プレドニゾロン

🧠 全体像：プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） は経口グルココルチコイドの標準（中間作用型intermediate-acting中間作用型（intermediate-acting）intermediate-acting（中間作用型））であり、自己免疫・炎症性疾患の治療という顔と、リンパ系腫瘍の化学療法レジメンの構成要素という顔の両方を持つ。後者が成り立つのは、リンパ球がグルココルチコイドによるアポトーシス誘導 apoptosis induction アポトーシス誘導（apoptosis induction） apoptosis induction（アポトーシス誘導） に特に感受性が高いためである。固形腫瘍で制吐 antiemesis制吐（antiemesis） antiemesis（制吐）、浮腫軽減、併用療法などに使う場合とは区別し、B34（腫瘍領域）では「リンパ系腫瘍で直接的なリンパ球傷害性を利用する」点が核心になる。

薬効群の中での位置づけ

グルココルチコイドは作用時間duration 作用時間（duration）duration（作用時間） が長くなるほど抗炎症力が強まり、ミネラルコルチコイドmineralocorticoid ミネラルコルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド） （MC＝Na貯留）作用は弱まるという一本の軸で整理できる。

⭐ 端がヒドロコルチゾン hydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone） hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） （短・MCあり＝補充向き）とデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） （長・最強・MCゼロ＝抑制向き）で、プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） はその中間に位置する経口の主力薬。 ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） のようにMC作用が強すぎず、かといってデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） ほど強力すぎないバランスが、長期の経口維持療法 oral maintenance therapy 経口維持療法（oral maintenance therapy） oral maintenance therapy（経口維持療法） に向く理由である。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prednisolone'>プレドニゾロン</span>が細胞質のGRへ結合"] --> B["GR-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prednisolone'>プレドニゾロン</span>複合体が核内へ移行"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transcriptional activation'>転写促進</span>：抗炎症蛋白（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='annexin A1'>アネキシンA1</span>など）↑"]
    B --> D["転写抑制：NF-κB・AP-1経路を阻害"]
    C --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='phospholipase A2 (PLA2)'>ホスホリパーゼA2</span>抑制→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory mediator'>炎症性メディエーター</span>産生↓"]
    D --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory cytokine'>炎症性サイトカイン</span>（IL-1・IL-6・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tumor necrosis factor-alpha'>TNF-α</span>等）の転写↓"]
    B --> G["リンパ球で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='caspase pathway'>カスパーゼ経路</span>を活性化"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lymphocyte apoptosis'>リンパ球アポトーシス</span>誘導"]
    H --> I["リンパ系腫瘍細胞の減少（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antitumor effect'>抗腫瘍効果</span>）"]

💡 B34での立ち位置は「抗炎症薬anti-inflammatory drug抗炎症薬（anti-inflammatory drug）anti-inflammatory drug（抗炎症薬）」だけでなく「リンパ球溶解薬」。 白血病・悪性リンパ腫malignant lymphoma 悪性リンパ腫（malignant lymphoma）malignant lymphoma（悪性リンパ腫） などのリンパ系腫瘍では、腫瘍細胞のグルココルチコイド感受性を利用し、プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） がアポトーシスを誘導して腫瘍細胞を減らす。この直接的なリンパ球傷害性抗腫瘍作用は、主にリンパ系腫瘍で利用される。

薬物動態

適応

用法・用量

自己免疫・炎症性疾患では体重あたり0.5〜1 mg/kg/日程度から開始し、反応をみて減量することがある。リンパ系腫瘍のレジメンでは各プロトコルに規定された用量・日数（例：R-CHOPでは1サイクルあたり100 mgを5日間など）に従う。3〜4週未満の短期投与は、用量にかかわらずHPA軸抑制への懸念が低く、通常は漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） せず終了できる。 長期投与の漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） は、原疾患が制御されグルココルチコイドが不要になった段階で開始し、プレドニゾンprednisoneプレドニゾン（prednisone）prednisone（プレドニゾン）／プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） 換算4〜6 mg/日の生理量付近まで減らした後は症状や朝の血清コルチゾールで中止可否を評価する。¹

