デュタステリド

🧠 全体像：デュタステリド dutasteride デュタステリド（dutasteride） dutasteride（デュタステリド） はフィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）と同じ5α還元酵素阻害薬 5-alpha-reductase inhibitor 5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor） 5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬） だが、2型だけでなく1型も阻害する点が唯一にして最大の違いである。この「阻害範囲の広さ」が、DHTDHT（dihydrotestosterone）低下率の大きさ・半減期の桁違いの長さ・献血blood donation 献血（blood donation）blood donation（献血） 制限の厳しさまで、両薬の差をすべて説明する。

フィナステリドとの違い

⭐ 「なぜデュタステリド dutasteride デュタステリド（dutasteride） dutasteride（デュタステリド） の方がDHTをより強く下げるのに、第一選択が決まっているわけではないのか」——1型は皮膚・肝臓など前立腺以外の組織に多く、1型まで阻害することの臨床的な上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） 効果はBPHの症状改善では限定的とされ、性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・女性化乳房gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房） といった副作用の種類は両薬の添付文書でほぼ共通している。³¹ 実地では医師 medical doctor 医師（medical doctor） medical doctor（医師） の選好・薬価NHI drug price薬価（NHI drug price）NHI drug price（薬価）・タムスロシンtamsulosin タムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン） との合剤（デュタステリドdutasteride デュタステリド（dutasteride）dutasteride（デュタステリド） ＋タムスロシン tamsulosin タムスロシン（tamsulosin） tamsulosin（タムスロシン） 配合剤）の有無で選択されることが多い。

💡 半減期の違いが実務上いちばん効いてくるのは献血 blood donation 献血（blood donation） blood donation（献血） と休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)） hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） の判断。 デュタステリドdutasteride デュタステリド（dutasteride）dutasteride（デュタステリド） は中止後も血清中に4〜6か月にわたって検出されうるため、献血blood donation 献血（blood donation）blood donation（献血） の場面でフィナステリド finasteride フィナステリド（finasteride） finasteride（フィナステリド） より長い待機 elective 待機（elective） elective（待機） が必要になる⁴。パートナーの妊娠を計画する場合にも、精液特性への影響（0.5 mg/日52週で総精子数が平均23%減少し、24週の追跡後も同程度にとどまった。ただし平均値はいずれも正常範囲内）を説明したうえで判断する³。

適応・用法

BPH（アボルブ0.5 mg）：前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） （BPH）。1回0.5 mgを1日1回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） する。前立腺体積が大きい・進行リスクが高い症例でα遮断薬 Alpha-blockers α遮断薬（Alpha-blockers） Alpha-blockers（α遮断薬） （タムスロシンtamsulosinタムスロシン（tamsulosin）tamsulosin（タムスロシン）など）と併用、または単独使用する。⚠️ 前立腺が肥大していない患者での有効性・安全性は確認されておらず、国内臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） の対象は前立腺体積30 mL以上だった。 効果発現は緩徐で、治療効果を評価するには通常6か月の治療を要する³。

AGA（ザガーロ0.1 mg）：日本では「男性における男性型脱毛症androgenetic alopecia (male pattern baldness)男性型脱毛症（androgenetic alopecia (male pattern baldness)）androgenetic alopecia (male pattern baldness)（男性型脱毛症）」に対して別製品として承認されている。0.1 mgを1日1回、必要に応じて0.5 mgを1日1回。⚠️ 適応は男性の男性型脱毛症 androgenetic alopecia (male pattern baldness) 男性型脱毛症（androgenetic alopecia (male pattern baldness)） androgenetic alopecia (male pattern baldness)（男性型脱毛症） のみで、円形脱毛症alopecia areata 円形脱毛症（alopecia areata）alopecia areata（円形脱毛症） など他の脱毛症 alopecia 脱毛症（alopecia） alopecia（脱毛症） には適応が無い。20歳未満での安全性・有効性は確立していない。 6か月以上投与しても改善がみられない場合は中止する⁸。

⚠️ 英国SmPC・米国添付文書にはBPHの適応しか無く、脱毛症alopecia 脱毛症（alopecia）alopecia（脱毛症） の適応は無い。 同じ有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） でも、日本ではBPH用の「アボルブ」0.5 mgとAGA用の「ザガーロ」0.1 mgが別製品・別の電子添文として承認されている。適応・用量は国と製剤で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する²⁴³⁸。

💡 日本では「AGAに使うかどうか」がそのまま保険給付の線引きになる。 ザガーロは薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準に収載されておらず、電子添文の「保険給付上の注意」に保険給付の対象とならないと明記されている⁸。アボルブの電子添文も、効能又は効果が「前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）」であることを保険給付上の注意に置いたうえで、本剤が「男性における男性型脱毛症 androgenetic alopecia (male pattern baldness)男性型脱毛症（androgenetic alopecia (male pattern baldness)） androgenetic alopecia (male pattern baldness)（男性型脱毛症）」の治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） で処方された場合は保険給付の対象としないと定めている³。フィナステリドfinasteride フィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド） のプロペシアも同様に薬価 NHI drug price 薬価（NHI drug price） NHI drug price（薬価） 基準未収載である⁷。つまり、同じ有効成分 active ingredient 有効成分（active ingredient） active ingredient（有効成分） でも「AGAの治療目的 therapeutic aim 治療目的（therapeutic aim） therapeutic aim（治療目的） で処方したかどうか」が給付の可否を分ける。

