Drug Atlas · B26 Antihistamines / 抗ヒスタミン薬
プロメタジン
promethazine
- 分類
- Antihistamines / 抗ヒスタミン薬Antiemetics / 制吐薬
- 商品名（日本）
- ピレチアヒベルナ
- 商品名（EU）
- Phenergan
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B26: Histamine and antihistamines
- 禁忌疾患
- 前立腺肥大症
- 副作用
- 傾眠痙攣
- 対象疾患
- 妊娠悪阻良性発作性頭位めまい症・前庭神経炎
- 原因となる疾患
- 悪性症候群薬剤の血管外漏出
🧠 全体像：プロメタジンpromethazineプロメタジン（promethazine）promethazine（プロメタジン）はフェノチアジン骨格phenothiazine skeletonフェノチアジン骨格（phenothiazine skeleton）phenothiazine skeleton（フェノチアジン骨格）を持つ第1世代H1遮断薬で、この群の中でも抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・抗ドパミン作用（D2遮断）が特に強い——だからこそアレルギー治療薬であると同時に制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）にも分類される「二刀流」の薬になる。この強さは裏返せば安全域safety margin安全域（safety margin）safety margin（安全域）の狭さでもあり、2歳未満は致死的な呼吸抑制のリスクから禁忌という、この薬を理解するうえで欠かせない一線がある。
薬効群の中での位置づけ
| 薬剤 | 追加の受容体作用 | 鎮静の強さ | 分類 |
|---|---|---|---|
| プロメタジンpromethazineプロメタジン（promethazine）promethazine（プロメタジン） | 抗ムスカリンantimuscarinic抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン）＋α1遮断＋D2遮断 | 強い | 抗ヒスタミン薬＋制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬） |
| ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン） | 抗ムスカリンantimuscarinic抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン）（中等度） | 強い | 抗ヒスタミン薬（抗不安anxiolysis抗不安（anxiolysis）anxiolysis（抗不安）・鎮静目的） |
| クロロピラミンchloropyramineクロロピラミン（chloropyramine）chloropyramine（クロロピラミン） | 抗ムスカリンantimuscarinic抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン）（軽度〜中等度） | 中等度 | 抗ヒスタミン薬 |
| ディメティンデンdimetindenディメティンデン（dimetinden）dimetinden（ディメティンデン） | 抗ムスカリンantimuscarinic抗ムスカリン（antimuscarinic）antimuscarinic（抗ムスカリン）（軽度） | 中等度 | 抗ヒスタミン薬（外用剤topical preparation外用剤（topical preparation）topical preparation（外用剤）あり） |
⭐ D2遮断作用を持つのはこの群でプロメタジンpromethazineプロメタジン（promethazine）promethazine（プロメタジン）だけ。 フェノチアジンphenothiazineフェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン）系という抗精神病薬と同じ骨格を持つため、化学受容器引金帯CTZ化学受容器引金帯（CTZ）CTZ（化学受容器引金帯）のD2受容体を遮断して制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）効果を発揮する一方、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）（急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）など）のリスクも他の抗ヒスタミン薬にはない形で持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='promethazine'>プロメタジン</span>が末梢・中枢の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を遮断"] --> B["アレルギー症状↓・鎮静"]
A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscarinic receptor'>ムスカリン受容体</span>を遮断"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='anticholinergic effects'>抗コリン作用</span>（口渇・便秘・尿閉）"]
A --> E["CTZ（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='chemoreceptor trigger zone (CTZ)'>化学受容器引金帯</span>）のD2受容体を遮断"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiemesis'>制吐</span>効果"]
E --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='extrapyramidal symptoms (EPS)'>錐体外路症状</span>のリスク（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acute dystonia'>急性ジストニア</span>など）"]
A --> H["α1受容体を遮断"]
H --> I["鎮静の増強・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='orthostatic hypotension (postural hypotension)'>起立性低血圧</span>"]💡 強い鎮静は複数の受容体が重なって生まれる。 H1遮断・抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）・α1遮断のどれもが鎮静性に働くため、単独のH1遮断薬より眠気が前面に出やすい。この「多重遮断」が制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・鎮静には有利に働く一方、副作用の幅も広げている。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 分布 | 高い脂溶性でBBBをよく通過 |
