Drug Atlas · B14 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修

アビラテロン

abiraterone

分類: Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
商品名（日本）: ザイティガ
商品名（EU）: Zytiga
科目: Pharmacology
トピック: B14: Androgens, anabolic steroids, antiandrogens. Agents affecting the sexual activity
禁忌疾患: 肝硬変
副作用: 浮腫
監視検査値: カリウム（K）
対象疾患: 前立腺癌

🧠 全体像：アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）は抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）の中で唯一、アンドロゲン合成そのもの（CYP17）を止める薬である。GnRH作動薬・拮抗薬が抑えられるのは精巣由来のテストステロンだけだが、副腎と腫瘍細胞自身もアンドロゲンを作れる（intracrine機構）ため、去勢抵抗性前立腺癌CRPC去勢抵抗性前立腺癌（CRPC）CRPC（去勢抵抗性前立腺癌）はGnRH療法だけでは制御できなくなる。アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）はこの3つの産生源すべてを断つ一方、副産物としてコルチゾール合成も道連れに止めてしまうため、プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）の併用が構造的に必須になる。

薬効群の中での位置づけ

前立腺癌の抗アンドロゲン療法androgen deprivation therapy抗アンドロゲン療法（androgen deprivation therapy）androgen deprivation therapy（抗アンドロゲン療法）は、カスケードのどのレベルで遮断するかで整理する。

レベル	代表薬	遮断する産生源	特徴
GnRH作動薬	リュープロレリンleuprorelinリュープロレリン（leuprorelin）leuprorelin（リュープロレリン）・ゴセレリンgoserelinゴセレリン（goserelin）goserelin（ゴセレリン）	精巣のみ	⚠️初期テストステロンフレア
GnRH拮抗薬GnRH antagonistGnRH拮抗薬（GnRH antagonist）GnRH antagonist（GnRH拮抗薬）	デガレリックスdegarelixデガレリックス（degarelix）degarelix（デガレリックス）	精巣のみ	即時抑制、フレアなし
アンドロゲン合成阻害	アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）	精巣＋副腎＋腫瘍細胞	CYP17阻害。プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）併用必須
AR拮抗薬（ルタミド系）	ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）・エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）・アパルタミドapalutamideアパルタミド（apalutamide）apalutamide（アパルタミド）・ダロルタミドdarolutamideダロルタミド（darolutamide）darolutamide（ダロルタミド）	産生は止めず受容体を遮断	エンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）以降は血液脳関門透過性が高く痙攣リスク

💡 「去勢抵抗性castration-resistant去勢抵抗性（castration-resistant）castration-resistant（去勢抵抗性）」という名前が誤解を招きやすい。 GnRH療法（外科的・内科的去勢）でテストステロンを検査上「去勢域castrate level去勢域（castrate level）castrate level（去勢域）」まで下げても、腫瘍が増悪するのはアンドロゲン非依存になったからではなく、副腎・腫瘍細胞自身が局所でアンドロゲンを作り続けているから、という症例が多い。アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）やエンザルタミドenzalutamideエンザルタミド（enzalutamide）enzalutamide（エンザルタミド）が去勢抵抗性castration-resistant去勢抵抗性（castration-resistant）castration-resistant（去勢抵抗性）の段階でなお有効なのはこのためである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abiraterone'>アビラテロン</span>がCYP17（17α-水酸化酵素／17,20-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lyase'>リアーゼ</span>）を阻害"] --> B["精巣・副腎・腫瘍細胞での<br>アンドロゲン合成が低下"]
    A --> C["同じCYP17経路を使うコルチゾール合成も低下"]
    C --> D["視床下部-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hypothalamo-Hypophyseal System'>下垂体系</span>がACTHを代償性に上昇"]
    D --> E["CYP17を経由しない<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mineralocorticoid'>鉱質コルチコイド</span>経路が刺激される"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='deoxycorticosterone (DOC)'>デオキシコルチコステロン</span>・アルドステロン様物質が過剰"]
    F --> G["高血圧・低K血症・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='fluid retention'>体液貯留</span>"]
    H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prednisolone'>プレドニゾロン</span>を併用"] -.->|"ACTH分泌を外部から抑制"| D

