Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
デソゲストレル
desogestrel
🧠 全体像：デソゲストレル desogestrel デソゲストレル（desogestrel） desogestrel（デソゲストレル） はプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である。肝臓で活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） エトノゲストレル etonogestrel エトノゲストレル（etonogestrel） etonogestrel（エトノゲストレル） に変換されて初めて働くという点が、他のプロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） と違う最大の特徴になる。第3世代プロゲスチン progestin プロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン） としてアンドロゲン作用が少なく、プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP) プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル） として単独でも排卵を確実に抑制できるだけの力価を持つ——これが同じPOPでも旧世代薬とは一線を画す理由になる。ただしこの「強さ」の代償として、VTEVTE（venous thromboembolism）リスクは第2世代のレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel） levonorgestrel（レボノルゲストレル） より高いとされる。
薬効群の中での位置づけ
| プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） | 世代・由来 | アンドロゲン作用 | VTEリスク（COC成分としてLNG比） | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） | 第2世代 | あり（中等度） | 基準（最も低いグループ） | 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）・IUDIUD（intrauterine device）に使われる標準薬 |
| デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） | 第3世代 | 少ない | 約1.5〜1.8倍 | POP単剤で排卵抑制 ovulation suppression 排卵抑制（ovulation suppression） ovulation suppression（排卵抑制） 可能なほど力価が高い |
| ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン（norethisterone）norethisterone（ノルエチステロン） | エストラン系estranes エストラン系（estranes）estranes（エストラン系） （19-ノルテストステロン19-nortestosterone19-ノルテストステロン（19-nortestosterone）19-nortestosterone（19-ノルテストステロン）） | やや弱いアンドロゲン作用あり | 比較データはLNGに近いとされる | 月経障害menstrual disorder月経障害（menstrual disorder）menstrual disorder（月経障害）・HRTにも使われる古典薬 |
| ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） | スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン） 誘導体 | 抗アンドロゲン | 約1.5〜1.8倍（デソゲストレルdesogestrel デソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） と同程度） | 抗ミネラルコルチコイド作用antimineralocorticoid activity 抗ミネラルコルチコイド作用（antimineralocorticoid activity）antimineralocorticoid activity（抗ミネラルコルチコイド作用） が別軸で加わる |
⭐ 「POPとして排卵を止められるかどうか」がデソゲストレル desogestrel デソゲストレル（desogestrel） desogestrel（デソゲストレル） と旧世代POP（ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン（norethisterone）norethisterone（ノルエチステロン）・レボノルゲストレルlevonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） 単剤ピル）の実質的な分水嶺 watershed分水嶺（watershed） watershed（分水嶺）。 旧世代POPは低用量ゆえ避妊効果を頸管粘液 cervical mucus 頸管粘液（cervical mucus） cervical mucus（頸管粘液） の変化に依存する部分が大きく、内服時刻のずれに弱い（許容は3時間）。デソゲストレルdesogestrel デソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） POPは用量が十分高く排卵抑制 ovulation suppression 排卵抑制（ovulation suppression） ovulation suppression（排卵抑制） 自体を主機序にできるため、内服時刻のずれの許容が12時間とCOCに近い柔軟性を持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desogestrel'>デソゲストレル</span>を経口摂取（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic first-pass metabolism'>肝初回通過代謝</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='etonogestrel'>エトノゲストレル</span>へ変換"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を作動"]
C --> D["視床下部・下垂体の<br>ゴナドトロピン分泌を抑制"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>（POP単剤でも十分な用量）"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical mucus'>頸管粘液</span>の濃化"]
C --> G["子宮内膜の菲薄化"]💡 エトノゲストレルetonogestrel エトノゲストレル（etonogestrel）etonogestrel（エトノゲストレル） という名前は、皮下インプラントsubdermal implant 皮下インプラント（subdermal implant）subdermal implant（皮下インプラント） 避妊剤（インプラノン等）の主成分 main component 主成分（main component） main component（主成分） としても登場する。 経口のデソゲストレル desogestrel デソゲストレル（desogestrel） desogestrel（デソゲストレル） と皮下インプラント subdermal implant 皮下インプラント（subdermal implant） subdermal implant（皮下インプラント） のエトノゲストレル etonogestrel エトノゲストレル（etonogestrel） etonogestrel（エトノゲストレル） は、実質的に同じ活性物質を別の投与経路 route of administration 投与経路（route of administration） route of administration（投与経路） で使っているだけの関係にある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形の性質 | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。デソゲストレルdesogestrel デソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） 自体は不活性で、肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を経て活性型エトノゲストレル etonogestrel エトノゲストレル（etonogestrel） etonogestrel（エトノゲストレル） になる |
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） として） |
| 半減期 | 活性代謝物active metabolite 活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物） として約24〜30時間 |
| POPとしての飲み忘れ許容 | 12時間（旧世代POPの3時間より広い） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 避妊 | プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）。エストロゲン禁忌例・授乳中でも使いやすい |
| 避妊（配合剤） | エチニルエストラジオールethinylestradiol エチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール） との配合剤（マーベロン・ファボワールなど）の成分としても広く使われる |
用法・用量
POP：1日1回、休薬期間hormone-free interval (drug-free interval) 休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間） を設けず連日服用する（3時間ではなく12時間の飲み忘れ許容が特徴）。配合避妊薬combined oral contraceptive (COC) 配合避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（配合避妊薬） の成分としては21日間服用＋7日間休薬 drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)） drug holiday (treatment interruption)（休薬） （または偽薬 placebo 偽薬（placebo） placebo（偽薬） 期間）のレジメンに含まれる。実際の用法・用量は製剤・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性の深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）、原因不明の性器出血、重度肝疾患、乳癌（既往・現症）
- ⚠️ VTEリスクはレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel） levonorgestrel（レボノルゲストレル） より高い（COC成分として使う場合）。第3世代・ドロスピレノンdrospirenone ドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） に共通する注意点で、初めて経口避妊薬を処方する際はレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル（levonorgestrel） levonorgestrel（レボノルゲストレル） 含有製剤を優先するという考え方の根拠になっている
- 肝薬物代謝酵素 drug-metabolizing enzyme 薬物代謝酵素（drug-metabolizing enzyme） drug-metabolizing enzyme（薬物代謝酵素） 誘導薬 inducers 誘導薬（inducers） inducers（誘導薬） （リファンピシン、抗てんかん薬Antiepileptics 抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬） など）併用で効果減弱の恐れがあるため、非ホルモン的な追加避妊を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）（特に開始後数か月）、無月経化 |
| 注意 | 乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）、気分変化、頭痛 |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） |
まとめ
- プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism) 肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝） を経て活性代謝物 active metabolite 活性代謝物（active metabolite） active metabolite（活性代謝物） エトノゲストレル etonogestrel エトノゲストレル（etonogestrel） etonogestrel（エトノゲストレル） となって働く（皮下インプラントsubdermal implant 皮下インプラント（subdermal implant）subdermal implant（皮下インプラント） 避妊剤の成分と同一物質）。
- 第3世代プロゲスチン progestinプロゲスチン（progestin） progestin（プロゲスチン）。アンドロゲン作用が少ない代わりに、COC成分としてのVTEリスクはレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）より高い。
- POP単剤でも排卵を抑制できる力価を持ち、飲み忘れ許容が12時間と旧世代POP（3時間）より柔軟。
- エストロゲンを含まないため、血栓リスクthrombotic risk 血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク） が高い患者・授乳中の患者でも選びやすい。
- 不正出血abnormal uterine bleeding 不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血） は高頻度だが多くは経過とともに軽快する。