高アンドロゲン血症

🧠 全体像：高アンドロゲン症は「臨床的高アンドロゲン症（多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）・女性型脱毛という見た目の所見）」と「生化学的高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism） hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） （テストステロン・DHEA-SDHEA-S（DHEA sulfate）という数値の異常）」という別々の軸でできている。両者は一致しないことが多く、片方だけを見て判断すると見落としや過剰診断につながる。さらに、この2軸とは別に「男性化」というより重い状態がある——嗄声・筋肉量muscle mass 筋肉量（muscle mass）muscle mass（筋肉量） 増加・乳房萎縮breast atrophy乳房萎縮（breast atrophy）breast atrophy（乳房萎縮）・陰核肥大clitoromegaly陰核肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（陰核肥大）・急速に進行する多毛 hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） を伴えば、単なる多毛 hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） とは扱いが変わる。赤旗所見red-flag findings 赤旗所見（red-flag findings）red-flag findings（赤旗所見） ——著明な生化学的異常・急速に進行する症状や徴候・閉経後の発症——は、それぞれ単独でもPMOS以外の病態（腫瘍を含む）を疑う理由になる——ここが本ノートで最も外してはいけない一点である。「急速発症と男性化が両方そろわないと危なくない」と読まない。

定義と用語の整理

本ノートの見出し語「高アンドロゲン血症hyperandrogenism高アンドロゲン血症（hyperandrogenism）hyperandrogenism（高アンドロゲン血症）」は本来は生化学的な血中値の異常を指す語だが、臨床の場では「高アンドロゲン症」とほぼ同義に使われることが多い。本ノートでは臨床的な軸・生化学的な軸の両方をまとめて扱う。

• 臨床的高アンドロゲン症：視診 inspection 視診（inspection） inspection（視診） でとらえる所見。英国内分泌学会2025年指針は、高アンドロゲン症の臨床所見 clinical signs 臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見） や疑いをもって受診した女性では多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）・女性型脱毛（FPHL）・男性化の4つを評価すべきとしている¹。多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） は修正Ferriman-Gallweyスコアmodified Ferriman-Gallwey score修正Ferriman-Gallweyスコア（modified Ferriman-Gallwey score）modified Ferriman-Gallwey score（修正Ferriman-Gallweyスコア）（上口唇upper lip上口唇（upper lip）upper lip（上口唇）・顎など9部位を0〜4点で評価する合計点。診断閾値は民族差を考慮して用いる）で数値化する。頭髪の脱毛は「男性型脱毛androgenetic alopecia 男性型脱毛（androgenetic alopecia）androgenetic alopecia（男性型脱毛） （アンドロゲン性脱毛症 alopecia脱毛症（alopecia） alopecia（脱毛症））」と呼ばれてきたが、同指針はアンドロゲン以外の因子も関与することを踏まえて「女性型脱毛（FPHL）」という呼称が現在はより広く使われていると述べている（→脱毛症alopecia脱毛症（alopecia）alopecia（脱毛症））。
• 生化学的高アンドロゲン血症 hyperandrogenism高アンドロゲン血症（hyperandrogenism） hyperandrogenism（高アンドロゲン血症）：総テストステロン・遊離テストステロンfree testosterone 遊離テストステロン（free testosterone）free testosterone（遊離テストステロン） （または遊離アンドロゲン指数free androgen index遊離アンドロゲン指数（free androgen index）free androgen index（遊離アンドロゲン指数））、DHEA-Sという血中値の異常。
• 毛包の5α還元酵素 5-alpha reductase 5α還元酵素（5-alpha reductase） 5-alpha reductase（5α還元酵素） 活性やアンドロゲン受容体 androgen receptor アンドロゲン受容体（androgen receptor） androgen receptor（アンドロゲン受容体） 感受性には個人差 individual variation 個人差（individual variation） individual variation（個人差） があるため、血中値が正常でも臨床症状 clinical manifestation 臨床症状（clinical manifestation） clinical manifestation（臨床症状） が強い例（特発性多毛 hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛））や、逆に生化学的異常があっても症状に乏しい例がある¹。どちらか一方の評価だけで「正常だから高アンドロゲン症ではない」と除外しない。
• 男性化は、多毛症hirsutism 多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症） よりアンドロゲン作用が強く長期に働いた結果である。同指針が男性化の徴候として挙げるのは、嗄声（声の低音化）・筋肉量muscle mass 筋肉量（muscle mass）muscle mass（筋肉量） の増加・乳房萎縮breast atrophy乳房萎縮（breast atrophy）breast atrophy（乳房萎縮）・新生児の外性器異常 genital anomaly外性器異常（genital anomaly） genital anomaly（外性器異常）・陰核肥大clitoromegaly陰核肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（陰核肥大）・急速に進行する多毛 hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）の6つで、あわせてヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） の上昇も検査記録上しばしばみられるとしている¹。⭐ 陰核肥大clitoromegaly 陰核肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（陰核肥大） は亀頭部の長径を測るか、陰核Clitoris 陰核（Clitoris）Clitoris（陰核） 指数（長径×幅）を算出して評価し、長径10 mm超または指数35 mm²超を病的とする（重症度はPrader分類で段階づける）¹。多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） 単独と男性化を伴う状態は、鑑別の緊急度 timing 緊急度（timing） timing（緊急度） も検査の進め方も異なる。

