Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル
ethinylestradiol + levonorgestrel
- 分類
- Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
- 商品名（日本）
- アンジュトリキュラー
- 商品名（EU）
- MicrogynonTriquilar
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B16: Progestins and antiprogestins. Contraceptives
- 禁忌疾患
- 片頭痛・一次性頭痛症候群乳癌深部静脈血栓症肺血栓塞栓症先天性・後天性血栓性素因
- 副作用
- 悪心頭痛血栓塞栓症
- 相互作用
- グリセオフルビンヒペリシン (Hypericum perforatum)リファンピシン
- 対象疾患
- 異常子宮出血（機能性子宮出血）多嚢胞性卵巣症候群
- 原因となる疾患
- 深部静脈血栓症脳卒中肺血栓塞栓症
🧠 全体像：エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレルethinylestradiol + levonorgestrelエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル（ethinylestradiol + levonorgestrel）ethinylestradiol + levonorgestrel（エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル）は、複合経口避妊薬COC複合経口避妊薬（COC）COC（複合経口避妊薬）の教科書的な代表薬である。プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）（レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル））単独でも排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）・頸管粘液cervical mucus頸管粘液（cervical mucus）cervical mucus（頸管粘液）濃化・子宮内膜菲薄化の3機序は成立するが、エストロゲンを加えることでFSH抑制による確実な排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）と、不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）の少ない安定した周期コントロールが得られる。この「安定性」の代償として、肝臓での凝固因子合成clotting factor synthesis凝固因子合成（clotting factor synthesis）clotting factor synthesis（凝固因子合成）促進を介した静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）（VTE）リスクが、プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）単剤にはない形で乗ってくる——これがCOCとPOP（プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル））を分ける本質的な違いになる。
薬効群の中での位置づけ
B16グループは「避妊薬をどう作るか」で3系統に分かれ、本剤はそのうちの複合避妊薬COC複合避妊薬（COC）COC（複合避妊薬）を代表する。
| 系統 | 代表薬 | 特徴 | 主な使い分け |
|---|---|---|---|
| 複合避妊薬COC複合避妊薬（COC）COC（複合避妊薬） | エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレルethinylestradiol + levonorgestrelエチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル（ethinylestradiol + levonorgestrel）ethinylestradiol + levonorgestrel（エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル） | エストロゲン＋プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）で確実な排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）・安定した周期 | エストロゲンに禁忌がない女性の第一選択 |
| プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル） | デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）・ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン（norethisterone）norethisterone（ノルエチステロン） | エストロゲンなし。VTEリスクが低い | 授乳中、エストロゲン禁忌、喫煙・35歳以上 |
| 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊） | レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）（〜72h）・ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）（〜120h） | 性交後の事後投与 | 定期避妊の失敗・無防備な性交後 |
| 抗プロゲスチンantiprogestin抗プロゲスチン（antiprogestin）antiprogestin（抗プロゲスチン）/SPRM | ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン） | PR拮抗 | 中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）・クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群） |
⭐ レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）（第2世代）を選ぶこと自体が、VTEリスクという観点では「保守的な選択」になる。 第3世代（デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル））やドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）含有COCはVTEリスクがレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）含有COCの約1.5〜1.8倍とされ、初めてCOCを処方する場面ではレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）含有製剤が優先されることが多い。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethinylestradiol + levonorgestrel'>エチニルエストラジオール＋レボノルゲストレル</span>を投与"] --> B["エストロゲンがFSH分泌を抑制"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dominant follicle'>主席卵胞</span>が選択されず排卵が起こらない"]
A --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levonorgestrel'>レボノルゲストレル</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='LH surge'>LHサージ</span>を抑制"]
D --> C
A --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical mucus'>頸管粘液</span>の濃化（精子通過を阻害）"]
A --> F["子宮内膜の菲薄化（着床に不適な状態）"]
A --> G["肝臓での<span class='jp-term jp-term-diagram' title='clotting factor synthesis'>凝固因子合成</span>を促進"]
G --> H["⚠️<span class='jp-term jp-term-diagram' title='VTE'>静脈血栓塞栓症</span>リスク上昇"]💡 VTEリスクの主犯はプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）ではなくエストロゲン（エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール））である。 エストロゲンは肝臓での凝固因子合成clotting factor synthesis凝固因子合成（clotting factor synthesis）clotting factor synthesis（凝固因子合成）を促進する方向に働き、これはプロゲスチン単剤POPプロゲスチン単剤（POP）POP（プロゲスチン単剤）にはない機序。だからこそ喫煙・35歳以上・血栓症既往・血栓性素因thrombophilia血栓性素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓性素因）のある女性では、プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）の世代を選ぶ以前に「エストロゲンを含む製剤そのものを避ける」判断が優先される。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 代謝 | 主に肝臓でCYP3A4により代謝 |
