験(oral glucose tolerance test)oral glucose tolerance test(経口ブドウ糖負荷試験)(OGTT)中のGH抑制不全で生化学的に確定する。
⭐ GH抑制のカットオフ値cutoff (value)カットオフ値(cutoff (value))cutoff (value)(カットオフ値)は測定アッセイに依存する。古典的なRIA系での基準(GH谷値 <1 µg/L)をそのまま現行のultrasensitive(超高感度)アッセイに当てはめるべきではなく、超高感度アッセイではGH谷値 <0.4 µg/L程度をより現行的な陰性基準として用いる(各施設の測定法に応じた基準値baseline / reference value基準値(baseline / reference value)baseline / reference value(基準値)の確認が前提)。近年の国際コンセンサス(2023年 Acromegaly Consensus Conference)では、IGF-1が診断の中心であり、IGF-1の結果が判然としない場合に限りOGTT-GHを補助的に用いる、という位置づけがより明確にされている。
生化学的に確定した後、造影下垂体MRIpituitary MRI下垂体MRI(pituitary MRI)pituitary MRI(下垂体MRI)で腫瘍の局在・大きさ・海綿静脈洞浸潤cavernous sinus invasion海綿静脈洞浸潤(cavernous sinus invasion)cavernous sinus invasion(海綿静脈洞浸潤)の有無を評価する。視交叉に近接する場合は視野検査を追加する。
flowchart TD
A["特徴的な形態変化・関連疾患(糖尿病、睡眠時無呼吸等)"] --> B["年齢・性別補正した血清IGF-1を測定"]
B -->|"正常"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acromegaly'>先端巨大症</span>は基本的に否定的"]
B -->|"高値または臨床疑いが強く判然としない"| D["75 g OGTTでGH抑制を評価(測定法に応じた<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cut-off'>カットオフ</span>)"]
D --> E["生化学的に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acromegaly'>先端巨大症</span>と確定"]
E --> F["造影<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pituitary MRI'>下垂体MRI</span>で腫瘍の局在・大きさ・進展を評価"]
F --> G["視交叉近接例は視野検査を追加"]
プロラクチノーマ:PRL測定→除外診断→マクロプロラクチン・フック効果に注意
血清PRLが高値であれば、まず妊娠・授乳、薬剤性、原発性甲状腺機能低下hypothyroidism甲状腺機能低下(hypothyroidism)hypothyroidism(甲状腺機能低下)症、腎機能障害renal impairment腎機能障害(renal impairment)renal impairment(腎機能障害)などの生理的・二次性の原因を問診medical interview (history-taking)問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診)・検査で除外する。原因薬剤(抗精神病薬など)を独断で中止しないことにも注意する。
- PRL値は腫瘍サイズと概ね相関するが、単一の値だけでプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)や腫瘍サイズを断定しない。
- 症状の割にPRL値が中等度〜軽度上昇にとどまる場合は、生物活性を持たないマクロプロラクチンmacroprolactinマクロプロラクチン(macroprolactin)macroprolactin(マクロプロラクチン)(PRLと抗PRL抗体の複合体)の混在を疑い、PEG沈殿法PEG precipitation methodPEG沈殿法(PEG precipitation method)PEG precipitation method(PEG沈殿法)で確認する。
- 逆に、画像上明らかな大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)があるのにPRL値が不釣り合いに低い場合は、アッセイが極端な高濃度で正しく測定できないフック効果hook effectフック効果(hook effect)hook effect(フック効果)を疑い、検体を希釈して再測定する。
除外診断diagnosis of exclusion除外診断(diagnosis of exclusion)diagnosis of exclusion(除外診断)とマクロプロラクチンmacroprolactinマクロプロラクチン(macroprolactin)macroprolactin(マクロプロラクチン)・フック効果hook effectフック効果(hook effect)hook effect(フック効果)の確認を経て説明できない持続高値であれば、造影下垂体MRIpituitary MRI下垂体MRI(pituitary MRI)pituitary MRI(下垂体MRI)で腫瘍の有無・大きさを確認する。
flowchart TD
A["血清PRL高値"] --> B["妊娠・授乳・薬剤・甲状腺機能・腎機能を確認"]
B --> C["説明できない持続高値"]
C --> D{"症状・画像とPRL値が不釣り合い"}
D -->|"軽度高値なのに症状が強い"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macroprolactin'>マクロプロラクチン</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='PEG precipitation method'>PEG沈殿法</span>で確認"]
D -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macroadenoma'>大腺腫</span>なのにPRLが低い"| F["希釈測定で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hook effect'>フック効果</span>を確認"]
D -->|"整合的"| G["造影<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pituitary MRI'>下垂体MRI</span>"]
E --> G
F --> G
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prolactinoma'>プロラクチノーマ</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pituitary stalk effect'>下垂体茎圧迫</span>/他病変を鑑別"]
治療
先端巨大症:手術第一選択、薬物療法は補助・二次治療
第一選択は経蝶形骨洞手術transsphenoidal surgery経蝶形骨洞手術(transsphenoidal surgery)transsphenoidal surgery(経蝶形骨洞手術)による腺腫摘出であり、微小腺腫Microadenoma微小腺腫(Microadenoma)Microadenoma(微小腺腫)や境界明瞭な腫瘍では手術単独で生化学的寛解が得られることが多い。手術で寛解に至らない例、手術不適応例、術後の残存・再発例には薬物療法を追加する。
