カベルゴリン

🧠 全体像：カベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン）はブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン）と同じ麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系ドパミンD2受容体dopamine D2 receptorドパミンD2受容体（dopamine D2 receptor）dopamine D2 receptor（ドパミンD2受容体）作動薬だが、半減期が長く週1〜2回投与で足りるという薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の優位性から、現在はプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）治療におけるドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）の第一選択の座をブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン）から奪っている。プロラクチンはドパミンによる生理的抑制が外れると増える「唯一、抑制系が主役のホルモン」であり、この構造のおかげでプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）は下垂体腺腫pituitary adenoma下垂体腺腫（pituitary adenoma）pituitary adenoma（下垂体腺腫）の中で唯一、薬物療法が手術より優先される。ただし忘れてはならないのが心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）（高用量・長期使用でのリスク）と衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）・性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）など）という、有効性の高さと表裏一体の副作用である。

薬効群の中での位置づけ

⭐ カベルゴリンcabergolineカベルゴリン（cabergoline）cabergoline（カベルゴリン）がブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン）より優先される理由は「効きが良い」だけでなく「半減期が長い」という薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）上の性質にある。 PRL正常化率・腫瘍縮小効果に加え、週1〜2回投与で済む服薬負担medication burden (pill burden)服薬負担（medication burden (pill burden)）medication burden (pill burden)（服薬負担）の軽さが、消化器系gastrointestinal消化器系（gastrointestinal）gastrointestinal（消化器系）副作用による治療中断を減らし、結果として臨床的な忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）の高さにつながっている¹。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cabergoline'>カベルゴリン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anterior pituitary'>下垂体前葉</span>の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactotroph'>乳汁分泌細胞</span>のD2受容体に結合"] --> B["Gi蛋白を介して<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>を阻害"]
    B --> C["cAMP↓"]
    C --> D["プロラクチン遺伝子の転写・分泌が低下"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lactotroph'>乳汁分泌細胞</span>の増殖も抑制"]
    D --> F["血中プロラクチン濃度の低下"]
    E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Prolactinoma'>プロラクチノーマ</span>の腫瘍縮小<br>（機能面と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor burden'>腫瘍量</span>の両方に効く）"]
    A --> H["心臓弁の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stromal cell'>間質細胞</span>の<br>5-HT2B受容体を刺激"]
    H --> I["線維芽細胞の増殖・弁の肥厚<br>（高用量・長期使用で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='valvular heart disease'>心臓弁膜症</span>）"]
    A --> K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mesolimbic system'>中脳辺縁系</span>（腹側線条体）の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='dopamine D3 receptor'>D3受容体</span>を刺激"]
    K --> L["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reward'>報酬</span>・新奇性・リスク評価の変調<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='impulse control disorder'>衝動制御障害</span>）"]

💡 プロラクチン抑制と副作用（衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）・弁膜症）は、実は同じ「受容体プロファイルの広さ」から生まれている。ただし2つの副作用は別々の受容体から来る。 心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）は心臓弁の間質細胞stromal cell間質細胞（stromal cell）stromal cell（間質細胞）に発現する5-HT2B受容体への作動（線維芽細胞の増殖を促す）、衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）は中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）のD3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）への作動（報酬reward報酬（reward）reward（報酬）・リスク評価の変調）が担うと考えられており、麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系薬に共通する「狙っていない受容体」への広い親和性が、治療効果と副作用の両方を生んでいる。

薬物動態

適応

用法・用量

低用量（週0.25〜0.5 mg程度）から開始し、忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）を見ながら緩徐に漸増する。プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）での維持量maintenance dose維持量（maintenance dose）maintenance dose（維持量）は通常週0.5〜2 mg程度にとどまることが多く、パーキンソン病治療で用いられるような高用量（1日数mg規模の累積cumulative累積（cumulative）cumulative（累積）投与）とは大きく異なる。実際の用量は病勢disease activity (course)病勢（disease activity (course)）disease activity (course)（病勢）・忍容性tolerability忍容性（tolerability）tolerability（忍容性）で調整するため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇・HELLP症候群HELLP syndromeHELLP症候群（HELLP syndrome）HELLP syndrome（HELLP症候群）（高血圧・脳血管イベントvascular events血管イベント（vascular events）vascular events（血管イベント）を増悪させうる）、統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）などの精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）（ドパミン作動により精神症状を増悪させうる）
• ⚠️ 心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）：高用量・長期使用（パーキンソン病治療で用いられるような累積投与量cumulative dose累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量））でリスクが上がる。プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）で通常用いる低用量では心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）関連の心イベント増加は明らかでないが、長期・高用量使用例では定期的な心エコー評価を検討する²
• ⚠️ 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（病的賭博pathological gambling病的賭博（pathological gambling）pathological gambling（病的賭博）・買い物依存・性欲亢進hypersexuality性欲亢進（hypersexuality）hypersexuality（性欲亢進）・むちゃ食い等）は本人・家族が自分から申告しないことが多く、問診medical interview (history-taking)問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診）で明示的に尋ねる必要がある
• メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）などのドパミンD2拮抗薬とは薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的に正反対の作用機序であり、併用すると互いの効果を打ち消し合う

副作用

まとめ

• ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン）と同じ麦角ergot麦角（ergot）ergot（麦角）系D2受容体作動薬だが、半減期が長く週1〜2回投与で足りる点が最大の違いで、現在はプロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）・高プロラクチン血症hyperprolactinemia高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）治療の第一選択になっている。
• プロラクチンはドパミンが生理的に抑制している唯一のホルモンであり、D2作動薬の投与自体がプロラクチン低下と腫瘍縮小の両方に効く。
• D2受容体だけでなく5-HT2B受容体・D3受容体dopamine D3 receptorD3受容体（dopamine D3 receptor）dopamine D3 receptor（D3受容体）にも作用するため、心臓弁膜症valvular heart disease心臓弁膜症（valvular heart disease）valvular heart disease（心臓弁膜症）（5-HT2B作動、高用量・長期使用時。プロラクチノーマProlactinomaプロラクチノーマ（Prolactinoma）Prolactinoma（プロラクチノーマ）の通常用量ではリスクは低い）と衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）（中脳辺縁系mesolimbic system中脳辺縁系（mesolimbic system）mesolimbic system（中脳辺縁系）のD3作動、D3親和性の高いドパミン作動薬dopamine agonistドパミン作動薬（dopamine agonist）dopamine agonist（ドパミン作動薬）に共通）という副作用が生じうる。
• 衝動制御障害impulse control disorder衝動制御障害（impulse control disorder）impulse control disorder（衝動制御障害）は本人・家族が申告しないことが多く、問診medical interview (history-taking)問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診）で明示的に尋ねる必要がある。
• 禁忌は妊娠高血圧腎症preeclampsia妊娠高血圧腎症（preeclampsia）preeclampsia（妊娠高血圧腎症）・子癇・HELLP症候群HELLP syndromeHELLP症候群（HELLP syndrome）HELLP syndrome（HELLP症候群）と統合失調症schizophrenia統合失調症（schizophrenia）schizophrenia（統合失調症）などの精神病性障害psychotic disorder精神病性障害（psychotic disorder）psychotic disorder（精神病性障害）。ドパミンD2拮抗薬（メトクロプラミドmetoclopramideメトクロプラミド（metoclopramide）metoclopramide（メトクロプラミド）など）とは併用で効果が相殺cancellation相殺（cancellation）cancellation（相殺）される。