⚠️ 測定上の注意：Endocrine Societyの2018年ガイドラインは、総テストステロンの基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） が早朝（最も高くなる時間帯）と月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） 4〜10日目（卵胞発育follicular development 卵胞発育（follicular development）follicular development（卵胞発育） の状態が高アンドロゲン性無排卵 anovulation 無排卵（anovulation） anovulation（無排卵） の女性と最も比較しやすい時期）について標準化されていること、それ以外の時点で得られた境界値はその点を踏まえて解釈すべきことを述べ、質量分析法mass spectrometry 質量分析法（mass spectrometry）mass spectrometry（質量分析法） のような正確で特異的なアッセイを最良の選択としている。遊離テストステロンfree testosterone 遊離テストステロン（free testosterone）free testosterone（遊離テストステロン） は直接測定の信頼性 reliability 信頼性（reliability） reliability（信頼性） が低いため、総テストステロンとSHBGから計算で求めるか平衡透析法を用いる（唾液・尿中テストステロンは推奨されない）²。

💡 月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） による変動については、2025年の英国内分泌学会指針が見方を改めている。 同指針は「従来の定説に反し、LC-MS/MSLC-MS/MS（liquid chromatography-tandem mass spectrometry）で測定した場合、血清テストステロン値は月経周期 menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle） menstrual cycle（月経周期） を通じて有意には変動しないようである」と述べ、一方でアンドロステンジオン androstenedione アンドロステンジオン（androstenedione） androstenedione（アンドロステンジオン） は黄体期 luteal phase 黄体期（luteal phase） luteal phase（黄体期） のほうが有意に高いとする。そのうえで、採血は朝8〜10時に一晩絶食して行い、可能なら早期卵胞期 follicular phase 卵胞期（follicular phase） follicular phase（卵胞期） に採る（周期が乱れている・無い場合は現実的でないことが多い）という運用は維持している¹。

⚠️ 複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） を服用していると値が読めない。 ゴナドトロピン刺激の低下とSHBGの上昇により循環中の性ステロイドは低下し、さらに大半のテストステロン免疫測定法 immunoassay 免疫測定法（immunoassay） immunoassay（免疫測定法） は配合されているプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） （例：ノルエチステロン norethisteroneノルエチステロン（norethisterone） norethisterone（ノルエチステロン））と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） してテストステロンを過大評価しうる。同指針は生化学的検査の前に少なくとも3か月間は複合経口避妊薬 combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)） combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） を中止することを推奨している¹。

