（レボ）セチリジン

🧠 全体像：セチリジン Cetirizine セチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン） はヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）が肝で酸化されてできる活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）であり、レボセチリジンlevocetirizine レボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン） はそのセチリジン Cetirizine セチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン） のラセミ体 racemate ラセミ体（racemate） racemate（ラセミ体） からH1親和性を持つR体R-enantiomer R体（R-enantiomer）R-enantiomer（R体） だけを取り出した光学異性体 optical isomer (enantiomer)光学異性体（optical isomer (enantiomer)） optical isomer (enantiomer)（光学異性体）である。この由来のおかげで肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） をほとんど受けず、服用した分がほぼそのまま尿中へ排泄されるという、この群の中でも特に単純な薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を持つ。第2世代の中では「非鎮静性nonsedating非鎮静性（nonsedating）nonsedating（非鎮静性）」の看板にわずかに届かない——第2世代の中で唯一、添付文書上も軽い眠気の注意書きが残る立ち位置にある。

薬効群の中での位置づけ

第2世代H1遮断薬は末梢選択性 peripheral selectivity 末梢選択性（peripheral selectivity） peripheral selectivity（末梢選択性） が高く非鎮静性 nonsedating 非鎮静性（nonsedating） nonsedating（非鎮静性） が売りだが、その徹底ぶりには薬ごとに差がある。

⭐ なぜセチリジン Cetirizine セチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン） だけがわずかに眠くなるのか。 他の3剤（デスロラタジンdesloratadineデスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）・フェキソフェナジンfexofenadineフェキソフェナジン（fexofenadine）fexofenadine（フェキソフェナジン）・ビラスチンbilastineビラスチン（bilastine）bilastine（ビラスチン））はP糖蛋白の基質として血液脳関門で汲み出されるため中枢にほとんど入らないが、セチリジンCetirizine セチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン） は水溶性が高く分子が小さい分だけP糖蛋白による排出が徹底されず、ごく一部が中枢に残る。「非鎮静性nonsedating 非鎮静性（nonsedating）nonsedating（非鎮静性） の中でも眠気が一段階だけ強い」という位置づけを、この一点で説明できる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cetirizine'>セチリジン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levocetirizine'>レボセチリジン</span>が<br>末梢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を選択的に遮断"] --> B["アレルギー症状（くしゃみ・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nasal discharge'>鼻汁</span>・掻痒・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='wheal'>膨疹</span>）を抑制"]
    C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydroxyzine'>ヒドロキシジン</span>が肝で酸化される"] --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cetirizine'>セチリジン</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='racemate'>ラセミ体</span>）"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='R-enantiomer'>R体</span>だけを<span class='jp-term jp-term-diagram' title='purification'>精製</span>"] --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levocetirizine'>レボセチリジン</span>（H1親和性は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cetirizine'>セチリジン</span>の約2倍）"]
    D --> G["水溶性が高くP糖蛋白による排出が不完全"]
    G --> H["ごく一部が中枢に到達し軽い眠気"]

💡 レボセチリジンlevocetirizine レボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン） が「半量で同じ効果」な理由。 ラセミ体racemate ラセミ体（racemate）racemate（ラセミ体） セチリジン Cetirizine セチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン） のうちH1受容体 H1 receptor H1受容体（H1 receptor） H1 receptor（H1受容体） に結合するのは主にR体 R-enantiomer R体（R-enantiomer） R-enantiomer（R体） で、S体S-enantiomer S体（S-enantiomer）S-enantiomer（S体） はほぼ寄与しない。R体R-enantiomer R体（R-enantiomer）R-enantiomer（R体） だけを取り出したレボセチリジン levocetirizine レボセチリジン（levocetirizine） levocetirizine（レボセチリジン） は同じ効果をより少ない用量（セチリジンCetirizine セチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン） 10 mgに対しレボセチリジン levocetirizine レボセチリジン（levocetirizine） levocetirizine（レボセチリジン） 5 mg）で得られる。