| 代謝 | 肝で代謝（主にCYP2D6が関与） |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約10〜14時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| アレルギー | 蕁麻疹・アレルギー反応の対症療法 |
| 制吐antiemesis制吐（antiemesis）antiemesis（制吐）・めまい | 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）の第2選択（第1選択のピリドキシンpyridoxine (vitamin B6)ピリドキシン（pyridoxine (vitamin B6)）pyridoxine (vitamin B6)（ピリドキシン）±ドキシラミンdoxylamineドキシラミン（doxylamine）doxylamine（ドキシラミン）で不十分な場合）、前庭神経炎vestibular neuritis前庭神経炎（vestibular neuritis）vestibular neuritis（前庭神経炎）など末梢性めまいの急性期対症療法（最初の1〜3日程度に限る） |
| 周術期 | 鎮静・不安緩和の前投薬premedication前投薬（premedication）premedication（前投薬） |
用法・用量
成人では経口・筋注・直腸内投与rectal administration直腸内投与（rectal administration）rectal administration（直腸内投与）など複数の経路があり、アレルギー・鎮静では就寝前や症状時に投与する。2歳未満は禁忌。 2〜17歳では最小有効量effective dose有効量（effective dose）effective dose（有効量）にとどめ慎重に使う。静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）のリスクがあるため推奨されない（点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）での血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）により重篤な組織障害が報告されている）。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- ⚠️ 2歳未満は禁忌。 致死的な呼吸抑制のリスクがあり、米国では枠組み警告boxed warning枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告）の対象になっている
- 2〜17歳は慎重投与：最小有効量effective dose有効量（effective dose）effective dose（有効量）にとどめ、他の呼吸抑制作用を持つ薬剤との併用を避ける
- ⚠️ 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）での血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）は重篤な組織障害（壊死・壊疽）を起こしうる。可能な限り他の投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）を優先する
- 禁忌：前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）（抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）による急性尿閉acute urinary retention急性尿閉（acute urinary retention）acute urinary retention（急性尿閉）のリスク）
- D2遮断作用のため、パーキンソン病など錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）のリスクが高い患者では慎重投与とする
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 傾眠、口渇・便秘などの抗コリン症状anticholinergic symptoms抗コリン症状（anticholinergic symptoms）anticholinergic symptoms（抗コリン症状） |
| 注意 | 起立性低血圧orthostatic hypotension (postural hypotension)起立性低血圧（orthostatic hypotension (postural hypotension)）orthostatic hypotension (postural hypotension)（起立性低血圧）、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）（急性ジストニアacute dystonia急性ジストニア（acute dystonia）acute dystonia（急性ジストニア）・アカシジアakathisiaアカシジア（akathisia）akathisia（アカシジア）） |
| 重篤・まれ | 小児での呼吸抑制、痙攣（特に乳幼児の過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与））、静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）時の組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）、悪性症候群neuroleptic malignant syndrome悪性症候群（neuroleptic malignant syndrome）neuroleptic malignant syndrome（悪性症候群）（まれ） |
まとめ
- フェノチアジンphenothiazineフェノチアジン（phenothiazine）phenothiazine（フェノチアジン）系の第1世代H1遮断薬。抗コリン・抗ドパミン（D2遮断）・α1遮断を併せ持つ「多重遮断」の薬。
- D2遮断によりこの群で唯一、制吐薬antiemetics制吐薬（antiemetics）antiemetics（制吐薬）としても分類される一方、錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）のリスクを持つ。
- 2歳未満は致死的な呼吸抑制のリスクから禁忌——この群で最も厳格な年齢制限を持つ。
- 静脈内投与IV dosing静脈内投与（IV dosing）IV dosing（静脈内投与）は血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による重篤な組織障害のリスクがあり推奨されない。
- 前立腺肥大症benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大症（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大症）では抗コリン作用anticholinergic effects抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用）による尿閉のリスクから禁忌。
- 妊娠悪阻hyperemesis gravidarum, HG妊娠悪阻（hyperemesis gravidarum, HG）hyperemesis gravidarum, HG（妊娠悪阻）・末梢性めまいの急性期対症療法など、抗アレルギー以外の使い道が実臨床では多い。