Drug Atlas · B26 Antihistamines / 抗ヒスタミン薬 · 必修

（デス）ロラタジン

(des)loratadine

分類: Antihistamines / 抗ヒスタミン薬
商品名（日本）: クラリチンデザレックス
商品名（EU）: ClaritinAerius
科目: Pharmacology
トピック: B26: Histamine and antihistamines
副作用: 頭痛
対象疾患: アレルギー性鼻炎虫刺され蕁麻疹

🧠 全体像：ロラタジン loratadine ロラタジン（loratadine） loratadine（ロラタジン）は肝で代謝されてはじめて主作用を発揮するプロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）に近い性質を持つ第2世代H1遮断薬で、その活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）がデスロラタジンdesloratadineデスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）である。デスロラタジンdesloratadine デスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）は半減期がロラタジン loratadine ロラタジン（loratadine） loratadine（ロラタジン）よりずっと長く、単剤としても販売されている——「親薬より効果が長続きする代謝物」という関係はヒドロキシジンhydroxyzine ヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン） →セチリジン Cetirizineセチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン）の系譜 lineage 系譜（lineage） lineage（系譜）と対になる、この群のもう一つの代謝ペアである。ロラタジンloratadineロラタジン（loratadine）loratadine（ロラタジン）/デスロラタジンdesloratadine デスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）は共にP糖蛋白でよく汲み出されるため中枢移行がほとんどなく、この群の中でも特に非鎮静性 nonsedating 非鎮静性（nonsedating） nonsedating（非鎮静性）が際立つ。

薬効群の中での位置づけ

薬剤	中枢移行	代謝	排泄	特徴
(デス)ロラタジン loratadineロラタジン（loratadine） loratadine（ロラタジン）	少ない	肝代謝CYP3A4/2D6 肝代謝（CYP3A4/2D6）CYP3A4/2D6（肝代謝）でロラタジン loratadine ロラタジン（loratadine） loratadine（ロラタジン） →デスロラタジン desloratadine デスロラタジン（desloratadine） desloratadine（デスロラタジン）へ変換	代謝物として腎・胆汁	デスロラタジンdesloratadine デスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）は半減期が長い
(レボ)セチリジン Cetirizineセチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン）	わずかに残る	ほとんど受けない	腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体	ヒドロキシジンhydroxyzine ヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）の活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）
フェキソフェナジンfexofenadineフェキソフェナジン（fexofenadine）fexofenadine（フェキソフェナジン）	最小	ほとんど受けない	大半が未変化体	テルフェナジンterfenadine テルフェナジン（terfenadine）terfenadine（テルフェナジン）の活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）
ビラスチンbilastineビラスチン（bilastine）bilastine（ビラスチン）	最小	ほとんど受けない	腎・胆汁の二経路	食事で吸収低下（空腹時服用）

⭐ ロラタジンloratadineロラタジン（loratadine）loratadine（ロラタジン）/デスロラタジンdesloratadine デスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）とセチリジン Cetirizineセチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン）/レボセチリジンlevocetirizine レボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン）の対比が試験の核心。どちらも「第1世代寄りの親化合物 parent compound 親化合物（parent compound） parent compound（親化合物） →より洗練された活性代謝物 active metabolite活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）」という構図を持つが、代謝の主体が肝か腎かが逆になる。ロラタジンloratadine ロラタジン（loratadine）loratadine（ロラタジン）は肝代謝 CYP3A4/2D6 肝代謝（CYP3A4/2D6） CYP3A4/2D6（肝代謝）でデスロラタジン desloratadine デスロラタジン（desloratadine） desloratadine（デスロラタジン）へ変換されるため肝機能低下で注意、セチリジンCetirizine セチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）はほとんど代謝を受けず腎排泄 renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体のため腎機能低下で注意——この対比を押さえておくと、腎不全患者と肝硬変患者でどちらを選ぶかという臨床判断に直結する。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loratadine'>ロラタジン</span>が末梢<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を遮断"] --> B["アレルギー症状を抑制"]
    A --> C["肝で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 3A4'>CYP3A4</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cytochrome P450 2D6'>CYP2D6</span>により代謝"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='desloratadine'>デスロラタジン</span>"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desloratadine'>デスロラタジン</span>自身もH1遮断作用を持つ<br>（親薬より高い親和性・長い半減期）"]
    A --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='loratadine'>ロラタジン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desloratadine'>デスロラタジン</span>ともP糖蛋白の良い基質"]
    F --> G["血液脳関門でよく汲み出される"]
    G --> H["中枢移行が最小限にとどまり<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nonsedating'>非鎮静性</span>"]

