Disease Atlas · 皮膚 · 疾患
尋常性痤瘡
Acne vulgaris
- 臓器系
- 皮膚内分泌・代謝
- 科目
- Dermatology
- トピック
- 皮膚科 3-23:尋常性痤瘡の臨床型と治療
- 鑑別疾患
- グラム陰性毛包炎マラセチア毛包炎化膿性汗腺炎酒皶・口囲皮膚炎日光性面皰薬疹(SJS・TENを含む)
- 関連疾患
- 多嚢胞性卵巣症候群
- 治療薬
- トレチノインドキシサイクリンミノサイクリンクリンダマイシンスピロノラクトンシプロテロン酢酸エステルドロスピレノンイソトレチノインアゼライン酸サリチル酸過酸化ベンゾイルアダパレンクラスコテロンサレサイクリンエチニルエストラジオールロキシスロマイシンファロペネム
- 原因薬剤
- テストステロンウンデカン酸エステルエルロチニブセツキシマブコビメチニブプレドニゾロンリチウムイソニアジド
- 原因微生物
- Propionibacterium(Cutibacterium acnes)
- 症状
- 面皰丘疹膿疱皮膚結節
- 検査値
- デヒドロエピアンドロステロン硫酸
- 下位分類
- 劇症型痤瘡集簇性ざ瘡
- 適応薬
- アゼライン酸アダパレンイソトレチノインクラスコテロンサリチル酸サレサイクリントリファロテンファロペネムミノサイクリン過酸化ベンゾイル
🧠 全体像:尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡(acne vulgaris) acne vulgaris(尋常性痤瘡) は、毛包漏斗部follicular infundibulum 毛包漏斗部(follicular infundibulum)follicular infundibulum(毛包漏斗部) の角化異常 abnormal keratinization角化異常(abnormal keratinization) abnormal keratinization(角化異常)、皮脂sebum 皮脂(sebum)sebum(皮脂) 分泌、Cutibacterium acnes、自然免疫応答innate immune response 自然免疫応答(innate immune response)innate immune response(自然免疫応答) という4つの要素が連鎖して生じる毛包脂腺系 pilosebaceous unit 毛包脂腺系(pilosebaceous unit) pilosebaceous unit(毛包脂腺系) 疾患である。面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) (コメドcomedoコメド(comedo)comedo(コメド))の有無が痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) と他の類似疾患を分ける鍵であり、面皰comedone面皰(comedone)comedone(面皰)・炎症性丘疹inflammatory papule 炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹) 膿疱・結節を区別して重症度を評価し、瘢痕と心理的負担が生じる前に治療することが目標になる。外用抗菌薬・経口抗菌薬oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic)oral antibiotic(経口抗菌薬) は単独で漫然と使わず、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)や外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) を治療の土台にする。「4要素のうち抗菌薬が触れるのは1つだけ」——これが、抗菌薬単剤では効きが浅く耐性だけが残る理由であり、炎症が引いた後も外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) で維持療法を続ける理由でもある。
病態
flowchart TD
A["アンドロゲンなどによる<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>分泌増加"] --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pilosebaceous unit'>毛包脂腺系</span>に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='sebum'>皮脂</span>が貯留"]
B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular infundibulum'>毛包漏斗部</span>の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal keratinization'>角化異常</span>"] --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='microcomedone'>微小面皰</span>"]
C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='closed comedo'>閉鎖面皰</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='open comedo'>開放面皰</span>"]
D --> E
E --> F["Cutibacterium acnesと自然免疫反応"]
F --> G["丘疹・膿疱・結節"]
G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='post-inflammatory pigmentary change'>炎症後色素変化</span>・瘢痕"]
💡 なぜアンドロゲンで悪くなるのか。 脂腺細胞sebaceous cell 脂腺細胞(sebaceous cell)sebaceous cell(脂腺細胞) はアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体(androgen receptor) androgen receptor(アンドロゲン受容体) を持ち、テストステロンは皮膚局所で5α-還元酵素によりジヒドロテストステロン dihydrotestosterone (DHT) ジヒドロテストステロン(dihydrotestosterone (DHT)) dihydrotestosterone (DHT)(ジヒドロテストステロン) (DHTDHT, dihydrotestosterone)へ変換されて脂腺 sebaceous gland 脂腺(sebaceous gland) sebaceous gland(脂腺) を肥大させる。だから多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群(polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS))polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)(多嚢胞性卵巣症候群)やアンドロゲン製剤で痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) が出る一方、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)・シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetateシプロテロン酢酸エステル(cyproterone acetate)cyproterone acetate(シプロテロン酢酸エステル)・クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン(clascoterone)clascoterone(クラスコテロン)といったアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体(androgen receptor) androgen receptor(アンドロゲン受容体) を塞ぐ薬が効く。IGF-1も脂腺細胞 sebaceous cell 脂腺細胞(sebaceous cell) sebaceous cell(脂腺細胞) の脂質合成 lipid synthesis 脂質合成(lipid synthesis) lipid synthesis(脂質合成) と角化細胞 keratinocyte 角化細胞(keratinocyte) keratinocyte(角化細胞) の増殖を後押しする。
💡 痤瘡acne 痤瘡(acne)acne(痤瘡) は「感染症」ではない。 Cutibacterium acnes は健常な毛包脂腺 sebaceous gland 脂腺(sebaceous gland) sebaceous gland(脂腺) にも常在する。痤瘡acne 痤瘡(acne)acne(痤瘡) で問題になるのは菌がいることではなく、特定の系統の優位・バイオフィルム形成biofilm formation バイオフィルム形成(biofilm formation)biofilm formation(バイオフィルム形成) と、それに対する宿主の自然免疫応答 innate immune response自然免疫応答(innate immune response) innate immune response(自然免疫応答)である。⚠️ ここを「細菌感染」と読むと、抗菌薬を長く単剤で使う方向に倒れ、効果は頭打ちのまま耐性菌だけが残る。抗菌薬に必ず過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)を併せるのは、この耐性化を抑えるためである。
💡 炎症は面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) の後から始まるのではない。 免疫組織学的には、肉眼で見える病変ができる前の微小面皰 microcomedone 微小面皰(microcomedone) microcomedone(微小面皰) の段階から既にCD4陽性T細胞とIL-1の関与が認められる。だから「面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) =非炎症性」という分類は肉眼的な便宜であって、機序としては連続している。外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) を炎症が引いた後も続ける根拠はここにある。
臨床像
皮疹の種類
| 皮疹 | 見え方 | 意味 |
|---|---|---|
| 閉鎖面皰closed comedo閉鎖面皰(closed comedo)closed comedo(閉鎖面皰) | 白色〜皮膚色の小丘疹 whitehead小丘疹(whitehead) whitehead(小丘疹) | 毛包開口部follicular ostium 毛包開口部(follicular ostium)follicular ostium(毛包開口部) が狭い非炎症性病変 Inflammatory Lesions炎症性病変(Inflammatory Lesions) Inflammatory Lesions(炎症性病変) |
| 開放面皰open comedo開放面皰(open comedo)open comedo(開放面皰) | 中央が黒い小丘疹 small papule 小丘疹(small papule) small papule(小丘疹) (blackhead) | 黒色は汚れでなく角栓 keratin plug 角栓(keratin plug) keratin plug(角栓) の酸化・メラニンによる |
| 炎症性丘疹inflammatory papule炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹)・膿疱 | 紅色丘疹erythematous papule紅色丘疹(erythematous papule)erythematous papule(紅色丘疹)、黄白色膿疱 | 毛包周囲perifollicular 毛包周囲(perifollicular)perifollicular(毛包周囲) の炎症 |
| 結節・嚢腫cyst 嚢腫(cyst)cyst(嚢腫) 様病変 | 深く痛い硬結 induration硬結(induration) induration(硬結) | 瘢痕リスクが高い |
| 瘢痕 | 萎縮性、隆起性、ケロイドkeloid ケロイド(keloid)keloid(ケロイド) 性 | 早期治療で予防することが最重要 |
顔面だけでなく胸背部、肩、上腕にも生じる。炎症後色素沈着post-inflammatory hyperpigmentation 炎症後色素沈着(post-inflammatory hyperpigmentation)post-inflammatory hyperpigmentation(炎症後色素沈着) は皮膚色の濃い患者で長く目立ちやすく、病変を潰す行為や刺激の強い外用で悪化する。
💡 丘疹と結節の境目、赤みと色素沈着の境目を先に決めておく。 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは「炎症性皮疹」を紅色丘疹 erythematous papule 紅色丘疹(erythematous papule) erythematous papule(紅色丘疹) と膿疱(および紅暈・紅斑)と定義し、直径5 mmを超える丘疹を結節と呼ぶことがあると付している。また、炎症所見が消失した後に一時的に残る炎症後の紅斑を、色素沈着とも瘢痕とも別の状態として定義している1。⭐ 赤みが残っているだけの段階を「傷あとができた」と説明しない。
瘢痕と炎症後色素沈着を分けて評価する
痤瘡acne 痤瘡(acne)acne(痤瘡) 治療の最終目標は元に戻らない変化=瘢痕を作らないことなので、診察のたびに瘢痕の有無を見る。
| 変化 | 内容 | 可逆性 |
|---|---|---|
| 萎縮性瘢痕atrophic scar萎縮性瘢痕(atrophic scar)atrophic scar(萎縮性瘢痕) | 真皮の膠原線維 collagen fiber 膠原線維(collagen fiber) collagen fiber(膠原線維) が失われて陥凹する。細く深いアイスピック型、境界が立った浅い陥凹のボックスカー型、皮下の索状 serpentine 索状(serpentine) serpentine(索状) 物に引かれて波打つローリング型に分ける | 不可逆。自然には戻らない |
| 肥厚性瘢痕hypertrophic scar肥厚性瘢痕(hypertrophic scar)hypertrophic scar(肥厚性瘢痕) | 元の病変の範囲を越えずに隆起する | 不可逆だが、時間とともに平坦化しうる |
| ケロイドkeloidケロイド(keloid)keloid(ケロイド) | 元の病変の範囲を越えて拡がる。胸部・肩・下顎に多い | 不可逆。再発しやすい |
| 炎症後の紅斑 | 炎症性皮疹が軽快し炎症所見が消失した後に一時的に残る紅斑 | 可逆。時間とともに退色 blanching 退色(blanching) blanching(退色) する |
| 炎症後色素沈着post-inflammatory hyperpigmentation炎症後色素沈着(post-inflammatory hyperpigmentation)post-inflammatory hyperpigmentation(炎症後色素沈着) | メラニンの沈着であり、真皮の構造は失われていない | 可逆。ただし皮膚色の濃い患者では年単位を要することがある |
