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女性化乳房

Gynecomastia

臓器系: 内分泌・代謝生殖・産婦人科
科目: PathologyTranslational Medicine and PathophysiologyInternal MedicineUrology
トピック: 病理学 C/81：精巣腫瘍病態生理学 I-24：男性性腺機能低下症とアンドロゲン不応症内科学 S-15：男性性腺機能低下症泌尿器科学 N-10：精巣腫瘍
関連疾患: Kennedy病クラインフェルター症候群高プロラクチン血症縦隔原発胚細胞腫瘍精巣腫瘍男性性腺機能低下症
起因薬: エチオナミドオキシメトロンケトコナゾールシメチジンデュタステリドドンペリドンヒト絨毛性ゴナドトロピンフィナステリドフルタミドプロチオナミドラニチジン

🧠 全体像：女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）を評価する最初の分かれ道は「触れているのは乳腺組織か、ただの脂肪か」であり、次の分かれ道は「エストロゲン作用とアンドロゲン作用の比が、どちらの方向に・どの経路でずれているか」である。比のずれは、エストロゲンが増える経路（産生増加・末梢での変換増加・肝でのクリアランス低下）と、アンドロゲンが減る・効かなくなる経路のどちらかに必ず整理できる。頻度でいえば新生児・思春期・高齢期の生理的変化が圧倒的に多いが、片側性・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）・可動性不良・皮膚固定・血性乳頭分泌のいずれかがあれば生理的では説明がつかず、腫瘍性病変の除外を最優先にする。

定義と用語の整理

「胸がふくらんだ」という訴えの背後には、性質の異なる3つの病態が隠れている。

鑑別	触知組織	硬さ・可動性	分布
女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）	乳輪areola 乳輪（areola）areola（乳輪）下の乳腺組織そのものの増殖	ゴム様〜やや硬、可動性は保たれる	両側性が多いが片側先行もある
偽性女性化乳房pseudogynecomastia偽性女性化乳房（pseudogynecomastia）pseudogynecomastia（偽性女性化乳房）	脂肪沈着steatosis 脂肪沈着（steatosis）steatosis（脂肪沈着）のみで腺組織の増殖はない	軟らかく境界不明瞭	肥満に伴い両側性
男性乳癌male breast cancer男性乳癌（male breast cancer）male breast cancer（男性乳癌）	乳輪areola 乳輪（areola）areola（乳輪）から偏心性 eccentric 偏心性（eccentric） eccentric（偏心性）に触れる腫瘤	硬く不整、可動性不良、皮膚固定を来しうる	片側性がほとんど

💡 視触診inspection and palpation 視触診（inspection and palpation）inspection and palpation（視触診）では乳輪 areola 乳輪（areola） areola（乳輪）の直下を親指と示指 index finger 示指（index finger） index finger（示指）でつまむように挟み、円板状の索状硬結 disc sign 索状硬結（disc sign） disc sign（索状硬結）を触れるかどうかを確認する。この所見があれば腺組織の増殖=女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）であり、単なる脂肪との区別になる。

病態生理

拡張の機序は「エストロゲン作用とアンドロゲン作用の比」を軸に、大きく5群へ整理できる。

flowchart TD
    A["エストロゲン/アンドロゲン作用比の偏り"] --> B["生理的<br>新生児・思春期・高齢期"]
    A --> C["薬剤性"]
    A --> D["内分泌疾患<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypogonadism'>性腺機能低下</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hyperprolactinemia'>高プロラクチン血症</span>・甲状腺機能亢進"]
    A --> E["肝硬変・腎不全<br>エストロゲンクリアランス低下"]
    A --> F["腫瘍性<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>産生腫瘍・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Leydig cell tumor'>Leydig細胞腫</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Sertoli cell tumor'>Sertoli細胞腫</span>"]

生理的な3つの時期は機序が異なる。

時期	主な機序	経過
新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）	胎盤経由の母体エストロゲンの残存	数週間で自然消退
思春期	テストステロン上昇に先行する一過性のエストロゲン優位	半数前後にみられ、多くは1〜2年で自然消退
高齢期	テストステロン低下＋脂肪組織アロマターゼ活性の増加	加齢・肥満とともに頻度が上がる