| 相互作用の方向 | CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシン、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）、セイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ）など）で代謝が促進され、避妊効果が減弱する |
| 半減期 | 製剤・成分の血中濃度プロファイルにより異なる（一相性monophasic一相性（monophasic）monophasic（一相性）・三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性）など複数の製剤設計がある） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 避妊 | 複合経口避妊薬COC複合経口避妊薬（COC）COC（複合経口避妊薬）の第一選択（エストロゲンに禁忌がない場合） |
| 月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症）・月経周期menstrual cycle月経周期（menstrual cycle）menstrual cycle（月経周期）の調整 | 服薬周期を利用した月経移動menstrual cycle shifting月経移動（menstrual cycle shifting）menstrual cycle shifting（月経移動）、月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症）の症状緩和 |
| 過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)）heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経） | ホルモン治療の選択肢の一つ（レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）放出子宮内システムと並ぶ） |
| 多嚢胞性卵巣症候群polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)多嚢胞性卵巣症候群（polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)）polyendocrine metabolic ovarian syndrome, PMOS (formerly polycystic ovary syndrome, PCOS)（多嚢胞性卵巣症候群） | 妊娠を希望しない月経不順・高アンドロゲン症状への第一選択（低用量から開始） |
| 子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症） | 疼痛の初期治療としてプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）と並ぶ選択肢 |
用法・用量
標準的には1周期21日間の実薬active drug (as opposed to placebo)実薬（active drug (as opposed to placebo)）active drug (as opposed to placebo)（実薬）服用＋7日間の休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）（または偽薬placebo偽薬（placebo）placebo（偽薬）期間）を1日1回服用する。一相性monophasic一相性（monophasic）monophasic（一相性）・三相性triphasic三相性（triphasic）triphasic（三相性）（周期を通じてホルモン量を段階的に変化させる）などの製剤設計があり、周期コントロールの安定性や不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）の頻度が異なる。近年は休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を短縮・省略する連続投与レジメンも用いられる。実際の用法・用量・製剤選択は年齢・併存疾患comorbidity併存疾患（comorbidity）comorbidity（併存疾患）・希望する周期パターンで変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）の既往（深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症））、血栓性素因thrombophilia血栓性素因（thrombophilia）thrombophilia（血栓性素因）、35歳以上の喫煙者、エストロゲン依存性腫瘍（乳癌など）、前兆aura前兆（aura）aura（前兆）を伴う片頭痛、コントロール不良の高血圧、活動性肝疾患、妊娠
- ⚠️ 前兆aura前兆（aura）aura（前兆）のない片頭痛は禁忌ではない。 禁忌となるのは前兆aura前兆（aura）aura（前兆）を伴う片頭痛であり、両者を混同しない
- ⚠️ CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）との併用で避妊効果が減弱する。 リファンピシンが代表例で、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）（フェニトイン、カルバマゼピンなど）やセイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ）（St. John's Wort）のようなOTC・サプリメントsupplementサプリメント（supplement）supplement（サプリメント）も同様の機序で失敗のリスクを上げる。該当薬を併用する場合は非ホルモン的な追加避妊を検討する
- 産褥期puerperium産褥期（puerperium）puerperium（産褥期）は血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）がもともと高いため、開始時期に注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 悪心、乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）、不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）（特に開始後数か月） |
| 注意 | 頭痛、血圧上昇elevated blood pressure血圧上昇（elevated blood pressure）elevated blood pressure（血圧上昇）、気分変化 |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症）、動脈血栓症arterial thrombosis動脈血栓症（arterial thrombosis）arterial thrombosis（動脈血栓症）（脳卒中・心筋梗塞、喫煙・高血圧合併でリスク増大）、肝腺腫hepatic adenoma肝腺腫（hepatic adenoma）hepatic adenoma（肝腺腫） |
まとめ
- プロゲスチン単剤POPプロゲスチン単剤（POP）POP（プロゲスチン単剤）にエストロゲンを加えたのがCOC。3機序（排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）・頸管粘液cervical mucus頸管粘液（cervical mucus）cervical mucus（頸管粘液）濃化・子宮内膜菲薄化）に加え、エストロゲンによるFSH抑制で確実な排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）と安定した周期コントロールが得られる。
- VTEリスクの主因はエストロゲン（肝臓での凝固因子合成clotting factor synthesis凝固因子合成（clotting factor synthesis）clotting factor synthesis（凝固因子合成）促進）。 プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）の世代選択より先に、そもそもエストロゲンを含む製剤が使えるかを判断する。
- 禁忌となるのは片頭痛全般ではなく前兆aura前兆（aura）aura（前兆）を伴う片頭痛。
- CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）（リファンピシン、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）、セイヨウオトギリソウSt John's wortセイヨウオトギリソウ（St John's wort）St John's wort（セイヨウオトギリソウ）等）は避妊効果を減弱させる代表的な相互作用。
- レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）（第2世代）はVTEリスクの観点で第3世代・ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）より保守的な選択。
- 避妊以外にも月経困難症dysmenorrhea月経困難症（dysmenorrhea）dysmenorrhea（月経困難症）、過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)）heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経）、PMOS、子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）の疼痛管理pain management疼痛管理（pain management）pain management（疼痛管理）など適応が広い。