⚠️ 炎症後色素沈着post-inflammatory hyperpigmentation 炎症後色素沈着(post-inflammatory hyperpigmentation)post-inflammatory hyperpigmentation(炎症後色素沈着) を「消えない傷あと」と説明しない。 患者にとって「消える色素沈着」と「消えない陥凹」は全く別の話であり、混同すると不要な絶望か、逆に瘢痕の過小評価を招く。⭐ 既に瘢痕ができている患者は、皮疹の数がどれだけ少なくても「軽症」として扱わない。
💡 ただし「瘢痕」という語が指す範囲は資料によって違う。 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは(痤瘡acne痤瘡(acne)acne(痤瘡))瘢痕を「皮膚の陥凹(萎縮性瘢痕atrophic scar 萎縮性瘢痕(atrophic scar)atrophic scar(萎縮性瘢痕) あるいは陥凹性瘢痕 pitting scar 陥凹性瘢痕(pitting scar) pitting scar(陥凹性瘢痕) と呼ぶ)、隆起(肥厚性瘢痕hypertrophic scar 肥厚性瘢痕(hypertrophic scar)hypertrophic scar(肥厚性瘢痕) とケロイド keloid ケロイド(keloid) keloid(ケロイド) を含む)、色素沈着からなる症状」と定義しており、色素沈着まで含めて痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) 瘢痕と呼ぶ1。どちらの用語法を採るにせよ、患者へ説明するときに分けるべきなのは語の範囲ではなく戻るか戻らないかである。
重症度と背景評価
- 面皰comedone面皰(comedone)comedone(面皰)主体か、炎症性丘疹inflammatory papule炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹)・膿疱主体か、結節性か
- 瘢痕または瘢痕リスクがあるか
- 月経不順menstrual irregularity月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順)・無月経、多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)、急な発症、女性型脱毛(FPHL)など高アンドロゲン血症hyperandrogenism高アンドロゲン血症(hyperandrogenism)hyperandrogenism(高アンドロゲン血症)の徴候(多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群(polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS))polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)(多嚢胞性卵巣症候群)、副腎性・卵巣性ovarian 卵巣性(ovarian)ovarian(卵巣性) の腫瘍、クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群(Cushing syndrome)Cushing syndrome(クッシング症候群))。⭐ ルーチンの内分泌検査は大多数の痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) 患者では適応にならない——AAD 2024 は、多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)・稀発月経infrequent menstrual bleeding稀発月経(infrequent menstrual bleeding)infrequent menstrual bleeding(稀発月経)/無月経・男性型脱毛androgenetic alopecia男性型脱毛(androgenetic alopecia)androgenetic alopecia(男性型脱毛)・不妊・多嚢胞卵巣polycystic ovary多嚢胞卵巣(polycystic ovary)polycystic ovary(多嚢胞卵巣)・陰核肥大clitoromegaly陰核肥大(clitoromegaly)clitoromegaly(陰核肥大)・体幹肥満といった徴候がある患者で検査を考慮するとしている。徴候があれば月経周期 menstrual cycle 月経周期(menstrual cycle) menstrual cycle(月経周期) の適切な時期に総テストステロン・遊離テストステロンfree testosterone遊離テストステロン(free testosterone)free testosterone(遊離テストステロン)・DHEA-Sなどを測り、高アンドロゲン血症hyperandrogenism 高アンドロゲン血症(hyperandrogenism)hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) が確認された女性では17-ヒドロキシプロゲステロン17-hydroxyprogesterone (17-OHP)17-ヒドロキシプロゲステロン(17-hydroxyprogesterone (17-OHP))17-hydroxyprogesterone (17-OHP)(17-ヒドロキシプロゲステロン)で21-水酸化酵素 21-hydroxylase 21-水酸化酵素(21-hydroxylase) 21-hydroxylase(21-水酸化酵素) 欠損による非古典型先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成(congenital adrenal hyperplasia, CAH)congenital adrenal hyperplasia, CAH(先天性副腎過形成)をスクリーニングすることが勧められる2
- 薬剤:副腎皮質ステロイド(プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)など)、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)、一部抗てんかん薬 Antiepileptics抗てんかん薬(Antiepileptics) Antiepileptics(抗てんかん薬)、アンドロゲン製剤、EGFR阻害薬EGFR inhibitor EGFR阻害薬(EGFR inhibitor)EGFR inhibitor(EGFR阻害薬) (エルロチニブerlotinibエルロチニブ(erlotinib)erlotinib(エルロチニブ)・セツキシマブcetuximabセツキシマブ(cetuximab)cetuximab(セツキシマブ)など)
- 整髪料、化粧品、職業性occupational 職業性(occupational)occupational(職業性) 油分、摩擦・閉塞
- 不安、抑うつ、いじめbullyingいじめ(bullying)bullying(いじめ)、身体像body image 身体像(body image)body image(身体像) への影響
重症度の段階と、それに対応する治療の強さは次のように対応する。具体的な閾値(片顔の炎症性皮疹数など)は指針によって異なるため、数字より「何が主体か」「瘢痕があるか」で判断する。⭐ 普遍的に受け入れられた重症度分類 severity classification 重症度分類(severity classification) severity classification(重症度分類) は存在しない——AAD 2024 も、臨床の場で普遍的に受け入れられた重症度分類 severity classification 重症度分類(severity classification) severity classification(重症度分類) は無いとしたうえで、米国で最もよく使われているのは IGA(医師medical doctor 医師(medical doctor)medical doctor(医師) による全般評価)だと述べている。⚠️ その IGA も定義が時期によって変わっており、統一の作業が要ると同指針は付言している2。
| 段階 | 皮疹の主体 | 初期治療の骨格 |
|---|---|---|
| 軽症 | 面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) が主体で、炎症性皮疹はわずか | 外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) 単独、または外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) +過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) |
| 中等症 | 紅色丘疹erythematous papule紅色丘疹(erythematous papule)erythematous papule(紅色丘疹)・膿疱が主体で、結節はない | 外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) +過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)+外用抗菌薬。範囲が広い・体幹に及ぶなら経口抗菌薬 oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic) oral antibiotic(経口抗菌薬) を加える |
| 重症 | 深い結節、広範な体幹病変、瘢痕形成ECM deposition瘢痕形成(ECM deposition)ECM deposition(瘢痕形成) | 経口抗菌薬oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic)oral antibiotic(経口抗菌薬) に外用療法 topical therapy 外用療法(topical therapy) topical therapy(外用療法) を併用。効果不十分または瘢痕が進行するなら経口イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) |
| 段階によらず強化する状況 | 既に瘢痕がある/心理社会的負担が大きい/標準的な外用・経口療法で改善しない | AAD 2024 の推奨4.1(good practice statement=同指針の定義では強い推奨)は、対象を重症痤瘡severe acne重症痤瘡(severe acne)severe acne(重症痤瘡)、または外用・経口の標準治療で改善しなかった患者とし、注記で瘢痕や心理社会的負担を伴う患者は「重症」として扱いイソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) の候補とみなすとしている2 |
日本で実際に使われている皮疹数の基準は、アクネ研究会が作成した重症度判定基準(日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインが採用)で、片顔の炎症性皮疹の数で4段階に分ける1。
| 重症度 | 片顔の炎症性皮疹数 |
|---|---|
| 軽症 | 5個以下 |
| 中等症 | 6個以上20個以下 |
| 重症 | 21個以上50個以下 |
| 最重症 | 51個以上 |
💡 数えるのは炎症性皮疹であって面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) ではない。 この基準は炎症性皮疹を主体とする痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) を対象にしており、面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) がいくら多くても皮疹数には入らない。上の3段階の表と違って最重症を分けている点にも注意する。⭐ 段階はあくまで治療の強さを決める出発点で、瘢痕・心理社会的負担があればこの数字を上書きして強化する。
突然の単調 monotone 単調(monotone) monotone(単調) な毛包性丘疹 follicular papule毛包性丘疹(follicular papule) follicular papule(毛包性丘疹)・膿疱ではマラセチア毛包炎Malassezia folliculitisマラセチア毛包炎(Malassezia folliculitis)Malassezia folliculitis(マラセチア毛包炎)、口囲病変では口囲皮膚炎perioral dermatitis口囲皮膚炎(perioral dermatitis)perioral dermatitis(口囲皮膚炎)、成人女性の下顔面 lower face 下顔面(lower face) lower face(下顔面) 病変では酒皶rosacea酒皶(rosacea)rosacea(酒皶)も鑑別する——いずれも面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) を欠くことが手掛かりになる。⚠️ 開口部周囲periorificial 開口部周囲(periorificial)periorificial(開口部周囲) (鼻や口のまわり)に単調 monotone 単調(monotone) monotone(単調) な膿疱〜結節が噴出したら——とくに長期のテトラサイクリン系治療下では——グラム陰性毛包炎 folliculitis毛包炎(folliculitis) folliculitis(毛包炎)を疑う。 痤瘡acne 痤瘡(acne)acne(痤瘡) そのものに培養・薬剤感受性検査drug susceptibility testing 薬剤感受性検査(drug susceptibility testing)drug susceptibility testing(薬剤感受性検査) をルーチンに行う意味は無いが、この状況では病変の培養が診断に役立ち、イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン)または別の抗菌薬を要しうる2。腋窩・鼠径・乳房下inframammary 乳房下(inframammary)inframammary(乳房下) など間擦部 intertriginous (area) 間擦部(intertriginous (area)) intertriginous (area)(間擦部) の有痛性結節・瘻孔・索状serpentine 索状(serpentine)serpentine(索状) 瘢痕が主体なら化膿性汗腺炎hidradenitis suppurativa化膿性汗腺炎(hidradenitis suppurativa)hidradenitis suppurativa(化膿性汗腺炎)を考える。
特殊型・原因別病型
| 病型 | 要点 |
|---|---|
| 劇症型痤瘡acne fulminans劇症型痤瘡(acne fulminans)acne fulminans(劇症型痤瘡) | 思春期男性に多い急性の潰瘍性・痂皮性結節性痤瘡 nodular acne結節性痤瘡(nodular acne) nodular acne(結節性痤瘡)。発熱、関節痛、炎症反応上昇elevated inflammatory markers 炎症反応上昇(elevated inflammatory markers)elevated inflammatory markers(炎症反応上昇) を伴うことが多く、早急な皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 治療を要する。⚠️ 全身症状は必発ではない——2017年の米国の専門家 expert 専門家(expert) expert(専門家) 合意は劇症型を、全身症状を伴う型(AFAF(atrial fibrillation)-SS)・伴わない型(AF-WOSS)・イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) 誘発でそれぞれ全身症状を伴う型/伴わない型の4つに分けている3 |