採血のタイミングとアッセイの選び方を誤ると、生化学的高アンドロゲン血症 hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism） hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） を偽陰性・偽陽性のどちらにも見誤る。

病態生理

高アンドロゲン血症hyperandrogenism 高アンドロゲン血症（hyperandrogenism）hyperandrogenism（高アンドロゲン血症） の原因は、アンドロゲンがどこで・どう過剰になるかという機序で群に分けると整理しやすい。卵巣・副腎いずれの群でも、高インスリン血症hyperinsulinemia 高インスリン血症（hyperinsulinemia）hyperinsulinemia（高インスリン血症） による肝SHBG産生低下は遊離アンドロゲンをさらに押し上げる共通経路 common pathway 共通経路（common pathway） common pathway（共通経路） として働く。この共通経路 common pathway 共通経路（common pathway） common pathway（共通経路） を踏まえたうえで、産生の主座がどこにあるかで4群に分ける。

💡 頻度としては卵巣性 ovarian 卵巣性（ovarian） ovarian（卵巣性） のPMOS（旧PCOS）が圧倒的に多く、生殖年齢女性の緩徐進行する多毛症 hirsutism 多毛症（hirsutism） hirsutism（多毛症） の大半を占める。インスリン抵抗性・黒色表皮腫acanthosis nigricans 黒色表皮腫（acanthosis nigricans）acanthosis nigricans（黒色表皮腫） を強く伴う重症表現型はHAIR-AN症候群HAIR-AN syndromeHAIR-AN症候群（HAIR-AN syndrome）HAIR-AN syndrome（HAIR-AN症候群）と呼ばれる。腫瘍・非古典型CAH・Cushing症候群は頻度こそ低いが、次節の理由で優先して除外する。

💡 「どちらのホルモンが優位に上がっているか」は原因臓器の推定に使える。卵巣は主にテストステロンを、副腎は主にDHEA-Sを産生するため、テストステロン優位ならまず卵巣性 ovarian 卵巣性（ovarian） ovarian（卵巣性） を、DHEA-S優位ならまず副腎性を疑う手がかりになる。ただしこれは絶対的 absolute 絶対的（absolute） absolute（絶対的） な区分ではなく、臨床像・画像と統合して判断する。

⚠️ 緊急・見逃してはいけない疾患

⚠️ まず赤旗を覚える（原文は These include で導く例示なので、この3つに閉じてはいない）。 英国内分泌学会2025年指針は、PMOS以外の一次的な病態を除外すべき「赤旗の臨床所見 clinical signs臨床所見（clinical signs） clinical signs（臨床所見）」として、①著明な生化学的異常 ②急速に進行する症状または徴候 ③閉経期以降の発症を挙げている。これらを持つ患者は、より軽い異常の患者に比べて卵巣・副腎・下垂体の腫瘍性疾患や、インスリンシグナル・アンドロゲン代謝の単一遺伝子疾患 monogenic disease 単一遺伝子疾患（monogenic disease） monogenic disease（単一遺伝子疾患） を背景に持つ可能性が高い¹。⭐ 3つは「または」で並んでおり、そろって初めて赤旗になるのではない。 同指針は推奨2で「高齢での発症、症状の急速な発症と進行は、PMOS以外の病態を予測する因子として扱うべき」とし、推奨4で「腫瘍性のアンドロゲン過剰 androgen excess (hyperandrogenism) アンドロゲン過剰（androgen excess (hyperandrogenism)） androgen excess (hyperandrogenism)（アンドロゲン過剰） が疑われる女性は、専門性のある施設へ緊急に紹介すべき」としている¹。

💡 なお、PMOSでも著明な生化学的異常や明らかな男性化がまったく起こらないわけではないが、同指針は「まれにしか観察されない」と書いている。だからこそ赤旗が出たときには系統的な鑑別の手順に入る¹。

