Drug Atlas · B26 Antihistamines / 抗ヒスタミン薬
オロパタジン
olopatadine
- 分類
- Antihistamines / 抗ヒスタミン薬
- 商品名(日本)
- パタノールアレロック
- 商品名(EU)
- Opatanol
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B26: Histamine and antihistamines
- 承認適応
- アレルギー性結膜炎アレルギー性鼻炎蕁麻疹
- 副作用
- 傾眠眼痛黄疸
- 影響検査値
- アミノトランスフェラーゼ(AST・ALT)
- 対象疾患
- 春季カタル痒疹
🧠 全体像:オロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) はアゼラスチンazelastineアゼラスチン(azelastine)azelastine(アゼラスチン)と同じ「H1遮断+肥満細胞安定化 mast cell stabilization肥満細胞安定化(mast cell stabilization) mast cell stabilization(肥満細胞安定化)」を持つ薬で、機序と守備範囲はほぼ重なる。分ける一点は投与経路route of administration 投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) の重心——オロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) は点眼薬(アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitisアレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎))としての使用が中心で、点眼時の刺激感が問題になりにくい。日本ではさらに経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) (アレロック)としてアレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)・蕁麻疹・皮膚疾患に伴うそう痒にも広く使われ、局所薬にとどまらない立ち位置を持つ点もアゼラスチン azelastine アゼラスチン(azelastine) azelastine(アゼラスチン) との違いになる。
アゼラスチンとの違い
| 項目 | アゼラスチンazelastineアゼラスチン(azelastine)azelastine(アゼラスチン) | オロパタジンolopatadineオロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン) |
|---|---|---|
| 主な投与経路 route of administration投与経路(route of administration) route of administration(投与経路) | 点鼻が中心(点眼もあり) | 点眼が中心(一部の国では経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) もあり) |
| 刺激感・味覚 | 点鼻後に苦味bitter taste苦味(bitter taste)bitter taste(苦味)を感じやすい | 点眼時の刺激感が比較的少ない |
| 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の普及 | 一部の国で経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) あり | 日本では経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) (アレロック)がアレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)・蕁麻疹に広く使われる |
| 機序・受容体プロファイルreceptor profile受容体プロファイル(receptor profile)receptor profile(受容体プロファイル) | H1遮断+肥満細胞安定化 mast cell stabilization肥満細胞安定化(mast cell stabilization) mast cell stabilization(肥満細胞安定化) | 同じ(H1遮断+肥満細胞安定化 mast cell stabilization肥満細胞安定化(mast cell stabilization) mast cell stabilization(肥満細胞安定化)、肥満細胞のトリプターゼ tryptase トリプターゼ(tryptase) tryptase(トリプターゼ) 放出抑制作用も報告される) |
⭐ 同じ機序でも「主戦場」が違う。 アゼラスチンazelastine アゼラスチン(azelastine)azelastine(アゼラスチン) は点鼻でのアレルギー性鼻炎 allergic rhinitis アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) 治療のイメージが強く苦味 bitter taste 苦味(bitter taste) bitter taste(苦味) という特徴的な訴えを伴うのに対し、オロパタジンolopatadine オロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン) は点眼でのアレルギー性結膜炎 allergic conjunctivitis アレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis) allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎) 治療の代表格として刺激感の少なさが売りになる。日本での経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) の普及度もオロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) の方が高い。
適応・用法
日本の電子添文が定める効能・効果は、剤形ごとに次のように分かれる。
| 剤形 | 効能又は効果 | 用法及び用量 |
|---|---|---|
| 点眼液0.1%(パタノール) | アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitis アレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎) のみ | 1回1〜2滴を1日4回(朝・昼・夕方・就寝前)1 |
