ダポキセチン

🧠 全体像：ダポキセチン dapoxetine ダポキセチン（dapoxetine） dapoxetine（ダポキセチン） は性ホルモン系の薬剤ではない——B14に分類されているが、実体は「射精反射ejaculatory reflex 射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射） を遅らせるために設計された短時間作用型SSRISSRI（selective serotonin reuptake inhibitor）」である。同じSSRIでもうつ病治療では血中濃度を一定に保つために連日投与するのに対し、ダポキセチンdapoxetine ダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン） は性行為の数時間前だけ服用するオンデマンド投与 on-demand therapyオンデマンド投与（on-demand therapy） on-demand therapy（オンデマンド投与）が前提で設計されている。この「なぜ連日投与しないのか」を理解する鍵が、他のSSRIと際立って異なる薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） （急速な吸収・消失）にある。

薬効群の中での位置づけ

B14の③性機能に作用する薬は、EDに使うPDE5PDE5（phosphodiesterase type 5）阻害薬と、早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） に使うダポキセチン dapoxetine ダポキセチン（dapoxetine） dapoxetine（ダポキセチン） の2系統に分かれる——標的とする性機能の段階が異なる点が整理の軸になる。

⭐ 早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） に対しては、パロキセチンparoxetine パロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン） など通常のSSRIを連日投与で適応外使用 off-label 適応外使用（off-label） off-label（適応外使用） する処方も実地では行われるが、これは「効果発現に数週間かかる」薬を無理に流用している状態である。 ダポキセチンdapoxetine ダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン） は最初から早漏 premature ejaculation 早漏（premature ejaculation） premature ejaculation（早漏） 専用に設計され、オンデマンド投与on-demand therapy オンデマンド投与（on-demand therapy）on-demand therapy（オンデマンド投与） で効果を出せる点が薬理学的な差別化点になる。

機序

flowchart TD
    A["性的刺激で脊髄・脳幹の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>中枢が興奮"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic'>セロトニン作動性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending inhibition'>下行性抑制</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculatory reflex'>射精反射</span>のタイミングを調節"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dapoxetine'>ダポキセチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin transporter (SERT)'>セロトニントランスポーター</span>(SERT)を阻害"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のセロトニン濃度が急速に上昇"]
    D --> E["5-HT2C受容体を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory signal'>抑制シグナル</span>が増強"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>までの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='latency'>潜時</span>（IELT）が延長"]

💡 急性投与だけで効くのは、他のSSRIとは違う理由による。 うつ病治療でSSRIが効くまでに数週間かかるのは、慢性投与repeated/chronic dosing 慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与） によるセロトニン受容体 serotonin receptors セロトニン受容体（serotonin receptors） serotonin receptors（セロトニン受容体） の脱感作 desensitization脱感作（desensitization） desensitization（脱感作）・下方制御downregulation 下方制御（downregulation）downregulation（下方制御） が必要なためだが、射精反射ejaculatory reflex 射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射） の遅延はセロトニン濃度の急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） そのものが引き起こす急性効果であり、脱感作desensitization 脱感作（desensitization）desensitization（脱感作） を待つ必要がない。だからこそ「性行為前だけ服用する」という使い方が成立する。

薬物動態

⭐ 「速い吸収・速い消失」が設計思想 design principle 設計思想（design principle） design principle（設計思想） そのもの。 通常のSSRI（フルオキセチンfluoxetine フルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン） 等）は半減期が長く連日投与で定常状態を作るのに対し、ダポキセチンdapoxetine ダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン） は服用のたびに急峻 steep (dose gradient) 急峻（steep (dose gradient)） steep (dose gradient)（急峻） な血中濃度の山を作って射精反射 ejaculatory reflex 射精反射（ejaculatory reflex） ejaculatory reflex（射精反射） だけを一時的に抑え、翌日には体内からほぼ消える。この違いが「オンデマンド専用SSRI」という独自ポジションを作っている。

適応

早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）。性行為の数時間前にオンデマンドで内服する。うつ病・不安障害anxiety disorder 不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害） の治療には用いない（連日投与を前提とした設計ではない）。

用法・用量

PO（オンデマンド）。目安：性行為の1〜3時間前に30 mgを内服し、効果不十分なら次回以降60 mgまで増量する。1日1回・24時間以上の間隔をあけることを原則とする。実際の用量は年齢・肝腎機能・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：躁病または重度うつ病の既往、失神の既往、器質的心疾患structural heart disease 器質的心疾患（structural heart disease）structural heart disease（器質的心疾患） （心不全・弁膜症・伝導障害conduction disturbance 伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害） など起立性低血圧 orthostatic hypotension (postural hypotension) 起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)） orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧） を来しやすい病態）、中等度以上の腎・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）
• ⚠️ MAOMAO（monoamine oxidase）阻害薬（モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）など）との併用・投与中止後14日以内の使用は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）。 セロトニン症候群serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクが急激に高まる
• 他のSSRI/SNRISNRI（serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor）・セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） 薬剤との併用も同様にセロトニン症候群 serotonin syndrome セロトニン症候群（serotonin syndrome） serotonin syndrome（セロトニン症候群） のリスクを高めるため避ける
• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神のリスクがあるため、初回投与は座位または臥位で行い、服用後の急な起立を避けるよう指導する

副作用

まとめ

• 性ホルモン薬ではなく、射精反射ejaculatory reflex 射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射） を遅らせるために設計された短時間作用型SSRI。
• 通常のSSRIが連日投与で効果発現に数週間かかるのに対し、ダポキセチンdapoxetine ダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン） は急速な吸収・消失を利用したオンデマンド投与 on-demand therapy オンデマンド投与（on-demand therapy） on-demand therapy（オンデマンド投与） （性行為の1〜3時間前）で効く。
• 射精ejaculation 射精（ejaculation）ejaculation（射精） 抑制はセロトニン濃度の急上昇 surge 急上昇（surge） surge（急上昇） による急性効果であり、慢性投与repeated/chronic dosing 慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与） による受容体脱感作 receptor desensitization 受容体脱感作（receptor desensitization） receptor desensitization（受容体脱感作） を必要としない。
• MAO阻害薬との併用・14日以内の使用は絶対禁忌 absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication） absolute contraindication（絶対禁忌）（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））。
• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神に注意し、初回投与は座位・臥位で行う。
• 早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） 以外の適応（うつ病治療など）には用いない。