薬物動態

適応

用法・用量

成人ではセチリジン Cetirizine セチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン） 1回10 mgを1日1回、レボセチリジンlevocetirizine レボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン） 1回5 mgを1日1回（就寝前）が代表的なレジメン¹。慢性蕁麻疹chronic urticaria 慢性蕁麻疹（chronic urticaria）chronic urticaria（慢性蕁麻疹） で効果不十分な場合は国際ガイドラインに沿って最大4倍量までの増量を検討することがある³。腎機能低下例では減量や投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） の延長が必要であり、重度腎障害（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 10 mL/min未満・透析患者dialysis patient透析患者（dialysis patient）dialysis patient（透析患者））では禁忌となる¹²。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 重度腎障害は日米英で一貫して禁忌：
  • セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）・レボセチリジンlevocetirizine レボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン） はほぼ全量が未変化体として腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） されるため、重度の腎機能低下患者では血中濃度が著明に上昇し半減期が著しく延長する。
  • 日本ではクレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 10 mL/min未満が禁忌に明記されている¹。
  • 米国でもクレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 10 mL/min未満の末期腎不全 end-stage renal failure 末期腎不全（end-stage renal failure） end-stage renal failure（末期腎不全） または血液透析患者 hemodialysis patients血液透析患者（hemodialysis patients） hemodialysis patients（血液透析患者）、および腎機能障害 renal impairment 腎機能障害（renal impairment） renal impairment（腎機能障害） のある小児（6か月〜11歳）が禁忌に指定されている²。
  • 英国・欧州でも透析を要する重度腎障害患者等への投与が禁忌とされている⁴。
• 中等度腎障害での用量調節 dose titration用量調節（dose titration） dose titration（用量調節）：腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体のため、クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） に応じた減量または投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） の延長（例: 2.5 mgを2日に1回、週に2回など）が必要である¹。
• 過敏症：本剤成分またはピペラジン誘導体（セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）、ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン））への過敏症既往は禁忌¹²。
• 自動車運転等の注意：第2世代抗ヒスタミン薬 second-generation antihistamines 第2世代抗ヒスタミン薬（second-generation antihistamines） second-generation antihistamines（第2世代抗ヒスタミン薬） の中では中枢移行性 central nervous system penetration 中枢移行性（central nervous system penetration） central nervous system penetration（中枢移行性） がわずかに残り眠気が出ることがあるため、自動車の運転など危険を伴う機械の操作には従事させないよう注意を要する（日本の電子添文）¹。
• 妊娠・授乳中の使用は治療上の有益性と危険性を考慮して慎重に判断する。

副作用

まとめ

• セチリジンCetirizine セチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン） はヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）の活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）、レボセチリジンlevocetirizine レボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン） はそのR体 R-enantiomer R体（R-enantiomer） R-enantiomer（R体） だけを精製 purification 精製（purification） purification（精製） した光学異性体 optical isomer (enantiomer)光学異性体（optical isomer (enantiomer)） optical isomer (enantiomer)（光学異性体）。
• ほとんど代謝を受けず腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） が主体という単純な薬物動態 pharmacokinetic 薬物動態（pharmacokinetic） pharmacokinetic（薬物動態） を持つ。
• 重度腎障害（クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） 10 mL/min未満・血液透析患者hemodialysis patients血液透析患者（hemodialysis patients）hemodialysis patients（血液透析患者））は日米英で一貫して禁忌。中等度腎障害でも減量・間隔延長が必要。
• 第2世代の中では唯一、P糖蛋白による中枢排出が不完全なため軽い眠気が残ることがある。
• レボセチリジンlevocetirizine レボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン） はR体 R-enantiomer R体（R-enantiomer） R-enantiomer（R体） だけのためセチリジン Cetirizine セチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン） の半量で同等の効果。
• アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）・蕁麻疹の第一選択の一つ。効果不十分な慢性蕁麻疹 chronic urticaria 慢性蕁麻疹（chronic urticaria） chronic urticaria（慢性蕁麻疹） では最大4倍量までの用量増量を検討する。