| 経口錠(アレロック) | 成人:アレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)、じん麻疹、皮膚疾患に伴うそう痒/小児:アレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)、じん麻疹、皮膚疾患(湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症)に伴うそう痒 | 成人・7歳以上の小児とも1回5 mgを朝および就寝前の1日2回(成人のみ「年齢、症状により適宜増減する」)2 |
点眼液の適応はアレルギー性結膜炎allergic conjunctivitisアレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎)だけで、経口錠はアレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis)allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)・蕁麻疹に加えて、皮膚疾患に伴うそう痒——成人では湿疹・皮膚炎、痒疹(結節性痒疹prurigo nodularis結節性痒疹(prurigo nodularis)prurigo nodularis(結節性痒疹)など)、皮膚そう痒症、尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬(plaque psoriasis)plaque psoriasis(尋常性乾癬)、多形滲出性 exudate 滲出性(exudate) exudate(滲出性) 紅斑——にも承認がある2。
⚠️ 点眼の回数は国によって違い、しかも「同じ0.1%でも違う」。 濃度が同じでも回数が揃わない点が要注意である。
| 国・製剤 | 濃度 | 回数 | 適応の書かれ方 |
|---|---|---|---|
| 日本・パタノール点眼液0.1%(処方箋医薬品prescription-only drug処方箋医薬品(prescription-only drug)prescription-only drug(処方箋医薬品)) | 0.1% | 1日4回(朝・昼・夕方・就寝前) | アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitisアレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎)1 |
| EUEU(European Union)・Opatanol 1 mg/mL | 同じ0.1% | 1日2回(8時間ごと) | 季節性アレルギー性結膜炎seasonal allergic conjunctivitis 季節性アレルギー性結膜炎(seasonal allergic conjunctivitis)seasonal allergic conjunctivitis(季節性アレルギー性結膜炎) の眼徴候・症状の治療(必要なら最長4か月まで)3 |
| 米国・Pataday Twice a Day Relief | 同じ0.1% | 1日2回(6〜8時間ごと、1日2回を超えない) | 一般用医薬品(OTC)で「目のかゆみと充血を一時的に和らげる」。効能表示は抗ヒスタミン薬兼充血除去薬 decongestant充血除去薬(decongestant) decongestant(充血除去薬)4 |
| 米国・Pataday Once Daily Relief | 0.2% | 1日1回 | 一般用医薬品(OTC)で、疾患名ではなく「花粉・ブタクサragweedブタクサ(ragweed)ragweed(ブタクサ)・イネ科植物・動物の毛やフケ dandruff フケ(dandruff) dandruff(フケ) による目のかゆみを一時的に和らげる」5 |
⭐ 0.1%製剤はEUでも米国でも1日2回で、確認した3か国のうち1日4回は日本だけである。 「オロパタジンolopatadine オロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン) 点眼は1日2回」と覚えると日本の処方を読み違えるし、逆に「日本の4回」を持ち出すと海外の製剤で過量になる。点眼回数は必ず、使う国のその製剤の添付文書で確かめる。
💡 同じ米国の中で濃度と回数が対応している。 0.1%は1日2回、0.2%は1日1回で、「1日1回」は0.2%製剤にだけ与えられた用法であって成分そのものの性質ではない45。米国ではどちらも処方箋なしで買えるOTCとして売られており、適応の書き方も「アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitis アレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎) の治療」ではなく症状の一時的緩和である。同じ成分でも規制 Regulation 規制(Regulation) Regulation(規制) 上の位置づけごと違う5。
💡 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の内服タイミングが「朝および就寝前」であることは、眠気対策として説明されることが多い。(電子添文は用法を定めるだけで理由は述べていない。) 1日2回の抗ヒスタミン薬を朝夕ではなく朝と就寝前に割り当てると、鎮静のピークが睡眠時間に重なる。後述のとおり眠気の頻度が高い薬なので、この配分自体が副作用対策になっている。
⚠️ 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 領域の適応は「疾患そのもの」ではなく「疾患に伴うそう痒」である。 尋常性乾癬plaque psoriasis 尋常性乾癬(plaque psoriasis)plaque psoriasis(尋常性乾癬) や多形滲出性 exudate 滲出性(exudate) exudate(滲出性) 紅斑が承認適応 authorized indications 承認適応(authorized indications) authorized indications(承認適応) の括弧内に挙がっていても、対象は掻痒に対する対症療法であって、乾癬・多形滲出性 exudate 滲出性(exudate) exudate(滲出性) 紅斑そのものの治療薬という意味ではない2。