- ソマトスタチンアナログsomatostatin analogソマトスタチンアナログ(somatostatin analog)somatostatin analog(ソマトスタチンアナログ)(オクトレオチドoctreotideオクトレオチド(octreotide)octreotide(オクトレオチド)、ランレオチドlanreotideランレオチド(lanreotide)lanreotide(ランレオチド)):ソマトスタチン受容体somatostatin receptor (SSTR)ソマトスタチン受容体(somatostatin receptor (SSTR))somatostatin receptor (SSTR)(ソマトスタチン受容体)を介してGH分泌を抑制する第一選択の薬物療法。
- GH受容体拮抗薬GH receptor antagonistGH受容体拮抗薬(GH receptor antagonist)GH receptor antagonist(GH受容体拮抗薬)(ペグビソマントpegvisomantペグビソマント(pegvisomant)pegvisomant(ペグビソマント)):GHの末梢作用そのものを遮断してIGF-1を低下させる。GH・IGF-1値が治療効果の指標として使えなくなるため、腫瘍サイズは画像で別途フォローする必要がある点、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害)のモニタリングが必要な点に注意。
- ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)(カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)):GH・IGF-1上昇が軽度な例や、プロラクチンも共分泌する腫瘍で単独または併用療法として使われる。
- 上記で寛解に至らない場合は放射線治療(定位放射線治療stereotactic radiotherapy, SRT定位放射線治療(stereotactic radiotherapy, SRT)stereotactic radiotherapy, SRT(定位放射線治療)など)を検討する。
⚠️ プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)とは対照的に、先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)では薬物療法は手術の代替ではなく、あくまで手術後の補助・二次治療second-line therapy二次治療(second-line therapy)second-line therapy(二次治療)という位置づけである。
プロラクチノーマ:ドパミン作動薬が第一選択、手術は例外的
プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)は下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫(pituitary adenoma)pituitary adenoma(下垂体腺腫)の中で唯一、薬物療法が第一選択となる腫瘍である。ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)はPRLを正常化するだけでなく腫瘍そのものを縮小させる。
- カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)が第一選択のドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)。ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン(bromocriptine)bromocriptine(ブロモクリプチン)と比べてPRL正常化率・腫瘍縮小効果が高く、忍容性tolerability忍容性(tolerability)tolerability(忍容性)も良好(週1〜2回投与で服薬継続medication adherence服薬継続(medication adherence)medication adherence(服薬継続)しやすい)。
- ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン(bromocriptine)bromocriptine(ブロモクリプチン)は半減期が短く豊富な使用実績があるため、妊娠を希望・計画する患者や妊娠中に腫瘍増大症状が出た患者での位置づけが伝統的Traditional伝統的(Traditional)Traditional(伝統的)に重視されてきた。近年はカベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)についても妊娠中の安全性データが蓄積されつつあるが、各施設・診療科の方針に従う。
- 手術(経蝶形骨洞手術transsphenoidal surgery経蝶形骨洞手術(transsphenoidal surgery)transsphenoidal surgery(経蝶形骨洞手術))は、ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)に抵抗性・不耐容intolerance不耐容(intolerance)intolerance(不耐容)の場合、急速な視機能障害・下垂体卒中pituitary apoplexy下垂体卒中(pituitary apoplexy)pituitary apoplexy(下垂体卒中)などの緊急時に限って検討する。
⚠️ カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)は高用量・長期使用(パーキンソン病治療で用いられるような累積投与量cumulative dose累積投与量(cumulative dose)cumulative dose(累積投与量))で心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症(valvular heart disease)valvular heart disease(心臓弁膜症)(弁逆流)のリスクが上がることが知られる。プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)で通常用いる低用量(週0.25〜2 mg程度)では弁膜症リスクは低いとされるが、長期・高用量使用例では定期的な心エコーによるスクリーニングを検討する。
妊娠が判明した時点で、多くの患者ではドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)を中止する。ただし、視交叉に近接・浸潤する大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)など腫瘍増大リスクが高い例では、産科・内分泌科で相談のうえ継続や再開を検討し、視野検査を定期的に行う。
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prolactinoma'>プロラクチノーマ</span>確定"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine agonist'>ドパミン作動薬</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cabergoline'>カベルゴリン</span>第一選択)を開始"]
B --> C{"妊娠が判明"}
C -->|"通常の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Microadenoma'>微小腺腫</span>"| D["妊娠判明時点で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine agonist'>ドパミン作動薬</span>を中止し経過観察"]
