Drug Atlas · B17 Pituitary & hypothalamic hormones / 下垂体・視床下部ホルモン
テトラコサクチド
tetracosactide
- 分類
- Pituitary & hypothalamic hormones / 下垂体・視床下部ホルモン
- 商品名（日本）
- コートロシン
- 商品名（EU）
- Synacthen
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B17: Thyroid and antithyroid drugs. Pituitary hormones. Hypothalamic hormones, hormonanalogs and antagonists
🧠 全体像：テトラコサクチド tetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide） tetracosactide（テトラコサクチド） は天然ACTH（39アミノ酸）のうち生物活性に必要なN末端24アミノ酸だけを合成したACTH類似体で、この群の他の薬が「治療」のために使われるのに対し、テトラコサクチドtetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide）tetracosactide（テトラコサクチド） は主に診断のための薬という一風変わった位置づけを持つ。副腎皮質を人為的に刺激してコルチゾール分泌反応を見る「ACTH負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） （コートロシン試験Cortrosyn (cosyntropin) testコートロシン試験（Cortrosyn (cosyntropin) test）Cortrosyn (cosyntropin) test（コートロシン試験））」の主役であり、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）の確定診断に直結する。
薬効群の中での位置づけ
| 軸 | 代表薬 | 機序 | 位置づけ |
|---|---|---|---|
| GH軸 | ソマトロピンsomatropinソマトロピン（somatropin）somatropin（ソマトロピン） ↔ オクトレオチドoctreotideオクトレオチド（octreotide）octreotide（オクトレオチド） | GH補充 ↔ GH抑制 | 作動・拮抗のペア |
| プロラクチン軸 | ブロモクリプチンbromocriptineブロモクリプチン（bromocriptine）bromocriptine（ブロモクリプチン） | D2作動→プロラクチン抑制 | ドパミンが生理的に抑制 |
| ACTH軸 | テトラコサクチドtetracosactideテトラコサクチド（tetracosactide）tetracosactide（テトラコサクチド） | 合成ACTH(1-24)類似体→副腎皮質刺激 | 本群で唯一、治療ではなく主に診断に使われる |
| 後葉posterior lobe 後葉（posterior lobe）posterior lobe（後葉） ホルモン軸 | デスモプレシンdesmopressinデスモプレシン（desmopressin）desmopressin（デスモプレシン）・オキシトシン ↔ アトシバンatosibanアトシバン（atosiban）atosiban（アトシバン） | V2作動／OXT作動 ↔ OXT拮抗 | 補充・作動と拮抗 |
機序
テトラコサクチドtetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide）tetracosactide（テトラコサクチド） は副腎皮質（束状帯zona fasciculata束状帯（zona fasciculata）zona fasciculata（束状帯）・網状帯zona reticularis網状帯（zona reticularis）zona reticularis（網状帯））のメラノコルチン2受容体 melanocortin 2 receptor, MC2R メラノコルチン2受容体（melanocortin 2 receptor, MC2R） melanocortin 2 receptor, MC2R（メラノコルチン2受容体） （MC2R）に結合し、Gs蛋白→アデニル酸シクラーゼ adenylyl cyclase, AC アデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC） adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ） →cAMPcAMP（cyclic adenosine monophosphate）→PKA経路を介してステロイド合成酵素 steroidogenic enzyme ステロイド合成酵素（steroidogenic enzyme） steroidogenic enzyme（ステロイド合成酵素） 群を活性化し、コルチゾール（一部アンドロゲン）の産生を促す。天然ACTHの39アミノ酸のうち生物活性に必須なN末端24アミノ酸だけを持つ短縮型のため、天然ACTHと同等の生物活性を保ちながら抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） （抗体産生によるアレルギー反応）は低いとされる。
💡 診断の原理は「副腎を人為的に最大刺激して反応が起きるかを見る」こと。 正常な副腎はテトラコサクチド tetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide） tetracosactide（テトラコサクチド） 投与後30〜60分でコルチゾールが大きく上昇するが、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）では副腎そのものが破壊されているため反応が乏しい。二次性（下垂体性）副腎不全でも、慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） なACTH欠乏により副腎が萎縮していれば同様に反応が鈍くなりうるが、発症早期の軽症例では標準用量（高用量）の負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） では見逃されることがあり、より低用量の負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） が感度の面で議論されることがある。
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 副腎皮質機能の診断 | ACTH負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） （コートロシン試験Cortrosyn (cosyntropin) testコートロシン試験（Cortrosyn (cosyntropin) test）Cortrosyn (cosyntropin) test（コートロシン試験））による原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）の確定診断が主用途 |
| 治療用途（限定的） | 一部の国・状況では乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群）（点頭てんかんinfantile spasms点頭てんかん（infantile spasms）infantile spasms（点頭てんかん）、West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群））などに用いられてきたが、直接グルココルチコイドを使う方が一般的で治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） での使用は限定的である |
用法・用量
診断目的では、テトラコサクチドtetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide）tetracosactide（テトラコサクチド） 250 μgを筋注または静注し、投与前・投与後30分・60分の血中コルチゾールを測定する。副腎不全がなければコルチゾールは明確な上昇を示す。実際の用量・判定基準は検査プロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ACTH製剤への過敏症・アレルギーの既往がある場合は慎重に行う（まれにアナフィラキシー）
- 検査目的の単回投与では全身性のステロイド作用は問題になりにくいが、繰り返し投与や治療的 therapeutic 治療的（therapeutic） therapeutic（治療的） な連用ではグルココルチコイド過剰（易感染性、血糖上昇hyperglycemia血糖上昇（hyperglycemia）hyperglycemia（血糖上昇）、電解質異常）に準じた注意を要する
- 妊娠中は必要性を慎重に判断する
副作用
単回の診断的投与では副作用は少なく、まれに過敏症・アナフィラキシーが報告される。連用・治療的therapeutic 治療的（therapeutic）therapeutic（治療的） 投与ではグルココルチコイド過剰に準じたナトリウム・体液貯留fluid retention体液貯留（fluid retention）fluid retention（体液貯留）、血糖上昇hyperglycemia血糖上昇（hyperglycemia）hyperglycemia（血糖上昇）、易感染性などが問題になりうる。
まとめ
- 天然ACTHのN末端24アミノ酸を持つ合成類似体。MC2Rを介して副腎皮質からのコルチゾール産生を促す。
- 本群で唯一、治療ではなく主に診断（ACTH負荷試験 challenge test負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験））のために使われる薬。
- 診断目的では250 μgを投与し、投与前後のコルチゾール反応で原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）を確定する。
- 天然ACTHより抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） が低く、負荷試験challenge test 負荷試験（challenge test）challenge test（負荷試験） の標準薬として使われる。
- 単回投与では副作用は少ないが、まれに過敏症・アナフィラキシーがある。