| 集簇性ざ瘡acne conglobata集簇性ざ瘡(acne conglobata)acne conglobata(集簇性ざ瘡) | 結節・膿瘍が瘻孔でつながり、索状serpentine 索状(serpentine)serpentine(索状) の瘢痕を残す重症型。慢性の経過をとり、発熱・関節痛などの全身症状を伴わない。⚠️ ただし上記のとおり劇症型にも全身症状を欠く型があるので、全身症状の有無だけで両者を分けない(急性の増悪と潰瘍・出血性痂皮hemorrhagic crust 出血性痂皮(hemorrhagic crust)hemorrhagic crust(出血性痂皮) という経過が劇症型の手掛かりになる) |
| 薬剤性痤瘡様発疹drug-induced acneiform eruption薬剤性痤瘡様発疹(drug-induced acneiform eruption)drug-induced acneiform eruption(薬剤性痤瘡様発疹) | 副腎皮質ステロイド(プレドニゾロンprednisoloneプレドニゾロン(prednisolone)prednisolone(プレドニゾロン)など)、アンドロゲン、リチウムlithiumリチウム(lithium)lithium(リチウム)、イソニアジドisoniazid, Hイソニアジド(isoniazid, H)isoniazid, H(イソニアジド)、一部の分子標的薬(EGFR阻害薬EGFR inhibitor EGFR阻害薬(EGFR inhibitor)EGFR inhibitor(EGFR阻害薬) のエルロチニブerlotinibエルロチニブ(erlotinib)erlotinib(エルロチニブ)・セツキシマブcetuximabセツキシマブ(cetuximab)cetuximab(セツキシマブ)、MEK阻害薬MEK inhibitor MEK阻害薬(MEK inhibitor)MEK inhibitor(MEK阻害薬) のコビメチニブcobimetinibコビメチニブ(cobimetinib)cobimetinib(コビメチニブ)など)で単調 monotone 単調(monotone) monotone(単調) な丘疹・膿疱を生じ、面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) を欠くことが多い。皮疹の時期がそろい、通常は痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) の好発部位を越えて広がる |
| 新生児・乳児痤瘡 acne痤瘡(acne) acne(痤瘡) | 顔面に面皰 comedone面皰(comedone) comedone(面皰)・炎症性丘疹inflammatory papule 炎症性丘疹(inflammatory papule)inflammatory papule(炎症性丘疹) を生じる。早発early 早発(early)early(早発) で軽い新生児型と、持続し瘢痕化 scarring 瘢痕化(scarring) scarring(瘢痕化) し得る乳児型を区別する |
| 職業性occupational職業性(occupational)occupational(職業性)・閉塞性痤瘡 acne痤瘡(acne) acne(痤瘡) | 油、タール、塩素化炭化水素 hydrocarbons炭化水素(hydrocarbons) hydrocarbons(炭化水素)、保護具や衣類の摩擦・閉塞との分布関係を確認する |
治療
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acne'>痤瘡</span>の重症度を評価"] --> B["軽症:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='comedone'>面皰</span>主体"]
A --> C["中等症:<span class='jp-term jp-term-diagram' title='inflammatory papule'>炎症性丘疹</span>・膿疱主体"]
A --> D["重症:結節性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ECM deposition'>瘢痕形成</span>性・治療抵抗性"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topical retinoid'>外用レチノイド</span>+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='benzoyl peroxide, BPO'>過酸化ベンゾイル</span>"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topical therapy'>外用療法</span>に加え、限られた期間の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='oral antibiotic'>経口抗菌薬</span>"]
D --> G["専門的に経口<span class='jp-term jp-term-diagram' title='isotretinoin'>イソトレチノイン</span>を検討"]
F --> H{"改善しない・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='relapse'>再燃</span>を繰り返す"}
H -->|"はい"| G
E --> I["寛解後は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='topical retinoid'>外用レチノイド</span>で維持療法<br>抗菌薬は維持に使わない"]
F --> I
AAD 2024 が示した推奨の強さ
AAD の2024年版痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) 診療指針は GRADE を用い、18の推奨と5つの good practice statement を示している2。
| 推奨の強さ | 内容 |
|---|---|
| 強い推奨(7件) | 過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)(1.2)、外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) (1.3)、外用抗菌薬(1.4。⚠️ 単剤使用は推奨されない)、経口ドキシサイクリン(2.1)に加えて、配合外用剤 topical preparation 外用剤(topical preparation) topical preparation(外用剤) 3種——外用抗菌薬+過酸化ベンゾイル benzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO) benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) (1.8)、外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) +外用抗菌薬(1.9。⚠️ 耐性防止のため過酸化ベンゾイル benzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO) benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) の併用が推奨される)、外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) +過酸化ベンゾイル benzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO) benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) (1.10) |
| 条件付き推奨(10件) | 外用クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン(clascoterone)clascoterone(クラスコテロン)(1.5)、サリチル酸salicylic acidサリチル酸(salicylic acid)salicylic acid(サリチル酸)(1.6)、アゼライン酸azelaic acidアゼライン酸(azelaic acid)azelaic acid(アゼライン酸)(1.7)、経口ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)(2.2)、サレサイクリンsarecyclineサレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン)(2.3)、アジスロマイシンよりドキシサイクリンを選ぶ(2.4)、配合経口避妊薬combined oral contraceptive 配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) (3.1)、スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)(3.2)、イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン)の間欠投与 intermittent administration 間欠投与(intermittent administration) intermittent administration(間欠投与) より連日投与(4.2)、標準製剤と lidose 製剤のいずれでもよい(4.3) |
| 条件付きの否定的推奨(1件) | アダパレンadapaleneアダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン)0.3%ゲルへの pneumatic broadband light の追加は行わないことを条件付きで提案(5.1) |
| good practice statement(5件) | 作用機序の異なる外用薬を組み合わせる(1.1)/全身性抗菌薬の使用を限る(2.5)/全身性抗菌薬には外用療法 topical therapy 外用療法(topical therapy) topical therapy(外用療法) を併用する(2.6)/大きな病変には副腎皮質ステロイドの局所注射を加える(3.3)/重症痤瘡severe acne 重症痤瘡(severe acne)severe acne(重症痤瘡) または標準的な外用・経口療法で改善しない痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) への経口イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン)(4.1) |
⭐ good practice statement は「弱い推奨」ではない。 AAD 2024 の推奨の強さの定義表は、good practice statement の文言を強い推奨と同じ「We recommend…」とし、「good practice statement は強い推奨である(推奨される介入の影響についての確実性が高いため)」と明記している。GRADE のエビデンスの確実性の評点が付かないのは、支持する根拠が十分だが間接的な場合にこの形式を使うからであって、推奨が弱いという意味ではない。実際、同指針の抄録 abstract 抄録(abstract) abstract(抄録) も経口イソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) について “strongly recommended” と書いている2。⚠️ 「格付け欄が good practice statement だから強い推奨ではない」と読み替えない——格付けの形式と推奨の強さは別の軸である。
⚠️ 「条件付き推奨」を「使わない」「効きが劣る」と読み替えない。 推奨の強さは、益と害のバランス・エビデンスの確実性・価値観のばらつき・実行可能性を総合して決まる。AAD 2024 には、条件付きになった理由がエビデンスではなかった推奨が3件ある2。
- ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)(2.2)…臨床試験clinical trial (clinical study) 臨床試験(clinical trial (clinical study))clinical trial (clinical study)(臨床試験) のエビデンスでは益が害を上回る確実性が中等度と評価されながら、回転性めまい・自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)autoimmune hepatitis, AIH(自己免疫性肝炎)・皮膚の色素沈着・薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス(drug-induced lupus erythematosus, DILE)drug-induced lupus erythematosus, DILE(薬剤誘発性ループス)・過敏症症候群hypersensitivity syndrome (DRESS) 過敏症症候群(hypersensitivity syndrome (DRESS))hypersensitivity syndrome (DRESS)(過敏症症候群) というまれな有害事象への懸念から条件付きにとどまった
- クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン(clascoterone)clascoterone(クラスコテロン)(1.5)・サレサイクリンsarecyclineサレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン)(2.3)…エビデンスの確実性はいずれも「高」でありながら、現在の治療費が高く痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) 治療への公平なアクセスを損ないうることを理由に条件付きとされた。AAD 自身が「費用と入手性が変われば将来見直しうる」と述べている
- 配合経口避妊薬combined oral contraceptive 配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) (3.1)…避妊やホルモン製剤に対する患者の価値観・選好のばらつきが理由である
⚠️ ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン) がドキシサイクリンと「有効性が同等」とは書かれていない——AAD 2024 は両剤を直接比較した根拠が不十分であり、それぞれの選択肢の潜在的な益と害を考慮すべきだと述べているにとどまる2。効かないから格下なのではなく、直接比較の根拠が足りず、害の側に懸念があるためである。 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインも同じ構造を採り、ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン) には A*(「A に相当する有効性のエビデンスがあるが、副作用などを考慮すると推奨度が劣る」)という専用の推奨度を与えている1。
日本のガイドラインとの差
日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会の尋常性痤瘡 acne vulgaris尋常性痤瘡(acne vulgaris) acne vulgaris(尋常性痤瘡)・酒皶rosacea 酒皶(rosacea)rosacea(酒皶) 治療ガイドラインは、本邦で適用を有するか使用実態のある医薬品・施術だけを採用し、国内未承認薬は「現時点での推奨は困難」として推奨に載せないという方針で作られている1。⭐ だから、同じ治療でも AAD 2024 と結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) が分かれる。国内で診療するときは「効くか」と「使えるか」を別々に確かめる。
