Drug Atlas · B26 Antihistamines / 抗ヒスタミン薬

ヒドロキシジン

hydroxyzine

分類: Antihistamines / 抗ヒスタミン薬
商品名（日本）: アタラックス
商品名（EU）: Atarax
科目: Pharmacology
トピック: B26: Histamine and antihistamines
副作用: 傾眠便秘動悸

🧠 全体像：ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）は第1世代H1抗ヒスタミン薬の代表であり、血液脳関門をよく通過するために眠気・抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）を強く持つ一方、その性質を逆手にとって掻痒の鎮静・術前の不安緩和という「抗アレルギー」以外の使い方が主戦場になる。もう一つ、この薬を理解するうえで欠かせないのが代謝の行き先——ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）は肝で酸化されてセチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）（カルボン酸代謝物）になり、セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）の光学異性体optical isomer (enantiomer)光学異性体（optical isomer (enantiomer)）optical isomer (enantiomer)（光学異性体）を精製purification精製（purification）purification（精製）したものがレボセチリジンlevocetirizineレボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン）である。つまり「第1世代の眠い薬」と「第2世代の眠くない薬」は、実は同じ分子の連続した代謝の産物であり、この対比が抗ヒスタミン薬の世代分類そのものを説明する好例になっている。

薬効群の中での位置づけ

第1世代H1遮断薬は、血液脳関門を通過しやすい構造に共通の性質（鎮静・抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用））を持つが、そのどこに重心を置くかで役割が分かれる。

薬剤	特徴	主な使いどころ
ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）	H1遮断＋鎮静。抗ムスカリン作用antimuscarinic effect抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect）antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用）は中等度	掻痒、不安・術前鎮静
プロメタジンpromethazineプロメタジン（promethazine）promethazine（プロメタジン）	H1遮断＋強い抗ムスカリンantimuscarinic抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン）＋D2遮断	アレルギー・制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・鎮静（抗コリン・錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）がより前面に出る）
クロロピラミンchloropyramineクロロピラミン（chloropyramine）chloropyramine（クロロピラミン）	経口・注射どちらも使える鎮静性H1遮断	蕁麻疹・鼻炎、急性期の非経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）
ディメティンデンdimetindenディメティンデン（dimetinden）dimetinden（ディメティンデン）	鎮静性H1遮断＋外用ゲル剤topical gel外用ゲル剤（topical gel）topical gel（外用ゲル剤）あり	掻痒・蕁麻疹、局所の虫刺されinsect bite虫刺され（insect bite）insect bite（虫刺され）

⭐ ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）はセチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）の「前身」。肝でCYP3A4を中心とする酸化的代謝oxidative metabolism酸化的代謝（oxidative metabolism）oxidative metabolism（酸化的代謝）を受けてカルボン酸代謝物であるセチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）になり、セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）のR体R-enantiomerR体（R-enantiomer）R-enantiomer（R体）だけを精製purification精製（purification）purification（精製）したものがレボセチリジンlevocetirizineレボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン）である。第1世代の眠い薬（ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン））→第2世代の眠くない薬（セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン））→さらに純化した光学異性体optical isomer (enantiomer)光学異性体（optical isomer (enantiomer)）optical isomer (enantiomer)（光学異性体）（レボセチリジンlevocetirizineレボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン））という一本の系譜lineage系譜（lineage）lineage（系譜）として覚えると、「なぜ第2世代は眠くならないのか」（脂溶性が下がり中枢移行が減る）という機序の理解にもつながる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydroxyzine'>ヒドロキシジン</span>が末梢・中枢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を遮断"] --> B["末梢：<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vascular permeability'>血管透過性</span>↓・掻痒シグナル↓"]
    A --> C["中枢：脂溶性が高くBBBを通過"]
    C --> D["視床下部・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tuberomammillary nucleus'>結節乳頭核</span>の<br>覚醒維持系<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を遮断"]
    D --> E["鎮静・眠気"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>も遮断（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>）"]
    F --> G["口渇・便秘・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='impaired visual accommodation'>視調節障害</span>"]
    A --> H["肝で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oxidative metabolism'>酸化的代謝</span>（主にCYP3A4）"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cetirizine'>セチリジン</span>（カルボン酸体）"]
    I --> J["脂溶性が下がり中枢移行が激減<br>→ 第2世代として<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsedating'>非鎮静性</span>になる"]