💡 経口オロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) は、アレルギー性鼻炎allergic rhinitis アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis)allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬(First-line drugs) First-line drugs(第一選択薬) ではなく対症療法の位置づけ。 鼻噴霧用ステロイドintranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS))intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) に経口抗ヒスタミン薬(オロパタジンolopatadine オロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン) を含む第2世代)を上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) しても、鼻噴霧用ステロイドintranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS))intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) 単独を上回る効果は示されていない。ARIAをドイツの医療制度へ適応させた2019年版は、持続性のアレルギー性鼻炎 allergic rhinitis アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) では配合ではなく鼻噴霧用ステロイド intranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS)) intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) 単独を推奨し、重症の鼻炎では鼻噴霧用ステロイド intranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS)) intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) が第一選択だとしている6。軽症例や、くしゃみ・掻痒・鼻漏rhinorrhea 鼻漏(rhinorrhea)rhinorrhea(鼻漏) といった症状への対症療法としては経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) も選択肢になる。
⚠️ 「鼻噴霧用ステロイドintranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS))intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) 単独が唯一の第一選択」という書き方は、現行版では通らない。 ARIA-EAACI 2024–2025年版(Part I)は、鼻噴霧用抗ヒスタミン薬+鼻噴霧用ステロイド intranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS)) intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) の配合剤を鼻噴霧用ステロイド intranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS)) intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) 単独より提案している(条件つき。季節性で中等度、通年性perennial 通年性(perennial)perennial(通年性) で非常に低い確実性)。⭐ ただし勝っているのは「効きの強さ」ではない——根拠にしたネットワークメタ解析 network meta-analysis ネットワークメタ解析(network meta-analysis) network meta-analysis(ネットワークメタ解析) では鼻症状 nasal symptoms鼻症状(nasal symptoms) nasal symptoms(鼻症状)・眼症状ocular symptoms (ocular manifestations)眼症状(ocular symptoms (ocular manifestations))ocular symptoms (ocular manifestations)(眼症状)・生活の質の改善も有害事象の頻度も両者ほぼ同等(差はわずか)で、配合剤を提案する理由は効果発現の速さ・治療満足度の高さ・多くの国での費用対効果 cost-effectiveness費用対効果(cost-effectiveness) cost-effectiveness(費用対効果)にある。症状の重い患者ではとくに配合剤が好まれ、低資源の場面では鼻噴霧用ステロイド intranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS)) intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) が選ばれうる7。
💡 オロパタジンolopatadine オロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン) はこの配合剤の一方の当事者でもある。 オロパタジンolopatadine オロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン) +モメタゾンmometasoneモメタゾン(mometasone)mometasone(モメタゾン)は鼻噴霧用の配合剤として存在し、同ガイドラインは配合剤どうしの比較でアゼラスチンazelastineアゼラスチン(azelastine)azelastine(アゼラスチン)+フルチカゾンfluticasoneフルチカゾン(fluticasone)fluticasone(フルチカゾン)をオロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) +モメタゾン mometasone モメタゾン(mometasone) mometasone(モメタゾン) より提案する(条件つき・中等度の確実性。