⚠️ プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）併用はおまけではなく機序上の必須条件。 CYP17阻害でコルチゾールが減るとACTHが代償性に上がり、CYP17を経由しない鉱質コルチコイドmineralocorticoid鉱質コルチコイド（mineralocorticoid）mineralocorticoid（鉱質コルチコイド）経路（アルドステロン系）だけが刺激されて高血圧・低K血症・浮腫を招く。プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）がACTH分泌を外部から抑えることで、この鉱質コルチコイド過剰mineralocorticoid excess鉱質コルチコイド過剰（mineralocorticoid excess）mineralocorticoid excess（鉱質コルチコイド過剰）を防いでいる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	低い。高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）で吸収が最大10倍近く増加するため必ず空腹時に服用する
食事の影響	⚠️ 空腹時服用が絶対条件。食後服用は過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）と同じ結果を招きうる
代謝	プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）（アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）酢酸エステルacetate ester酢酸エステル（acetate ester）acetate ester（酢酸エステル））が加水分解されて活性体アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）になる。主にCYP3A4で代謝
排泄	主に糞中排泄

適応

領域	使いどころ
前立腺癌・転移性ホルモン感受性hormone-sensitiveホルモン感受性（hormone-sensitive）hormone-sensitive（ホルモン感受性）（mHSPC）	ADT診断早期からプレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）併用で開始。LATITUDE試験以降、逐次的戦略（ADT単剤→抵抗性が出てから追加）ではなく診断時からの早期併用が標準
前立腺癌・去勢抵抗性castration-resistant去勢抵抗性（castration-resistant）castration-resistant（去勢抵抗性）（mCRPC）	プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）併用で継続、または新規開始。BRCA1/2陽性かつARPI未治療例ではオラパリブolaparibオラパリブ（olaparib）olaparib（オラパリブ）との3剤併用も選択肢

⚠️ アルファラジンRadium-223 (Xofigo)アルファラジン（Radium-223 (Xofigo)）Radium-223 (Xofigo)（アルファラジン）（ラジウム223）併用は避ける。 ERA-223試験で、アビラテロンabirateroneアビラテロン（abiraterone）abiraterone（アビラテロン）＋プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）にラジウム223を上乗せadd-on (incremental benefit)上乗せ（add-on (incremental benefit)）add-on (incremental benefit)（上乗せ）すると骨折・死亡リスクが増加することが示されたため、現在は同時併用しない。

用法・用量

PO（空腹時、食事の前後少なくとも1〜2時間は空ける）。目安：1日1回1000 mgを、プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）（mHSPCでは1日1回5mg、mCRPCでは1日2回5mgが代表的なレジメン）と併用する。プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）を自己中断すると副腎不全様の症状を来しうるため、中止時は漸減tapering漸減（tapering）tapering（漸減）する。実際の用量・併用薬は病期・レジメンで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：重度肝障害（肝硬変Child-Pugh C等）、妊娠中/妊娠可能性のある女性への曝露（催奇形性のため錠剤tablet錠剤（tablet）tablet（錠剤）に直接触れさせない）
⚠️ 空腹時服用を守らないと過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）のリスク。食事の影響が薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的に最も問われやすいポイントの一つ
モニタリング：血圧、K、肝機能を定期的に確認する。プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）併用中は感染兆候・血糖にも注意する

副作用

頻度	内容
高頻度	倦怠Malaise倦怠（Malaise）Malaise（倦怠）感、ほてりhot flushほてり（hot flush）hot flush（ほてり）、高血圧
注意	低K血症、浮腫（いずれも鉱質コルチコイド過剰mineralocorticoid excess鉱質コルチコイド過剰（mineralocorticoid excess）mineralocorticoid excess（鉱質コルチコイド過剰）による）
重篤・まれ	肝毒性（トランスアミナーゼtransaminasesトランスアミナーゼ（transaminases）transaminases（トランスアミナーゼ）上昇）、プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）中断に伴う副腎不全様症状、低K血症に伴う不整脈

まとめ

抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）の中で唯一、CYP17阻害により精巣・副腎・腫瘍細胞すべてのアンドロゲン合成を止める。
同じ経路のコルチゾール合成も止めるため、ACTH代償性上昇→鉱質コルチコイド過剰mineralocorticoid excess鉱質コルチコイド過剰（mineralocorticoid excess）mineralocorticoid excess（鉱質コルチコイド過剰）（高血圧・低K・浮腫）を招く。プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）併用は機序上必須。
高脂肪食high-fat diet (HFD)高脂肪食（high-fat diet (HFD)）high-fat diet (HFD)（高脂肪食）で吸収が激増するため空腹時服用が絶対条件。
mHSPCの診断早期からADT＋プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン（prednisolone）prednisolone（プレドニゾロン）と併用するのが現行標準（LATITUDE試験）。mCRPCでも継続・新規開始できる。
ラジウム223との同時併用は避ける（ERA-223試験で骨折・死亡リスク増加）。
5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬）（フィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）・デュタステリドdutasterideデュタステリド（dutasteride）dutasteride（デュタステリド））はBPH治療薬であり、前立腺癌の治療には用いない点と混同しない。