| 治療 | AAD 2024 | 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会 |
|---|---|---|
| 経口イソトレチノイン isotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) | 重症例と標準治療抵抗例に推奨(推奨4.1。good practice statement であり、同指針の定義では強い推奨にあたる。瘢痕・心理社会的負担を伴う例は注記で「重症」として扱う)2 | 国内未承認のため推奨に採用せず。嚢腫cyst嚢腫(cyst)cyst(嚢腫)・硬結induration 硬結(induration)induration(硬結) には代わりに嚢腫 cyst 嚢腫(cyst) cyst(嚢腫) 内へのステロイド局所注射 local corticosteroid injection ステロイド局所注射(local corticosteroid injection) local corticosteroid injection(ステロイド局所注射) (推奨度B)を挙げる1 |
| 配合経口避妊薬combined oral contraceptive配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) | 条件付き推奨2 | C2。他の治療で改善が不十分で結果的に避妊につながることを容認する成人女性に使用してもよいが推奨しない。痤瘡acne 痤瘡(acne)acne(痤瘡) に対しては国内未承認かつ保険適用外1 |
| スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) | 条件付き推奨2 | C2。炎症性皮疹・面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) のいずれを主体とする痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) にも内服を推奨しない1 |
| 経口抗菌薬oral antibiotic経口抗菌薬(oral antibiotic)oral antibiotic(経口抗菌薬) | ドキシサイクリンが強い推奨、ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)・サレサイクリンsarecyclineサレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン)は条件付き推奨2 | ドキシサイクリンA、ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン) A*、ロキシスロマイシンroxithromycinロキシスロマイシン(roxithromycin)roxithromycin(ロキシスロマイシン)・ファロペネムB、テトラサイクリン・エリスロマイシンerythromycinエリスロマイシン(erythromycin)erythromycin(エリスロマイシン)・クラリスロマイシンclarithromycinクラリスロマイシン(clarithromycin)clarithromycin(クラリスロマイシン)・各種キノロン(レボフロキサシンlevofloxacinレボフロキサシン(levofloxacin)levofloxacin(レボフロキサシン)・トスフロキサシン・シプロフロキサシンciprofloxacinシプロフロキサシン(ciprofloxacin)ciprofloxacin(シプロフロキサシン)・ロメフロキサシン)・セフロキシムアキセチルcefuroxime axetilセフロキシムアキセチル(cefuroxime axetil)cefuroxime axetil(セフロキシムアキセチル)C11 |
| 寛解維持maintenance of remission寛解維持(maintenance of remission)maintenance of remission(寛解維持) | 外用療法topical therapy 外用療法(topical therapy)topical therapy(外用療法) は初期治療にも維持にも用いてよく、外用抗菌薬を除いて単剤でも使える(外用抗菌薬の単剤使用は推奨されない)。⚠️ ミノサイクリンminocycline ミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン) を3〜4か月を超えて維持療法として用いることについては、推奨を作るにはエビデンスが不十分としている2 | アダパレンadapaleneアダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン)0.1%ゲル、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)2.5%ゲル、アダパレンadapalene アダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン) 0.1%/過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) 2.5%配合ゲルがいずれも推奨度A1 |
外用療法
| 薬剤 | 主な役割 | 注意点 |
|---|---|---|
| 過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) | 抗菌・軽い面皰 comedone 面皰(comedone) comedone(面皰) 改善。耐性を生じにくい | 乾燥、刺激、衣類の脱色 |
| 外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) (トレチノインtretinoinトレチノイン(tretinoin)tretinoin(トレチノイン)・アダパレンadapaleneアダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン)など) | 微小面皰microcomedone 微小面皰(microcomedone)microcomedone(微小面皰) を抑え、面皰comedone面皰(comedone)comedone(面皰)・炎症性病変Inflammatory Lesions 炎症性病変(Inflammatory Lesions)Inflammatory Lesions(炎症性病変) を改善 | 刺激、光線過敏photosensitivity光線過敏(photosensitivity)photosensitivity(光線過敏)。妊娠中は避ける——AAD 2024 はタザロテン tazarotene タザロテン(tazarotene) tazarotene(タザロテン) を妊娠禁忌 contraindicated in pregnancy 妊娠禁忌(contraindicated in pregnancy) contraindicated in pregnancy(妊娠禁忌) とし、他の外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) についてはヒトでの因果関係 bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship) bidirectional causal relationship(因果関係) は確立していないとしつつ妊娠中は外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) 以外を優先するとしている2。EUEU(European Union) では外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) 全般が妊婦と妊娠を計画する女性に禁忌である4 |
| トリファロテン | RAR-γに選択的な第4世代外用レチノイド topical retinoid外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド)。顔面と体幹のいずれにも用いる | 塗布部位の刺激・光線過敏photosensitivity光線過敏(photosensitivity)photosensitivity(光線過敏) |
| 外用抗菌薬(クリンダマイシンなど) | 炎症性病変Inflammatory Lesions 炎症性病変(Inflammatory Lesions)Inflammatory Lesions(炎症性病変) を改善 | 単独使用を避け、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)と併用し期間を限定2 |
| アゼライン酸azelaic acidアゼライン酸(azelaic acid)azelaic acid(アゼライン酸) | 面皰comedone面皰(comedone)comedone(面皰)・炎症・炎症後色素変化post-inflammatory pigmentary change 炎症後色素変化(post-inflammatory pigmentary change)post-inflammatory pigmentary change(炎症後色素変化) に有用 | 刺激感があり得る |
| クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン(clascoterone)clascoterone(クラスコテロン) | アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体(androgen receptor)androgen receptor(アンドロゲン受容体) を局所で阻害 | 地域の承認・入手性を確認 |
少量から開始し、隔日使用、保湿、非面皰形成性non-comedogenic 非面皰形成性(non-comedogenic)non-comedogenic(非面皰形成性) の日焼け止め sunscreen 日焼け止め(sunscreen) sunscreen(日焼け止め) で刺激を減らす。効果判定には通常8〜12週間を要する。
全身療法
- 中等症〜重症炎症性痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) :ドキシサイクリンやサレサイクリンsarecyclineサレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン)などの経口抗菌薬 oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic) oral antibiotic(経口抗菌薬) を、可能な限り短い期間に限って使用し、過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)・外用レチノイドtopical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド) を併用する2。日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは急性炎症acute inflammation 急性炎症(acute inflammation)acute inflammation(急性炎症) 期の治療期間を最大3か月間を目安として維持期 maintenance phase 維持期(maintenance phase) maintenance phase(維持期) の治療へ移行すると定義しており、内服抗菌薬については Global Alliance の「投与は3か月までとし、6〜8週目に再評価して継続の可否を判断する」という提言を引いて長期使用を控えるよう述べている(この3か月・6〜8週は同ガイドライン自身の推奨文ではなく、引用された提言である)1。⚠️ 同じ「3〜4か月」は AAD 2024 の本文にもある——同指針は全身性抗菌薬の使用も可能な限り短い期間に限るべきで、国際的な指針が推奨するとおり典型的には3〜4か月を超えないと述べている(抄録abstract 抄録(abstract)abstract(抄録) には現れず全文にのみ在る)2。⚠️ ただし AAD 自身の推奨文ではなく国際的な指針の推奨を引く形の記述であり、非抗菌薬療法への反応が不十分な例や禁忌のある例ではより長い経口抗菌薬 oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic) oral antibiotic(経口抗菌薬) を要しうるとして、継続的な経過観察と再評価で最短期間にとどめること、全身投与の期間中も終了後も外用療法 topical therapy 外用療法(topical therapy) topical therapy(外用療法) を併用して治療目標 Goals 治療目標(Goals) Goals(治療目標) を維持することを求めている2。
- 選択した女性:低用量経口避妊薬(エストロゲンのエチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール(ethinylestradiol)ethinylestradiol(エチニルエストラジオール)にドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン(drospirenone)drospirenone(ドロスピレノン)やシプロテロン酢酸エステルcyproterone acetateシプロテロン酢酸エステル(cyproterone acetate)cyproterone acetate(シプロテロン酢酸エステル)などのプロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) を組み合わせた配合剤)またはスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン)を、禁忌と妊娠可能性を確認して用いる。⭐ ホルモン療法hormone therapy, HT ホルモン療法(hormone therapy, HT)hormone therapy, HT(ホルモン療法) の対象を「下顎ラインの痤瘡 acne痤瘡(acne) acne(痤瘡)」「月経前の増悪」「多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛) や高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症) がある例」に限定しない——AAD 2024 は配合経口避妊薬 combined oral contraceptive 配合経口避妊薬(combined oral contraceptive) combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) の適応がこれらの患者に限られるものではないと明記している2。⚠️ この2つは AAD 2024 の条件付き推奨だが、日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインではどちらも C2(推奨しない)であり、痤瘡acne 痤瘡(acne)acne(痤瘡) に対しては国内未承認・保険適用外である1。
