テストステロンウンデカン酸エステル

🧠 全体像：テストステロンウンデカン酸エステル testosterone undecanoate テストステロンウンデカン酸エステル（testosterone undecanoate） testosterone undecanoate（テストステロンウンデカン酸エステル） は外因性アンドロゲンとしてアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） を作動させる、男性性腺機能低下症male hypogonadism男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症）のテストステロン補充療法 testosterone replacement therapy (TRT) テストステロン補充療法（testosterone replacement therapy (TRT)） testosterone replacement therapy (TRT)（テストステロン補充療法） の標準製剤である。エステル化esterification エステル化（esterification）esterification（エステル化） により高い脂溶性を持ち、筋注後に持続的に吸収されることで10〜14週という長い投与間隔 dosing interval 投与間隔（dosing interval） dosing interval（投与間隔） を実現している。本邦では未承認（国内ではエナント酸エステル製剤が主流）だが、欧州では筋注製剤 Nebido筋注製剤（Nebido） Nebido（筋注製剤）、米国では筋注製剤 Aveed 筋注製剤（Aveed） Aveed（筋注製剤） や経口製剤 Jatenzo 経口製剤（Jatenzo） Jatenzo（経口製剤） として承認されている。アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体） 作動により筋力・骨密度・性機能などの症状を改善する一方、視床下部-下垂体-精巣軸hypothalamic-pituitary-testicular axis 視床下部-下垂体-精巣軸（hypothalamic-pituitary-testicular axis）hypothalamic-pituitary-testicular axis（視床下部-下垂体-精巣軸） を負のフィードバックで強力に抑制するため精子形成はむしろ低下する——「補充して症状は良くなる」が生殖機能は止まるという二面性を理解することが最大の要点である。

薬効群の中での位置づけ

B14のアンドロゲン作動薬は、目的が生理的補充か蛋白同化 anabolic 蛋白同化（anabolic） anabolic（蛋白同化） かで2系統に分かれる。

⭐ 「補充」と「同化anabolic同化（anabolic）anabolic（同化）」の違いは、天然テストステロンかそれとも構造を変えた誘導体かという点に現れる。 テストステロン自体はアンドロゲン作用と蛋白同化作用 anabolic effect 蛋白同化作用（anabolic effect） anabolic effect（蛋白同化作用） を併せ持つが、ナンドロロンnandrolone ナンドロロン（nandrolone）nandrolone（ナンドロロン） は19位のメチル基 methyl group メチル基（methyl group） methyl group（メチル基） を欠く構造改変によりアンドロゲン作用を抑えたまま蛋白同化作用 anabolic effect 蛋白同化作用（anabolic effect） anabolic effect（蛋白同化作用） を相対的に強めた設計になっている。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='exogenous testosterone'>外因性テストステロン</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>を作動"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target tissue'>標的組織</span>（骨格筋・骨・皮膚・生殖器）で<br>アンドロゲン作用を発揮"]
    A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypothalamo-hypophyseal system'>視床下部-下垂体系</span>へ負のフィードバック"]
    D --> E["GnRH・LH・FSH分泌が抑制される"]
    E --> F["精巣の内因性テストステロン産生と<br>精子形成がともに低下"]

⚠️ 妊孕性を希望する患者にテストステロン補充を開始すると、症状は改善しても精子形成はむしろ悪化し無精子症 azoospermia 無精子症（azoospermia） azoospermia（無精子症） を来しうる。 外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン） はLH・FSHを抑制するため、精巣自身の内因性テストステロン産生（精子形成に必要な精巣内高濃度テストステロン環境）はかえって枯渇する⁴。クラインフェルター症候群Klinefelter syndromeクラインフェルター症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（クラインフェルター症候群）など将来の妊孕性温存が課題になる病態では、精子採取が完了するまで補充療法の開始を保留するのが原則である。

薬物動態

適応

用法・用量

本邦未承認。海外での用法・用量は以下の通り。

• 筋注製剤：深部臀筋内へ緩徐に筋注する。標準的には1000 mg（米国Aveedは750 mg製剤もある）を初回投与し、4〜6週後にもう1回投与して定常状態を早期に確立した後、以後は約10〜14週ごとに維持投与 maintenance dosing 維持投与（maintenance dosing） maintenance dosing（維持投与） する⁶。
• 経口製剤：成人男性で開始用量 starting dose 開始用量（starting dose） starting dose（開始用量） として1回237 mgを1日2回、必ず脂肪を含む食事とともに経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与） し、血中テストステロン濃度に応じて適宜増減する⁵。

