チアマゾール

🧠 全体像：チアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） は甲状腺ペルオキシダーゼ thyroid peroxidase, TPO 甲状腺ペルオキシダーゼ（thyroid peroxidase, TPO） thyroid peroxidase, TPO（甲状腺ペルオキシダーゼ） （TPOTPO, thyroid peroxidase）を阻害してホルモン合成そのものを止めるチオアミド系抗甲状腺薬 thioamide antithyroid drug チオアミド系抗甲状腺薬（thioamide antithyroid drug） thioamide antithyroid drug（チオアミド系抗甲状腺薬） で、バセドウ病Graves diseaseバセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病）による甲状腺機能亢進症の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬（First-line drugs） First-line drugs（第一選択薬） である。「合成を止める」だけで「すでに濾胞内に蓄えられたホルモンの放出」は止められないため、臨床効果が出るまで貯蔵ホルモンが枯渇する2〜4週間を要するという時間差が重要になる。同じチオアミド系 thioamide チオアミド系（thioamide） thioamide（チオアミド系） のプロピルチオウラシルpropylthiouracil プロピルチオウラシル（propylthiouracil）propylthiouracil（プロピルチオウラシル） （PTUPTU, propylthiouracil）との使い分けは非対称で、通常はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） が第一選択（1日1回・肝毒性が少ない）だが、妊娠初期（第1三半期）だけはチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） の催奇形性を避けてPTUに切り替えるという一点に学習が集約される。

薬効群の中での位置づけ

甲状腺の薬は「補充するか、合成・放出のどこを止めるか」で整理すると位置関係がはっきりする。

⭐ チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） とPTUの使い分けは「妊娠週数」と「肝毒性」の2軸で決まる。 通常はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） を使うが、妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） 特有の催奇形性（後述）を避けてPTUに切り替え、第2三半期second trimester 第2三半期（second trimester）second trimester（第2三半期） 以降については扱いが分かれる。米国のPTU添付文書は肝毒性を理由に第2・第3三半期third trimester 第3三半期（third trimester）third trimester（第3三半期） はチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） へ切り替えるほうが望ましい場合があると書き¹、ATAATA（American Thyroid Association） 2016は第2三半期 second trimester 第2三半期（second trimester） second trimester（第2三半期） の初めに切り替えてもPTUを続けてもよいとして推奨を出していない（根拠不十分。切り替えが一時的な甲状腺機能異常を招く危険とPTUの副作用を比べて決める）²。第1三半期より後に新たに始めるならチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） を用いる²。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thiamazole'>チアマゾール</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid follicular cell'>甲状腺濾胞細胞</span>内へ取り込まれる"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase, TPO'>甲状腺ペルオキシダーゼ</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroid peroxidase'>TPO</span>）を阻害"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iodide'>ヨウ化物</span>の酸化・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='organification'>有機化</span><br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='thyroglobulin'>チログロブリン</span>上の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tyrosine residue'>チロシン残基</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='iodination'>ヨウ素化</span>）を阻害"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='monoiodotyrosine, MIT'>モノヨードチロシン</span>(MIT)・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diiodotyrosine, DIT'>ジヨードチロシン</span>(DIT)の<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='coupling reaction'>カップリング反応</span>を阻害"]
    C --> E["新規のT4・T3合成が低下"]
    D --> E
    E --> F["濾胞腔内に蓄積した既存のホルモンは<br>そのまま放出され続ける"]
    F --> G["貯蔵ホルモンが枯渇するまで<br>（数週間）は血中濃度が下がらない"]

💡 チアマゾールthiamazole チアマゾール（thiamazole）thiamazole（チアマゾール） はヨウ化物 iodide ヨウ化物（iodide） iodide（ヨウ化物） の取り込み（NISNIS, sodium-iodide symporter）自体は阻害しない。 阻害するのはあくまで取り込んだヨウ化物 iodide ヨウ化物（iodide） iodide（ヨウ化物） を有機化 organification有機化（organification） organification（有機化）・カップリングcoupling カップリング（coupling）coupling（カップリング） する過程であり、ここがヨウ素のWolff-Chaikoff効果 Wolff-Chaikoff effect Wolff-Chaikoff効果（Wolff-Chaikoff effect） Wolff-Chaikoff effect（Wolff-Chaikoff効果） （ヨウ化物iodide ヨウ化物（iodide）iodide（ヨウ化物） そのものの過剰取り込みが引き金）とは異なる作用点 target 作用点（target） target（作用点） である点に注意する。