- 重症結節性、瘢痕形成ECM deposition 瘢痕形成(ECM deposition)ECM deposition(瘢痕形成) 性、標準治療抵抗性:経口イソトレチノイン isotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン)を専門的に使用する。日本では経口レチノイド oral retinoid 経口レチノイド(oral retinoid) oral retinoid(経口レチノイド) を痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) に使えないため、炎症を伴う嚢腫 cyst嚢腫(cyst) cyst(嚢腫)・硬結induration 硬結(induration)induration(硬結) には嚢腫 cyst 嚢腫(cyst) cyst(嚢腫) 内へのステロイド局所注射 local corticosteroid injection ステロイド局所注射(local corticosteroid injection) local corticosteroid injection(ステロイド局所注射) (推奨度B)が代替として挙げられている1。
適応だけでなく害で選ぶ
| 薬剤 | 見落としてはいけない害 |
|---|---|
| 経口テトラサイクリン系(ドキシサイクリン・ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)・サレサイクリンsarecyclineサレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン)) | 光線過敏photosensitivity光線過敏(photosensitivity)photosensitivity(光線過敏)、食道潰瘍esophageal ulcer 食道潰瘍(esophageal ulcer)esophageal ulcer(食道潰瘍) (多めの水で服用し、服用後すぐ横にならない)。妊娠中と8歳未満は避ける(歯の着色・骨発育への影響)。ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)では回転性めまい・自己免疫性肝炎autoimmune hepatitis, AIH自己免疫性肝炎(autoimmune hepatitis, AIH)autoimmune hepatitis, AIH(自己免疫性肝炎)・皮膚の色素沈着・薬剤誘発性ループスdrug-induced lupus erythematosus, DILE薬剤誘発性ループス(drug-induced lupus erythematosus, DILE)drug-induced lupus erythematosus, DILE(薬剤誘発性ループス)・過敏症症候群hypersensitivity syndrome (DRESS) 過敏症症候群(hypersensitivity syndrome (DRESS))hypersensitivity syndrome (DRESS)(過敏症症候群) (薬剤性過敏症症候群drug-induced hypersensitivity syndrome薬剤性過敏症症候群(drug-induced hypersensitivity syndrome)drug-induced hypersensitivity syndrome(薬剤性過敏症症候群)/DRESS)というまれな有害事象への懸念が、AAD 2024 が推奨を一段下げた理由である2 |
| 配合経口避妊薬combined oral contraceptive配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) | ⚠️ 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)。喫煙する35歳以上、前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) のある片頭痛、血栓の既往・血栓性素因thrombophilia血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因)、コントロール不良の高血圧では用いない |
| スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) | ⚠️ 高カリウム血症。ACEACE(angiotensin-converting enzyme)阻害薬・ARBARB(angiotensin II receptor blocker)・カリウム保持性利尿薬potassium-sparing diureticカリウム保持性利尿薬(potassium-sparing diuretic)potassium-sparing diuretic(カリウム保持性利尿薬)・カリウム製剤の併用や腎機能低下でリスクが上がる。⭐ ただし AAD 2024 は推奨3.2の注記で、健常な患者ではカリウムの定期測定は不要とし、高齢・併存疾患comorbidity併存疾患(comorbidity)comorbidity(併存疾患)・併用薬など高カリウム血症 Hyperkalemia 高カリウム血症(Hyperkalemia) Hyperkalemia(高カリウム血症) の危険因子を持つ患者で検査を考慮するとしている2。抗アンドロゲン作用antiandrogenic effect 抗アンドロゲン作用(antiandrogenic effect)antiandrogenic effect(抗アンドロゲン作用) のため妊娠中は用いない。月経不順menstrual irregularity月経不順(menstrual irregularity)menstrual irregularity(月経不順)、乳房緊満breast fullness乳房緊満(breast fullness)breast fullness(乳房緊満) |
| 経口イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) | ⚠️ 催奇形性(下記)。高トリグリセリド血症hypertriglyceridemia 高トリグリセリド血症(hypertriglyceridemia)hypertriglyceridemia(高トリグリセリド血症) と急性膵炎 acute pancreatitis急性膵炎(acute pancreatitis) acute pancreatitis(急性膵炎)、肝逸脱酵素liver transaminases 肝逸脱酵素(liver transaminases)liver transaminases(肝逸脱酵素) 上昇、テトラサイクリン系併用による偽脳腫瘍 pseudotumor cerebri偽脳腫瘍(pseudotumor cerebri) pseudotumor cerebri(偽脳腫瘍)、精神症状、皮膚粘膜乾燥 dry mucous membranes粘膜乾燥(dry mucous membranes) dry mucous membranes(粘膜乾燥)、夜間視力低下 decreased visual acuity視力低下(decreased visual acuity) decreased visual acuity(視力低下) |
イソトレチノインの用法と、「承認された適応」との差
米国添付文書が定める用量は 0.5〜1 mg/kg/日を2回に分けて食後に、15〜20週間である。1日1回投与の安全性は確立しておらず、推奨されない。 体幹主体、あるいは瘢痕を伴うきわめて重症の成人では、忍容性tolerability 忍容性(tolerability)tolerability(忍容性) をみて 2 mg/kg/日まで増量することがある。15〜20週の途中でも結節数が70%を超えて減れば中止してよい。再燃relapse 再燃(relapse)relapse(再燃) して2コース目が必要なら、2か月以上の休薬期間 hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間(hormone-free interval (drug-free interval)) hormone-free interval (drug-free interval)(休薬期間)を置いてから開始する(同じ添付文書は適応の節では「第1コース終了後8週間以上」と書いており、節によって表現が異なる)5。
⚠️ 食事と一緒に飲むことは用法の一部である。 添付文書は「食物とともに(with food)」と指定している5。空腹時に飲むと吸収が落ち、同じ mg 数でも効きが変わる。
⚠️ 「低用量で長く続ける」は添付文書の支持を得ていない。 米国添付文書は「推奨用量を推奨期間を超えて投与しないことが重要」とし、低用量であっても長期投与は検討されておらず推奨されないと明記している5。
⭐ AAD が勧める範囲と、米国添付文書の承認された適応はずれている。 添付文書の適応は 「重症で難治性の結節性痤瘡 nodular acne結節性痤瘡(nodular acne) nodular acne(結節性痤瘡)」(添付文書の原語は “severe recalcitrant nodular acne”)に限られ、同文書は結節を径5 mm以上の炎症性病変 Inflammatory Lesions炎症性病変(Inflammatory Lesions) Inflammatory Lesions(炎症性病変)と定義し、“severe” は結節が「少数」ではなく「多数」であることを意味すると明記している。さらに全身性抗菌薬を含む従来治療に反応しない患者に限って用いるとも書かれている5。一方 AAD 2024 の推奨4.1は、重症例と標準的な外用/経口療法で改善しない例を対象とし、注記で瘢痕を生じている例・心理社会的負担が大きい例も「重症」として扱うとしている2。⚠️ 「ガイドラインが勧めている」ことと「その国のラベルに書いてある」ことは別問題である。 結節を欠く瘢痕形成 ECM deposition 瘢痕形成(ECM deposition) ECM deposition(瘢痕形成) 例や、中等症で標準治療に反応しない例は、米国でも適応外使用 off-label 適応外使用(off-label) off-label(適応外使用) にあたる(AAD 自身、イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) が他剤に抵抗性の軽症〜中等症痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) へ広く使われてきたと述べている)2。日本では製剤そのものが痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) に承認されていない(後述)ので、この差はさらに大きい。
イソトレチノインの妊娠回避と監視
⚠️ イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) は強い催奇形性を持ち、妊娠中は禁忌である。米国では FDAFDA(Food and Drug Administration) の REMSREMS(Risk Evaluation and Mitigation Strategy)「iPLEDGE」の下でのみ流通し、処方医・薬局・患者がそれぞれ登録していなければ処方も調剤も受け取りもできない。妊娠しうる患者には次が課される5。
- 開始前に 19日以上あけて2回の陰性妊娠検査。2回目は2種類の避妊法を1か月使用した後に行う
- 投与中は毎月、各処方の前に CLIA 認定検査室で陰性を確認する
- 避妊は開始1か月前から終了1か月後まで2種類を併用する
- 治療終了時と、その1か月後にも妊娠検査を行う
- 投与中と終了後1か月は献血 blood donation 献血(blood donation) blood donation(献血) しない(その血液が妊婦に輸血される可能性があるため)
💡 どの避妊法を勧めるかにも差がある。 AAD 2024 は、子宮内避妊具intrauterine device (IUD) 子宮内避妊具(intrauterine device (IUD))intrauterine device (IUD)(子宮内避妊具) や埋め込み型といった長時間作用型可逆的避妊法(LARC)を、臨床的に適切なかぎり第一の避妊法として考慮するよう述べている——経口避妊薬やコンドーム condom コンドーム(condom) condom(コンドーム) より避妊効果が高く、患者が毎回努力しなくても効き続けるからである。iPLEDGE 導入後も米国では年間およそ150件のイソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) 曝露妊娠が起きており、その理由として避妊要件の不遵守が挙げられている2。
⚠️ 上の手順のうちいくつかは、2026年11月15日から変わる。 FDA は2026年2月9日に iPLEDGE REMS の変更を承認した6。
| 変更点 | 変更後 |
|---|---|
| 妊娠検査を行う場所 | CLIA 認定検査室で行うという限定が外れる。 処方医が認めれば、治療中と治療終了後の検査は医療機関以外(家庭用妊娠検査薬)で行ってよい。⚠️ 治療開始前の検査は引き続き「医療機関で」行う。処方医は、家庭で行った検査の誤読 misreading誤読(misreading) misreading(誤読)・偽装disguise; (forensics) staging 偽装(disguise; (forensics) staging)disguise; (forensics) staging(偽装) を最小限にする手順を定める必要がある |
| 7日間の受取期間を過ぎた場合 | 待機elective 待機(elective)elective(待機) 期間(「19日間のロックアウト」)を撤廃し、直ちに再検査してよい(初回投与前なら再検査は医療機関で行う)。⚠️ これは上の1つ目の項目「19日以上あけて2回」とは別の規定である——同じ19日という数字が、開始前の2回の検査の間隔と、受取期間を逃したときの待機 elective 待機(elective) elective(待機) 期間という2か所に出てくる |
| 妊娠しない患者のカウンセリング counseling カウンセリング(counseling) counseling(カウンセリング) 記録 | 毎月の記録は不要となり、登録時のみになる |
| 妊娠しない患者の処方期間 | 30日の制限を撤廃 |
実施は当初2026年8月8日の予定だったが、システム改修と治療の中断回避のため2026年11月15日へ延期された6。
⚠️ それまでの間も、上の添付文書の「CLIA 認定検査室」という記載をそのまま現行の運用と読まない。 FDA は2023年10月以降、妊娠検査を CLIA 認定検査室で行う要件について執行裁量を続けており、変更が完全に実施されるまでこれを継続するとしている6。⭐ 添付文書に印刷されている手順と、REMS として実際に運用されている手順がずれている期間がある——規制 Regulation 規制(Regulation) Regulation(規制) 文書は1つではない。
検査は、治療前と治療中に空腹時脂質(脂質検査lipid panel脂質検査(lipid panel)lipid panel(脂質検査))と肝機能(ASTAST(aspartate aminotransferase)・ALTALT(alanine aminotransferase))を週〜隔週間隔で測り、反応が定まったら間隔を空ける。血清トリグリセリドserum triglycerides 血清トリグリセリド(serum triglycerides)serum triglycerides(血清トリグリセリド) の著明な上昇は約25%に報告され(ほかに約15%でHDLHDL(high-density lipoprotein)コレステロールが低下、約7%で総コレステロール total cholesterol 総コレステロール(total cholesterol) total cholesterol(総コレステロール) が上昇する)、コントロールできなければ中止する。⚠️ 急性膵炎acute pancreatitis急性膵炎(acute pancreatitis)acute pancreatitis(急性膵炎)はトリグリセリドが正常な症例でも報告されており、膵炎の症状が出た時点で中止する5。