禁忌・注意・副作用

• 禁忌（日本の電子添文・英国SmPCで共通）³²
  • 本剤の成分および他の5α還元酵素阻害薬 5-alpha-reductase inhibitor 5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor） 5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬） に対する過敏症の既往（英国SmPCでは大豆・ピーナッツへの過敏症も含む——軟カプセルにレシチン lecithin レシチン（lecithin） lecithin（レシチン） を含むため）
  • 女性（妊婦を含む。催奇形性——男子胎児の外性器の発達を阻害しうるため、女性・小児は破損したカプセルから漏れた薬剤に触れない）
  • 小児等
  • ⚠️ 重度の肝機能障害 liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害）（主に肝臓で代謝されるため血中濃度が上昇するおそれがある）
• ⚠️ 重大な副作用は肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） （1.5%）・黄疸。 ASTAST（aspartate aminotransferase）・ALTALT（alanine aminotransferase）・ビリルビンの上昇を伴うことがあるので、定期的に肝機能を確認する³
• ⚠️ PSA（前立腺特異抗原prostate-specific antigen (PSA)前立腺特異抗原（prostate-specific antigen (PSA)）prostate-specific antigen (PSA)（前立腺特異抗原））を投与6か月後に約50%低下させる。 前立腺癌が存在していても低下するため、6か月以上投与している患者では測定値を2倍した値を基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） と比較する。投与中止後6か月以内に投与前値へ戻る。free/total PSA比は一定に保たれるので、% free PSAを使う場合は補正不要³²
• ⚠️ 高悪性度high-grade (aggressive)高悪性度（high-grade (aggressive)）high-grade (aggressive)（高悪性度）前立腺癌の発現率が上昇しうる。 REDUCE試験（生検陰性の既往があり基線 baseline 基線（baseline） baseline（基線） PSA 2.5〜10.0 ng/mLの50〜75歳男性、4年間）でGleasonスコア Gleason score Gleasonスコア（Gleason score） Gleason score（Gleasonスコア） 8〜10の前立腺癌はデュタステリド dutasteride デュタステリド（dutasteride） dutasteride（デュタステリド） 1.0%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 0.5%、フィナステリドfinasteride フィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド） 5 mgの7年間試験でも1.8%対1.1%と同様だった。5α還元酵素阻害薬5-alpha-reductase inhibitor 5α還元酵素阻害薬（5-alpha-reductase inhibitor）5-alpha-reductase inhibitor（5α還元酵素阻害薬） は前立腺癌の予防には承認されていない⁴
• ⚠️ 日本赤十字社の献血 blood donation 献血（blood donation） blood donation（献血） 基準では、服薬中止後6か月は献血 blood donation 献血（blood donation） blood donation（献血） できない（フィナステリドfinasteride フィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド） の1か月より厳しい）⁵。米国の添付文書も「最終投与から少なくとも6か月」を本文に定めており、その目的は妊娠中の輸血患者にデュタステリド dutasteride デュタステリド（dutasteride） dutasteride（デュタステリド） が渡るのを防ぐことである⁴
• 注意すべき副作用：性欲 libido 性欲（libido） libido（性欲） （リビドーlibidoリビドー（libido）libido（リビドー））減退、勃起不全erectile dysfunction勃起不全（erectile dysfunction）erectile dysfunction（勃起不全）、女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・乳房痛mastodynia乳房痛（mastodynia）mastodynia（乳房痛）、射精障害ejaculatory dysfunction 射精障害（ejaculatory dysfunction）ejaculatory dysfunction（射精障害） （いずれもフィナステリド finasteride フィナステリド（finasteride） finasteride（フィナステリド） と共通）³
• 相互作用：主にCYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）で代謝されるため、リトナビルritonavirリトナビル（ritonavir）ritonavir（リトナビル）などCYP3A4阻害作用を有する薬剤との併用で血中濃度が上昇しうる³

まとめ

• フィナステリドfinasteride フィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド） との違いは1型も阻害するかどうかの一点に尽きる。DHT低下率はデュタステリド dutasteride デュタステリド（dutasteride） dutasteride（デュタステリド） の方が大きい（0.5 mg/日で1年後の中央値94% vs フィナステリドfinasteride フィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド） 5 mgで約70%）。
• 脂溶性が高く定常状態の半減期が約3〜5週間とフィナステリド finasteride フィナステリド（finasteride） finasteride（フィナステリド） （約6時間、高齢者では約8時間）より桁違いに長い。
• この半減期の差が献血blood donation 献血（blood donation）blood donation（献血） 制限（日本赤十字社の基準で6か月 vs 1か月）に直結する、試験で問われやすいポイント。
• 適応はBPHが中心（日本ではアボルブ）で、男性型脱毛症androgenetic alopecia (male pattern baldness)男性型脱毛症（androgenetic alopecia (male pattern baldness)）androgenetic alopecia (male pattern baldness)（男性型脱毛症）には日本では別製品「ザガーロ」として承認されている。英国SmPC・米国添付文書には脱毛症 alopecia 脱毛症（alopecia） alopecia（脱毛症） の適応が無い。
• PSA低下（6か月で約50%、評価時は2倍して比較）・催奇形性・性機能障害sexual dysfunction性機能障害（sexual dysfunction）sexual dysfunction（性機能障害）・重度肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害（liver dysfunction） liver dysfunction（肝機能障害） の禁忌はフィナステリド finasteride フィナステリド（finasteride） finasteride（フィナステリド） と共通または本剤特有の注意点として押さえる。