Drug Atlas · B23 Antiulcer drugs / 抗潰瘍薬
ラニチジン
ranitidine
🧠 全体像：ラニチジン ranitidine ラニチジン（ranitidine） ranitidine（ラニチジン） はファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）と同じH2受容体拮抗薬 H2 receptor antagonist H2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist） H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬） （H2RA）で、機序・適応はほぼ同一だった。両者を分けるのは薬理ではなく製造・保管中に発がん物質 carcinogen 発がん物質（carcinogen） carcinogen（発がん物質） NDMA（N-ニトロソジメチルアミン）が生成しうるという化学的な弱点で、これが2019〜2020年の相次ぐ出荷停止・販売停止・市場撤退につながった。現役の薬として扱わず、歴史的な位置づけとして押さえる。
ファモチジンとの違い
| 項目 | ファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン） | ラニチジンranitidineラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン） |
|---|---|---|
| 機序 | H2受容体を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に遮断 | 同じ（H2受容体を競合的 competitive 競合的（competitive） competitive（競合的） に遮断） |
| 適応 | 消化性潰瘍・GERD（機能性ディスペプシアfunctional dyspepsia機能性ディスペプシア（functional dyspepsia）functional dyspepsia（機能性ディスペプシア）への使用は承認適応 authorized indications 承認適応（authorized indications） authorized indications（承認適応） 外） | かつては同じ適応だったが、⚠️ 規制Regulation 規制（Regulation）Regulation（規制） 措置の中身は国で違う——日本は出荷停止の指示（2019年）、EUEU（European Union）は販売承認の停止（2020年）、米国は市場からの撤退要請（2020年）であって、「承認の撤回」で揃っているわけではない123 |
| CYP450CYP450（cytochrome P450）への影響 | ほとんどなし | わずかにあるが、シメチジンcimetidine シメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン） ほどではない。米国添付文書は相互作用をCYP450阻害だけで説明せず、腎尿細管分泌renal tubular secretion 腎尿細管分泌（renal tubular secretion）renal tubular secretion（腎尿細管分泌） の競合・胃内pHの変化と合わせた3機序として記している4 |
| まれな副作用 | 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）の報告はまれで、対照試験ではプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） と発現率に差がない5 | 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）の報告はまれ。添付文書は抗アンドロゲン作用 antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect） antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） を明確に否定しており、抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用） で知られるのはシメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）である（高分泌状態患者で約4%、他は0.3〜1%）46 |
| 現在の位置づけ | H2RAの標準薬 | 2019〜2020年に日本・EU・米国で出荷停止／販売停止／市場撤退123。これらの国では処方対象にならない |
適応・用法（歴史的）
消化性潰瘍、GERDに用いられていたが、2019年9月にNDMA（N-ニトロソジメチルアミン）混入が報告された。日本では同月に厚生労働省が国内メーカーへ分析・出荷停止を指示し1、欧州では2020年4月30日にEMA（CHMP）がEU全域での販売停止を勧告、同年11月に欧州委員会が最終決定した2。米国では2020年4月1日にFDAFDA（Food and Drug Administration）がすべてのラニチジン ranitidine ラニチジン（ranitidine） ranitidine（ラニチジン） 製剤について直ちに市場から撤退するよう要請し、「処方・OTCのいずれでも米国内で入手できなくなる」と明言した3。これらの国では同じ適応がファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）に置き換わっており、用法・用量の情報は歴史的参考にとどめる。
⚠️ 「全世界で販売中止」とまでは書かない。 出典で確認できるのは日本・EU・米国の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 措置であって、これら3者の文書はいずれも自国・自域内の流通についてしか述べていない。他国の流通状況はこの3文書からは決まらない。
💡 なぜNDMAが生成するのか。 ラニチジンranitidine ラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン） 分子中の第三級アミン tertiary amine 第三級アミン（tertiary amine） tertiary amine（第三級アミン） 基が「ニトロソ化nitrosation ニトロソ化（nitrosation）nitrosation（ニトロソ化） されうる基質」にあたり、亜硝酸nitrite 亜硝酸（nitrite）nitrite（亜硝酸） など微量のニトロソ化 nitrosation ニトロソ化（nitrosation） nitrosation（ニトロソ化） 剤と反応することでNDMAが生じる。この反応は保管時間・温度に依存して進むため、製造直後より有効期限に近い古いロットほどNDMA濃度が高くなることが確認されている7。体内（胃酸環境）での同様の生成は理論的な懸念にとどまり、確立された機序ではない。