💡 どこまで測るかは指針と添付文書で違う。 AAD 2024 は推奨4.1の注記で、イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) 治療中の検査を肝機能と脂質は考慮すべきだが、健常者では血球算定 blood cell count 血球算定(blood cell count) blood cell count(血球算定) (CBCCBC, complete blood count)は不要としている2。添付文書の「週〜隔週」という頻度は承認時の運用で、⭐ 「測る項目」と「測る間隔」は別々に決まっていると理解しておくと、施設ごとの手順の違いに戸惑わずに済む。
⚠️ 経口テトラサイクリン系との併用を避ける。 偽脳腫瘍pseudotumor cerebri 偽脳腫瘍(pseudotumor cerebri)pseudotumor cerebri(偽脳腫瘍) (良性頭蓋内圧亢進)の報告にはテトラサイクリン系の併用例が含まれる5。経口抗菌薬oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic)oral antibiotic(経口抗菌薬) からイソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) へ切り替えるとき、期間を重ねない。頭痛・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐(nausea and vomiting)nausea and vomiting(悪心嘔吐)・視覚異常visual disturbance 視覚異常(visual disturbance)visual disturbance(視覚異常) が出たら乳頭浮腫papilledema乳頭浮腫(papilledema)papilledema(乳頭浮腫)を確認し、あれば直ちに中止して神経内科へ紹介する。
💡 国によって答えが違う。 iPLEDGE は米国の制度である。EU では、各国がばらばらに定めているのではなく、EMA の審査に基づいて妊娠予防プログラムの条件が EU レベルで決められている——アシトレチン acitretinアシトレチン(acitretin) acitretin(アシトレチン)・アリトレチノインalitretinoinアリトレチノイン(alitretinoin)alitretinoin(アリトレチノイン)・イソトレチノインisotretinoinイソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン)の3剤について、①妊娠可能性の評価、②開始前・治療中・治療終了後の妊娠検査、③少なくとも1つの有効な避妊法、④リスク確認書、⑤患者用リマインダーカードと外箱の枠囲み警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) を課す(CHMPの意見を受けた欧州委員会の決定という形で、EU全域に有効な法的拘束力をもつ)4。⚠️ 米国の「2種類の避妊法の併用」と同じではない。 数字や回数を国際的に一般化せず、その国の文書を引く。⚠️ また EU は同じ審査で、経口レチノイドoral retinoid 経口レチノイド(oral retinoid)oral retinoid(経口レチノイド) の添付文書に神経精神症状 neuropsychiatric symptoms 神経精神症状(neuropsychiatric symptoms) neuropsychiatric symptoms(神経精神症状) (うつ・不安・気分の変化)の警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) を追加している(因果関係bidirectional causal relationship 因果関係(bidirectional causal relationship)bidirectional causal relationship(因果関係) は確立できなかったが、重症皮膚疾患そのものが精神疾患のリスクを上げるためという理由づけである)4。日本には痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) に承認された経口レチノイド oral retinoid 経口レチノイド(oral retinoid) oral retinoid(経口レチノイド) 製剤が無い。 日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは「本邦における未承認薬については、現時点での推奨は困難と考え採用していない」と作成方針に明記したうえで、嚢腫cyst嚢腫(cyst)cyst(嚢腫)・硬結induration 硬結(induration)induration(硬結) の項で「海外ではレチノイド retinoid レチノイド(retinoid) retinoid(レチノイド) 内服が勧められているが、本邦では使用できない」と述べ、代わりに嚢腫 cyst 嚢腫(cyst) cyst(嚢腫) 内へのステロイド局所注射 local corticosteroid injection ステロイド局所注射(local corticosteroid injection) local corticosteroid injection(ステロイド局所注射) を推奨している1。上記 iPLEDGE の運用をそのまま国内の標準手順として読まないこと。実務上の枠組みは、その国の規制 Regulation 規制(Regulation) Regulation(規制) と施設の手順に従う。
精神症状と炎症性腸疾患——「関連が言われている」と「因果が確立している」を分ける
- 精神症状:米国添付文書は「うつ・精神病、まれに自殺念慮 suicidal ideation自殺念慮(suicidal ideation) suicidal ideation(自殺念慮)・自殺企図suicide attempt自殺企図(suicide attempt)suicide attempt(自殺企図)・自殺・攻撃的行動を起こしうる」と警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) する一方、「機序は確立していない」と明記している5。一方、20件を組み入れたメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) ではうつ病リスクの統合相対危険度 relative risk 相対危険度(relative risk) relative risk(相対危険度) は 1.15(95%CI 0.60〜2.21)で有意でなく、後ろ向き研究retrospective study 後ろ向き研究(retrospective study)retrospective study(後ろ向き研究) だけを統合すると 1.39(1.05〜1.84)と有意になるが前向き研究だけでは有意にならない。17件の統合では、治療前と比べてうつ症状スコア symptom score 症状スコア(symptom score) symptom score(症状スコア) はむしろ改善していた(標準化平均差standardized mean difference標準化平均差(standardized mean difference)standardized mean difference(標準化平均差) −0.33、95%CI −0.51〜−0.15)7。AAD 2024 も、観察研究4件の統合で神経精神有害事象の相対危険度 relative risk 相対危険度(relative risk) relative risk(相対危険度) を 0.88(95%CI 0.77〜1.00)と推定し、集団レベルの研究は risk の上昇を捉えていないとしつつ、うつ・不安・自殺念慮suicidal ideation自殺念慮(suicidal ideation)suicidal ideation(自殺念慮)の監視と個別の判断を求めている2。⭐ 「因果は確立していない」ことは「監視しなくてよい」ことを意味しない。 重症痤瘡severe acne 重症痤瘡(severe acne)severe acne(重症痤瘡) そのものが抑うつと関連するため、治療前後に気分の変化(気分障害mood disorder気分障害(mood disorder)mood disorder(気分障害)の徴候)を評価し、変化があれば中止を含めて検討する(EU も同じ理由づけで、因果は確立できないとしながら経口レチノイド oral retinoid 経口レチノイド(oral retinoid) oral retinoid(経口レチノイド) の添付文書に警告 warnings 警告(warnings) warnings(警告) を置いた4)。
- 炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患):症例対照研究 case-control study 症例対照研究(case-control study) case-control study(症例対照研究) 4件とコホート研究 cohort study コホート研究(cohort study) cohort study(コホート研究) 4件(計2,522,422人)を統合した観察研究のメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では、オッズ比odds ratio, ORオッズ比(odds ratio, OR)odds ratio, OR(オッズ比) 1.01(95%CI 0.80〜1.27)、Crohn病 0.87(0.65〜1.15)、潰瘍性大腸炎ulcerative colitis, UC潰瘍性大腸炎(ulcerative colitis, UC)ulcerative colitis, UC(潰瘍性大腸炎) 1.27(0.94〜1.73)といずれも有意でなく、逐次解析でも無益性境界に達した。著者は「炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) への不要な懸念からイソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) を差し控えるべきではない」と結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) している8。ただし観察研究の統合であり、残余交絡 confounding 交絡(confounding) confounding(交絡) は排除できない。
維持療法
炎症が引いたところで治療をやめると、多くは数か月で再燃 relapse 再燃(relapse) relapse(再燃) する。微小面皰microcomedone 微小面皰(microcomedone)microcomedone(微小面皰) の形成は続いているためである。
- 維持は外用レチノイドtopical retinoid外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド)(必要に応じて過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)を併用)で行う。日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインは、炎症軽快後の寛解維持 maintenance of remission 寛解維持(maintenance of remission) maintenance of remission(寛解維持) についてアダパレンadapaleneアダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン)0.1%ゲル・過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)2.5%ゲル・アダパレンadapalene アダパレン(adapalene)adapalene(アダパレン) 0.1%/過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO 過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル) 2.5%配合ゲルのいずれにも推奨度A(行うよう強く推奨する)を与えている1。
- ⚠️ 抗菌薬を維持療法に使わない。 外用・経口いずれも、面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) 形成を抑える働きが乏しい一方で耐性菌を選択する。全身性抗菌薬の使用を限ることは AAD 2024 の good practice statement でもある2。
スキンケアと生活指導
1日2回程度、低刺激性洗浄料でやさしく洗う。アルコールでの脱脂、スクラブ、面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) を押し出す行為は炎症・瘢痕を悪化させる。保湿と日焼け止め sunscreen 日焼け止め(sunscreen) sunscreen(日焼け止め) を併用し、治療薬を病変だけでなく痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) が生じる区域へ薄く塗る。
⚠️ 「洗顔が足りないから」「チョコレートや脂っこいものが原因」という説明をしない。 面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) の黒色は汚れではなく角栓 keratin plug 角栓(keratin plug) keratin plug(角栓) の酸化とメラニンによるものであり、洗いすぎはバリアを壊して外用薬の刺激を増やすだけで、患者指導としては逆効果になる。
ただし、食事が痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) と無関係 unrelated 無関係(unrelated) unrelated(無関係) だと断じる根拠も無い。 最もよく調べられている因子は乳製品で、7〜30歳を対象とした観察研究14件(78,529人)の統合では乳製品摂取全般のオッズ比 odds ratio, ORオッズ比(odds ratio, OR) odds ratio, OR(オッズ比) 1.25(95%CI 1.15〜1.36)、牛乳cow's milk牛乳(cow's milk)cow's milk(牛乳) 1.28(1.13〜1.44)、低脂肪・脱脂乳 1.32(1.16〜1.52)と関連が示されている。もっとも、これは観察研究の統合であり、交絡confounding 交絡(confounding)confounding(交絡) を調整すると効果は減弱し、出版バイアスpublication bias 出版バイアス(publication bias)publication bias(出版バイアス) と研究間の異質性 heterogeneity 異質性(heterogeneity) heterogeneity(異質性) があるため、著者自身が慎重な解釈を求めている9。⭐ 「乳製品をやめれば治る」とは言えないが、「食べ物は一切関係ない」とも言えない、という位置づけで伝える。
まとめ
- 面皰comedone 面皰(comedone)comedone(面皰) の有無が尋常性痤瘡 acne vulgaris 尋常性痤瘡(acne vulgaris) acne vulgaris(尋常性痤瘡) を認識する中心所見であり、酒皶rosacea酒皶(rosacea)rosacea(酒皶)・口囲皮膚炎perioral dermatitis口囲皮膚炎(perioral dermatitis)perioral dermatitis(口囲皮膚炎)・マラセチア毛包炎Malassezia folliculitis マラセチア毛包炎(Malassezia folliculitis)Malassezia folliculitis(マラセチア毛包炎) との鑑別の要になる。
- 閉鎖・開放面皰open comedo開放面皰(open comedo)open comedo(開放面皰)、丘疹・膿疱、結節を区別し、瘢痕リスクを評価する。
- 病因は角化異常 abnormal keratinization角化異常(abnormal keratinization) abnormal keratinization(角化異常)・皮脂sebum皮脂(sebum)sebum(皮脂)・C. acnes・炎症の4要素で、C. acnes は常在菌である。「感染症」として抗菌薬だけで攻めると、効果は頭打ちで耐性だけが残る。