⚠️ アンドロゲン産生腫瘍androgen-secreting tumorアンドロゲン産生腫瘍（androgen-secreting tumor）androgen-secreting tumor（アンドロゲン産生腫瘍）（卵巣・副腎）：男性化を伴う高アンドロゲン症は、卵巣・副腎のアンドロゲン産生腫瘍 androgen-secreting tumor アンドロゲン産生腫瘍（androgen-secreting tumor） androgen-secreting tumor（アンドロゲン産生腫瘍） を積極的に疑う所見であり、画像検査を急ぐ。目安として、テストステロン5 nmol/L超はLC-MS/MSによる確認と卵巣・副腎の画像検索を含む精査の対象になる¹。

⚠️ 「10 nmol/L超なら腫瘍」と単純化しない。 英国内分泌学会2025年指針が10 nmol/L超を比較しているのは、卵巣男性化腫瘍 virilizing tumor 男性化腫瘍（virilizing tumor） virilizing tumor（男性化腫瘍） と卵巣過剰莢膜症ovarian stromal hyperthecosis卵巣過剰莢膜症（ovarian stromal hyperthecosis）ovarian stromal hyperthecosis（卵巣過剰莢膜症）である——卵巣過剰莢膜症 ovarian stromal hyperthecosis 卵巣過剰莢膜症（ovarian stromal hyperthecosis） ovarian stromal hyperthecosis（卵巣過剰莢膜症） でも時に10 nmol/Lを超え、卵巣男性化腫瘍 virilizing tumor 男性化腫瘍（virilizing tumor） virilizing tumor（男性化腫瘍） では通常5 nmol/L超・10 nmol/L超はより腫瘍らしい、という重なりのある対比にすぎない。PMOSとの対比ではない（PMOSは典型的には5 nmol/L未満の軽度〜中等度上昇）¹。

⚠️ 進行速度も腫瘍の種類で違う。 同指針の表では、副腎皮質癌adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)）adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌）は通常3〜6か月と急速だが、卵巣男性化腫瘍 virilizing tumor 男性化腫瘍（virilizing tumor） virilizing tumor（男性化腫瘍） の進行速度は一定しない（男性化を伴うのは50%）。「急速でないから腫瘍ではない」と読まない¹。一方でDHEA-Sについては、非PMOS病態の精査を開始すべき単一の閾値を置かないと同指針が明言しており、著明高値markedly elevated 著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値） であることそのものを手がかりにする（→DHEA-S）¹。

⚠️ 非古典型を含む先天性副腎過形成 congenital adrenal hyperplasia, CAH 先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH） congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成） （21-水酸化酵素21-hydroxylase 21-水酸化酵素（21-hydroxylase）21-hydroxylase（21-水酸化酵素） 欠損）：思春期以降に緩徐な高アンドロゲン症状で気づかれることがあり、PMOSと臨床像が似て見逃されやすい。早朝卵胞期 follicular phase 卵胞期（follicular phase） follicular phase（卵胞期） の血清17-OHPでスクリーニングし、200 ng/dL未満（6 nmol/L未満）は除外、1,000 ng/dL超（30 nmol/L超）は診断的、その中間は境界域としてACTHACTH（adrenocorticotropic hormone）負荷試験 challenge test 負荷試験（challenge test） challenge test（負荷試験） で確認する³。

⚠️ Cushing症候群：Cushing症候群、とくに副腎皮質癌 adrenocortical carcinoma (ACC) 副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)） adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌） によるものはコルチゾール過剰とアンドロゲン過剰 androgen excess (hyperandrogenism) アンドロゲン過剰（androgen excess (hyperandrogenism)） androgen excess (hyperandrogenism)（アンドロゲン過剰） が同時に起こりうる。中心性肥満central obesity中心性肥満（central obesity）central obesity（中心性肥満）・皮膚線条striae 皮膚線条（striae）striae（皮膚線条） など他の特異的所見を伴えば、高アンドロゲン症状だけを追わずコルチゾール評価を並行する。