季節性アレルギー性鼻炎seasonal allergic rhinitis 季節性アレルギー性鼻炎(seasonal allergic rhinitis)seasonal allergic rhinitis(季節性アレルギー性鼻炎) の眼症状 ocular symptoms (ocular manifestations) 眼症状(ocular symptoms (ocular manifestations)) ocular symptoms (ocular manifestations)(眼症状) と生活の質でアゼラスチン azelastine アゼラスチン(azelastine) azelastine(アゼラスチン) +フルチカゾン fluticasone フルチカゾン(fluticasone) fluticasone(フルチカゾン) が最も有効だったため)。小児・思春期ではどちらでもよく、アゼラスチンazelastine アゼラスチン(azelastine)azelastine(アゼラスチン) +フルチカゾン fluticasone フルチカゾン(fluticasone) fluticasone(フルチカゾン) で苦味bitter taste苦味(bitter taste)bitter taste(苦味)が問題になる患者ではオロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) +モメタゾン mometasone モメタゾン(mometasone) mometasone(モメタゾン) が選ばれうる7。つまり「経口では上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) にならない」ことと「鼻噴霧用の配合剤としては位置づけがある」ことは別の話である。
禁忌・注意・副作用
禁忌:経口錠・点眼液とも、日本の電子添文が挙げる禁忌は本剤の成分に対する過敏症の既往歴だけで、禁忌となる疾患は列挙されていない21。EU の Opatanol も同様に、禁忌は有効成分 active ingredient 有効成分(active ingredient) active ingredient(有効成分) または添加剤への過敏症のみである3。
経口薬の眠気
⚠️ 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) は眠気の頻度が軽視できない。 ただし試験によって5.9%から25.2%まで開くので、1つの数字だけを覚えない。以下はすべて承認用量(1回5 mg・1日2回)での国内試験成績である2。
| 試験(電子添文17.1) | 対象 | 例数・期間 | 副作用全体 | 眠気・傾眠 |
|---|---|---|---|---|
| 17.1.1 第Ⅲ相二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) (オキサトミド対照) | 成人・通年性perennial 通年性(perennial)perennial(通年性) アレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) | 103例・4週 | 29.1% | 25.2%(26/103) |
| 17.1.2 第Ⅲ相二重盲検 double-blind 二重盲検(double-blind) double-blind(二重盲検) (ケトチフェンketotifenケトチフェン(ketotifen)ketotifen(ケトチフェン)対照) | 成人・慢性じん麻疹 | 123例・2週 | 21.1% | 19.5%(24/123) |
| 17.1.3 第Ⅲ相一般試験 | 成人・皮膚疾患に伴うそう痒 | 390例・2週 | 19.0% | 11.3%(44/390) |
| 17.1.4 高齢者の使用経験 | 65歳以上 | 191例 | 22.5% | 12.0%(23件) |
| 17.1.5 二重盲検double-blind 二重盲検(double-blind)double-blind(二重盲検) (プラセボ対照placebo-controlledプラセボ対照(placebo-controlled)placebo-controlled(プラセボ対照)) | 小児(7〜16歳)・通年性perennial 通年性(perennial)perennial(通年性) アレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) | 5 mg群100例・2週 | 16.0%(プラセボplacebo プラセボ(placebo)placebo(プラセボ) 8.2%) | 主な副作用に挙がらず(ALTALT(alanine aminotransferase)増加6.0%・白血球数white blood cell count 白血球数(white blood cell count)white blood cell count(白血球数) 増加4.0%) |
| 17.1.6 非盲検open-label非盲検(open-label)open-label(非盲検) | 小児(7〜16歳、30 kg以上)・通年性perennial 通年性(perennial)perennial(通年性) アレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) | 33例・12週 | 15.2% | 9.1%(3/33) |
| 17.1.7 二重盲検double-blind 二重盲検(double-blind)double-blind(二重盲検) (ケトチフェンketotifen ケトチフェン(ketotifen)ketotifen(ケトチフェン) 対照) | 小児(7〜16歳)・アトピー性皮膚炎atopic dermatitis, ADアトピー性皮膚炎(atopic dermatitis, AD)atopic dermatitis, AD(アトピー性皮膚炎) | 152例・2週 | 11.8% | 5.9%(9/152) |
⭐ 最も高いのは鼻炎・じん麻疹を対象にした成人の比較試験(25.2%・19.5%)で、皮膚疾患に伴うそう痒を対象にした最大の成人試験(390例)では11.3%にとどまる。 小児は5.9〜9.1%で、成人の鼻炎・じん麻疹の値より明らかに低い。それでも市販後の集計を含む「11.2 その他の副作用」では5%以上の欄に入る唯一の項目が眠気なので、「軽度でまれ」とは扱わない2。
⚠️ 高齢者は副作用が増える。 65歳以上の使用経験191例の副作用発現率は22.5%で、65歳未満の15.3%(238/1,555例)より高かった。電子添文の「9.8 高齢者」も、生理機能の低下により副作用が発現しやすいとして低用量から投与を開始するよう求めている2。
その他の注意