- 不可逆な瘢痕(萎縮性・肥厚性・ケロイドkeloidケロイド(keloid)keloid(ケロイド))と可逆な炎症後の紅斑・炎症後色素沈着post-inflammatory hyperpigmentation炎症後色素沈着(post-inflammatory hyperpigmentation)post-inflammatory hyperpigmentation(炎症後色素沈着)を分けて説明する。日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会の用語では色素沈着まで含めて「(痤瘡acne痤瘡(acne)acne(痤瘡))瘢痕」と呼ぶので、語の範囲ではなく戻るか戻らないかで説明する1。瘢痕があれば皮疹が少なくても軽症扱いしない。
- 過酸化ベンゾイルbenzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO)benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)と外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) が治療の土台になる。AAD 2024 では過酸化ベンゾイル benzoyl peroxide, BPO過酸化ベンゾイル(benzoyl peroxide, BPO) benzoyl peroxide, BPO(過酸化ベンゾイル)・外用レチノイドtopical retinoid外用レチノイド(topical retinoid)topical retinoid(外用レチノイド)・外用抗菌薬・これら3系統の配合外用剤 topical preparation外用剤(topical preparation) topical preparation(外用剤)・経口ドキシサイクリンが強い推奨、クラスコテロンclascoteroneクラスコテロン(clascoterone)clascoterone(クラスコテロン)・サリチル酸salicylic acidサリチル酸(salicylic acid)salicylic acid(サリチル酸)・アゼライン酸azelaic acidアゼライン酸(azelaic acid)azelaic acid(アゼライン酸)・ミノサイクリンminocyclineミノサイクリン(minocycline)minocycline(ミノサイクリン)・サレサイクリンsarecyclineサレサイクリン(sarecycline)sarecycline(サレサイクリン)・配合経口避妊薬combined oral contraceptive配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬)・スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) が条件付き推奨である2。⭐ 条件付きの理由はエビデンスとは限らない——クラスコテロン clascoterone クラスコテロン(clascoterone) clascoterone(クラスコテロン) とサレサイクリン sarecycline サレサイクリン(sarecycline) sarecycline(サレサイクリン) は確実性「高」でありながら費用を理由に条件付きになっている。
- 外用・経口抗菌薬oral antibiotic 経口抗菌薬(oral antibiotic)oral antibiotic(経口抗菌薬) を単独で漫然と使わない。全身性抗菌薬は可能な限り短い期間に限り、AAD 2024 は本文で典型的には3〜4か月を超えない(国際的な指針の推奨として)としている2。維持療法は外用レチノイド topical retinoid 外用レチノイド(topical retinoid) topical retinoid(外用レチノイド) で行い、抗菌薬は使わない。
- 結節、瘢痕、心理的負担が強い場合は早期に治療を強化し、重症・難治例では経口イソトレチノイン isotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin) isotretinoin(イソトレチノイン) を検討する。AAD 2024 の推奨4.1は good practice statement だが、同指針の定義ではこれも強い推奨であり、瘢痕・心理社会的負担を伴う例は注記で「重症」として扱われる2。
- イソトレチノインisotretinoin イソトレチノイン(isotretinoin)isotretinoin(イソトレチノイン) は催奇形性・脂質・肝機能・テトラサイクリン系併用による偽脳腫瘍 pseudotumor cerebri 偽脳腫瘍(pseudotumor cerebri) pseudotumor cerebri(偽脳腫瘍) を押さえる。妊娠予防プログラムは国・地域ごとの制度で、内容も同じではない(米国 iPLEDGE は2種類の避妊法、EU は少なくとも1つの有効な避妊法を求める)。米国の iPLEDGE をそのまま他国の手順として読まない54。⚠️ その米国の iPLEDGE も動いている——FDA が2026年2月9日に承認した変更(治療中・終了後の家庭用妊娠検査薬の許容、19日間のロックアウトの撤廃など)が2026年11月15日から実施される6。
- 日本では経口レチノイド oral retinoid 経口レチノイド(oral retinoid) oral retinoid(経口レチノイド) を痤瘡 acne 痤瘡(acne) acne(痤瘡) に使えず、配合経口避妊薬combined oral contraceptive 配合経口避妊薬(combined oral contraceptive)combined oral contraceptive(配合経口避妊薬) とスピロノラクトン spironolactone スピロノラクトン(spironolactone) spironolactone(スピロノラクトン) も日本皮膚科 dermatologic 皮膚科(dermatologic) dermatologic(皮膚科) 学会のガイドラインでは C2(推奨しない・保険適用外)で、AAD 2024 の条件付き推奨と結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) が分かれる。国内で診療するときは「効くか」と「使えるか」を分けて確かめる1。
- 抑うつ・炎症性腸疾患inflammatory bowel disease, IBD 炎症性腸疾患(inflammatory bowel disease, IBD)inflammatory bowel disease, IBD(炎症性腸疾患) との「関連」はメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では因果として支持されていないが78、気分の監視をやめる理由にはならない。
出典
- 1.尋常性痤瘡・酒皶治療ガイドライン2023(日本皮膚科学会・2023)J-STAGE から取得した全文PDF(日皮会誌133(3):407-450)で次を確認した。「本ガイドラインは、本邦における痤瘡の標準的な治療法を示すものであり、痤瘡・酒皶に対して本邦において適用を有するあるいは使用実態のある医薬品、施術を採用した。なお、本邦における未承認薬については、現時点での推奨は困難と考え採用していない」と作成方針に明記されていること。CQ26の解説で「嚢腫は抗菌薬に反応しにくいため、海外ではレチノイド内服が勧められているが、本邦では使用できない。以上より、レチノイド内服に代わる局所療法の一つとして、炎症を伴う嚢腫内へのステロイド局所注射を推奨する」と述べ、CQ26の推奨度がBであること。用語の定義で急性炎症期の治療期間を「最大3カ月間を目安として、維持期の治療へ移行する」としていること。CQ11で炎症性皮疹に内服抗菌薬を強く推奨しつつ、解説でGlobal Alliance(文献52、Thiboutot 2009)が「内服抗菌薬の投与は3カ月までとし、6〜8週目に再評価して継続の可否を判断する」「内服抗菌薬の単独療法や外用抗菌薬との併用は避け、過酸化ベンゾイルやアダパレンとの併用や維持療法を推奨する」としていると紹介していること(この3カ月・6〜8週はガイドライン自身の推奨文ではなくGlobal Allianceの提言として引かれている)。内服抗菌薬の推奨度がドキシサイクリンA、ミノサイクリンA*、ロキシスロマイシン・ファロペネムB、テトラサイクリン・エリスロマイシン・クラリスロマイシン・レボフロキサシン・トスフロキサシン・シプロフロキサシン・ロメフロキサシン・セフロキシムアキセチルC1であり、A*が「Aに相当する有効性のエビデンスがあるが、副作用などを考慮すると推奨度が劣る」と定義されていること。CQ38で経口避妊薬・低用量エストロゲン・プロゲスチン配合薬がC2(他の治療で改善が不十分で結果的に避妊につながることを容認する成人女性に使用してもよいが推奨しない。痤瘡治療に対して本邦では未承認かつ保険適用外)、CQ39でスピロノラクトン内服がC2(炎症性皮疹・面皰のいずれを主体とする痤瘡にも推奨しない)であること。CQ27〜29で炎症軽快後の寛解維持にアダパレン0.1%ゲル、過酸化ベンゾイル2.5%ゲル、アダパレン0.1%/過酸化ベンゾイル2.5%配合ゲルがいずれも推奨度Aであること。重症度をアクネ研究会の基準(Hayashi N ら、J Dermatol 35巻255-260頁、2008年)により片顔の炎症性皮疹5個以下=軽症、6個以上20個以下=中等症、21個以上50個以下=重症、51個以上=最重症としていること。用語の定義で「炎症性皮疹」を紅色丘疹と膿疱(および紅暈、紅斑)とし「直径5 mmを超える丘疹を結節と呼ぶことがある」と付していること、「炎症後の紅斑」を炎症所見消失後に一時的に残る紅斑として別に定義していること、「(痤瘡)瘢痕」を「皮膚の陥凹(萎縮性瘢痕あるいは陥凹性瘢痕と呼ぶ)、隆起(肥厚性瘢痕とケロイドを含む)、色素沈着からなる症状」と定義していること。閲覧 2026-09-05
- 2.Guidelines of care for the management of acne vulgaris(American Academy of Dermatology・2024)Table III を1行ずつ数えて確認した。18の evidence-based recommendation の内訳は、強い推奨7件(1.2 過酸化ベンゾイル・1.3 外用レチノイド・1.4 外用抗菌薬〈単剤使用は推奨しないという注記つき〉・1.8 外用抗菌薬と過酸化ベンゾイルの配合・1.9 外用レチノイドと外用抗菌薬の配合〈耐性防止に過酸化ベンゾイルの併用を推奨〉・1.10 外用レチノイドと過酸化ベンゾイルの配合・2.1 経口ドキシサイクリン)、条件付き推奨10件(1.5 クラスコテロン・1.6 サリチル酸・1.7 アゼライン酸・2.2 ミノサイクリン・2.3 サレサイクリン・2.4 アジスロマイシンよりドキシサイクリン・3.1 配合経口避妊薬・3.2 スピロノラクトン・4.2 イソトレチノインの間欠投与より連日投与・4.3 標準製剤と lidose 製剤のいずれでも可)、条件付きの否定的推奨1件(5.1 アダパレン0.3%ゲルへの pneumatic broadband light の追加)である。good practice statement は5件(1.1・2.5・2.6・3.3・4.1)。⭐ 推奨の強さの定義表は good practice statement の文言を強い推奨と同じ「We recommend…」とし、逐語で「Good Practice Statements are strong recommendations as the certainty surrounding the impact of the recommended intervention is high.」「developed when the supporting evidence was considerable but indirect」と述べる。したがって good practice statement は弱い推奨ではなく、GRADE のエビデンスの確実性の評点が付かない形式の強い推奨である。抄録も「Oral isotretinoin is strongly recommended for acne that is severe, causing psychosocial burden or scarring, or failing standard oral or topical therapy.」と書く。Table III の 4.1 は逐語で「For patients with severe acne or for patients who have failed standard treatment with oral or topical therapy, we recommend isotretinoin.」、注記が「Acne patients with psychosocial burden or scarring should be considered as having severe acne and to be candidates for isotretinoin. For patients undergoing treatment with isotretinoin, monitoring of LFTs and lipids should be considered, but CBC monitoring is not needed in healthy patients.」である。3.2 の注記は「Potassium monitoring is not needed in healthy patients. However, consider potassium testing for those with risk factors for hyperkalemia」。Table III の脚注は、クラスコテロンとサレサイクリンが条件付きになった理由を「due to high current cost of treatment that may impact equitable acne treatment access」、配合経口避妊薬については「due to the variability in patient values and preferences related to contraception and hormonal medications」と明記しており、本文もクラスコテロンについて「Despite high certainty of benefits over risks based on clinical trial evidence, the work group voted on a conditional recommendation due to concerns about the high current cost」と述べる。ほかに、ルーチンの内分泌検査は大多数の患者で適応にならず高アンドロゲン血症の徴候(多毛・稀発月経または無月経・男性型脱毛・不妊・多嚢胞卵巣・陰核肥大・体幹肥満)がある場合に考慮すること、高アンドロゲン血症の女性では17-ヒドロキシプロゲステロンで非古典型先天性副腎過形成をスクリーニングしうること、臨床で普遍的に受け入れられた重症度分類は無く米国ではIGAが最もよく使われること(ただしIGAの定義は時期によって変動しており統一が必要だとも述べていること)、痤瘡にルーチンの培養・薬剤感受性検査は適応にならないが長期のテトラサイクリン系治療下で鼻口周囲に噴出する単調な膿疱・結節ではグラム陰性毛包炎の診断のために病変培養が有用でイソトレチノインまたは他の抗菌薬への変更を要しうること、配合経口避妊薬の使用は下顎ラインの痤瘡・月経前増悪・多毛・高アンドロゲン血症の患者に限られないこと、神経精神有害事象の相対危険度が観察研究4件の統合で0.88(95%CI 0.77〜1.00)、炎症性腸疾患が7件の統合で1.13(95%CI 0.89〜1.43)と推定されること、タザロテンは妊娠禁忌で他の外用レチノイドはヒトでの因果関係が確立していないものの妊娠中は外用レチノイド以外を優先すること、イソトレチノインが他の外用・経口療法に抵抗性の軽症〜中等症痤瘡にも広く使われてきたこと、子宮内避妊具や埋め込み型を含む長時間作用型可逆的避妊法を臨床的に適切なかぎり第一の避妊法として考慮すべきであること(配合経口避妊薬やコンドームより有効で患者の継続的な努力に依存しないため)、iPLEDGE導入後も米国で年間およそ150件のイソトレチノイン曝露妊娠が避妊要件の不遵守により生じ続けていることを確認した。