乳児てんかん性スパズム症候群

🧠 全体像：乳児てんかん性スパズム症候群infantile epileptic spasms syndrome (IESS)乳児てんかん性スパズム症候群（infantile epileptic spasms syndrome (IESS)）infantile epileptic spasms syndrome (IESS)（乳児てんかん性スパズム症候群）（IESS）は、生後1〜24か月（ピーク3〜12か月、平均発症年齢3〜7か月）に発症するてんかん性スパズムを核とするてんかん性脳症の代表例である。かつて「West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）」と呼ばれてきた病態は、ILAEの現行用語ではIESSという広い上位upper上位（upper）upper（上位）概念に統合された歴史的な名称であり、点頭発作・ヒプスアリスミア・発達停滞/退行という三徴をすべて満たす例を指す下位lower下位（lower）lower（下位）集団として位置づけられる——三徴が揃わない例もIESSに含まれる点が、旧来の「West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）」との最大の違いである。この症候群を理解する核心は時間との勝負にあり、発症から治療開始までの遅れが短いほど発達転帰が良いことが知られている。治療は病因で分岐し、結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）に伴う例ではビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン）単剤が第一選択、それ以外では副腎皮質刺激ホルモンACTH副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）療法または高用量副腎皮質ステロイドが軸になる。

病態

IESSの病因は3群に分類される。症候性（既知の病因があり発達遅滞を伴う）が最多で、出生前（皮質形成異常cortical dysplasia皮質形成異常（cortical dysplasia）cortical dysplasia（皮質形成異常）、結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）などの神経皮膚症dermopathy皮膚症（dermopathy）dermopathy（皮膚症）候群、先天代謝異常inborn error of metabolism先天代謝異常（inborn error of metabolism）inborn error of metabolism（先天代謝異常）、胎内感染intrauterine (congenital) infection胎内感染（intrauterine (congenital) infection）intrauterine (congenital) infection（胎内感染））・周産期（低酸素性虚血性脳症hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)低酸素性虚血性脳症（hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)）hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)（低酸素性虚血性脳症））・出生後（髄膜炎・脳炎、頭部外傷traumatic brain injury, TBI頭部外傷（traumatic brain injury, TBI）traumatic brain injury, TBI（頭部外傷））に細分される。原因が同定されない潜因性Cryptogenic潜因性（Cryptogenic）Cryptogenic（潜因性）が10〜40%を占め、発症前の発達が正常で画像・診察に異常を認めない特発性はまれである¹。結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）は症候性IESSの中でも代表的かつ治療方針treatment strategy治療方針（treatment strategy）treatment strategy（治療方針）を左右する原因であり、結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）の項に譲る。

flowchart TD
    A["生後1〜24か月に発症するてんかん性スパズム"] --> B{"病因を検索"}
    B -->|"症候性（最多）"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cortical dysplasia'>皮質形成異常</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Tuberous sclerosis'>結節性硬化症</span>など神経<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dermopathy'>皮膚症</span>候群・<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE)'>低酸素性虚血性脳症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intrauterine (congenital) infection'>胎内感染</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inborn error of metabolism'>先天代謝異常</span>など"]
    B -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cryptogenic'>潜因性</span>（10〜40%）"| D["原因不明"]
    B -->|"特発性（まれ）"| E["発症前の発達・画像・診察が正常"]
    C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electroencephalography, EEG'>脳波</span>でヒプスアリスミアを確認"]
    D --> F
    E --> F
    F --> G["IESSと診断し治療を急ぐ"]

⭐ 発症率は出生10,000人あたり1.6〜4.5人で、米国では年間約2,000〜2,500例が新規発症するまれだが無視neglect無視（neglect）neglect（無視）できない症候群である¹。

West症候群

⭐ 「West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）」はIESSに統合された歴史的な名称であり、別の疾患として扱わない。 ILAEの現行用語ではIESSがより広い上位upper上位（upper）upper（上位）概念で、次の三徴をすべて満たす例だけがWest症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）と呼ばれる、という関係にある²。

⚠️ IESSはこの三徴すべてを診断の必須条件としない点がWest症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）との違いである。 点頭発作とヒプスアリスミアはあっても、評価時点では発達の停滞・退行がまだ明らかでない例もIESSに含まれる²。「点頭てんかんinfantile spasms点頭てんかん（infantile spasms）infantile spasms（点頭てんかん）」という日本語Japanese日本語（Japanese）Japanese（日本語）の通称も、歴史的にはこの古典像（West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群））を指して使われてきた語であり、現行の診断・分類上はIESSという語を用いる。