- ⚠️ 自動車運転の注意は〈効能共通〉として課されている。 電子添文の「8. 重要な基本的注意」8.1 は適応を限定せず「眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること」と定めている。全身曝露systemic exposure 全身曝露(systemic exposure)systemic exposure(全身曝露) がごく小さい点眼液の電子添文にはこの注意が無い——経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) と点眼薬で説明を分ける21
- ⚠️ 重大な副作用は肝臓である。 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の電子添文は劇症肝炎 fulminant hepatitis劇症肝炎(fulminant hepatitis) fulminant hepatitis(劇症肝炎)・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害)・黄疸(いずれも頻度不明)を「11.1 重大な副作用」に挙げ、ASTAST(aspartate aminotransferase)・ALT・γ-GTP・LDHLDH(lactate dehydrogenase)・Al-P の上昇を伴うとしている。鎮静ばかりに気を取られず、倦怠感・食欲不振anorexia食欲不振(anorexia)anorexia(食欲不振)・黄疸が出たら肝機能を確認する2
- 腎機能低下・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害):クレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl)) creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 30 mL/min未満では高い血中濃度が持続するおそれ、肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害) 患者では肝機能障害 liver dysfunction 肝機能障害(liver dysfunction) liver dysfunction(肝機能障害) が悪化するおそれがあるとして、いずれも「特定の背景を有する患者に関する注意」に置かれている(禁忌ではない)。⭐ 腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄(renal excretion (renal elimination))renal excretion (renal elimination)(腎排泄) 型であることが数字に出ている——経口10 mgを単回投与したとき、健康成人healthy volunteers 健康成人(healthy volunteers)healthy volunteers(健康成人) と比べてクレアチニンクリアランス creatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス(creatinine clearance (CrCl)) creatinine clearance (CrCl)(クレアチニンクリアランス) 2.3〜34.4 mL/minの腎機能低下患者ではCmaxが2.3倍・AUCAUC(area under the curve)が約8倍だった。未変化体の尿中排泄率 urinary excretion rate 尿中排泄率(urinary excretion rate) urinary excretion rate(尿中排泄率) は投与量の63.0〜71.8%である2。なお点眼液では話が違い、EU の SmPC は腎・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害) での用量調節 dose titration 用量調節(dose titration) dose titration(用量調節) は不要と見込まれるとしている3
- 点眼液とコンタクトレンズ:オロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) 点眼液は防腐剤 preservative 防腐剤(preservative) preservative(防腐剤) としてベンザルコニウムbenzalkonium ベンザルコニウム(benzalkonium)benzalkonium(ベンザルコニウム) 塩化物を含む。日本の電子添文は「ソフトコンタクトレンズに吸着されることがある」として点眼時はレンズをはずし10分以上経過後に装用と定め1、EU の SmPC は「ソフトコンタクトレンズを変色 discoloration 変色(discoloration) discoloration(変色) させる」として点眼後15分以上待つよう指導させる3。⚠️ 待ち時間の数字は国で違う(10分と15分)ので、指導するときは使う製剤の資料を見る。 他の点眼剤との間隔はどちらも5分以上で一致する13
- ⚠️ ベンザルコニウムbenzalkonium ベンザルコニウム(benzalkonium)benzalkonium(ベンザルコニウム) 塩化物そのものの角膜毒性。 EU の SmPC は、ベンザルコニウムbenzalkonium ベンザルコニウム(benzalkonium)benzalkonium(ベンザルコニウム) 塩化物が眼刺激 eye irritation 眼刺激(eye irritation) eye irritation(眼刺激) を起こしうるほか点状角膜症punctate keratopathy点状角膜症(punctate keratopathy)punctate keratopathy(点状角膜症)・中毒性toxic 中毒性(toxic)toxic(中毒性) 潰瘍性角膜症の報告があるとして、ドライアイdry eye ドライアイ(dry eye)dry eye(ドライアイ) の患者や角膜が損なわれている状態での頻回・長期使用には厳重な監視を求めている。アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitis アレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎) はもともと点眼を重ねやすい病態なので、効かないまま漫然と続けない3
- 年齢の下限も剤形・国で違う:経口錠は日本で7歳以上(1回5 mg・1日2回)2、点眼は EU が3歳以上で成人と同量(3歳未満は未確立)3、米国の0.2%製剤は2歳以上のOTC5