禁忌・注意・副作用
⚠️ NDMA混入問題により、現在は臨床使用の対象としない。 機序・忍容性tolerability 忍容性（tolerability）tolerability（忍容性） プロファイル自体はファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）とほぼ同じで、頭痛・めまいなどが報告されていた。可逆性の錯乱 confusion錯乱（confusion） confusion（錯乱）・興奮・抑うつ・幻覚hallucination 幻覚（hallucination）hallucination（幻覚） は重症の高齢患者 elderly patients 高齢患者（elderly patients） elderly patients（高齢患者） に偏って報告されており、腎機能低下時の中枢性副作用（せん妄）のリスクはファモチジン famotidine ファモチジン（famotidine） famotidine（ファモチジン） と共通する4。
⚠️ 禁忌は過敏症だけだが、禁忌欄の外に「避けるべき患者」が1つある。 米国添付文書の PRECAUTIONS は「まれにラニチジン ranitidine ラニチジン（ranitidine） ranitidine（ラニチジン） が急性ポルフィリン症porphyriaポルフィリン症（porphyria）porphyria（ポルフィリン症）患者の急性発作を誘発しうるとの報告があり、したがって急性ポルフィリン症 acute porphyria 急性ポルフィリン症（acute porphyria） acute porphyria（急性ポルフィリン症） の既往のある患者では避けるべきである」と記している4。禁忌欄だけを読むと拾えないという、添付文書の読み方そのものの例になっている。
💡 相互作用の機序が3つある点はシメチジン cimetidine シメチジン（cimetidine） cimetidine（シメチジン） と対照的である。 シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）の相互作用がCYP450阻害にほぼ集約されるのに対し、ラニチジンranitidine ラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン） の米国添付文書は「腎尿細管分泌renal tubular secretion 腎尿細管分泌（renal tubular secretion）renal tubular secretion（腎尿細管分泌） の競合」「胃内pHの変化」「CYP450阻害」の3つを並べる4。
| 機序 | 起きること |
|---|---|
| 腎尿細管分泌renal tubular secretion 腎尿細管分泌（renal tubular secretion）renal tubular secretion（腎尿細管分泌） の競合 | 高用量（Zollinger-Ellison症候群Zollinger-Ellison syndrome Zollinger-Ellison症候群（Zollinger-Ellison syndrome）Zollinger-Ellison syndrome（Zollinger-Ellison症候群） で使うような用量）でプロカインアミド procainamide プロカインアミド（procainamide） procainamide（プロカインアミド） とN-アセチルプロカインアミド N-acetylprocainamide N-アセチルプロカインアミド（N-acetylprocainamide） N-acetylprocainamide（N-アセチルプロカインアミド） の腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が低下する。通常用量では臨床的に問題になりにくいが、1日300mgを超えるときは中毒徴候を見る |
| 胃内pHの上昇 | 吸収がpHに依存する薬の血中濃度が動く。トリアゾラムtriazolamトリアゾラム（triazolam）triazolam（トリアゾラム）・ミダゾラムmidazolamミダゾラム（midazolam）midazolam（ミダゾラム）・グリピジドglipizide グリピジド（glipizide）glipizide（グリピジド） は増え、ケトコナゾールketoconazoleケトコナゾール（ketoconazole）ketoconazole（ケトコナゾール）・アタザナビルatazanavir アタザナビル（atazanavir）atazanavir（アタザナビル） は減る |
| CYP450阻害 | ワルファリン併用でプロトロンビン時間 prothrombin time, PT プロトロンビン時間（prothrombin time, PT） prothrombin time, PT（プロトロンビン時間） が変動した報告があり、増加・低下のどちらもありうるため併用中は頻回に測る。⚠️ 添付文書は3つの機序を総論 common features 総論（common features） common features（総論） として挙げたうえでこの報告を並べており、ワルファリンの変動をCYP450阻害によるものと名指ししてはいない |
⭐ 「H2RAだから相互作用が無い」は誤り。 相互作用の少なさで選ばれるのはファモチジン famotidine ファモチジン（famotidine） famotidine（ファモチジン） であって、H2RAというクラスに共通する性質ではない。
まとめ
- ファモチジンfamotidine ファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン） と同じH2RA。機序・適応はほぼ同一だった。
- 2019年のNDMA（発がん物質carcinogen発がん物質（carcinogen）carcinogen（発がん物質））混入報告を受け、日本（2019年の出荷停止指示）・EU（2020年の販売停止）・米国（2020年4月1日の市場撤退要請）で相次いで市場から外れた。「全世界で」とまでは、この3文書からは言えない。
- 上記3地域では臨床で使われず、同じ適応はファモチジン famotidine ファモチジン（famotidine） famotidine（ファモチジン） に置き換わっている。
- 禁忌は過敏症のみだが、急性ポルフィリン症acute porphyria 急性ポルフィリン症（acute porphyria）acute porphyria（急性ポルフィリン症） の既往では禁忌欄の外の注意として回避が求められていた。相互作用は腎尿細管分泌 renal tubular secretion 腎尿細管分泌（renal tubular secretion） renal tubular secretion（腎尿細管分泌） の競合・胃内pHの変化・CYP450阻害の3機序で説明される。
- 歴史的に重要な薬だが、現役薬として扱ってはならない。
出典
