ダポキセチン

🧠 全体像：ダポキセチン dapoxetine ダポキセチン（dapoxetine） dapoxetine（ダポキセチン） は性ホルモン系の薬剤ではない——B14に分類されているが、実体は「射精反射ejaculatory reflex 射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射） を遅らせるために設計された短時間作用型SSRI short-acting SSRI短時間作用型SSRI（short-acting SSRI） short-acting SSRI（短時間作用型SSRI）」である。同じSSRIでもうつ病治療では血中濃度を一定に保つために連日投与するのに対し、ダポキセチンdapoxetine ダポキセチン（dapoxetine）dapoxetine（ダポキセチン） は性行為の数時間前だけ服用するオンデマンド投与 on-demand therapyオンデマンド投与（on-demand therapy） on-demand therapy（オンデマンド投与）が前提で設計されている。この「なぜ連日投与しないのか」を理解する鍵が、他のSSRIと際立って異なる薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） （急速な吸収・消失）にある。

薬効群の中での位置づけ

B14の③性機能に作用する薬は、EDに使うPDE5阻害薬 PDE5 inhibitors PDE5阻害薬（PDE5 inhibitors） PDE5 inhibitors（PDE5阻害薬） と、早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） に使うダポキセチン dapoxetine ダポキセチン（dapoxetine） dapoxetine（ダポキセチン） の2系統に分かれる——標的とする性機能の段階が異なる点が整理の軸になる。

⭐ アイルランドのPriligy製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） は、早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） と診断された18〜64歳の男性で、一定の診断条件をすべて満たす場合に限って頓用するよう規定している。¹

💡 2件の第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） では、12週時点の平均射精 ejaculation 射精（ejaculation） ejaculation（射精） 潜時 latency 潜時（latency） latency（潜時） はプラセボ群1.75分、30 mg群2.78分、60 mg群3.32分だった。いずれの用量も初回投与から効果を示した。²

機序

flowchart TD
    A["性的刺激で脊髄・脳幹の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>中枢が興奮"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic'>セロトニン作動性</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='descending inhibition'>下行性抑制</span>が<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculatory reflex'>射精反射</span>のタイミングを調節"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dapoxetine'>ダポキセチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='presynaptic'>シナプス前</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonin transporter (SERT)'>セロトニントランスポーター</span>(SERT)を阻害"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='synaptic cleft'>シナプス間隙</span>のセロトニン濃度が急速に上昇"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculatory reflex'>射精反射</span>を調節する<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='serotonergic'>セロトニン作動性</span>の作用が増強"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ejaculation'>射精</span>までの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='latency'>潜時</span>（IELT）が延長"]

💡 頓用でも効果が確認されている。 第III相試験phase III trial 第III相試験（phase III trial）phase III trial（第III相試験） の統合解析 pooled analysis 統合解析（pooled analysis） pooled analysis（統合解析） では初回投与から射精 ejaculation 射精（ejaculation） ejaculation（射精） 潜時 latency 潜時（latency） latency（潜時） の延長が見られた。抗うつ作用の発現過程と同じ時間経過 time course 時間経過（time course） time course（時間経過） を前提にせず、早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） に対する臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の結果として理解する。²

薬物動態

これらの値はアイルランドの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） に基づく。¹

⭐ 吸収と初期の消失が速い一方、終末半減期terminal half-life 終末半減期（terminal half-life）terminal half-life（終末半減期） は約19時間ある。 24時間後の血中濃度はピークの5%未満だが、「翌日に体内から消える」とは言い切れない。¹

適応

アイルランドでは18〜64歳の男性の早漏 premature ejaculation 早漏（premature ejaculation） premature ejaculation（早漏） に適応があり、射精ejaculation 射精（ejaculation）ejaculation（射精） までの時間が2分未満、射精ejaculation 射精（ejaculation）ejaculation（射精） の制御困難、本人の強い苦痛または対人関係 interpersonal relationship 対人関係（interpersonal relationship） interpersonal relationship（対人関係） 上の困難など、製品概要Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)）Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） に示された条件をすべて満たす場合に用いる。早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） の診断がない男性の単なる射精遅延 delayed ejaculation 射精遅延（delayed ejaculation） delayed ejaculation（射精遅延） には処方しない。¹

用法・用量

アイルランドの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では性行為の約1〜3時間前に30 mgを頓用し、24時間以内に繰り返さない。効果が不十分で、中等度以上の副作用や失神の前駆症状 prodromal symptoms 前駆症状（prodromal symptoms） prodromal symptoms（前駆症状） がなかった場合に限って60 mgへの増量を検討する。連日投与は想定されていない。¹

禁忌・注意

• 禁忌：躁病または重度うつ病の既往、失神の既往、重大な心疾患（NYHA II〜IVの心不全、伝導障害conduction disturbance伝導障害（conduction disturbance）conduction disturbance（伝導障害）、重大な虚血性心疾患 ischemic heart disease (IHD)虚血性心疾患（ischemic heart disease (IHD)） ischemic heart disease (IHD)（虚血性心疾患）・弁膜症など）、中等度・重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）。軽度・中等度の腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） では注意し、重度では使用を推奨しないが、腎機能障害renal impairment 腎機能障害（renal impairment）renal impairment（腎機能障害） は禁忌欄にない。¹
• ⚠️ MAO阻害薬（モクロベミドmoclobemideモクロベミド（moclobemide）moclobemide（モクロベミド）など）との併用および中止後14日以内の使用は禁忌。 本剤中止後7日間もMAO阻害薬を投与しない。¹
• 他のSSRI/SNRI・セロトニン作動性serotonergic セロトニン作動性（serotonergic）serotonergic（セロトニン作動性） 薬剤との併用も禁忌で、相互の休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） に注意する。強力なCYP3A4阻害薬との併用も禁忌となる。¹
• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神のリスクがあるため、開始前に起立試験 standing (orthostatic) test 起立試験（standing (orthostatic) test） standing (orthostatic) test（起立試験） を行う。立ち上がった後にめまいなどが生じたら横になるか座って頭を膝の間に下げ、症状が消えるまで待つよう指導する。¹

副作用

まとめ

• 性ホルモン薬ではなく、射精反射ejaculatory reflex 射精反射（ejaculatory reflex）ejaculatory reflex（射精反射） を遅らせるために設計された短時間作用型SSRI short-acting SSRI短時間作用型SSRI（short-acting SSRI） short-acting SSRI（短時間作用型SSRI）。
• アイルランドの製品概要 Summary of Product Characteristics (SmPC) 製品概要（Summary of Product Characteristics (SmPC)） Summary of Product Characteristics (SmPC)（製品概要） では、早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） と診断された18〜64歳の男性に性行為の1〜3時間前に頓用する。¹
• 早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） に対する頓用の有効性は臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） で確認され、初回投与から射精 ejaculation 射精（ejaculation） ejaculation（射精） 潜時 latency 潜時（latency） latency（潜時） の延長が見られた。²
• MAO阻害薬との併用・その中止後14日以内の使用は禁忌。本剤中止後7日間もMAO阻害薬を投与しない。¹
• 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）・失神に注意し、開始前に起立試験 standing (orthostatic) test 起立試験（standing (orthostatic) test） standing (orthostatic) test（起立試験） を行う。¹
• 早漏premature ejaculation 早漏（premature ejaculation）premature ejaculation（早漏） 以外の適応（うつ病治療など）には用いない。