COPD急性増悪

中等症・重症増悪では、プレドニゾンprednisone プレドニゾン（prednisone）prednisone（プレドニゾン） 換算40 mg/日を5日間用いる。経口プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） は静注と同等に有効であり、経口投与oral 経口投与（oral）oral（経口投与） 可能なら静注を優先する根拠はない。²

この5日間の短期コースは通常、漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） せず終了できる。¹ 一方、長期投与中、短期コースを反復している、直近まで長期投与していた、または副腎抑制 adrenal suppression 副腎抑制（adrenal suppression） adrenal suppression（副腎抑制） が疑われる場合は、投与歴と臨床像に基づいて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） や副腎機能評価を個別に判断する。

住血吸虫症・神経住血吸虫症

⭐ ここでのプレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） は「駆虫薬anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬） が効くまでのつなぎ」ではなく、駆虫deworming (anthelmintic treatment) 駆虫（deworming (anthelmintic treatment)）deworming (anthelmintic treatment)（駆虫） そのものが引き起こす炎症を抑えるための併用薬である。 プラジカンテルpraziquantel プラジカンテル（praziquantel）praziquantel（プラジカンテル） で虫体が崩れると抗原が一気に放出され、逆説paradox 逆説（paradox）paradox（逆説） 反応・血清病様反応serum sickness-like reaction 血清病様反応（serum sickness-like reaction）serum sickness-like reaction（血清病様反応） として症状が増悪しうる。とくに中枢神経に病変がある患者では、この増悪が脊髄症 myelopathy 脊髄症（myelopathy） myelopathy（脊髄症） や脳症の悪化として現れるため、駆虫deworming (anthelmintic treatment) 駆虫（deworming (anthelmintic treatment)）deworming (anthelmintic treatment)（駆虫） は副腎皮質ステロイドと組み合わせて計画する。

英国の熱帯病専門施設が報告した脊髄住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症（schistosomiasis） schistosomiasis（住血吸虫症） 4例は、4例とも経口プラジカンテル praziquantel プラジカンテル（praziquantel） praziquantel（プラジカンテル） を最低3日間と高用量ステロイドを受けており、うち1例は経口プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） 60 mgを3日間投与したのち66日かけて漸減 tapering漸減（tapering） tapering（漸減）している（別の1例はデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） で被覆し1年かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） した）。同報告は「早期のプラジカンテル praziquantel プラジカンテル（praziquantel） praziquantel（プラジカンテル） と高用量ステロイドによる治療は神経学的後遺症 neurological sequelae 神経学的後遺症（neurological sequelae） neurological sequelae（神経学的後遺症） を減らす」とする一方、神経住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症（schistosomiasis） schistosomiasis（住血吸虫症） にはコンセンサスガイドラインも無作為化比較試験 randomized controlled trial (RCT) 無作為化比較試験（randomized controlled trial (RCT)） randomized controlled trial (RCT)（無作為化比較試験） も存在せず、ステロイド漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） の期間は報告例ごとに大きくばらつくとも明記している³。

⚠️ したがって「〇 mgを〇日間」という定型のレジメンをこの適応に当てはめない。 上の数値は単一施設の4例の実際の投与であって推奨用量ではない。書けるのは「駆虫薬anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic）anthelmintic（駆虫薬） と高用量ステロイドを併せる」「漸減tapering 漸減（tapering）tapering（漸減） は数週間から1年と幅がある」という枠組みまでである。

💡 同じ疾患でも、急性期（片山熱Katayama fever片山熱（Katayama fever）Katayama fever（片山熱））と中枢神経病変では狙いが違う。 急性期は幼若虫 schistosomulum 幼若虫（schistosomulum） schistosomulum（幼若虫） にプラジカンテル praziquantel プラジカンテル（praziquantel） praziquantel（プラジカンテル） が効かないためステロイドが症状を抑える主役になり、中枢神経病変では駆虫 deworming (anthelmintic treatment) 駆虫（deworming (anthelmintic treatment)） deworming (anthelmintic treatment)（駆虫） に伴う増悪を抑えるための併用になる。詳しい時間割は住血吸虫症schistosomiasis住血吸虫症（schistosomiasis）schistosomiasis（住血吸虫症）のノートを参照する。