⚠️ 閉経後の新規発症：PMOS（旧PCOS）は生殖年齢での発症が前提であり、閉経後に新たに出現した多毛 hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・男性化は上記の腫瘍性病変と卵巣過剰莢膜症ovarian stromal hyperthecosis卵巣過剰莢膜症（ovarian stromal hyperthecosis）ovarian stromal hyperthecosis（卵巣過剰莢膜症）を優先して考える対象になる。「加齢のせい」で片付けない。閉経後女性では外因性テストステロンexogenous testosterone 外因性テストステロン（exogenous testosterone）exogenous testosterone（外因性テストステロン） の使用も必ず除外する¹。

鑑別の進め方

問診medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診） では次を確認する。

• 発症年齢と進行速度（緩徐か急速か）
• 月経の状態、体重の変化、妊娠希望の有無
• アナボリックステロイドanabolic steroidsアナボリックステロイド（anabolic steroids）anabolic steroids（アナボリックステロイド）・ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）・バルプロ酸などの薬剤歴
• 家族歴・民族的背景（Ferriman-Gallweyスコアの解釈に影響する）

これらを踏まえたうえで、次の順序で絞り込む。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertrichosis (excess hair growth)'>多毛</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='acne'>痤瘡</span>・脱毛など高アンドロゲン症状を認める"] --> B{"赤旗はあるか<br>著明な生化学的異常／急速な進行／閉経後発症<br>（いずれか1つで該当）"}
    B -->|"いずれも無い"| C{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='menstrual irregularity'>月経不順</span>・肥満を伴うか"}
    C -->|"該当"| D["PMOS（旧PCOS）を第一に評価"]
    C -->|"該当しない"| E["特発性<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hypertrichosis (excess hair growth)'>多毛</span>・非古典型CAHなどを評価"]
    B -->|"1つでも該当"| F{"男性化を伴うか<br>嗄声・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='muscle mass'>筋肉量</span>増加・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='breast atrophy'>乳房萎縮</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clitoromegaly'>陰核肥大</span>"}
    F -->|"あり"| G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='androgen-secreting tumor'>アンドロゲン産生腫瘍</span>を強く疑い専門施設へ緊急紹介"]
    F -->|"なし・軽度"| H["腫瘍を外さずに<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovarian stromal hyperthecosis'>卵巣過剰莢膜症</span>・Cushing症候群・医原性も考慮"]
    D --> I["総・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='free testosterone'>遊離テストステロン</span>、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DHEA sulfate'>DHEA-S</span>を測定"]
    E --> I
    G --> I
    H --> I
    I --> J{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='markedly elevated'>著明高値</span>か"}
    J -->|"はい"| K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pelvic ultrasound'>骨盤超音波</span>・副腎<span class='jp-term jp-term-diagram' title='computed tomography'>CT</span>で局在診断"]
    J -->|"いいえ・境界域"| L["早朝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='follicular phase'>卵胞期</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='17-hydroxyprogesterone'>17-OHP</span>などで他疾患を除外"]

問診medical interview (history-taking) 問診（medical interview (history-taking)）medical interview (history-taking)（問診） で発症速度と月経・体重変化を確認し、身体所見で男性化の有無を判定してから生化学検査に進み、著明高値markedly elevated著明高値（markedly elevated）markedly elevated（著明高値）・境界域という結果に応じて画像検査の要否を決めるという順序を守る。⚠️ 男性化が無いことは腫瘍の除外にならない。 卵巣男性化腫瘍 virilizing tumor 男性化腫瘍（virilizing tumor） virilizing tumor（男性化腫瘍） で男性化を伴うのは50%で、急速発症の多毛 hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） や痤瘡 acne 痤瘡（acne） acne（痤瘡） だけで現れることがある¹。

