テトラコサクチド

🧠 全体像：テトラコサクチド tetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide） tetracosactide（テトラコサクチド） （米国名：コシントロピン cosyntropinコシントロピン（cosyntropin） cosyntropin（コシントロピン））は天然ACTH（39アミノ酸）のうち生物活性に必要なN末端24アミノ酸だけを合成したACTH類似体 ACTH analogueACTH類似体（ACTH analogue） ACTH analogue（ACTH類似体）で、この群の他の薬が治療のために使われるのに対し、テトラコサクチドtetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide）tetracosactide（テトラコサクチド） は主に診断のための薬という一風変わった位置づけを持つ。副腎皮質を人為的に刺激してコルチゾール分泌反応を見る「ACTH負荷試験ACTH stimulation test ACTH負荷試験（ACTH stimulation test）ACTH stimulation test（ACTH負荷試験） （コートロシン試験Cortrosyn (cosyntropin) testコートロシン試験（Cortrosyn (cosyntropin) test）Cortrosyn (cosyntropin) test（コートロシン試験））」の主役であり、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）の確定診断に直結する。

薬効群の中での位置づけ

機序

テトラコサクチドtetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide）tetracosactide（テトラコサクチド） は副腎皮質（束状帯zona fasciculata束状帯（zona fasciculata）zona fasciculata（束状帯）・網状帯zona reticularis網状帯（zona reticularis）zona reticularis（網状帯））のメラノコルチン2受容体 melanocortin 2 receptor, MC2R メラノコルチン2受容体（melanocortin 2 receptor, MC2R） melanocortin 2 receptor, MC2R（メラノコルチン2受容体） （MC2R）に結合し、Gs蛋白→アデニル酸シクラーゼ adenylyl cyclase, AC アデニル酸シクラーゼ（adenylyl cyclase, AC） adenylyl cyclase, AC（アデニル酸シクラーゼ） →cAMP→PKA経路を介してステロイド合成酵素 steroidogenic enzyme ステロイド合成酵素（steroidogenic enzyme） steroidogenic enzyme（ステロイド合成酵素） 群を活性化し、コルチゾール（一部アンドロゲン）の産生を促す。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tetracosactide'>テトラコサクチド</span>投与（0.25 mg IV/IM）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='zona fasciculata of the adrenal cortex'>副腎皮質束状帯</span>のMC2R受容体に結合"]
    B --> C["Gs蛋白結合→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化→cAMP増加"]
    C --> D["コレステロールからコルチゾールへの合成酵素群を活性化"]
    D --> E{"副腎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='reserve capacity'>予備能</span>の評価（30分・60分後採血）"}
    E -->|正常副腎| F["コルチゾール分泌が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surge'>急上昇</span><br>（ピーク 18 μg/dL / 500 nmol/L 以上）"]
    E -->|原発性副腎不全| G["副腎組織の破壊により反応不良<br>（コルチゾール低値のまま）"]

天然ACTHの39アミノ酸のうち生物活性に必須なN末端24アミノ酸だけを持つ短縮型のため、天然ACTHと同等の生物活性を保ちながら抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） （抗体産生によるアレルギー反応）は低いとされる。

💡 診断の原理は副腎を人為的に最大刺激して反応が起きるかを見ること。 正常な副腎はテトラコサクチド tetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide） tetracosactide（テトラコサクチド） 投与後30〜60分でコルチゾールが大きく上昇するが、原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）では副腎そのものが破壊されているため反応が乏しい¹。二次性（下垂体性）副腎不全でも、慢性的chronic 慢性的（chronic）chronic（慢性的） なACTH欠乏により副腎が萎縮していれば同様に反応が鈍くなりうるが、発症早期の軽症例では標準用量の負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） では見逃されることがあり、より低用量（1 μg）の負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） が感度の面で議論されることがある。

適応

用法・用量

診断目的では、テトラコサクチドtetracosactide テトラコサクチド（tetracosactide）tetracosactide（テトラコサクチド） 0.25 mg（250 μg）を筋注または静注し、投与前・投与後30分・60分の血中コルチゾールを測定する²³。

内分泌学会ガイドラインでは、ピークコルチゾール値が500 nmol/L（18 μg/dL）以上を示せば副腎不全を否定し、これを下回る場合に副腎皮質機能低下症 adrenocortical insufficiency 副腎皮質機能低下症（adrenocortical insufficiency） adrenocortical insufficiency（副腎皮質機能低下症） と判定する¹。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分またはACTH製剤に対する過敏症の既往歴がある患者²³
• 検査目的の単回投与では全身性のステロイド作用は問題になりにくいが、まれにアナフィラキシーショック anaphylactic shock アナフィラキシーショック（anaphylactic shock） anaphylactic shock（アナフィラキシーショック） が報告されており救急処置の準備をして投与する
• 治療目的therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim）therapeutic aim（治療目的） の連用製剤（亜鉛zinc 亜鉛（zinc）zinc（亜鉛） 懸濁剤など）ではグルココルチコイド過剰（高血糖、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、易感染性、骨粗鬆症、電解質異常）に準じた注意を要する

副作用

まとめ

• 天然ACTHのN末端24アミノ酸を持つ合成類似体（米国名：コシントロピン cosyntropinコシントロピン（cosyntropin） cosyntropin（コシントロピン））。MC2Rを介して副腎皮質からのコルチゾール産生を促す。
• 本群で唯一、治療ではなく主に診断（ACTH負荷試験ACTH stimulation testACTH負荷試験（ACTH stimulation test）ACTH stimulation test（ACTH負荷試験））のために使われる薬。
• 診断目的では250 μgを投与し、30分・60分後のコルチゾール反応（正常基準：ピーク 18 μg/dL以上）で原発性副腎不全primary adrenal insufficiency原発性副腎不全（primary adrenal insufficiency）primary adrenal insufficiency（原発性副腎不全）を確定する。
• 天然ACTHより抗原性 antigenicity 抗原性（antigenicity） antigenicity（抗原性） が低く、負荷試験challenge test 負荷試験（challenge test）challenge test（負荷試験） の標準薬として世界的に使われる。