禁忌・注意

• 禁忌：全身性真菌感染症 mycoses真菌感染症（mycoses） mycoses（真菌感染症）。ほかの活動性感染 active infection 活動性感染（active infection） active infection（活動性感染） 症は一律の禁忌ではないが、免疫抑制により新規感染、既存感染の悪化、潜在感染latent infection 潜在感染（latent infection）latent infection（潜在感染） の再活性化、症状のマスキング masking マスキング（masking） masking（マスキング） が起こりうる。⁴
• 感染症・予防接種Vaccination予防接種（Vaccination）Vaccination（予防接種）：結核感染 TB infection結核感染（TB infection） TB infection（結核感染）・既往では再活性化を監視し、長期投与時は予防治療 preventive treatment 予防治療（preventive treatment） preventive treatment（予防治療） の適応を評価する。免疫抑制量の投与中は生ワクチンを避けるが、補充量など非免疫抑制量まで一律に禁止しない。⁴
• ⚠️ 長期使用後の急な中止は副腎クリーゼ adrenal crisis 副腎クリーゼ（adrenal crisis） adrenal crisis（副腎クリーゼ） を招きうる。 原疾患が制御され不要になってから漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） し、生理量付近では副腎不全症状を監視する。¹
• ⚠️ 血糖上昇に注意。 糖尿病の既往がある患者では特に悪化しやすく、定期的な血糖モニタリング blood glucose monitoring 血糖モニタリング（blood glucose monitoring） blood glucose monitoring（血糖モニタリング） を行う
• 長期使用で骨密度低下（骨粗鬆症）・消化性潰瘍・易感染性が問題になる

副作用

まとめ

• 中間作用型intermediate-acting 中間作用型（intermediate-acting）intermediate-acting（中間作用型） の経口グルココルチコイド。GR活性化により抗炎症遺伝子の転写促進 transcriptional activation 転写促進（transcriptional activation） transcriptional activation（転写促進） とNF-κB経路の転写抑制の両方を起こす。
• B34での役割はリンパ系腫瘍のレジメンの一部——リンパ球のアポトーシス感受性を利用した直接的な抗腫瘍効果 antitumor effect 抗腫瘍効果（antitumor effect） antitumor effect（抗腫瘍効果） である。固形腫瘍での支持療法・併用目的とは区別する。
• ALLALL（acute lymphoblastic leukemia）の寛解導入・NHLのR-CHOPが代表的な腫瘍領域での使い方。前立腺癌ではアビラテロン abiraterone アビラテロン（abiraterone） abiraterone（アビラテロン） のミネラルコルチコイド mineralocorticoid ミネラルコルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（ミネラルコルチコイド） 過剰を防ぐ目的でも併用される。
• 腫瘍領域を離れても、自己免疫・炎症性疾患全般で第一選択の免疫抑制薬 immunosuppressant 免疫抑制薬（immunosuppressant） immunosuppressant（免疫抑制薬） として極めて広く使われる。
• 住血吸虫症schistosomiasis住血吸虫症（schistosomiasis）schistosomiasis（住血吸虫症）では駆虫薬 anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic） anthelmintic（駆虫薬） と併用し、虫体抗原の放出による炎症性増悪を抑える役割を担う。脊髄住血吸虫症 schistosomiasis 住血吸虫症（schistosomiasis） schistosomiasis（住血吸虫症） 4例の報告では全例が駆虫薬 anthelmintic 駆虫薬（anthelmintic） anthelmintic（駆虫薬） ＋高用量ステロイドを受けており、1例は60 mgを3日間ののち66日かけて漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） した——定型レジメンは存在せず漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） 期間のばらつきが大きい³。
• ヒドロコルチゾンhydrocortisone ヒドロコルチゾン（hydrocortisone）hydrocortisone（ヒドロコルチゾン） （短時間・MCあり）とデキサメタゾン dexamethasone デキサメタゾン（dexamethasone） dexamethasone（デキサメタゾン） （長時間・最強・MCゼロ）の中間に位置する経口の標準薬。
• 3〜4週未満の短期投与は通常漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） 不要。長期投与は原疾患が制御され薬が不要になってから漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） し、生理量付近では副腎機能回復を評価する。血糖上昇hyperglycemia血糖上昇（hyperglycemia）hyperglycemia（血糖上昇）・骨密度低下・易感染性が代表的な長期合併症。