- ⚠️ アレルゲン皮内反応 intradermal skin test 皮内反応(intradermal skin test) intradermal skin test(皮内反応) 検査の前は投与しない。 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の電子添文は「12. 臨床検査結果に及ぼす影響」で、本剤の投与がアレルゲン皮内反応 intradermal skin test 皮内反応(intradermal skin test) intradermal skin test(皮内反応) を抑制しアレルゲンの確認に支障を来すと明記している。抗ヒスタミン薬を飲んだまま皮内反応 intradermal skin test 皮内反応(intradermal skin test) intradermal skin test(皮内反応) 検査を行うと偽陰性になる2
- 副作用の頻度:経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) で5%以上の欄に挙がるのは眠気(傾眠)のみで、倦怠感・口渇・頭痛・めまい・消化器症状は0.1〜5%未満。点眼液で0.5〜5%未満の欄に挙がるのは眼痛だけで、頭痛・角膜炎・そう痒症・眼刺激eye irritation 眼刺激(eye irritation)eye irritation(眼刺激) などはいずれも0.5%未満の欄である21
まとめ
- アゼラスチンazelastineアゼラスチン(azelastine)azelastine(アゼラスチン)と同じ「H1遮断+肥満細胞安定化 mast cell stabilization肥満細胞安定化(mast cell stabilization) mast cell stabilization(肥満細胞安定化)」の機序を持つ局所投与 topical (local) administration 局所投与(topical (local) administration) topical (local) administration(局所投与) 薬。
- 差分は投与経路route of administration 投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) の重心——オロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) は点眼(アレルギー性結膜炎allergic conjunctivitisアレルギー性結膜炎(allergic conjunctivitis)allergic conjunctivitis(アレルギー性結膜炎))が主戦場で刺激感が少ない。
- 日本では経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) (アレロック)としてアレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎)・じん麻疹に加え、皮膚疾患に伴うそう痒(湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬plaque psoriasis尋常性乾癬(plaque psoriasis)plaque psoriasis(尋常性乾癬)、多形滲出性 exudate 滲出性(exudate) exudate(滲出性) 紅斑)にも適応があり、局所薬にとどまらない。⚠️ 適応はあくまで「疾患に伴うそう痒」であって、疾患そのものの治療薬ではない。
- クロモグリク酸ナトリウムNa-cromoglycatクロモグリク酸ナトリウム(Na-cromoglycat)Na-cromoglycat(クロモグリク酸ナトリウム)と異なりH1受容体遮断 H1 receptor blockade H1受容体遮断(H1 receptor blockade) H1 receptor blockade(H1受容体遮断) も持つため即効性 fast-acting (rapid-onset) 即効性(fast-acting (rapid-onset)) fast-acting (rapid-onset)(即効性) がある点はアゼラスチン azelastine アゼラスチン(azelastine) azelastine(アゼラスチン) と共通。
- ⚠️ 点眼薬と経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) で全身性の鎮静リスクは別物。経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の眠気は国内試験で5.9〜25.2%と幅があり(成人の通年性 perennial 通年性(perennial) perennial(通年性) アレルギー性鼻炎 allergic rhinitis アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) 25.2%・慢性じん麻疹19.5%が最も高く、成人の皮膚疾患に伴うそう痒は11.3%、小児は5.9〜9.1%)、電子添文は〈効能共通〉の注意として自動車運転等の危険作業を避けるよう明記している。点眼液の電子添文にこの注意は無い。
- ⚠️ 経口薬oral drugs 経口薬(oral drugs)oral drugs(経口薬) の重大な副作用は劇症肝炎 fulminant hepatitis劇症肝炎(fulminant hepatitis) fulminant hepatitis(劇症肝炎)・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害)・黄疸(頻度不明)。禁忌は成分過敏症だけで、腎機能低下(CCr 30 mL/min未満)・肝機能障害liver dysfunction 肝機能障害(liver dysfunction)liver dysfunction(肝機能障害) は「特定の背景を有する患者」として注意対象にとどまる。
- 用法は剤形と国で違う。日本のアレロック錠は1回5 mgを朝と就寝前の1日2回。点眼は0.1%製剤がEU(Opatanol)でも米国 Pataday Twice a Day Relief 米国(Pataday Twice a Day Relief) Pataday Twice a Day Relief(米国) でも1日2回で、日本のパタノールだけが1日4回であり、米国のPataday Once Daily Reliefは濃度を0.2%に上げて1日1回のOTCになっている1345。
