Drug Atlas · B26 Other / その他 · 必修
ベタヒスチン
betahistine
- 分類
- Other / その他
- 商品名（日本）
- メリスロン
- 商品名（EU）
- Betaserc
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B26: Histamine and antihistamines
- 禁忌疾患
- 褐色細胞腫
- 副作用
- 頭痛悪心
- 対象疾患
- メニエール病
🧠 全体像：ベタヒスチン betahistine ベタヒスチン（betahistine） betahistine（ベタヒスチン） はこのトピックの中で唯一の「抗ヒスタミン薬ではない」薬である。H1受容体H1 receptor H1受容体（H1 receptor）H1 receptor（H1受容体） をむしろ弱く刺激し（弱作動薬）、H3受容体histamine H3 receptor H3受容体（histamine H3 receptor）histamine H3 receptor（H3受容体） を遮断するという、他の13剤とは正反対のヒスタミン系への関わり方をする。狙いはアレルギー症状ではなく内耳の微小循環改善 microcirculation improvement 微小循環改善（microcirculation improvement） microcirculation improvement（微小循環改善） と前庭代償 vestibular compensation 前庭代償（vestibular compensation） vestibular compensation（前庭代償） の促進で、適応もメニエール病Ménière diseaseメニエール病（Ménière disease）Ménière disease（メニエール病）のめまい・耳鳴りtinnitus 耳鳴り（tinnitus）tinnitus（耳鳴り） に絞られる。「ヒスタミン系の薬」という名前の共通点だけで抗ヒスタミン薬と同じグループに分類してしまうのが、この薬をめぐる最大の落とし穴になる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | ヒスタミン系への作用 | 使いどころ |
|---|---|---|---|
| 第1世代H1遮断 | ヒドロキシジンhydroxyzineヒドロキシジン（hydroxyzine）hydroxyzine（ヒドロキシジン）・プロメタジンpromethazineプロメタジン（promethazine）promethazine（プロメタジン）など | H1遮断（鎮静性） | アレルギー・掻痒・鎮静 |
| 第2世代H1遮断 | フェキソフェナジンfexofenadineフェキソフェナジン（fexofenadine）fexofenadine（フェキソフェナジン）・ビラスチンbilastineビラスチン（bilastine）bilastine（ビラスチン）など | H1遮断（末梢選択性peripheral selectivity末梢選択性（peripheral selectivity）peripheral selectivity（末梢選択性）） | アレルギー性鼻炎allergic rhinitisアレルギー性鼻炎（allergic rhinitis）allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎）・蕁麻疹 |
| 肥満細胞安定化mast cell stabilization肥満細胞安定化（mast cell stabilization）mast cell stabilization（肥満細胞安定化） | クロモグリク酸ナトリウムNa-cromoglycatクロモグリク酸ナトリウム（Na-cromoglycat）Na-cromoglycat（クロモグリク酸ナトリウム） | ヒスタミン放出の予防（受容体には作用しない） | 発作の予防 |
| ヒスタミン類似薬 | ベタヒスチンbetahistineベタヒスチン（betahistine）betahistine（ベタヒスチン） | H1弱作動＋H3遮断 | メニエール病Ménière diseaseメニエール病（Ménière disease）Ménière disease（メニエール病） |
⭐ 他の13剤が「受容体を塞ぐ」のに対し、ベタヒスチンbetahistine ベタヒスチン（betahistine）betahistine（ベタヒスチン） は「ヒスタミンの働きを増幅する」側に立つ唯一の薬。 H3受容体histamine H3 receptor H3受容体（histamine H3 receptor）histamine H3 receptor（H3受容体） はヒスタミン神経終末の自己受容体 autoreceptor 自己受容体（autoreceptor） autoreceptor（自己受容体） （オートレセプター）として働き、活性化するとヒスタミン合成・放出にブレーキがかかる。ベタヒスチンbetahistine ベタヒスチン（betahistine）betahistine（ベタヒスチン） はこのH3を遮断することでむしろヒスタミンの放出を増やす方向に作用し、抗ヒスタミン薬とは逆の発想で内耳の血流を改善する。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='betahistine'>ベタヒスチン</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='histamine H3 receptor'>H3受容体</span>を遮断"] --> B["ヒスタミン神経終末の自己抑制が外れる"]
B --> C["ヒスタミンの合成・放出が増加"]
C --> D["内耳（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stria vascularis'>血管条</span>）の毛細血管が拡張"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endolymph'>内リンパ液</span>の産生・吸収バランスが改善"]
E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endolymphatic hydrops'>内リンパ水腫</span>が軽減しめまい・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='tinnitus'>耳鳴り</span>が緩和"]
A --> G["同時に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='H1 receptor'>H1受容体</span>を弱く刺激（弱作動薬）"]
