Drug Atlas · B14 Other / その他
ダポキセチン
dapoxetine
- 分類
- Other / その他
- 商品名（EU）
- Priligy
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B14: Androgens, anabolic steroids, antiandrogens. Agents affecting the sexual activity
- 禁忌疾患
- 気分障害（うつ病・双極性障害）
- 副作用
- めまい頭痛悪心低血圧
- 相互作用
- モクロベミド
🧠 全体像：ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）は性ホルモン系の薬剤ではない——B14に分類されているが、実体は「射精反射ejaculatory reflex射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射）を遅らせるために設計された短時間作用型SSRI」である。同じSSRIでもうつ病治療では血中濃度を一定に保つために連日投与するのに対し、ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）は性行為の数時間前だけ服用するオンデマンド投与が前提で設計されている。この「なぜ連日投与しないのか」を理解する鍵が、他のSSRIと際立って異なる薬物動態pharmacokinetic薬物動態（pharmacokinetic）pharmacokinetic（薬物動態）（急速な吸収・消失）にある。
薬効群の中での位置づけ
B14の③性機能に作用する薬は、EDに使うPDE5阻害薬PDE5 inhibitorsPDE5阻害薬（PDE5 inhibitors）PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬）と、早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）に使うダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）の2系統に分かれる——標的とする性機能の段階が異なる点が整理の軸になる。
| 薬剤 | 標的 | 機序 | 適応 |
|---|---|---|---|
| シルデナフィルsildenafilシルデナフィル（sildenafil）sildenafil（シルデナフィル）（短時間）・タダラフィルtadalafilタダラフィル（tadalafil）tadalafil（タダラフィル）（長時間） | 勃起（血管平滑筋vascular smooth muscle血管平滑筋（vascular smooth muscle）vascular smooth muscle（血管平滑筋）） | PDE5阻害→cGMP↑ | 勃起不全erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全）（ED） |
| ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン） | 射精反射ejaculatory reflex射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射）（中枢セロトニン系serotonergic systemセロトニン系（serotonergic system）serotonergic system（セロトニン系）） | 短時間作用型SSRI | 早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）（PE） |
⭐ 早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）に対しては、パロキセチンparoxetineパロキセチン（paroxetine）paroxetine（パロキセチン）など通常のSSRIを連日投与で適応外使用off-label適応外使用（off-label）off-label（適応外使用）する処方も実地では行われるが、これは「効果発現に数週間かかる」薬を無理に流用している状態である。 ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）は最初から早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）専用に設計され、オンデマンド投与で効果を出せる点が薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的な差別化点になる。
機序
flowchart TD
A["性的刺激で脊髄・脳幹の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>中枢が興奮"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic'>セロトニン作動性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending inhibition'>下行性抑制</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculatory reflex'>射精反射</span>のタイミングを調節"]
C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dapoxetine'>ダポキセチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin transporter (SERT)'>セロトニントランスポーター</span>(SERT)を阻害"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のセロトニン濃度が急速に上昇"]
D --> E["5-HT2C受容体を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='inhibitory signal'>抑制シグナル</span>が増強"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>までの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IELT'>潜時</span>が延長"]💡 急性投与だけで効くのは、他のSSRIとは違う理由による。 うつ病治療でSSRIが効くまでに数週間かかるのは、慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与）によるセロトニン受容体serotonin receptorsセロトニン受容体（serotonin receptors）serotonin receptors（セロトニン受容体）の脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）・下方制御downregulation下方制御（downregulation）downregulation（下方制御）が必要なためだが、射精反射ejaculatory reflex射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射）の遅延はセロトニン濃度の急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）そのものが引き起こす急性効果であり、脱感作desensitization脱感作（desensitization）desensitization（脱感作）を待つ必要がない。だからこそ「性行為前だけ服用する」という使い方が成立する。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 吸収 | 速やか。服用後約1時間で最高血中濃度peak plasma concentration (Cmax)最高血中濃度（peak plasma concentration (Cmax)）peak plasma concentration (Cmax)（最高血中濃度）に達する |