薬剤性は機序で4つに分けると覚えやすい。

機序	代表薬	補足
抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）	スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・ビカルタミドbicalutamideビカルタミド（bicalutamide）bicalutamide（ビカルタミド）	アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）拮抗。前立腺癌治療でのビカルタミド bicalutamide ビカルタミド（bicalutamide） bicalutamide（ビカルタミド）は高頻度
アンドロゲン変換の阻害	フィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）	5α還元酵素5-alpha reductase 5α還元酵素（5-alpha reductase）5-alpha reductase（5α還元酵素）阻害でDHTDHT（dihydrotestosterone）低下、相対的にエストロゲンが優位になる
エストロゲン活性の増加	ジゴキシン・テストステロンウンデカン酸エステルtestosterone undecanoateテストステロンウンデカン酸エステル（testosterone undecanoate）testosterone undecanoate（テストステロンウンデカン酸エステル）	前者はステロイド骨格の弱いエストロゲン様作用、後者は末梢アロマターゼ変換の基質過剰（アナボリックステロイドanabolic steroids アナボリックステロイド（anabolic steroids）anabolic steroids（アナボリックステロイド）乱用も同機序）
高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）を介する	リスペリドンrisperidoneリスペリドン（risperidone）risperidone（リスペリドン）など	プロラクチン↑→GnRHGnRH（gonadotropin-releasing hormone）抑制→続発性性腺機能低下 hypogonadism性腺機能低下（hypogonadism） hypogonadism（性腺機能低下）

⚠️ 見逃してはいけない徴候

⚠️ 男性乳癌male breast cancer男性乳癌（male breast cancer）male breast cancer（男性乳癌）：片側性・硬い・可動性不良・皮膚固定・血性乳頭分泌のいずれかがあれば、良性の女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）として経過観察せず乳癌を疑い画像検査・生検に進む。クラインフェルター症候群Klinefelter syndromeクラインフェルター症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（クラインフェルター症候群）は女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）の頻度が高いだけでなく男性乳癌 male breast cancer 男性乳癌（male breast cancer） male breast cancer（男性乳癌）のリスクも上がるため、持続する高度な女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）や乳腺腫瘤では鑑別に加える。

⚠️ hCGhCG（human chorionic gonadotropin）産生胚細胞腫瘍 germ cell tumour胚細胞腫瘍（germ cell tumour） germ cell tumour（胚細胞腫瘍）：急速に進行する女性化乳房 gynecomastia女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）、とくに絨毛癌 Choriocarcinoma 絨毛癌（Choriocarcinoma） Choriocarcinoma（絨毛癌）のような合胞体栄養膜細胞 syncytiotrophoblasts 合胞体栄養膜細胞（syncytiotrophoblasts） syncytiotrophoblasts（合胞体栄養膜細胞）からのhCG著増を伴う精巣腫瘍testicular cancer精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍）では、女性化乳房gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）が精巣腫瘤より先に自覚 awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)） awareness (subjective)（自覚）されることがある。精巣の視触診 inspection and palpation 視触診（inspection and palpation） inspection and palpation（視触診）と超音波検査 ultrasound (US) 超音波検査（ultrasound (US)） ultrasound (US)（超音波検査）を省略しない。

⚠️ Leydig細胞腫Leydig cell tumorLeydig細胞腫（Leydig cell tumor）Leydig cell tumor（Leydig細胞腫）・Sertoli細胞腫Sertoli cell tumorSertoli細胞腫（Sertoli cell tumor）Sertoli cell tumor（Sertoli細胞腫）：性索間質性腫瘍 sex cord-stromal tumor 性索間質性腫瘍（sex cord-stromal tumor） sex cord-stromal tumor（性索間質性腫瘍）はアンドロゲン・エストロゲンいずれも産生しうる稀な精巣腫瘍 testicular cancer 精巣腫瘍（testicular cancer） testicular cancer（精巣腫瘍）で、成人の女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）や小児の思春期早発 early 早発（early） early（早発）の原因になる。腫瘤を疑ったら経皮的な生検ではなく精巣超音波での評価と根治的精巣摘除を検討する。

⚠️ 成人男性の新規・急速進行の女性化乳房 gynecomastia女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）：新規薬剤の開始、体重変化、肝硬変や腎不全の進行、性腺機能低下症hypogonadism性腺機能低下症（hypogonadism）hypogonadism（性腺機能低下症）の発症を必ず確認する。原因が特定できない急速進行例は腫瘍性病変を除外してから経過観察に切り替える。

鑑別の進め方

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gynecomastia'>女性化乳房</span>を訴える"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inspection and palpation'>視触診</span>：腺組織か脂肪のみか"]
    B -->|"脂肪のみ"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pseudogynecomastia'>偽性女性化乳房</span>として体重管理"]
    B -->|"腺組織あり"| D{"片側性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='induration'>硬結</span>・血性分泌・皮膚固定"}
    D -->|"あり"| E["乳癌を疑い画像検査・生検"]
    D -->|"なし"| F["病歴：薬剤・体重変化・肝腎機能"]
    F --> G["テストステロン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>・エストラジオール・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>・プロラクチンを測定"]
    G --> H{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>高値"}
    H -->|"はい"| I["精巣超音波で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>産生腫瘍を検索"]
    H -->|"いいえ"| J{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='luteinizing hormone'>LH</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicle-stimulating hormone'>FSH</span>高値かつテストステロン低値"}
    J -->|"はい"| K["原発性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypogonadism'>性腺機能低下症</span>を評価"]
    J -->|"いいえ"| L["中枢性・薬剤性・肝腎機能を再評価"]