💡 不安に効く理由はH1遮断だけでは説明しきれない。 ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）の抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）作用は中枢のヒスタミン系抑制に加え、辺縁系での複合的な受容体作用が寄与すると考えられており、ベンゾジアゼピンのようなGABA作動性の依存性を持たない点が臨床的な利点になる。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好
分布	高い脂溶性でBBBをよく通過（鎮静・抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）作用の理由）
代謝	肝で酸化的代謝oxidative metabolism酸化的代謝（oxidative metabolism）oxidative metabolism（酸化的代謝）を受け、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）を生じる
排泄	代謝物として尿中排泄urinary excretion尿中排泄（urinary excretion）urinary excretion（尿中排泄）が主体
半減期	約20時間（成人）。高齢者で延長、小児で短縮

適応

領域	使いどころ
皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）	掻痒（蕁麻疹・アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎（atopic dermatitis, AD）atopic dermatitis, AD（アトピー性皮膚炎）などの随伴症状）
精神・周術期	不安の緩和、術前の鎮静・不安軽減の前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）
その他	アレルギー症状全般の対症療法

用法・用量

成人では掻痒・不安に対して1回25 mg前後を1日数回に分けて使うレジメンが代表的で、鎮静の程度を見ながら調整する。術前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬）では手術の数時間前に単回投与することが多い。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

⚠️ QT延長のリスク：高用量や腎肝機能低下例、他のQT延長薬との併用で心室性不整脈ventricular arrhythmia心室性不整脈（ventricular arrhythmia）ventricular arrhythmia（心室性不整脈）のリスクが上がるとされ、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）では使用を避ける
抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）：前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）では尿閉・眼圧上昇elevated intraocular pressure眼圧上昇（elevated intraocular pressure）elevated intraocular pressure（眼圧上昇）のリスクがあるため慎重投与とする
高齢者：抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）によるせん妄・転倒リスクfall risk転倒リスク（fall risk）fall risk（転倒リスク）の上昇に注意する
鎮静作用sedative effect鎮静作用（sedative effect）sedative effect（鎮静作用）のため、自動車運転など危険を伴う作業は避ける。アルコール・他の中枢抑制薬との併用でさらに増強する

副作用

頻度	内容
高頻度	傾眠、口渇
注意	便秘、霧視blurry vision霧視（blurry vision）blurry vision（霧視）、頭痛
重篤・まれ	動悸palpitations動悸（palpitations）palpitations（動悸）（QT延長・不整脈）、アナフィラキシー

まとめ

第1世代H1抗ヒスタミン薬の代表格。BBBをよく通過し、鎮静・抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）が強い。
肝で酸化的代謝oxidative metabolism酸化的代謝（oxidative metabolism）oxidative metabolism（酸化的代謝）を受けて活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）になり、セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）のR体R-enantiomerR体（R-enantiomer）R-enantiomer（R体）を精製purification精製（purification）purification（精製）したものがレボセチリジンlevocetirizineレボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン）——第1世代から第2世代への「系譜lineage系譜（lineage）lineage（系譜）」を体現する薬。
抗アレルギー目的だけでなく、掻痒の鎮静・術前の不安緩和という使い方が主戦場になる。
抗ムスカリン作用antimuscarinic effect抗ムスカリン作用（antimuscarinic effect）antimuscarinic effect（抗ムスカリン作用）のため前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）・閉塞隅角緑内障angle-closure glaucoma閉塞隅角緑内障（angle-closure glaucoma）angle-closure glaucoma（閉塞隅角緑内障）では慎重投与。高齢者はせん妄・転倒に注意。
高用量・腎肝機能低下でQT延長のリスクがあり、先天性QT延長症候群congenital long QT syndrome先天性QT延長症候群（congenital long QT syndrome）congenital long QT syndrome（先天性QT延長症候群）では避ける。
ベンゾジアゼピンのような依存性を持たない点が抗不安薬anxiolytics抗不安薬（anxiolytics）anxiolytics（抗不安薬）としての利点。