| 消失 | 二相性bi-phasic二相性（bi-phasic）bi-phasic（二相性）で極めて速い。初期半減期は約1.3時間、24時間後には血中濃度がピークの約5%まで低下する |
| 終末半減期terminal half-life終末半減期（terminal half-life）terminal half-life（終末半減期） | 約19〜22時間だが、この間の血中濃度は低く臨床効果floor effect床効果（floor effect）floor effect（床効果）には初期の急速な低下が支配的 |
| 代謝 | 主にCYP3A4、一部CYP2D6で肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） |
⭐ 「速い吸収・速い消失」が設計思想design principle設計思想（design principle）design principle（設計思想）そのもの。 通常のSSRI（フルオキセチンfluoxetineフルオキセチン（fluoxetine）fluoxetine（フルオキセチン）等）は半減期が長く連日投与で定常状態を作るのに対し、ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）は服用のたびに急峻steep (dose gradient)急峻（steep (dose gradient)）steep (dose gradient)（急峻）な血中濃度の山を作って射精反射ejaculatory reflex射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射）だけを一時的に抑え、翌日には体内からほぼ消える。この違いが「オンデマンド専用SSRI」という独自ポジションを作っている。
適応
早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）。性行為の数時間前にオンデマンドで内服する。うつ病・不安障害anxiety disorder不安障害（anxiety disorder）anxiety disorder（不安障害）の治療には用いない（連日投与を前提とした設計ではない）。
用法・用量
PO（オンデマンド）。目安：性行為の1〜3時間前に30 mgを内服し、効果不十分なら次回以降60 mgまで増量する。1日1回・24時間以上の間隔をあけることを原則とする。実際の用量は年齢・肝腎機能・併用薬で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：躁病または重度うつ病の既往、失神の既往、器質的心疾患structural heart disease器質的心疾患（structural heart disease）structural heart disease（器質的心疾患）（心不全・弁膜症・伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）など起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）を来しやすい病態）、中等度以上の腎・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）
- ⚠️ MAO阻害薬（モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）など）との併用・投与中止後14日以内の使用は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。 セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクが急激に高まる
- 他のSSRI/SNRI・セロトニン作動性serotonergicセロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性）薬剤との併用も同様にセロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）のリスクを高めるため避ける
- 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神のリスクがあるため、初回投与は座位または臥位で行い、服用後の急な起立を避けるよう指導する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、頭痛、めまい |
| 注意 | 低血圧・起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、失神（特に初回投与時） |
| 重篤・まれ | セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群）（MAO阻害薬・他のセロトニン作動薬serotonergic drugsセロトニン作動薬（serotonergic drugs）serotonergic drugs（セロトニン作動薬）併用時） |
まとめ
- 性ホルモン薬ではなく、射精反射ejaculatory reflex射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射）を遅らせるために設計された短時間作用型SSRI。
- 通常のSSRIが連日投与で効果発現に数週間かかるのに対し、ダポキセチンdapoxetineダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン）は急速な吸収・消失を利用したオンデマンド投与（性行為の1〜3時間前）で効く。
- 射精ejaculation射精（ejaculation）ejaculation（射精）抑制はセロトニン濃度の急上昇surge急上昇（surge）surge（急上昇）による急性効果であり、慢性投与repeated/chronic dosing慢性投与（repeated/chronic dosing）repeated/chronic dosing（慢性投与）による受容体脱感作receptor desensitization受容体脱感作（receptor desensitization）receptor desensitization（受容体脱感作）を必要としない。
- MAO阻害薬との併用・14日以内の使用は絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）（セロトニン症候群serotonin syndromeセロトニン症候群（serotonin syndrome）serotonin syndrome（セロトニン症候群））。
- 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神に注意し、初回投与は座位・臥位で行う。
- 早漏premature ejaculation早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏）以外の適応（うつ病治療など）には用いない。