問診medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診）で被疑薬 culprit (suspected) drug被疑薬（culprit (suspected) drug） culprit (suspected) drug（被疑薬）・体重変化・肝腎機能を先に押さえ、腺組織の性状で緊急度 timing 緊急度（timing） timing（緊急度）の高い経路（乳癌・hCG産生腫瘍）を最初に分岐させると、検査の順序で迷わない。

⭐ 新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）・思春期の女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）は珍しくなく、多くは経過とともに自然消退する。一方、成人男性に新たに生じた女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）を生理的と片づけない。 この年齢の線引きが、薬剤・肝腎機能・内分泌・腫瘍の評価へ進むかどうかの分岐点 branch point 分岐点（branch point） branch point（分岐点）になる。

対応の考え方

生理的な女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）（新生児期neonatal period新生児期（neonatal period）neonatal period（新生児期）・思春期）は経過観察が原則で、多くは自然消退する。薬剤性は被疑薬 culprit (suspected) drug 被疑薬（culprit (suspected) drug） culprit (suspected) drug（被疑薬）の中止・変更で軽快することが多く、原因薬剤の同定そのものが治療になる。内分泌疾患・肝硬変・腎不全に伴う例は原疾患の治療が主軸で、女性化乳房gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）自体を先に治療の対象にしない。腫瘍性（hCG産生腫瘍、Leydig細胞腫Leydig cell tumorLeydig細胞腫（Leydig cell tumor）Leydig cell tumor（Leydig細胞腫）、Sertoli細胞腫Sertoli cell tumorSertoli細胞腫（Sertoli cell tumor）Sertoli cell tumor（Sertoli細胞腫））を疑う場合は生検ではなく根治的精巣摘除で組織診断と治療を同時に行い、女性化乳房gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）は原疾患切除後に軽快することが多い。可逆的原因を是正しても疼痛・整容上の問題が持続する例では、タモキシフェンtamoxifenタモキシフェン（tamoxifen）tamoxifen（タモキシフェン）などのSERMSERM（selective estrogen receptor modulator）やアロマターゼ阻害薬 aromatase inhibitorアロマターゼ阻害薬（aromatase inhibitor） aromatase inhibitor（アロマターゼ阻害薬）、外科的切除が選択肢になるが、まず可逆的原因の是正を尽くしてから検討する。

まとめ

女性化乳房gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）はまず腺組織の増殖か脂肪沈着 steatosis 脂肪沈着（steatosis） steatosis（脂肪沈着）（偽性女性化乳房pseudogynecomastia偽性女性化乳房（pseudogynecomastia）pseudogynecomastia（偽性女性化乳房））かを視触診 inspection and palpation 視触診（inspection and palpation） inspection and palpation（視触診）で区別する。
機序はエストロゲン/アンドロゲン作用比の偏りとして、生理的・薬剤性・内分泌疾患・肝硬変腎不全・腫瘍性の5群に整理する。
片側性・硬結induration硬結（induration）induration（硬結）・可動性不良・皮膚固定・血性乳頭分泌は男性乳癌 male breast cancer 男性乳癌（male breast cancer） male breast cancer（男性乳癌）を疑う所見であり、生理的変化として片付けない。
hCG産生胚細胞腫瘍 germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour） germ cell tumour（胚細胞腫瘍）やLeydig細胞腫 Leydig cell tumorLeydig細胞腫（Leydig cell tumor） Leydig cell tumor（Leydig細胞腫）・Sertoli細胞腫Sertoli cell tumor Sertoli細胞腫（Sertoli cell tumor）Sertoli cell tumor（Sertoli細胞腫）を疑ったら、生検ではなく精巣超音波と根治的精巣摘除で評価する。
クラインフェルター症候群Klinefelter syndrome クラインフェルター症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（クラインフェルター症候群）は女性化乳房 gynecomastia 女性化乳房（gynecomastia） gynecomastia（女性化乳房）が高頻度なだけでなく男性乳癌 male breast cancer 男性乳癌（male breast cancer） male breast cancer（男性乳癌）のリスクも上げる。
薬剤性は抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）・アンドロゲン変換阻害・エストロゲン活性増加・高プロラクチン血症hyperprolactinemia 高プロラクチン血症（hyperprolactinemia）hyperprolactinemia（高プロラクチン血症）の4機序に分けると原因薬を探しやすい。
治療は原因ごとに異なり、可逆的原因の是正を優先したうえで、持続例にのみ薬物療法・手術を検討する。