Drug Atlas · B26 Antihistamines / 抗ヒスタミン薬
プロメタジン
promethazine
- 分類
- Antihistamines / 抗ヒスタミン薬Antiemetics / 制吐薬
- 商品名（日本）
- ピレチアヒベルナ
- 商品名（EU）
- Phenergan
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B26: Histamine and antihistamines
- 禁忌疾患
- 前立腺肥大症
- 副作用
- 傾眠痙攣
- 対象疾患
- オピオイド離脱症候群動揺病妊娠悪阻良性発作性頭位めまい症・前庭神経炎
- 原因となる疾患
- 悪性症候群抗コリン薬中毒薬剤の血管外漏出
🧠 全体像：プロメタジン promethazine プロメタジン（promethazine） promethazine（プロメタジン） はフェノチアジン骨格 phenothiazine skeleton フェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton） phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格） を持つ第1世代H1遮断薬で、この群の中でも抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・抗ドパミン作用（D2遮断）が特に強い——だからこそアレルギー治療薬であると同時に制吐薬 antiemetics 制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） にも分類される「二刀流」の薬になる。この強さは裏返せば安全域 safety margin 安全域（safety margin） safety margin（安全域） の狭さでもあり、2歳未満は致死的な呼吸抑制のリスクから禁忌という、この薬を理解するうえで欠かせない一線がある。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 追加の受容体作用 | 鎮静の強さ | 分類 |
|---|---|---|---|
| プロメタジンpromethazineプロメタジン（promethazine）promethazine（プロメタジン） | 抗ムスカリンantimuscarinic 抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） ＋α1遮断＋D2遮断 | 強い | 抗ヒスタミン薬＋制吐薬 antiemetics制吐薬（antiemetics） antiemetics（制吐薬） |
| ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン） | 抗ムスカリンantimuscarinic 抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） （中等度） | 強い | 抗ヒスタミン薬（抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）・鎮静目的） |
| クロロピラミンchloropyramineクロロピラミン（chloropyramine）chloropyramine（クロロピラミン） | 抗ムスカリンantimuscarinic 抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） （軽度〜中等度） | 中等度 | 抗ヒスタミン薬 |
| ジメチンデンdimetindeneジメチンデン（dimetindene）dimetindene（ジメチンデン） | 抗ムスカリンantimuscarinic 抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン） （軽度） | 中等度 | 抗ヒスタミン薬（外用剤topical preparation 外用剤（topical preparation）topical preparation（外用剤） あり） |
⭐ D2遮断作用を持つのはこの群でプロメタジン promethazine プロメタジン（promethazine） promethazine（プロメタジン） だけ。 フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系という抗精神病薬と同じ骨格を持つため、化学受容器引金帯chemoreceptor trigger zone (CTZ) 化学受容器引金帯（chemoreceptor trigger zone (CTZ)）chemoreceptor trigger zone (CTZ)（化学受容器引金帯） （CTZ）のD2受容体を遮断して制吐 antiemesis 制吐（antiemesis） antiemesis（制吐） 効果を発揮する一方、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisia アカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア） など）のリスクも他の抗ヒスタミン薬にはない形で持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='promethazine'>プロメタジン</span>が末梢・中枢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を遮断"] --> B["アレルギー症状↓・鎮静"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>を遮断"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>（口渇・便秘・尿閉）"]
A --> E["CTZ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemoreceptor trigger zone (CTZ)'>化学受容器引金帯</span>）のD2受容体を遮断"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemesis'>制吐</span>効果"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>のリスク（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>など）"]
A --> H["α1受容体を遮断"]
H --> I["鎮静の増強・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]💡 強い鎮静は複数の受容体が重なって生まれる。 H1遮断・抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・α1遮断のどれもが鎮静性に働くため、単独のH1遮断薬より眠気が前面に出やすい。この「多重遮断」が制吐 antiemesis制吐（antiemesis） antiemesis（制吐）・鎮静には有利に働く一方、副作用の幅も広げている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 分布 | 高い脂溶性でBBBをよく通過 |
| 代謝 | 肝で代謝（主にCYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6）が関与） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約10〜14時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| アレルギー | 蕁麻疹・アレルギー反応の対症療法 |
| 制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・めまい | 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）の第2選択（第1選択のピリドキシン pyridoxine (vitamin B6) ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)） pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン） ±ドキシラミン doxylamine ドキシラミン（doxylamine） doxylamine（ドキシラミン） で不十分な場合）、前庭神経炎vestibular neuritis前庭神経炎（vestibular neuritis）vestibular neuritis（前庭神経炎）など末梢性めまい peripheral vertigo 末梢性めまい（peripheral vertigo） peripheral vertigo（末梢性めまい） の急性期対症療法（最初の1〜3日程度に限る） |
| 周術期 | 鎮静・不安緩和の前投薬 premedication前投薬（premedication） premedication（前投薬） |
用法・用量
成人では経口・筋注・直腸内投与rectal administration 直腸内投与（rectal administration）rectal administration（直腸内投与） など複数の経路があり、アレルギー・鎮静では就寝前や症状時に投与する。2歳未満は禁忌。 2〜17歳では最小有効量 effective dose 有効量（effective dose） effective dose（有効量） にとどめ慎重に使う。静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） は組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） のリスクがあるため推奨されない（点滴静注intravenous drip infusion 点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注） での血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） により重篤な組織障害が報告されている）。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 2歳未満は禁忌。 致死的な呼吸抑制のリスクがあり、米国では枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） の対象になっている
- 2〜17歳は慎重投与：最小有効量 effective dose 有効量（effective dose） effective dose（有効量） にとどめ、他の呼吸抑制作用を持つ薬剤との併用を避ける
- ⚠️ 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） での血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） は重篤な組織障害（壊死・壊疽）を起こしうる。可能な限り他の投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） を優先する
- 禁忌：前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）（抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） による急性尿閉 acute urinary retention 急性尿閉（acute urinary retention） acute urinary retention（急性尿閉） のリスク）
- D2遮断作用のため、パーキンソン病など錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） のリスクが高い患者では慎重投与とする
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、口渇・便秘などの抗コリン症状 anticholinergic symptoms抗コリン症状（anticholinergic symptoms） anticholinergic symptoms（抗コリン症状） |
| 注意 | 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） （急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）） |
| 重篤・まれ | 小児での呼吸抑制、痙攣（特に乳幼児の過量投与 overdose過量投与（overdose） overdose（過量投与））、静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） 時の組織壊死 tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome 悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群） （まれ） |
まとめ
- フェノチアジンphenothiazine フェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン） 系の第1世代H1遮断薬。抗コリン・抗ドパミン（D2遮断）・α1遮断を併せ持つ「多重遮断」の薬。
- D2遮断によりこの群で唯一、制吐薬antiemetics 制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） としても分類される一方、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） のリスクを持つ。
- 2歳未満は致死的な呼吸抑制のリスクから禁忌——この群で最も厳格な年齢制限を持つ。
- 静脈内投与IV dosing 静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与） は血管外漏出 extravasation 血管外漏出（extravasation） extravasation（血管外漏出） による重篤な組織障害のリスクがあり推奨されない。
- 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH) 前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症） では抗コリン作用 anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects） anticholinergic effects（抗コリン作用） による尿閉のリスクから禁忌。
- 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）・末梢性めまいperipheral vertigo 末梢性めまい（peripheral vertigo）peripheral vertigo（末梢性めまい） の急性期対症療法など、抗アレルギー以外の使い道が実臨床では多い。