Drug Atlas · B14 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
テストステロンウンデカン酸エステル
testosterone-undecanoate
- 分類
- Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
- 商品名（EU）
- Nebido
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B14: Androgens, anabolic steroids, antiandrogens. Agents affecting the sexual activity
- 禁忌疾患
- 前立腺癌乳癌
- 副作用
- 血栓塞栓症
- 監視検査値
- ヘマトクリット（Hct）
- 相互作用
- ワルファリン
- 対象疾患
- Kallmann症候群クラインフェルター症候群下垂体機能低下症男性性腺機能低下症
- 原因となる疾患
- 劇症型痤瘡尋常性痤瘡巣状分節性糸球体硬化症
🧠 全体像：テストステロンウンデカン酸エステルtestosterone-undecanoateテストステロンウンデカン酸エステル（testosterone-undecanoate）testosterone-undecanoate（テストステロンウンデカン酸エステル）は外因性アンドロゲンとしてアンドロゲン受容体androgen receptorアンドロゲン受容体（androgen receptor）androgen receptor（アンドロゲン受容体）（AR）を直接作動agonism直接作動（agonism）agonism（直接作動）させる、男性性腺機能低下症male hypogonadism男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症）のテストステロン補充療法TRTテストステロン補充療法（TRT）TRT（テストステロン補充療法）の標準製剤である。エステル化esterificationエステル化（esterification）esterification（エステル化）により脂溶性を高め、筋注後にゆっくり吸収させることで長い投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）を実現している。ARを作動させて症状は改善する一方、視床下部-下垂体-精巣軸hypothalamic-pituitary-testicular axis視床下部-下垂体-精巣軸（hypothalamic-pituitary-testicular axis）hypothalamic-pituitary-testicular axis（視床下部-下垂体-精巣軸）を負のフィードバックで抑制するため精子形成はむしろ低下する——「補充してよくなる」ホルモンと「補充すると止まる」機能が同居する点が、この薬を理解する最大の分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）になる。
薬効群の中での位置づけ
B14の①アンドロゲン作動薬は、目的が「補充」か「同化anabolic同化（anabolic）anabolic（同化）」かで2系統に分かれる。
| 薬剤 | 目的 | 機序 | 主な適応 |
|---|---|---|---|
| テストステロンウンデカン酸エステルtestosterone-undecanoateテストステロンウンデカン酸エステル（testosterone-undecanoate）testosterone-undecanoate（テストステロンウンデカン酸エステル） | 生理的補充 | 外因性アンドロゲン（AR作動） | 男性性腺機能低下症male hypogonadism男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症） |
| ナンドロロンnandroloneナンドロロン（nandrolone）nandrolone（ナンドロロン） | 蛋白同化anabolic蛋白同化（anabolic）anabolic（蛋白同化） | AR作動→蛋白合成・造血を強調した誘導体 | 貧血・消耗性疾患wasting disease消耗性疾患（wasting disease）wasting disease（消耗性疾患）の補助（現在は限定的） |
⭐ 「補充」と「同化anabolic同化（anabolic）anabolic（同化）」の違いは、天然テストステロンかそれとも構造を変えた誘導体かという点に現れる。 テストステロン自体はアンドロゲン作用と蛋白同化作用anabolic effect蛋白同化作用（anabolic effect）anabolic effect（蛋白同化作用）を併せ持つが、ナンドロロンnandroloneナンドロロン（nandrolone）nandrolone（ナンドロロン）は19位のメチル基methyl groupメチル基（methyl group）methyl group（メチル基）を欠く構造改変によりアンドロゲン作用を抑えたまま蛋白同化作用anabolic effect蛋白同化作用（anabolic effect）anabolic effect（蛋白同化作用）を相対的に強めた設計になっている。
機序
flowchart TD
A["外因性テストステロンを筋注"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen receptor'>アンドロゲン受容体</span>（AR）を作動"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='target tissue'>標的組織</span>（骨格筋・骨・皮膚・生殖器）で<br>アンドロゲン作用を発揮"]
A --> D["視床下部-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Hypothalamo-Hypophyseal System'>下垂体系</span>へ負のフィードバック"]
D --> E["GnRH・LH・FSH分泌が抑制される"]
E --> F["精巣自身のテストステロン産生と<br>精子形成がともに低下"]⚠️ 妊孕性を希望する患者にTRTを開始すると、症状は改善しても精子形成はむしろ悪化しうる。 外因性テストステロンはLH・FSHを抑制するため、精巣自身の内因性テストステロン産生（精子形成に必要な精巣内高濃度テストステロン）はかえって低下する。クラインフェルター症候群Klinefelter syndromeクラインフェルター症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（クラインフェルター症候群）など妊孕性温存が課題になる病態では、精子採取が完了するまでTRTの開始を保留するのが原則である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形 | 長時間作用型筋注エステル（油性溶液）。経口製剤もあるが吸収が食事の脂肪含有量に大きく依存し不安定 |
