アビラテロン

🧠 全体像：アビラテロン abiraterone アビラテロン（abiraterone） abiraterone（アビラテロン） は抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） の中で唯一、アンドロゲン合成そのもの（CYP17）を止める薬である。GnRHGnRH（gonadotropin-releasing hormone）作動薬・拮抗薬が抑えられるのは精巣由来のテストステロンだけだが、副腎と腫瘍細胞自身もアンドロゲンを作れる（intracrine機構）ため、去勢抵抗性前立腺癌castration-resistant prostate cancer (CRPC) 去勢抵抗性前立腺癌（castration-resistant prostate cancer (CRPC)）castration-resistant prostate cancer (CRPC)（去勢抵抗性前立腺癌） （CRPC）はGnRH療法だけでは制御できなくなる。アビラテロンabiraterone アビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン） はこの3つの産生源すべてを断つ一方、副産物としてコルチゾール合成も道連れに止めてしまうため、プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） の併用が構造的に必須になる。

薬効群の中での位置づけ

前立腺癌の抗アンドロゲン療法 antiandrogen therapy (androgen deprivation therapy) 抗アンドロゲン療法（antiandrogen therapy (androgen deprivation therapy)） antiandrogen therapy (androgen deprivation therapy)（抗アンドロゲン療法） は、カスケードのどのレベルで遮断するかで整理する。

💡 「去勢抵抗性castration-resistant去勢抵抗性（castration-resistant）castration-resistant（去勢抵抗性）」という名前が誤解を招きやすい。 GnRH療法（外科的・内科的去勢）でテストステロンを検査上「去勢域castrate level去勢域（castrate level）castrate level（去勢域）」まで下げても、腫瘍が増悪するのはアンドロゲン非依存になったからではなく、副腎・腫瘍細胞自身が局所でアンドロゲンを作り続けているから、という症例が多い。アビラテロンabiraterone アビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン） やエンザルタミド enzalutamide エンザルタミド（enzalutamide） enzalutamide（エンザルタミド） が去勢抵抗性 castration-resistant 去勢抵抗性（castration-resistant） castration-resistant（去勢抵抗性） の段階でなお有効なのはこのためである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abiraterone'>アビラテロン</span>がCYP17（17α-水酸化酵素／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='17,20-lyase'>17,20-リアーゼ</span>）を阻害"] --> B["精巣・副腎・腫瘍細胞での<br>アンドロゲン合成が低下"]
    A --> C["同じCYP17経路を使うコルチゾール合成も低下"]
    C --> D["視床下部-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hypothalamo-Hypophyseal System'>下垂体系</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>を代償性に上昇"]
    D --> E["CYP17を経由しない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid'>鉱質コルチコイド</span>経路が刺激される"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxycorticosterone (DOC)'>デオキシコルチコステロン</span>・アルドステロン様物質が過剰"]
    F --> G["高血圧・低K血症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluid retention'>体液貯留</span>"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prednisolone'>プレドニゾロン</span>を併用"] -.->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adrenocorticotropic hormone'>ACTH</span>分泌を外部から抑制"| D

⚠️ プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） 併用はおまけではなく機序上の必須条件。 CYP17阻害でコルチゾールが減るとACTHACTH（adrenocorticotropic hormone）が代償性に上がり、CYP17を経由しない鉱質コルチコイド mineralocorticoid 鉱質コルチコイド（mineralocorticoid） mineralocorticoid（鉱質コルチコイド） 経路（アルドステロン系）だけが刺激されて高血圧・低K血症・浮腫を招く。プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） がACTH分泌を外部から抑えることで、この鉱質コルチコイド過剰 mineralocorticoid excess 鉱質コルチコイド過剰（mineralocorticoid excess） mineralocorticoid excess（鉱質コルチコイド過剰） を防いでいる。

薬物動態

適応

⚠️ アルファラジンRadium-223 (Xofigo) アルファラジン（Radium-223 (Xofigo)）Radium-223 (Xofigo)（アルファラジン） （ラジウム223）併用は避ける。 ERA-223試験で、アビラテロンabiraterone アビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン） ＋プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） にラジウム223を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） すると骨折・死亡リスクが増加することが示されたため、現在は同時併用 concurrent administration 同時併用（concurrent administration） concurrent administration（同時併用） しない。

用法・用量

PO（空腹時、食事の前後少なくとも1〜2時間は空ける）。目安：1日1回1000 mgを、プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） （mHSPCでは1日1回5mg、mCRPCでは1日2回5mgが代表的なレジメン）と併用する。プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） を自己中断すると副腎不全様の症状を来しうるため、中止時は漸減 tapering 漸減（tapering） tapering（漸減） する。実際の用量・併用薬は病期・レジメンで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：重度肝障害（肝硬変Child-PughChild-Pugh（Child-Pugh classification） C等）、妊娠中/妊娠可能性のある女性への曝露（催奇形性のため錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤） に直接触れさせない）
• ⚠️ 空腹時服用を守らないと過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） のリスク。食事の影響が薬理学的に最も問われやすいポイントの一つ
• モニタリング：血圧、K、肝機能を定期的に確認する。プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） 併用中は感染兆候・血糖にも注意する

副作用

まとめ

• 抗アンドロゲン薬antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬） の中で唯一、CYP17阻害により精巣・副腎・腫瘍細胞すべてのアンドロゲン合成を止める。
• 同じ経路のコルチゾール合成も止めるため、ACTH代償性上昇→鉱質コルチコイド過剰 mineralocorticoid excess 鉱質コルチコイド過剰（mineralocorticoid excess） mineralocorticoid excess（鉱質コルチコイド過剰） （高血圧・低K・浮腫）を招く。プレドニゾロンprednisolone プレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン） 併用は機序上必須。
• 高脂肪食high-fat diet (HFD) 高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食） で吸収が激増するため空腹時服用が絶対条件。
• mHSPCの診断早期からADT＋プレドニゾロン prednisolone プレドニゾロン（prednisolone） prednisolone（プレドニゾロン） と併用するのが現行標準（LATITUDE試験）。mCRPCでも継続・新規開始できる。
• ラジウム223との同時併用 concurrent administration 同時併用（concurrent administration） concurrent administration（同時併用） は避ける（ERA-223試験で骨折・死亡リスク増加）。
• 5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor 5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬） （フィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）・デュタステリドdutasterideデュタステリド（dutasteride）dutasteride（デュタステリド））はBPH治療薬であり、前立腺癌の治療には用いない点と混同しない。