オキサトミド

🧠 全体像：オキサトミドは、オロパタジンolopatadineオロパタジン（olopatadine）olopatadine（オロパタジン）の国内第Ⅲ相試験で対照薬として選ばれた抗ヒスタミン薬である。この「対照薬に選ばれた」という位置づけ自体が、オキサトミドが新しい抗ヒスタミン薬の眠気の少なさを測る基準点 reference point基準点（reference point） reference point（基準点）として扱われてきたことを示している。H1受容体拮抗H1 receptor antagonism H1受容体拮抗（H1 receptor antagonism）H1 receptor antagonism（H1受容体拮抗） だけでなく、肥満細胞からのケミカルメディエーター遊離抑制・複数の伝達物質への拮抗作用 antagonism 拮抗作用（antagonism） antagonism（拮抗作用） を併せ持つ第一世代寄りの薬で、血液脳関門を通過しやすく眠気が高頻度に出る。

位置づけ

オロパタジンolopatadine オロパタジン（olopatadine）olopatadine（オロパタジン） の国内第Ⅲ相二重盲検 double-blind 二重盲検（double-blind） double-blind（二重盲検） 比較試験（通年性perennial 通年性（perennial）perennial（通年性） アレルギー性鼻炎 allergic rhinitis アレルギー性鼻炎（allergic rhinitis） allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎） の成人211例、4週間投与）は、オキサトミドを対照薬として実施された。この試験でオロパタジン olopatadine オロパタジン（olopatadine） olopatadine（オロパタジン） 群（103例）の眠気は25.2%（26/103例）であった¹。⚠️ この試験のオキサトミド群自身の副作用データは、オロパタジンolopatadine オロパタジン（olopatadine）olopatadine（オロパタジン） の添付文書には記載されていない。 オキサトミド自身の承認時国内試験（60mg投与、通年性perennial 通年性（perennial）perennial（通年性） アレルギー性鼻炎 allergic rhinitis アレルギー性鼻炎（allergic rhinitis） allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎） 107例、4週間ではなく別の試験デザイン）では、副作用発現率30.8%（33/107例）のうち眠気が17.8%（19/107例）であった²——同じ薬でも試験が違えば数字も違うので、この2つの眠気の頻度を直接の頭打ち比較として扱わない。

機序

flowchart TD
    A["オキサトミド"] --> B["細胞内カルシウム制御作用"]
    B --> C["肥満細胞からの<br>ケミカルメディエーター遊離抑制<br>（ヒスタミン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leukotriene'>ロイコトリエン</span>等）"]
    A --> D["ヒスタミン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='leukotriene'>ロイコトリエン</span>・セロトニン・<br>アセチルコリン・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bradykinin'>ブラジキニン</span>・PAFへの<br>直接<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antagonism'>拮抗作用</span>"]
    C --> E["アレルギー症状の抑制"]
    D --> E

💡 「選択的H1拮抗 H1 antagonism H1拮抗（H1 antagonism） H1 antagonism（H1拮抗） 薬」ではなく「複数の伝達物質に効く薬」である。 オロパタジンolopatadineオロパタジン（olopatadine）olopatadine（オロパタジン）など第二世代が選択的ヒスタミンH1受容体拮抗 H1 receptor antagonism H1受容体拮抗（H1 receptor antagonism） H1 receptor antagonism（H1受容体拮抗） を主作用とするのに対し、オキサトミドはヒスタミンだけでなくロイコトリエン leukotrieneロイコトリエン（leukotriene） leukotriene（ロイコトリエン）・セロトニン・アセチルコリン・ブラジキニンbradykinin ブラジキニン（bradykinin）bradykinin（ブラジキニン） にも拮抗し、ロイコトリエンleukotriene ロイコトリエン（leukotriene）leukotriene（ロイコトリエン） 合成酵素（5-リポキシゲナーゼ5-lipoxygenase, 5-LO5-リポキシゲナーゼ（5-lipoxygenase, 5-LO）5-lipoxygenase, 5-LO（5-リポキシゲナーゼ））も阻害する。この「広く効く」性質と引き換えに、抗コリン作用anticholinergic effects 抗コリン作用（anticholinergic effects）anticholinergic effects（抗コリン作用） や中枢移行性 central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration） central nervous system penetration（中枢移行性） が眠気の頻度を押し上げる²。

適応

アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）・蕁麻疹・皮膚瘙痒 pruritus 瘙痒（pruritus） pruritus（瘙痒） 症・湿疹皮膚炎・痒疹に承認されている²。

用法・用量

成人は1回30mg（1錠）を朝及び就寝前の1日2回経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、年齢・症状により適宜増減する²。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤の成分に対する過敏症の既往歴、妊婦または妊娠している可能性のある女性²
• ⚠️ 妊婦は禁忌である。 動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） （ラットratラット（rat）rat（ラット））で口蓋裂 cleft palate口蓋裂（cleft palate） cleft palate（口蓋裂）・合指症syndactyly合指症（syndactyly）syndactyly（合指症）・指骨の形成不全等の催奇形性作用が報告されている——第二世代のオロパタジンolopatadineオロパタジン（olopatadine）olopatadine（オロパタジン）には疾患名の禁忌が無いのと対照的である²
• ⚠️ 幼児（特に2歳以下）は錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） に注意。 過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） を避けることが求められている²
• 眠気を催すことがあるため、自動車の運転等危険を伴う機械の操作に従事させないよう注意する²

副作用

国内臨床試験 clinical trial (clinical study) 臨床試験（clinical trial (clinical study)） clinical trial (clinical study)（臨床試験） では眠気（傾眠）の頻度が17.8〜21.6%と高い。重大な副作用として肝炎・肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）・黄疸、ショック・アナフィラキシー、中毒性表皮壊死融解症toxic epidermal necrolysis中毒性表皮壊死融解症（toxic epidermal necrolysis）toxic epidermal necrolysis（中毒性表皮壊死融解症）・皮膚粘膜眼症候群mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)皮膚粘膜眼症候群（mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)）mucocutaneous-ocular syndrome (SJS/TEN)（皮膚粘膜眼症候群）、血小板減少が添付文書に挙げられている。幼児では錐体外路症状extrapyramidal symptoms (EPS)錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)）extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状）（口周囲・四肢の硬直、眼球偏位、後屈頸、攣縮、振戦）が報告されている²。

まとめ

• オロパタジンolopatadine オロパタジン（olopatadine）olopatadine（オロパタジン） など新しい抗ヒスタミン薬の国内試験で対照薬としてよく使われる、第一世代寄りの抗ヒスタミン薬。
• 機序はH1拮抗 H1 antagonism H1拮抗（H1 antagonism） H1 antagonism（H1拮抗） だけでなく、細胞内カルシウム制御によるケミカルメディエーター遊離抑制と、ヒスタミン・ロイコトリエンleukotriene ロイコトリエン（leukotriene）leukotriene（ロイコトリエン） 等複数の伝達物質への直接拮抗を併せ持つ。
• 適応はアレルギー性鼻炎 allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis） allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）・蕁麻疹・皮膚瘙痒 pruritus 瘙痒（pruritus） pruritus（瘙痒） 症・湿疹皮膚炎・痒疹。用法は1回30mgを朝・就寝前の1日2回。
• 眠気の頻度が高く（承認時試験で17.8〜21.6%）、妊婦は禁忌（動物実験animal testing 動物実験（animal testing）animal testing（動物実験） で催奇形性）。幼児は錐体外路症状 extrapyramidal symptoms (EPS) 錐体外路症状（extrapyramidal symptoms (EPS)） extrapyramidal symptoms (EPS)（錐体外路症状） に注意。