対症療法の考え方

高アンドロゲン症状そのものへの対応は、原因治療と症状緩和のどちらを優先するかという軸で整理する。

• 原因治療：アンドロゲン産生腫瘍 androgen-secreting tumor アンドロゲン産生腫瘍（androgen-secreting tumor） androgen-secreting tumor（アンドロゲン産生腫瘍） なら腫瘍摘出、先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH 先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成） ならステロイド補充によるACTH・アンドロゲン抑制が根本的な解決になる。原因が特定・治療可能なら、症状緩和より原因治療を優先する。
• 症状緩和：PMOS（旧PCOS）や特発性多毛 hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） など、原因そのものを治しきれない・治す必要が乏しい病態では、症状を抑える治療が中心になる。妊孕性を求めていない女性の大多数では複合経口避妊薬 combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)） combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） （エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレルethinylestradiol + levonorgestrelエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル（ethinylestradiol + levonorgestrel）ethinylestradiol + levonorgestrel（エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル）など）を初期治療とすることが提案され（推奨3.1。GRADE 2＝弱い推奨）、6か月の単剤使用でなお本人にとって問題となる多毛症 hirsutism 多毛症（hirsutism） hirsutism（多毛症） が残るならスピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）・フィナステリドfinasterideフィナステリド（finasteride）finasteride（フィナステリド）などの抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） を追加することが提案される（推奨3.5）²。薬物療法は毛周期 hair cycle 毛周期（hair cycle） hair cycle（毛周期） のため効果判定に少なくとも6か月を要する。治療の詳細は多毛症hirsutism多毛症（hirsutism）hirsutism（多毛症）に譲る。
• 美容的処置：剃毛 shaving (preoperative hair removal)剃毛（shaving (preoperative hair removal)） shaving (preoperative hair removal)（剃毛）、ワックス脱毛、電気脱毛、レーザー脱毛laser hair removal レーザー脱毛（laser hair removal）laser hair removal（レーザー脱毛） は原因を問わず症状緩和として薬物療法と並行できる。原因治療・薬物療法の効果を待たずに開始してよい。

⚠️ 催奇形性が問題になるのは抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） のほうである。 Endocrine Societyのガイドラインは、抗アンドロゲン薬antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬） の催奇形性を理由に、確実な避妊を行っていない女性では抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） の単剤を初期治療としないことを提案している（推奨3.2。GRADE 2＝弱い推奨、エビデンスの質は非常に低い）。複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） はその避妊を担う側であって、催奇形性を理由に避ける薬ではない。ただし性的に活動的でない女性・永久避妊術を受けた女性・長時間作用型可逆的避妊法を使用中の女性については、どちらを初期治療にしてもよいと同じ推奨が述べている²。妊孕性を優先する場合は抗アンドロゲン薬 antiandrogen 抗アンドロゲン薬（antiandrogen） antiandrogen（抗アンドロゲン薬） を避け、原因治療を優先しつつ、PMOSによる排卵障害 ovulatory dysfunction 排卵障害（ovulatory dysfunction） ovulatory dysfunction（排卵障害） が主体なら排卵誘発 ovulation induction 排卵誘発（ovulation induction） ovulation induction（排卵誘発） を検討する対象になる。