薬物動態

⭐ 血中半減期plasma half-life 血中半減期（plasma half-life）plasma half-life（血中半減期） の短さと投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） （1日1回で十分）は矛盾しない。 効果を決めるのは血中濃度ではなく甲状腺内濃度であり、これがPTU（甲状腺内への選択的濃縮が弱く1日2〜3回分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） を要する）との薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） 上の違いでもある。

適応

用法・用量

軽症〜中等症では1日15〜30 mgを1回または分割で開始し、重症例ではより高用量から開始することもある。臨床的・生化学的に甲状腺機能が正常化したら1日5〜10 mg程度の維持量 maintenance dose 維持量（maintenance dose） maintenance dose（維持量） へ漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。維持療法は、そのまま低用量を続ける「漸減法titration (dose-tapering) regimen漸減法（titration (dose-tapering) regimen）titration (dose-tapering) regimen（漸減法）」と、高用量を保ちつつレボチロキシンlevothyroxine, LT4レボチロキシン（levothyroxine, LT4）levothyroxine, LT4（レボチロキシン）を併用して機能低下を防ぐ「ブロック・リプレイス法block-and-replace regimenブロック・リプレイス法（block-and-replace regimen）block-and-replace regimen（ブロック・リプレイス法）」のいずれかで行う。実際の用量は重症度・年齢・妊娠週数・製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：チアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） への過敏症の既往
• ⚠️ 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） は避ける。 頭皮欠損aplasia cutis congenita of the scalp 頭皮欠損（aplasia cutis congenita of the scalp）aplasia cutis congenita of the scalp（頭皮欠損） （皮膚無形成aplasia cutis皮膚無形成（aplasia cutis）aplasia cutis（皮膚無形成））、後鼻孔閉鎖choanal atresia後鼻孔閉鎖（choanal atresia）choanal atresia（後鼻孔閉鎖）・食道閉鎖esophageal atresia 食道閉鎖（esophageal atresia）esophageal atresia（食道閉鎖） などを含む「チアマゾール胎芽症methimazole embryopathyチアマゾール胎芽症（methimazole embryopathy）methimazole embryopathy（チアマゾール胎芽症）」と呼ばれる特徴的な催奇形性が報告されており、この時期はPTUに切り替える
• ⚠️ 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） サイン Sign サイン（Sign） Sign（サイン） を患者教育 patient education 患者教育（patient education） patient education（患者教育） する。 発熱・咽頭痛sore throat 咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛） が投与開始後、特に最初の2か月以内に出現したら直ちに中止し絶対好中球数absolute neutrophil count (ANC)絶対好中球数（absolute neutrophil count (ANC)）absolute neutrophil count (ANC)（絶対好中球数）を確認する。無症候例へのルーチンの血算モニタリングは有用性が乏しいとされるが、有症状時の確認は必須である
• 肝毒性はPTUよりまれで軽度（主に胆汁うっ滞性）だが、皆無ではない
• まれにANCAANCA（antineutrophil cytoplasmic antibody）関連血管炎を誘発しうる
• 甲状腺機能が正常化すると代謝が落ち着き、併用中のワルファリン・ジゴキシンなどの必要量が変化しうるため、治療反応に応じて再評価する

副作用

まとめ

• TPOを阻害してホルモン合成そのものを止めるチオアミド系抗甲状腺薬 thioamide antithyroid drugチオアミド系抗甲状腺薬（thioamide antithyroid drug） thioamide antithyroid drug（チオアミド系抗甲状腺薬）。バセドウ病Graves disease バセドウ病（Graves disease）Graves disease（バセドウ病） の第一選択。
• 合成を止めても既存の貯蔵ホルモンの放出は止められないため、効果発現まで2〜4週間を要する。
• 甲状腺内に選択的に濃縮されるため血中半減期 plasma half-life 血中半減期（plasma half-life） plasma half-life（血中半減期） は短くても1日1回投与で足りる。
• 妊娠第1三半期first trimester of pregnancy 妊娠第1三半期（first trimester of pregnancy）first trimester of pregnancy（妊娠第1三半期） は催奇形性のため避け、PTUに切り替える。第2三半期second trimester 第2三半期（second trimester）second trimester（第2三半期） 以降にチアマゾール thiamazole チアマゾール（thiamazole） thiamazole（チアマゾール） へ戻すかは、米国添付文書が「望ましい場合がある」、ATA 2016が「推奨なし（どちらでもよい）」と書き分けている。
• PTUと比べて肝毒性が少なく、末梢のT4→T3変換は阻害しない（この点はPTU固有）。
• 無顆粒球症agranulocytosis 無顆粒球症（agranulocytosis）agranulocytosis（無顆粒球症） は開始2か月以内に多く、発熱・咽頭痛sore throat 咽頭痛（sore throat）sore throat（咽頭痛） は即受診・即中止のサイン Signサイン（Sign） Sign（サイン）。