臨床像

点頭発作は体幹の急激な前屈anteflexion前屈（anteflexion）anteflexion（前屈）（屈曲型）、伸展（伸展型）、またはその混合（混合型）としてクラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）で出現し、1回のクラスターclusterクラスター（cluster）cluster（クラスター）に数十回の発作が含まれることがある。覚醒直後や入眠前に多く、啼泣crying (infant cry, clinical sign)啼泣（crying (infant cry, clinical sign)）crying (infant cry, clinical sign)（啼泣）を伴うことがあるため、当初は疝痛・胃食道逆流gastroesophageal reflux, GER胃食道逆流（gastroesophageal reflux, GER）gastroesophageal reflux, GER（胃食道逆流）・驚愕反応startle response驚愕反応（startle response）startle response（驚愕反応）と誤認されやすい。保護者が「びくっと縮こまる動作を繰り返す」と表現する動画記録は診断の重要な手がかりになる。

⚠️ 発達の停滞・退行は発症時には目立たないこともあり、点頭発作を「単なる反射」として見過ごすと発見が遅れる。 発作様式そのものの認識が受診・治療開始の起点になる。

診断

脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）検査（可能なら睡眠時を含む）でヒプスアリスミアを確認する。覚醒時には非典型的non-conventional非典型的（non-conventional）non-conventional（非典型的）な脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）像にとどまることがあり、睡眠時脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）の評価が診断感度を高める。診断確定後は、病因検索として脳MRIbrain MRI脳MRI（brain MRI）brain MRI（脳MRI）（皮質形成異常cortical dysplasia皮質形成異常（cortical dysplasia）cortical dysplasia（皮質形成異常）・結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）の脳病変などの構造異常structural aberration構造異常（structural aberration）structural aberration（構造異常）を検索）、代謝・遺伝学的評価を行う。

治療

⭐ 治療開始までの遅れは発達転帰を悪化させるため、診断がついたら速やかに治療を開始する¹。

flowchart TD
    A["IESSと診断"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Tuberous sclerosis'>結節性硬化症</span>に伴うか"}
    B -->|"はい"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vigabatrine'>ビガバトリン</span>単剤が第一選択"]
    B -->|"いいえ"| D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ACTH'>副腎皮質刺激ホルモン</span>療法<br>または高用量副腎皮質ステロイドが第一選択"]
    C --> E["視野検査を定期的に実施（不可逆的<span class='jp-term jp-term-diagram' title='visual field defect'>視野障害</span>の監視）"]
    D --> F["専門医管理下で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vigabatrine'>ビガバトリン</span>併用を検討することもある"]

• 結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）に伴う例： ビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン）単剤が第一選択である³。臨床的な発作の出現前から先制的に投与を開始すると、スパズムの発症を予防または遅らせうるが、発達・神経学的neurological神経学的（neurological）neurological（神経学的）転帰を早期発見・早期発作コントロールだけで得られる水準以上に改善するとは示されていない³。
• それ以外の例： 副腎皮質刺激ホルモンACTH副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）ACTH（副腎皮質刺激ホルモン）によるホルモン療法hormone therapy, HTホルモン療法（hormone therapy, HT）hormone therapy, HT（ホルモン療法）が典型的な第一選択で、高用量プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）などの副腎皮質ステロイドも用いられる¹。
• ⚠️ ビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン）は不可逆的な視野障害visual field defect視野障害（visual field defect）visual field defect（視野障害）を来しうるため、治療期間を通じて定期的な視野評価を行う（詳細はビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン）の項）。

合併症・移行

IESS（West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）を含む）は、Lennox-Gastaut症候群（LGS）症例のおよそ10〜30%で先行する症候群の一つであり、経過とともにLGSへ移行しうる⁴。発達の停滞・退行は治療反応が乏しいほど遷延しやすく、全般的発達遅滞global developmental delay全般的発達遅滞（global developmental delay）global developmental delay（全般的発達遅滞）に至る例が少なくない。

まとめ

• IESSは生後1〜24か月に発症するてんかん性スパズムを特徴とする広い上位upper上位（upper）upper（上位）概念で、点頭発作・ヒプスアリスミア・発達停滞/退行の三徴をすべて満たす例が、歴史的名称である「West症候群West syndromeWest症候群（West syndrome）West syndrome（West症候群）」としてその中に含まれる。
• 病因は症候性（最多、結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）などを含む）・潜因性Cryptogenic潜因性（Cryptogenic）Cryptogenic（潜因性）・特発性に分かれ、発症率は出生10,000人あたり1.6〜4.5人とまれである。
• 診断は脳波electroencephalography, EEG脳波（electroencephalography, EEG）electroencephalography, EEG（脳波）でのヒプスアリスミア確認とMRIによる病因検索で行う。治療開始までの遅れは発達転帰を悪化させるため、速やかな治療開始が重要である。
• 結節性硬化症Tuberous sclerosis結節性硬化症（Tuberous sclerosis）Tuberous sclerosis（結節性硬化症）に伴う例はビガバトリンvigabatrineビガバトリン（vigabatrine）vigabatrine（ビガバトリン）単剤が第一選択、それ以外はACTH療法または高用量副腎皮質ステロイドが第一選択である。
• IESSはLGS症例の10〜30%で先行症候群となり、発達の停滞・退行は全般的発達遅滞global developmental delay全般的発達遅滞（global developmental delay）global developmental delay（全般的発達遅滞）へ移行しうる。