| 吸収（経口製剤） | 腸リンパ系intestinal lymphatics腸リンパ系（intestinal lymphatics）intestinal lymphatics（腸リンパ系）経由で吸収され肝初回通過first-pass初回通過（first-pass）first-pass（初回通過）をある程度回避するが、脂肪を含む食事と同時摂取しないと吸収がほぼ成立しない（絶食時は摂取時の1/50以下） |
| 投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）（筋注） | 導入期は6週ごと、維持期maintenance phase維持期（maintenance phase）maintenance phase（維持期）は約10〜14週ごとと長い間隔で投与できる |
| 代謝 | エステルが加水分解されテストステロンを放出後、肝臓で代謝される |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 男性性腺機能低下症male hypogonadism男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症） | 症状＋反復した早朝空腹時テストステロン低値で診断確定後、妊孕性を希望しない場合にTRTを開始 |
| クラインフェルター症候群Klinefelter syndromeクラインフェルター症候群（Klinefelter syndrome）Klinefelter syndrome（クラインフェルター症候群） | 妊孕性温存micro-TESE妊孕性温存（micro-TESE）micro-TESE（妊孕性温存）が完了、または希望がない症例で症候性かつ生化学的低値があれば開始 |
| 下垂体機能低下症hypopituitarism下垂体機能低下症（hypopituitarism）hypopituitarism（下垂体機能低下症） | LH/FSH欠乏に伴う中枢性性腺機能低下症central (secondary) hypogonadism中枢性性腺機能低下症（central (secondary) hypogonadism）central (secondary) hypogonadism（中枢性性腺機能低下症）の補充 |
用法・用量
IM（筋注）。目安：導入期は1000 mgを最初の投与から6週後にもう1回、以降は約10〜14週ごとに1000 mgを維持投与maintenance dosing維持投与（maintenance dosing）maintenance dosing（維持投与）する（製剤・国により差がある）。経口製剤は脂肪を含む食事と同時に服用させる。実際の用量・投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）は製剤・年齢・血中濃度モニタリングtherapeutic drug monitoring (TDM)血中濃度モニタリング（therapeutic drug monitoring (TDM)）therapeutic drug monitoring (TDM)（血中濃度モニタリング）結果で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：前立腺癌・乳癌の既往（アンドロゲン依存性に増悪しうる）、妊娠、未治療の重度多血症erythrocytosis多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症）
- ⚠️ 妊孕性を希望する患者には開始しない。 精子形成が必要な期間は外因性テストステロンを避け、hCGや拍動性GnRH療法pulsatile GnRH therapy拍動性GnRH療法（pulsatile GnRH therapy）pulsatile GnRH therapy（拍動性GnRH療法）など精巣を刺激する方法を専門医と検討する
- モニタリング：ヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）（欧州基準で54%以上は減量・休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）を検討）、PSA、症状を定期評価する
- ワルファリン併用でビタミンK依存性凝固因子vitamin K-dependent clotting factorビタミンK依存性凝固因子（vitamin K-dependent clotting factor）vitamin K-dependent clotting factor（ビタミンK依存性凝固因子）合成が抑制され抗凝固作用が増強するため、INRをより頻回にモニタリングする
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | ざ瘡acneざ瘡（acne）acne（ざ瘡）、多血症erythrocytosis多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症）（赤血球量増加） |
| 注意 | 女性化乳房gynecomastia女性化乳房（gynecomastia）gynecomastia（女性化乳房）、精子形成抑制・不妊、前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大）、気分変化 |
| 重篤・まれ | 重度の多血症erythrocytosis多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症）に伴う血栓塞栓症、前立腺癌・乳癌の増悪（既存腫瘍がある場合） |
まとめ
- 外因性アンドロゲンとしてARを直接作動agonism直接作動（agonism）agonism（直接作動）させる、男性性腺機能低下症male hypogonadism男性性腺機能低下症（male hypogonadism）male hypogonadism（男性性腺機能低下症）のTRT標準製剤。
- 視床下部-下垂体-精巣軸hypothalamic-pituitary-testicular axis視床下部-下垂体-精巣軸（hypothalamic-pituitary-testicular axis）hypothalamic-pituitary-testicular axis（視床下部-下垂体-精巣軸）を負のフィードバックで抑制するため、症状は改善しても精子形成はむしろ低下する。
- 妊孕性を希望する患者ではTRT開始前に精子採取（micro-TESEなど）を検討する。
- 経口製剤は脂肪を含む食事との同時摂取が吸収の前提条件。筋注エステルは長い投与間隔dosing interval投与間隔（dosing interval）dosing interval（投与間隔）（約10〜14週）が特徴。
- モニタリングの柱はヘマトクリットhematocrit, Hctヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット）（多血症erythrocytosis多血症（erythrocytosis）erythrocytosis（多血症））とPSA（前立腺肥大benign prostatic hyperplasia (BPH)前立腺肥大（benign prostatic hyperplasia (BPH)）benign prostatic hyperplasia (BPH)（前立腺肥大）・前立腺癌）。
- 前立腺癌・乳癌の既往は禁忌。ワルファリンとの併用で抗凝固作用が増強する。