G --> D
C --> H["中枢では<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vestibular nucleus'>前庭核</span>の神経伝達を修飾"]
H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='vestibular compensation'>前庭代償</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='central compensation'>中枢代償</span>）を促進"]💡 メニエール病Ménière disease メニエール病（Ménière disease）Ménière disease（メニエール病） の本態は内リンパ水腫 endolymphatic hydrops内リンパ水腫（endolymphatic hydrops） endolymphatic hydrops（内リンパ水腫）。 ベタヒスチンbetahistine ベタヒスチン（betahistine）betahistine（ベタヒスチン） が直接治すのは「むくみ」そのものではなく、内耳の微小循環を改善して水腫の悪循環を和らげる方向に働くと考えられている。加えて中枢性の前庭代償 vestibular compensation 前庭代償（vestibular compensation） vestibular compensation（前庭代償） を促進する作用も併せ持ち、急性期の治療というよりは維持療法として発作頻度・重症度の軽減を狙う薬である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 良好だが初回通過効果first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect）first-pass effect（初回通過効果） が大きい |
| 代謝 | 肝で速やかに代謝され、主代謝物（2-ピリジル酢酸）は薬理活性pharmacological activity 薬理活性（pharmacological activity）pharmacological activity（薬理活性） を持たない |
| 排泄 | 代謝物として腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 短い（数時間程度）ため、1日複数回の分割投与 divided dosing分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与）が基本になる |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 耳鼻科 | メニエール病Ménière diseaseメニエール病（Ménière disease）Ménière disease（メニエール病）のめまい・耳鳴tinnitus耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴）・難聴感の維持療法（発作頻度・重症度の軽減が目的） |
用法・用量
成人では1回6〜12 mgを1日3回、食後に服用するレジメンが代表的（消化器症状を減らすため食後投与が好まれる）。効果判定にはある程度の継続投与期間を要する。実際の用量は施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：褐色細胞腫pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma）pheochromocytoma（褐色細胞腫）（ヒスタミン様作用によりカテコールアミン放出を誘発しうるため）
- 慎重投与：気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）（ヒスタミン放出増加による気管支攣縮 bronchospasm 気管支攣縮（bronchospasm） bronchospasm（気管支攣縮） の懸念）、消化性潰瘍（ヒスタミンによる胃酸分泌 gastric acid secretion 胃酸分泌（gastric acid secretion） gastric acid secretion（胃酸分泌） 亢進の懸念）
- 抗ヒスタミン薬ではないため、蕁麻疹やアレルギー性鼻炎 allergic rhinitis アレルギー性鼻炎（allergic rhinitis） allergic rhinitis（アレルギー性鼻炎） のようなI型アレルギー type I hypersensitivity I型アレルギー（type I hypersensitivity） type I hypersensitivity（I型アレルギー） 症状には適応がない
- 急性発作そのものを止める薬ではなく、あくまで維持療法として使う
副作用
まとめ
- 抗ヒスタミン薬ではなく、H1弱作動＋H3拮抗という正反対の作用機序を持つ「ヒスタミン類似薬」。
- H3遮断によりヒスタミンの合成・放出を増やし、内耳の微小循環改善 microcirculation improvement 微小循環改善（microcirculation improvement） microcirculation improvement（微小循環改善） と前庭代償 vestibular compensation 前庭代償（vestibular compensation） vestibular compensation（前庭代償） の促進を狙う。
- 適応はメニエール病Ménière diseaseメニエール病（Ménière disease）Ménière disease（メニエール病）のめまい・耳鳴りtinnitus 耳鳴り（tinnitus）tinnitus（耳鳴り） に限られ、アレルギー疾患には使わない。
- 半減期が短く初回通過効果 first-pass effect 初回通過効果（first-pass effect） first-pass effect（初回通過効果） も大きいため、1日複数回の分割投与 divided dosing 分割投与（divided dosing） divided dosing（分割投与） が基本。
- 禁忌は褐色細胞腫 pheochromocytoma褐色細胞腫（pheochromocytoma） pheochromocytoma（褐色細胞腫）（カテコールアミン放出誘発）。気管支喘息bronchial asthma気管支喘息（bronchial asthma）bronchial asthma（気管支喘息）・消化性潰瘍では慎重投与。
- 急性発作の治療薬ではなく維持療法薬という位置づけを混同しない。