- 1.ラニチジン塩酸塩における発がん物質の検出に対する対応について（事務連絡）（厚生労働省医薬・生活衛生局・2019）日本では2019年9月にNDMA検出の発表を受け、厚生労働省が国内メーカーに分析・出荷停止を指示したことを確認した閲覧 2026-08-03
- 2.Ranitidine-containing medicinal products - referral（European Medicines Agency・2020）EMA（CHMP）が2020年4月30日にEU全域での販売停止を勧告し、同年11月24日に欧州委員会が最終決定したことを確認した閲覧 2026-08-03
- 3.FDA Requests Removal of All Ranitidine Products (Zantac) from the Market（U.S. Food and Drug Administration・2020）FDA が2020年4月1日付（ページの Content current as of も 04/01/2020）で、NDMA の量が保管時間と室温を超える保管温度に伴って増えると判断し、すべてのラニチジン製剤について直ちに市場からの撤退を要請したこと。「As a result of this immediate market withdrawal request, ranitidine products will not be available for new or existing prescriptions or OTC use in the U.S.」と、米国内で処方・OTCのいずれでも入手できなくなると明記していることを確認した（米国についての記述であり、他国の流通状況の根拠にはならない）閲覧 2026-09-14
- 4.RANITIDINE- ranitidine hydrochloride tablet (label)（U.S. National Library of Medicine DailyMed（FDA承認添付文書）・2012）WOCKHARDT LIMITED のラニチジン錠の米国添付文書の全文を取得して確認した。「Controlled studies in animals and man have shown no stimulation of any pituitary hormone by ranitidine and no antiandrogenic activity, and cimetidine-induced gynecomastia and impotence in hypersecretory patients have resolved when ranitidine has been substituted.」とあること。同じ節が「However, occasional cases of impotence and loss of libido have been reported in male patients receiving ranitidine, but the incidence did not differ from that in the general population.」と続き、女性化乳房・乳汁漏出もまれに報告されていること。PRECAUTIONS に「Rare reports suggest that ranitidine may precipitate acute porphyric attacks in patients with acute porphyria. Ranitidine should therefore be avoided in patients with a history of acute porphyria.」とあること。相互作用が「competition for renal tubular secretion, alteration of gastric pH, and inhibition of cytochrome P450 enzymes」の3機序で説明され、胃内pH上昇でトリアゾラム・ミダゾラム・グリピジドの吸収が増え、ケトコナゾール・アタザナビルの吸収が減ること、高用量でプロカインアミドの腎排泄が低下すること、ワルファリン併用でプロトロンビン時間が変動した報告があることを確認した。⚠️ この文書には印字された「Revised」の改訂表示が無い（全文に0回）。year は DailyMed が「the label revision date included in the SPL」と定義する更新日（2012年12月12日、版2が最新）から採った閲覧 2026-09-14
- 5.FAMOTIDINE tablet (label)（U.S. National Library of Medicine DailyMed（FDA承認添付文書）・2024）Alembic Pharmaceuticals Limited のファモチジン錠の米国添付文書（本文末尾の改訂表示は「Revised 10/2024」）。「no antiandrogenic effects were noted」と明記され、女性化乳房が「rare cases of impotence and rare cases of gynecomastia have been reported; however, in controlled clinical trials, the incidences were not greater than those seen with placebo.」とあることを全文取得のうえ確認した閲覧 2026-09-14
- 6.CIMETIDINE tablet, film coated (label)（U.S. National Library of Medicine DailyMed（FDA承認添付文書）・2026）Mylan Pharmaceuticals Inc.（Viatris）のシメチジン錠の米国添付文書（本文末尾の改訂表示は「Revised 7/2026」）。「Cimetidine has demonstrated a weak antiandrogenic effect.」と明記され、女性化乳房が「In patients being treated for pathological hypersecretory states, this occurred in about 4% of cases while in all others the incidence was 0.3% to 1% in various studies.」とあることを全文取得のうえ確認した（ラニチジンとの対比の根拠）閲覧 2026-09-14
- 7.N-nitrosodimethylamine (NDMA) contamination of ranitidine products: A review of recent findings（PMC（米国国立医学図書館）・2022）ラニチジン分子中の第三級アミン基がニトロソ化されうる基質であり、保管時間・温度に依存してNDMAが生成することを確認した閲覧 2026-08-03