シメチジン

🧠 全体像：シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）は世界初のH2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）（H2RA）として登場した歴史的な薬だが、現在の臨床でファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）の代わりに選ばれることはほぼない。理由は薬効ではなく付随作用にある。分子内のイミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）が肝の薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝）酵素P-450（CYP3A4・CYP2D6など）に強く結合するため、併用薬の血中濃度を広範囲に押し上げる。同じイミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）が弱い抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）も持ち、女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）という同種homologous同種（homologous）homologous（同種）薬にはない副作用を生む。「H2RAだから同じ」で済ませず、イミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）という一点の違いが臨床像を変えることを押さえる。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「シメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）＝CYP阻害＋女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）」の2点セットで覚える。 どちらもイミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）という同じ構造的特徴が原因で、ファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）にはどちらもない。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cimetidine'>シメチジン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='parietal cell'>壁細胞</span>基底膜のH2受容体へ結合"] --> B["ヒスタミンのH2受容体への結合を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='competitive'>競合的</span>に遮断"]
    B --> C["Gs→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='adenylyl cyclase, AC'>アデニル酸シクラーゼ</span>活性化が起こらない"]
    C --> D["cAMP↑が抑えられ、プロトンポンプの活性化が弱まる"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric acid secretion'>胃酸分泌</span>が減少する（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastrin'>ガストリン</span>・迷走神経経路は温存）"]
    F["分子内の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='imidazole ring'>イミダゾール環</span>"] -.->|"肝CYP450の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heme iron'>ヘム鉄</span>へ<span class='jp-term jp-term-diagram' title='coordinate bond'>配位結合</span>"| G["CYP3A4・CYP2D6などを強く阻害"]
    F -.->|"弱い<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiandrogenic effect'>抗アンドロゲン作用</span>"| H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gynecomastia'>女性化乳房</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='galactorrhea'>乳汁漏出</span>"]

💡 H2受容体遮断receptor blockade受容体遮断（receptor blockade）receptor blockade（受容体遮断）そのものはファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）と同一だが、イミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）がついでにCYP450のヘム鉄heme ironヘム鉄（heme iron）heme iron（ヘム鉄）を直接つかむ。 これが「胃酸を抑えるついでに他の薬の代謝まで止める」というシメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）特有の性質を生む。ラニチジンranitidineラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン）もイミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）を持たないため、CYP阻害はシメチジンcimetidineシメチジン（cimetidine）cimetidine（シメチジン）よりずっと弱い。

適応

消化性潰瘍（胃潰瘍gastric ulcer胃潰瘍（gastric ulcer）gastric ulcer（胃潰瘍）・十二指腸潰瘍duodenal ulcer十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍）・吻合部潰瘍anastomotic ulcer吻合部潰瘍（anastomotic ulcer）anastomotic ulcer（吻合部潰瘍））、Zollinger-Ellison症候群、GERD、上部消化管出血upper gastrointestinal bleeding上部消化管出血（upper gastrointestinal bleeding）upper gastrointestinal bleeding（上部消化管出血）の予防に用いられる¹。機序・適応の幹はファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）と共通のため、現在は相互作用の少なさからファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）が第一選択になりやすい。

用法・用量

PO。活動性十二指腸潰瘍duodenal ulcer十二指腸潰瘍（duodenal ulcer）duodenal ulcer（十二指腸潰瘍）には就寝前800mgが目安、維持療法では就寝前400mg。GERDでは分割投与divided dosing分割投与（divided dosing）divided dosing（分割投与）で1日1,600mgまで増量することがある（米国添付文書）。腎機能低下ではクレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl)クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス）に応じて投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を延長する必要があり、過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）時は血液透析hemodialysis, HD血液透析（hemodialysis, HD）hemodialysis, HD（血液透析）で除去できる¹。実際の用量は年齢・腎機能・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤への過敏症の既往歴¹
• 枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）は無い——米国添付文書にも枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）のセクションは無く、国内添付文書にも警告warnings警告（warnings）warnings（警告）欄に相当する記載はない³¹
• ⚠️ CYP3A4・CYP2D6を強く阻害するため、併用薬の追加時は必ず確認する。 イミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）がCYP450のヘム鉄heme ironヘム鉄（heme iron）heme iron（ヘム鉄）に配位結合coordinate bond配位結合（coordinate bond）coordinate bond（配位結合）することで、ワルファリン・フェニトイン・テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）・ベンゾジアゼピン系benzodiazepinesベンゾジアゼピン系（benzodiazepines）benzodiazepines（ベンゾジアゼピン系）（ジアゼパムdiazepamジアゼパム（diazepam）diazepam（ジアゼパム）・トリアゾラム）・三環系抗うつ薬tricyclic antidepressant三環系抗うつ薬（tricyclic antidepressant）tricyclic antidepressant（三環系抗うつ薬）・リドカインlidocaineリドカイン（lidocaine）lidocaine（リドカイン）・プロプラノロールpropranololプロプラノロール（propranolol）propranolol（プロプラノロール）・ニフェジピンnifedipineニフェジピン（nifedipine）nifedipine（ニフェジピン）など多数の薬剤の血中濃度を上昇させうる³¹
• 高齢者・腎機能低下では中枢性の可逆性錯乱状態confusional state錯乱状態（confusional state）confusional state（錯乱状態）（せん妄・興奮・幻覚hallucination幻覚（hallucination）hallucination（幻覚））が起こりうる³
• 弱い抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）により女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）・勃起障害erectile disorder勃起障害（erectile disorder）erectile disorder（勃起障害）が生じうる。ラニチジンranitidineラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン）への切替でこれらの症状が消退した例が添付文書に記載されている——原因が薬剤か確かめたいときに、同じH2RAのまま切り替えるという判断が成り立つ根拠になる⁴

副作用

まとめ

• 世界初のH2受容体拮抗薬H2 receptor antagonistH2受容体拮抗薬（H2 receptor antagonist）H2 receptor antagonist（H2受容体拮抗薬）。H2受容体を競合的competitive競合的（competitive）competitive（競合的）に遮断する機序自体はファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）と同一。
• 分子内のイミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）がCYP3A4・CYP2D6などを強く阻害し、ワルファリン・フェニトイン・テオフィリンtheophyllineテオフィリン（theophylline）theophylline（テオフィリン）など多数の薬剤の血中濃度を上げる。ファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）・ラニチジンranitidineラニチジン（ranitidine）ranitidine（ラニチジン）にはこの性質がほとんどない。
• 同じイミダゾール環imidazole ringイミダゾール環（imidazole ring）imidazole ring（イミダゾール環）由来の弱い抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect抗アンドロゲン作用（antiandrogenic effect）antiandrogenic effect（抗アンドロゲン作用）により女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）・乳汁漏出galactorrhea乳汁漏出（galactorrhea）galactorrhea（乳汁漏出）が生じうる（頻度は集団により幅がある）。
• 相互作用の多さから、現在の臨床では第一選択にはならず、ファモチジンfamotidineファモチジン（famotidine）famotidine（ファモチジン）に置き換わっている。
• 高齢者・腎機能低下では可逆性の錯乱状態confusional state錯乱状態（confusional state）confusional state（錯乱状態）に注意する。