💡 一方の経路（CYP3A4CYP3A4（cytochrome P450 3A4）またはCYP2D6CYP2D6（cytochrome P450 2D6））が阻害されても他方が代償できる。 ロラタジンloratadine ロラタジン（loratadine）loratadine（ロラタジン）の代謝はCYP3A4とCYP2D6の二重経路であるため、片方を強く阻害する薬剤（CYP3A4阻害薬など）を併用しても、もう一方の経路がある程度カバーし、単一経路に依存する薬剤ほど血中濃度が跳ね上がりにくい。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	良好
代謝	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）（CYP3A4・CYP2D6）でロラタジン loratadine ロラタジン（loratadine） loratadine（ロラタジン） →活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物）デスロラタジン desloratadine デスロラタジン（desloratadine） desloratadine（デスロラタジン）へ
排泄	代謝物として腎・胆汁の両方
半減期	ロラタジンloratadine ロラタジン（loratadine）loratadine（ロラタジン）約8時間、デスロラタジンdesloratadine デスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）は約27時間と長い
肝機能低下	肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）に依存するため注意（減量・間隔延長を検討）

適応

領域	使いどころ
耳鼻科	アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）（通年性perennial通年性（perennial）perennial（通年性）・季節性）
皮膚科dermatologic皮膚科（dermatologic）dermatologic（皮膚科）	蕁麻疹（非鎮静性nonsedating 非鎮静性（nonsedating）nonsedating（非鎮静性）第2世代の第一選択の一つ）
全身	アレルギー症状全般の対症療法

用法・用量

成人ではロラタジン loratadine ロラタジン（loratadine） loratadine（ロラタジン） 1回10 mgを1日1回、デスロラタジンdesloratadine デスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン） 1回5 mgを1日1回が代表的なレジメン。慢性蕁麻疹chronic urticaria 慢性蕁麻疹（chronic urticaria）chronic urticaria（慢性蕁麻疹）で効果不十分な場合はガイドラインに沿った増量を検討することがある。肝機能低下例では減量・投与間隔dosing interval 投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）の延長を検討する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

肝機能低下：肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）に依存するため、中等度〜高度肝障害では減量または投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔）の延長を検討する
この群の中でも中枢移行が最小限のため、通常量では眠気はほぼ問題にならない
妊娠・授乳中の使用は個々の状況に応じて判断する

副作用

頻度	内容
高頻度	特になし（非鎮静性nonsedating 非鎮静性（nonsedating）nonsedating（非鎮静性）が際立つ）
注意	頭痛、口渇、疲労感
重篤・まれ	アナフィラキシー

まとめ

ロラタジンloratadine ロラタジン（loratadine）loratadine（ロラタジン）は肝でCYP3A4・CYP2D6により代謝され、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）デスロラタジンdesloratadineデスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）（親薬より長い半減期）を生じる。
ロラタジンloratadineロラタジン（loratadine）loratadine（ロラタジン）/デスロラタジンdesloratadine デスロラタジン（desloratadine）desloratadine（デスロラタジン）ともP糖蛋白でよく汲み出され、中枢移行が最小限——この群でも特に非鎮静性 nonsedating非鎮静性（nonsedating） nonsedating（非鎮静性）。
セチリジンCetirizineセチリジン（Cetirizine）Cetirizine（セチリジン）/レボセチリジンlevocetirizineレボセチリジン（levocetirizine）levocetirizine（レボセチリジン）（腎排泄renal excretion (renal elimination) 腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄）が主体）と対をなし、こちらは肝代謝 hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)） hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）が主体——肝障害では注意、腎障害ではセチリジン Cetirizine セチリジン（Cetirizine） Cetirizine（セチリジン）系より安全に使いやすい。
アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）・蕁麻疹の第一選択の一つ。
CYP3A4・CYP2D6の二重代謝経路のため、片方の阻害薬併用でも血中濃度が急激には跳ね上がりにくい。