- 経口オロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) はアレルギー性鼻炎 allergic rhinitis アレルギー性鼻炎(allergic rhinitis) allergic rhinitis(アレルギー性鼻炎) の第一選択薬 First-line drugs 第一選択薬(First-line drugs) First-line drugs(第一選択薬) ではなく、鼻噴霧用ステロイドintranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS))intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) を補う対症療法という位置づけ。経口抗ヒスタミン薬の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ(add-on (incremental benefit)) add-on (incremental benefit)(上乗せ) は鼻噴霧用ステロイド intranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS)) intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) 単独を上回らない6。
- ⚠️ 「鼻噴霧用ステロイドintranasal corticosteroid (INCS) 鼻噴霧用ステロイド(intranasal corticosteroid (INCS))intranasal corticosteroid (INCS)(鼻噴霧用ステロイド) 単独が第一選択」で止めない。 ARIA-EAACI 2024–2025年版は鼻噴霧用抗ヒスタミン薬+ステロイドの配合剤を単独より提案しており(条件つき)、オロパタジンolopatadine オロパタジン(olopatadine)olopatadine(オロパタジン) +モメタゾン mometasone モメタゾン(mometasone) mometasone(モメタゾン) もその一つ。配合剤どうしではアゼラスチン azelastine アゼラスチン(azelastine) azelastine(アゼラスチン) +フルチカゾン fluticasone フルチカゾン(fluticasone) fluticasone(フルチカゾン) が提案されるが、苦味bitter taste 苦味(bitter taste)bitter taste(苦味) が問題ならオロパタジン olopatadine オロパタジン(olopatadine) olopatadine(オロパタジン) +モメタゾン mometasone モメタゾン(mometasone) mometasone(モメタゾン) が選ばれうる7。
出典
- 1.パタノール点眼液0.1% 電子添文(ノバルティスファーマ(PMDA 医療用医薬品情報。2023年1月改訂・第1版)・2023)全文を確認した。「4. 効能又は効果」はアレルギー性結膜炎のみ。「6. 用法及び用量」は「通常、1回1〜2滴、1日4回(朝、昼、夕方及び就寝前)点眼する」で、日本の製剤は1日2回でも1日1回でもない。「2. 禁忌」は本剤の成分に対する過敏症の既往歴のみ。「11.2 その他の副作用」で0.5〜5%未満の欄に挙がるのは眼の眼痛だけで、頭痛は0.5%未満の欄で、眼刺激・そう痒症・角膜炎などは0.5%未満の欄にある。「14.1 薬剤交付時の注意」は、含有するベンザルコニウム塩化物がソフトコンタクトレンズに吸着されることがあるため点眼時はコンタクトレンズをはずし10分以上経過後に装用すること、他の点眼剤を併用する場合は少なくとも5分以上間隔をあけることを指導するよう定めている閲覧 2026-09-05
- 2.アレロック錠2.5/アレロック錠5 電子添文(協和キリン(PMDA 医療用医薬品情報。2020年10月改訂・第1版)・2020)全文を確認した。「4. 効能又は効果」は成人でアレルギー性鼻炎・じん麻疹・皮膚疾患に伴うそう痒(湿疹・皮膚炎、痒疹、皮膚そう痒症、尋常性乾癬、多形滲出性紅斑)、小児でアレルギー性鼻炎・じん麻疹・皮膚疾患(湿疹・皮膚炎、皮膚そう痒症)に伴うそう痒である。「6. 用法及び用量」は成人・7歳以上の小児とも1回5mgを朝及び就寝前の1日2回で、成人のみ「年齢、症状により適宜増減する」。「2. 禁忌」は本剤の成分に対する過敏症の既往歴のみで、疾患名の禁忌は無い。「8. 重要な基本的注意」8.1は〈効能共通〉として「眠気を催すことがあるので、本剤投与中の患者には自動車の運転等危険を伴う機械の操作には従事させないよう十分注意すること」。「11.1 重大な副作用」は劇症肝炎・肝機能障害・黄疸(いずれも頻度不明)で、11.2で5%以上の欄に挙がるのは眠気のみ。「9.2.1」は腎機能低下患者(クレアチニンクリアランス30mL/min未満)で高い血中濃度が持続するおそれ、「9.3」は肝機能障害患者で肝機能障害が悪化するおそれ。「17.1.1」の国内第Ⅲ相比較試験は通年性アレルギー性鼻炎の成人211例をオキサトミド対照で4週間投与したもので、オロパタジン群103例の主な副作用は眠気25.2%(26/103例)。「17.1.2」の国内第Ⅲ相比較試験は慢性じん麻疹の成人256例をケトチフェン対照で2週間投与したもので、オロパタジン群123例の主な副作用は眠気19.5%(24/123例)。「17.1.6」の小児非盲検試験(通年性アレルギー性鼻炎、7〜16歳・30kg以上の33例、12週間)では傾眠9.1%(3/33例)。「18.1 作用機序」は選択的ヒスタミンH1受容体拮抗作用を主作用とし、ロイコトリエン・トロンボキサン・PAF等の化学伝達物質の産生・遊離抑制作用とタキキニン遊離抑制作用を併せ持つと記載閲覧 2026-09-05
- 3.Opatanol 1 mg/mL eye drops, solution — Summary of Product Characteristics (Annex I)(European Medicines Agency・2026)全文を確認した(EMA の Product Information、同ページの表示は最終更新2026年1月22日・Revision 26。PDF の「10. DATE OF REVISION OF THE TEXT」欄自体は空欄)。1 の製剤名は「Opatanol 1 mg/mL eye drops, solution」で、2 により1mL中オロパタジン1mg(=0.1%)。4.1 の適応は「Treatment of ocular signs and symptoms of seasonal allergic conjunctivitis.」で季節性に限られる。4.2 は「The dose is one drop of Opatanol in the conjunctival sac of the affected eye(s) twice daily (8 hourly).」で、必要と判断されれば最長4か月まで継続でき、小児は3歳以上で成人と同量(3歳未満は安全性・有効性未確立)、腎・肝機能障害での用量調節は不要と見込まれるとする。他の点眼剤との間隔は5分で眼軟膏は最後。4.3 の禁忌は有効成分または添加剤への過敏症のみ。4.4 はベンザルコニウム塩化物が眼刺激を起こしうること、点状角膜症および/または中毒性潰瘍性角膜症の報告があるためドライアイや角膜が損なわれた状態での頻回・長期使用では厳重な監視を要すること、ソフトコンタクトレンズを変色させるため点眼前にレンズを外し点眼後15分以上待ってから再装用するよう指導することを定める。4.5 は in vitro でCYP1A2・2C8・2C9・2C19・2D6・2E1・3A4を阻害せず代謝性相互作用は考えにくいとする閲覧 2026-09-07