まとめ

• 高アンドロゲン症は「臨床的（多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)）hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）・痤瘡acne痤瘡（acne）acne（痤瘡）・女性型脱毛・男性化の4所見）」と「生化学的（テストステロン・DHEA-S）」という別々の軸で捉え、両者は一致しないことが多い。
• 男性化（嗄声・筋肉量muscle mass 筋肉量（muscle mass）muscle mass（筋肉量） 増加・乳房萎縮breast atrophy乳房萎縮（breast atrophy）breast atrophy（乳房萎縮）・陰核肥大clitoromegaly陰核肥大（clitoromegaly）clitoromegaly（陰核肥大）・急速に進行する多毛 hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛）。ヘマトクリットhematocrit, Hct ヘマトクリット（hematocrit, Hct）hematocrit, Hct（ヘマトクリット） 上昇も伴いやすい）は多毛 hypertrichosis (excess hair growth) 多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛） より重い状態である。赤旗は著明な生化学的異常・急速な進行・閉経後発症の3つで、いずれも単独でPMOS以外の病態を疑う理由になる。
• 機序は卵巣性 ovarian 卵巣性（ovarian） ovarian（卵巣性） （PMOS・卵巣男性化腫瘍 virilizing tumor男性化腫瘍（virilizing tumor） virilizing tumor（男性化腫瘍））、副腎性（先天性副腎過形成congenital adrenal hyperplasia, CAH先天性副腎過形成（congenital adrenal hyperplasia, CAH）congenital adrenal hyperplasia, CAH（先天性副腎過形成）・Cushing症候群・副腎皮質癌adrenocortical carcinoma (ACC)副腎皮質癌（adrenocortical carcinoma (ACC)）adrenocortical carcinoma (ACC)（副腎皮質癌））、末梢での感受性亢進（特発性多毛 hypertrichosis (excess hair growth)多毛（hypertrichosis (excess hair growth)） hypertrichosis (excess hair growth)（多毛））、医原性（アナボリックステロイドanabolic steroidsアナボリックステロイド（anabolic steroids）anabolic steroids（アナボリックステロイド）・ダナゾールdanazolダナゾール（danazol）danazol（ダナゾール）・バルプロ酸）に群分けして考える。テストステロン優位かDHEA-S優位かは原因臓器推定の手がかりになる。
• テストステロン5 nmol/L超はLC-MS/MSでの確認と卵巣・副腎の画像検索を含む精査の対象になる。10 nmol/L超という目安が対比しているのは卵巣男性化腫瘍 virilizing tumor 男性化腫瘍（virilizing tumor） virilizing tumor（男性化腫瘍） と卵巣過剰莢膜症 ovarian stromal hyperthecosis 卵巣過剰莢膜症（ovarian stromal hyperthecosis） ovarian stromal hyperthecosis（卵巣過剰莢膜症） であって、PMOSとの対比ではない。非古典型先天性副腎過形成non-classic congenital adrenal hyperplasia (NCCAH) 非古典型先天性副腎過形成（non-classic congenital adrenal hyperplasia (NCCAH)）non-classic congenital adrenal hyperplasia (NCCAH)（非古典型先天性副腎過形成） の17-OHP17-OHP（17-hydroxyprogesterone）カットオフ cut-offカットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ）・Cushing症候群も、頻度は低くても優先して除外すべき鑑別である。
• 総テストステロンの基準値 baseline / reference value 基準値（baseline / reference value） baseline / reference value（基準値） は早朝・月経周期menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期） 4〜10日目について標準化されており、遊離テストステロンfree testosterone 遊離テストステロン（free testosterone）free testosterone（遊離テストステロン） はSHBGからの計算値か平衡透析法を用いる。ただしLC-MS/MSで測ると月経周期 menstrual cycle 月経周期（menstrual cycle） menstrual cycle（月経周期） による有意な変動は認められないという2025年指針の指摘もある。採血は朝8〜10時・一晩絶食、複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC) 複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬） は3か月前から中止する（免疫測定法immunoassay 免疫測定法（immunoassay）immunoassay（免疫測定法） がプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） と交差反応 cross-reactivity 交差反応（cross-reactivity） cross-reactivity（交差反応） して過大評価しうる）。
• 鑑別は赤旗（著明な生化学的異常／急速に進行する症状・徴候／閉経後の発症。いずれか1つで足りる。原文は例示の形で挙げている）の有無→男性化の有無→生化学検査→画像という順に絞り込む。
• 対症療法は原因治療（腫瘍摘出・ステロイド補充）と症状緩和（複合経口避妊薬combined oral contraceptive (COC)複合経口避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（複合経口避妊薬）・抗アンドロゲン薬antiandrogen抗アンドロゲン薬（antiandrogen）antiandrogen（抗アンドロゲン薬）・美容的処置）の関係として捉え、妊孕性を優先するかどうかで選択薬が変わる。