C -->|"視交叉近接の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='macroadenoma'>大腺腫</span>など"| E["産科・内分泌科で継続/再開を検討し視野を定期評価"]
B --> F{"薬物治療への反応"}
F -->|"抵抗性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intolerance'>不耐容</span>、緊急の視機能障害"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transsphenoidal surgery'>経蝶形骨洞手術</span>を検討"]
F -->|"良好な反応"| H["PRL正常化・腫瘍縮小を確認しながら維持"]
治療方針の対比
| 項目 | 先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症) | プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ) |
|---|---|---|
| 第一選択 | 経蝶形骨洞手術transsphenoidal surgery経蝶形骨洞手術(transsphenoidal surgery)transsphenoidal surgery(経蝶形骨洞手術) | ドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)(カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)) |
| 薬物療法の位置づけ | 手術後の補助・二次治療second-line therapy二次治療(second-line therapy)second-line therapy(二次治療) | 第一選択そのもの |
| 手術の位置づけ | 治療の中心 | 薬剤抵抗性・不耐容intolerance不耐容(intolerance)intolerance(不耐容)、緊急時に限定 |
| 代表薬 | ソマトスタチンアナログsomatostatin analogソマトスタチンアナログ(somatostatin analog)somatostatin analog(ソマトスタチンアナログ)、ペグビソマントpegvisomantペグビソマント(pegvisomant)pegvisomant(ペグビソマント)、カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン) | カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)、ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン(bromocriptine)bromocriptine(ブロモクリプチン) |
| モニタリング指標 | IGF-1、(ペグビソマントpegvisomantペグビソマント(pegvisomant)pegvisomant(ペグビソマント)使用中は画像で腫瘍径も別途) | PRL、腫瘍縮小MRI腫瘍縮小(MRI)MRI(腫瘍縮小) |
まとめ
- 先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)・プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)はいずれも下垂体前葉anterior pituitary下垂体前葉(anterior pituitary)anterior pituitary(下垂体前葉)の良性腺腫によるホルモン過剰hormone excessホルモン過剰(hormone excess)hormone excess(ホルモン過剰)症候群で、大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)では両耳側半盲bitemporal hemianopsia両耳側半盲(bitemporal hemianopsia)bitemporal hemianopsia(両耳側半盲)や下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症(hypopituitarism)hypopituitarism(下垂体機能低下症)などの腫瘤効果mass effect腫瘤効果(mass effect)mass effect(腫瘤効果)を共通して来しうる。
- 先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)は年齢補正IGF-1でスクリーニングし、判然としない場合に75 g OGTTでのGH抑制不全(測定法依存のカットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ))で確定、造影MRIで局在を評価する。
- プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)は妊娠・薬剤・甲状腺機能などの二次性高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症(hyperprolactinemia)hyperprolactinemia(高プロラクチン血症)を除外し、マクロプロラクチンmacroprolactinマクロプロラクチン(macroprolactin)macroprolactin(マクロプロラクチン)と大腺腫macroadenoma大腺腫(macroadenoma)macroadenoma(大腺腫)でのフック効果hook effectフック効果(hook effect)hook effect(フック効果)に注意して診断する。
- 治療方針treatment strategy治療方針(treatment strategy)treatment strategy(治療方針)は対照的で、先端巨大症acromegaly先端巨大症(acromegaly)acromegaly(先端巨大症)は経蝶形骨洞手術transsphenoidal surgery経蝶形骨洞手術(transsphenoidal surgery)transsphenoidal surgery(経蝶形骨洞手術)が第一選択(薬物療法は補助)、プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)はドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬(dopamine agonist)dopamine agonist(ドパミン作動薬)(カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン))が第一選択で手術は薬剤抵抗性・緊急時に限られる。
- カベルゴリンcabergolineカベルゴリン(cabergoline)cabergoline(カベルゴリン)は高用量・長期累積cumulative累積(cumulative)cumulative(累積)投与で心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症(valvular heart disease)valvular heart disease(心臓弁膜症)リスクが上がりうるため、通常のプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ(Prolactinoma)Prolactinoma(プロラクチノーマ)用量ではリスクは低いものの、長期・高用量例では心エコーによる評価を検討する。