- 4.PATADAY TWICE A DAY RELIEF (olopatadine hydrochloride ophthalmic solution) 0.1% — Drug Facts(Alcon Laboratories, Inc. / DailyMed (U.S. FDA)・2026)全文を確認した(DailyMed の表示は Updated January 20, 2026、Version 6 が現行)。米国には0.2%の1日1回製剤とは別に0.1%の製剤があり、こちらも処方箋不要の一般用医薬品(OTC)の Drug Facts 形式である。有効成分は「Olopatadine (0.1%) (equivalent to olopatadine hydrochloride 0.111%)」で、Purpose は「Antihistamine and Redness Reliever」。Use は「temporarily relieves itchy and red eyes due to pollen, ragweed, grass, animal hair and dander」で、0.2%製剤の Use に無い red eyes(充血)が加わる。Directions は「adults and children 2 years of age and older: put 1 drop in the affected eye(s) twice daily, every 6 to 8 hours, no more than twice per day」で、他の点眼剤とは5分以上あける。すなわち米国でも0.1%の製剤は1日2回であり、1日1回は0.2%製剤に固有の用法である閲覧 2026-09-07
- 5.PATADAY ONCE DAILY RELIEF (olopatadine hydrochloride ophthalmic solution) 0.2% — Drug Facts(Alcon Laboratories, Inc. / DailyMed (U.S. FDA)・2026)全文を確認した(DailyMed の版は2026年1月)。米国のこの製剤は処方箋医薬品ではなく一般用医薬品(OTC)の Drug Facts 形式で、有効成分は「Olopatadine 0.2%(equivalent to olopatadine hydrochloride 0.222%)」、Purpose は Antihistamine。Use は「temporarily relieves itchy eyes due to pollen, ragweed, grass, animal hair and dander」で、疾患名(アレルギー性結膜炎)ではなく症状の一時的緩和として書かれている。Directions は「adults and children 2 years of age and older: put 1 drop in the affected eye(s) once daily, no more than once per day」で、他の点眼剤とは5分以上あける閲覧 2026-09-07
- 6.ARIA guideline 2019: treatment of allergic rhinitis in the German health system(Allergologie Select(ARIAをドイツの医療制度へ適応させた版)・2019)全文を確認した。Infobox 2 に「The concomitant use of an oral H1-antihistamine and an INCS does not provide better efficacy than INCSs alone」「In patients with severe rhinitis, INCSs are the first-choice in treatment」とあり、Infobox 3(ARIA 2017の一般推奨)の第2項が「In patients with persistent AR, INCSs alone are recommended rather than a combination of INCSs + OAH」であることを確認した。閲覧 2026-09-05
- 7.Allergic Rhinitis and Its Impact on Asthma (ARIA)-EAACI Guidelines—2024–2025 Revision: Part I—Guidelines on Intranasal Treatments(ARIA / European Academy of Allergy and Clinical Immunology・2025)全文を確認した。5.2.3項の推奨は「In patients with AR, we suggest using a fixed combination of an INAH and INCS over an INCS alone.(Conditional recommendation based on moderate certainty of evidence for seasonal AR and on very low certainty of evidence for perennial AR)」で、根拠はネットワークメタ解析において鼻噴霧用抗ヒスタミン薬+鼻噴霧用ステロイドの配合剤と鼻噴霧用ステロイド単独の鼻症状・眼症状・RQLQ の改善が同等(trivial differences)であり、配合剤の利点が効果発現の速さ・治療満足度の高さ・多くの国での費用対効果にあること。実装上の注記として、症状の重い患者でとくに配合剤が好まれ、低所得国・低資源環境では鼻噴霧用ステロイドが選ばれうること。配合剤どうしの比較では「we suggest using azelastine-fluticasone over olopatadine-mometasone(conditional recommendation|moderate CoE)」で、小児・思春期ではどちらでもよく、アゼラスチン・フルチカゾンで苦味が問題になる患者ではオロパタジン・モメタゾンが選ばれうるとされていることを確認した。閲覧 2026-09-05