禁忌・注意

• 禁忌：前立腺癌（既知または疑い）、乳癌（男性乳癌male breast cancer男性乳癌（male breast cancer）male breast cancer（男性乳癌））、妊娠（女性胎児の男性化や催奇形性の危険があるため女性・妊婦には禁忌）⁴⁶⁵
• ⚠️ 筋注製剤の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） （肺油微小塞栓 microembolism 微小塞栓（microembolism） microembolism（微小塞栓） 症・アナフィラキシー）：油性筋注製剤（Aveed等）では、重篤な肺油微小塞栓 microembolism 微小塞栓（microembolism） microembolism（微小塞栓） 症（POTE反応：咳嗽衝動、呼吸困難、咽頭絞扼感throat tightness咽頭絞扼感（throat tightness）throat tightness（咽頭絞扼感）、胸痛、めまい、失神など）およびアナフィラキシーが投与中または直後に発現しうる。各注射後は医療機関内で少なくとも30分間の観察が義務付けられており、米国ではREMSプログラム REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) program REMSプログラム（REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) program） REMS (Risk Evaluation and Mitigation Strategy) program（REMSプログラム） の限定流通下でのみ使用される⁶
• ⚠️ 経口製剤の血圧上昇 elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure） elevated blood pressure（血圧上昇） 警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）：自由行動下血圧測定 ambulatory blood pressure monitoring 自由行動下血圧測定（ambulatory blood pressure monitoring） ambulatory blood pressure monitoring（自由行動下血圧測定） 試験で平均血圧 mean arterial pressure 平均血圧（mean arterial pressure） mean arterial pressure（平均血圧） を有意に上昇させることが確認されており、心血管イベントリスクcardiovascular event risk 心血管イベントリスク（cardiovascular event risk）cardiovascular event risk（心血管イベントリスク） を高める可能性がある。投与開始前および投与中は定期的な血圧モニタリングが必要であり、コントロール不良の高血圧患者では治療を避ける⁵
• ⚠️ 挙児希望desire for future fertility 挙児希望（desire for future fertility）desire for future fertility（挙児希望） のある患者には開始しない：内因性ゴナドトロピン分泌を抑制して精子形成を著明に低下させるため、将来の妊孕性を希望する期間中はテストステロン療法を避け、ゴナドトロピン療法gonadotropin therapy ゴナドトロピン療法（gonadotropin therapy）gonadotropin therapy（ゴナドトロピン療法） などを選択する⁴
• モニタリング：ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）（欧州基準・米国内分泌学会基準で54%を超えた場合は安全な値に下がるまで休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） し減量して再開）⁴⁵、血中テストステロン濃度、PSA、血圧を定期評価する
• ワルファリンとの相互作用：肝臓におけるビタミンK依存性凝固因子 vitamin K-dependent clotting factor ビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor） vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子） の異化 catabolism 異化（catabolism） catabolism（異化） 促進や合成抑制により抗凝固作用が増強するため、INRを頻回に監視する

副作用

まとめ

• 外因性アンドロゲンとしてアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） を作動させる、男性性腺機能低下症male hypogonadism 男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症） の補充療法製剤。
• 本邦未承認（国内はエナント酸エステルが主流）。欧州Nebido 欧州（Nebido）Nebido（欧州） や米国（Aveed、Jatenzo）で使用される。
• 視床下部-下垂体-精巣軸hypothalamic-pituitary-testicular axis 視床下部-下垂体-精巣軸（hypothalamic-pituitary-testicular axis）hypothalamic-pituitary-testicular axis（視床下部-下垂体-精巣軸） を負のフィードバックで抑制するため、症状は改善しても精子形成は低下する。挙児希望desire for future fertility 挙児希望（desire for future fertility）desire for future fertility（挙児希望） 者には投与しない。
• 筋注製剤は肺油微小塞栓 microembolism 微小塞栓（microembolism） microembolism（微小塞栓） 症（POTE）とアナフィラキシーの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） を持ち、投与後30分間の院内観察を要する。
• 経口製剤は脂肪食との同時摂取が吸収に必須であり、血圧上昇elevated blood pressure 血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇） の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） を持つ。
• 前立腺癌・乳癌・妊娠は禁忌。ヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） （多血症erythrocytosis多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症））、PSA、血圧の定期監視が必須。ワルファリン併用で抗凝固作用が増強する。