外用抗菌薬の単剤使用は推奨されず、耐性防止のため過酸化ベンゾイルを併用する。全身性抗菌薬は可能な限り短期間に限り、外用療法を併用する。⚠️ 全文をWayback Machineが保存した出版社の記事ページ(web.archive.org/web/20250330055514id_/https://www.jaad.org/article/S0190-9622(23)03389-3/fulltext。curlに --compressed が必須。jaad.org直・PDF・補足資料はいずれも403、PMC収載なし)で取得して確認したところ、期間の数値は抄録には無いが本文には在り、「Systemic antibiotic use should also be limited to the shortest duration possible, typically no more than 3-4 months, as recommended by international guidelines.」と述べられている(AAD 自身の推奨文ではなく国際的な指針の推奨を引く形)。ミノサイクリンを条件付き推奨にした理由の逐語は「concerns about rare potential adverse effects of minocycline, which include vertigo, autoimmune hepatitis, skin hyperpigmentation, drug-induced lupus, and hypersensitivity syndrome」で、ドキシサイクリンとの比較については「As there is insufficient evidence comparing doxycycline and minocycline directly, the potential risks and benefits of each treatment option should be considered」とあり、有効性が同等であるとは書いていない。外用療法は初期治療にも維持にも用いてよく外用抗菌薬を除いて単剤でも使えること、ミノサイクリンを3〜4か月を超えて維持療法として用いることについては推奨を作るにはエビデンスが不十分だとしていることも確認した。閲覧 2026-09-07
- 3.Evidence-based recommendations for the management of acne fulminans and its variants(Journal of the American Academy of Dermatology誌(専門家パネルによる合意)・2017)抄録(Europe PMC、PMID 28619551)と、Wayback Machine が保存した出版社の記事ページの冒頭部分(web.archive.org/web/20220501213837id_/https://www.jaad.org/article/S0190-9622(16)31116-1/fulltext)で確認した。抄録は劇症型痤瘡を炎症性痤瘡の重症な亜型とし、皮疹の急激な悪化と潰瘍化を呈して「can be associated with systemic symptoms」=全身症状を伴いうると述べる(必発とはしていない)。記事冒頭の略語一覧は AF-SS(acne fulminans with systemic symptoms)、AF-WOSS(acne fulminans without systemic symptoms)、IIAF-SS(isotretinoin-induced acne fulminans with systemic symptoms)、IIAF-WOSS(isotretinoin-induced acne fulminans without systemic symptoms)の4型を定義しており、全身症状を伴わない型が独立した区分として置かれていることが分かる。⚠️ 本文の推奨(各型の治療手順・用量)は有料部分にあり本実行では取得できていないので、治療に関する記述はこの出典で支えない。閲覧 2026-09-16
- 4.Updated measures for pregnancy prevention during retinoid use(European Medicines Agency・2018)2018年3月23日付のEMA文書(EMA/165360/2018)の全文をPDFで取得して確認した。経口レチノイドのうちアシトレチン・アリトレチノイン・イソトレチノインについて、妊娠可能な女性では妊娠予防プログラムの条件に従って使用しなければならないとし、その内容を「妊娠可能性の評価」「開始前・治療中・治療終了後の妊娠検査」「治療中および治療後に少なくとも1つの有効な避妊法を用いること」「リスク確認書」と列挙していること、患者向けの節では患者用リマインダーカードと外箱への枠囲み警告の追加にも言及していること、この措置がCHMPの意見を経て欧州委員会のEU全域に有効な法的拘束力のある決定として実施される枠組みであることを確認した。⚠️ 米国iPLEDGEの「2種類の避妊法の併用」とは要件が異なる。外用レチノイド(アダパレン・アリトレチノイン・イソトレチノイン・タザロテン・トレチノイン)については全身吸収が無視できるため胎児への害は考えにくいとしつつ、予防的に妊婦および妊娠を計画する女性に禁忌とすること、経口レチノイドについては神経精神症状(うつ・うつに伴う不安・気分の変化)の報告が公表文献と個別症例報告で一致せずリスクの明確な上昇は同定できなかったが、重症の皮膚疾患自体が精神疾患のリスクを高めることから警告を製品情報に加えることも確認した。⚠️ 本実行では、同じ題名で2018年6月21日付の版(EMA/261767/2018)も取得しており、そちらは欧州委員会の決定が2018年6月21日に出されたと記している。本エントリのurlは既存3ファイルと共有している3月版を指す。閲覧 2026-09-16
- 5.ISOTRETINOIN capsule, full prescribing information(DailyMed(Mayne Pharma)・2023)米国ではイソトレチノインがFDAのREMS「iPLEDGE」に登録した処方医・薬局・患者の間でしか流通しないこと、妊娠しうる患者では開始前に19日以上あけて2回の陰性妊娠検査を行い(2回目は2種類の避妊法を1か月使用した後)、投与中は毎月CLIA認定検査室での陰性確認を各処方の前に行い、治療終了時と1か月後にも検査すること、避妊は開始1か月前から終了1か月後まで2種類を併用すること、投与中と終了後1か月は献血を禁じること、脂質と肝機能は治療前および治療中に週〜隔週間隔で反応が定まるまで測定すること、血清トリグリセリドの著明な上昇が約25%に報告されること、精神症状(うつ・精神病・まれに自殺念慮や自殺)については「機序は確立していない」と明記されていること、偽脳腫瘍(良性頭蓋内圧亢進)の報告にテトラサイクリン系の併用例が含まれるため併用を避けるべきこととを、WARNINGS および PRECAUTIONS の各節で確認した。加えて INDICATIONS AND USAGE 節で承認された適応が "severe recalcitrant nodular acne" に限られること、DOSAGE AND ADMINISTRATION 節で用量が "0.5 to 1 mg/kg/day given in two divided doses with food for 15 to 20 weeks" であること、2コース目は "After a period of 2 months or more off therapy" に開始しうること、「推奨用量を推奨期間を超えて投与しないことが重要」であり "Long-term use of isotretinoin capsules, even in low doses, has not been studied, and is not recommended" と明記されることを確認した。⚠️ year を 2024 から 2023 へ是正した(あわせて id の末尾も -2024 から -2023 へ)。openFDA で同じ setid を引くと、SPL のメタデータは effective_time 20240626・version 4 だが、文書本文に印刷された改訂表示は "Revised: 07/2023" であり、year は後者から採るべきだからである。⚠️ この添付文書が記述する iPLEDGE の運用は2026年2月9日に承認された REMS の変更(実施は2026年11月15日)より前のものである。閲覧 2026-09-14
- 6.iPLEDGE Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)(U.S. Food and Drug Administration・2026)ページ全文を取得して次を逐語確認した。①2026年6月16日の更新「The modifications were scheduled to go into effect August 8, 2026, but the planned implementation date has been changed to November 15, 2026, to allow additional time to test iPLEDGE REMS system updates, minimize technical issues for users of the iPLEDGE REMS platform, and help ensure patients have uninterrupted access to isotretinoin treatment.」。②2026年2月9日の更新「FDA approved modifications to the iPLEDGE Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS)」と、その内容——「If permitted by a prescriber, patients may complete pregnancy tests outside of a medical setting (e.g. at-home pregnancy tests) during and after treatment.」「Prescribers must continue to complete the pre-treatment pregnancy tests in a medical setting prior to starting isotretinoin treatment.」「If a person who can get pregnant does not pick up their prescription within the 7-day window, a repeat pregnancy test may be done immediately without an additional waiting period. If the patient has not received their first dose of isotretinoin, the repeat pregnancy test must be done in a medical setting.」「monthly documentation of counseling in the REMS for patients who cannot get pregnant is no longer required」「There is no longer a 30-day prescription window for patients who cannot get pregnant.」。③2023年11月30日の更新が変更の中身を「Remove the requirement that pregnancy tests must be performed in a specially certified (i.e., Clinical Laboratory Improvement Amendments [CLIA]) laboratory.」「Remove the waiting period requirement (also referred to as the “19-day lockout”) for patients if they do not obtain isotretinoin within the first 7-day prescription window.」として指示していたこと。④実施までの間もFDAが2023年10月13日の更新のとおり妊娠検査要件について執行裁量(enforcement discretion)を続けること。⚠️ これは米国の制度についての記述であり、他国の妊娠予防プログラムの内容の証拠にはならない。閲覧 2026-09-14
- 7.Use of isotretinoin and risk of depression in patients with acne: a systematic review and meta-analysis(BMJ Open誌・2019)20件を組み入れたメタ解析のうち4件がうつ病リスクの解析に用いられ、統合相対危険度は1.15(95%CI 0.60〜2.21)で有意でなかったこと、後ろ向き研究のみを統合すると1.39(95%CI 1.05〜1.84)と有意になる一方で前向き研究のみでは有意にならなかったこと、17件を統合した解析では治療前と比べてうつ症状スコアがむしろ改善していた(標準化平均差 −0.33、95%CI −0.51〜−0.15)ことを、抄録の Results で確認した。閲覧 2026-09-05
- 8.Isotretinoin Exposure and Risk of Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review with Meta-Analysis and Trial Sequential Analysis(American Journal of Clinical Dermatology誌・2023)症例対照研究4件とコホート研究4件(計2,522,422人)を統合した観察研究のメタ解析で、イソトレチノイン曝露と炎症性腸疾患のオッズ比が1.01(95%CI 0.80〜1.27)、Crohn病が0.87(0.65〜1.15)、潰瘍性大腸炎が1.27(0.94〜1.73)といずれも有意でなく、逐次解析でもZ曲線が無益性境界に達したこと、著者が「炎症性腸疾患への不要な懸念からイソトレチノインを差し控えるべきではない」と結論していることを、抄録の Results と Conclusion で確認した。閲覧 2026-09-05
- 9.Dairy Intake and Acne Vulgaris: A Systematic Review and Meta-Analysis of 78,529 Children, Adolescents, and Young Adults(Nutrients誌・2018)7〜30歳を対象とした観察研究14件(78,529人、痤瘡23,046例/対照55,483例)の統合で、乳製品摂取全般のオッズ比が1.25(95%CI 1.15〜1.36)、牛乳が1.28(1.13〜1.44)、低脂肪・脱脂乳が1.32(1.16〜1.52)であった一方、交絡を調整した結果は減弱し、出版バイアス(p=4.71×10⁻³)と研究間の異質性があるため慎重な解釈を要すると著者自身が述べていることを、抄録で確認した。閲覧 2026-09-05