Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修
デソゲストレル
desogestrel
🧠 全体像：デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）はプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である。肝臓で活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）エトノゲストレルetonogestrelエトノゲストレル（etonogestrel）etonogestrel（エトノゲストレル）に変換されて初めて働くという点が、他のプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）と違う最大の特徴になる。第3世代プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）としてアンドロゲン作用が少なく、プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）として単独でも排卵を確実に抑制できるだけの力価を持つ——これが同じPOPでも旧世代薬とは一線を画す理由になる。ただしこの「強さ」の代償として、VTEリスクは第2世代のレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）より高いとされる。
薬効群の中での位置づけ
| プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン） | 世代・由来 | アンドロゲン作用 | VTEリスク（COC成分としてLNG比） | 特徴 |
|---|---|---|---|---|
| レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル） | 第2世代 | あり（中等度） | 基準（最も低いグループ） | 緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）・IUDに使われる標準薬 |
| デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル） | 第3世代 | 少ない | 約1.5〜1.8倍 | POP単剤で排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）可能なほど力価が高い |
| ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン（norethisterone）norethisterone（ノルエチステロン） | エストラン系estranesエストラン系（estranes）estranes（エストラン系）（19-ノルテストステロン19-nortestosterone19-ノルテストステロン（19-nortestosterone）19-nortestosterone（19-ノルテストステロン）） | やや弱いアンドロゲン作用あり | 比較データはLNGに近いとされる | 月経障害menstrual disorder月経障害（menstrual disorder）menstrual disorder（月経障害）・HRTにも使われる古典薬 |
| ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン） | スピロノラクトンspironolactoneスピロノラクトン（spironolactone）spironolactone（スピロノラクトン）誘導体 | 抗アンドロゲン | 約1.5〜1.8倍（デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）と同程度） | 抗ミネラルコルチコイド作用antimineralocorticoid activity抗ミネラルコルチコイド作用（antimineralocorticoid activity）antimineralocorticoid activity（抗ミネラルコルチコイド作用）が別軸で加わる |
⭐ 「POPとして排卵を止められるかどうか」がデソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）と旧世代POP（ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン（norethisterone）norethisterone（ノルエチステロン）・レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）単剤ピル）の実質的な分水嶺watershed分水嶺（watershed）watershed（分水嶺）。 旧世代POPは低用量ゆえ避妊効果を頸管粘液cervical mucus頸管粘液（cervical mucus）cervical mucus（頸管粘液）の変化に依存する部分が大きく、内服時刻のずれに弱い（許容は3時間）。デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）POPは用量が十分高く排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）自体を主機序にできるため、内服時刻のずれの許容が12時間とCOCに近い柔軟性を持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desogestrel'>デソゲストレル</span>を経口摂取（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='prodrugs'>プロドラッグ</span>）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hepatic first-pass metabolism'>肝初回通過代謝</span>で<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='etonogestrel'>エトノゲストレル</span>へ変換"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を作動"]
C --> D["視床下部・下垂体の<br>ゴナドトロピン分泌を抑制"]
D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>（POP単剤でも十分な用量）"]
C --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical mucus'>頸管粘液</span>の濃化"]
C --> G["子宮内膜の菲薄化"]💡 エトノゲストレルetonogestrelエトノゲストレル（etonogestrel）etonogestrel（エトノゲストレル）という名前は、皮下インプラントsubdermal implant皮下インプラント（subdermal implant）subdermal implant（皮下インプラント）避妊剤（インプラノン等）の主成分main component主成分（main component）main component（主成分）としても登場する。 経口のデソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）と皮下インプラントsubdermal implant皮下インプラント（subdermal implant）subdermal implant（皮下インプラント）のエトノゲストレルetonogestrelエトノゲストレル（etonogestrel）etonogestrel（エトノゲストレル）は、実質的に同じ活性物質を別の投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）で使っているだけの関係にある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 剤形の性質 | プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル（desogestrel）desogestrel（デソゲストレル）自体は不活性で、肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を経て活性型エトノゲストレルetonogestrelエトノゲストレル（etonogestrel）etonogestrel（エトノゲストレル）になる |
| 経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ） | 高い（活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）として） |
| 半減期 | 活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）として約24〜30時間 |
| POPとしての飲み忘れ許容 | 12時間（旧世代POPの3時間より広い） |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 避妊 | プロゲスチン単剤ピルprogestin-only pill (POP)プロゲスチン単剤ピル（progestin-only pill (POP)）progestin-only pill (POP)（プロゲスチン単剤ピル）。エストロゲン禁忌例・授乳中でも使いやすい |
| 避妊（配合剤） | エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール（ethinylestradiol）ethinylestradiol（エチニルエストラジオール）との配合剤（マーベロン・ファボワールなど）の成分としても広く使われる |
用法・用量
POP：1日1回、休薬期間hormone-free interval (drug-free interval)休薬期間（hormone-free interval (drug-free interval)）hormone-free interval (drug-free interval)（休薬期間）を設けず連日服用する（3時間ではなく12時間の飲み忘れ許容が特徴）。配合避妊薬combined oral contraceptive (COC)配合避妊薬（combined oral contraceptive (COC)）combined oral contraceptive (COC)（配合避妊薬）の成分としては21日間服用＋7日間休薬drug holiday (treatment interruption)休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）（または偽薬placebo偽薬（placebo）placebo（偽薬）期間）のレジメンに含まれる。実際の用法・用量は製剤・適応で変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：活動性の深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症（deep vein thrombosis, DVT）deep vein thrombosis, DVT（深部静脈血栓症）・肺血栓塞栓症pulmonary embolism, PE肺血栓塞栓症（pulmonary embolism, PE）pulmonary embolism, PE（肺血栓塞栓症）、原因不明の性器出血、重度肝疾患、乳癌（既往・現症）
- ⚠️ VTEリスクはレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）より高い（COC成分として使う場合）。第3世代・ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン（drospirenone）drospirenone（ドロスピレノン）に共通する注意点で、初めて経口避妊薬を処方する際はレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）含有製剤を優先するという考え方の根拠になっている
- 肝薬物代謝drug metabolism薬物代謝（drug metabolism）drug metabolism（薬物代謝）酵素誘導薬enzyme inducers酵素誘導薬（enzyme inducers）enzyme inducers（酵素誘導薬）（リファンピシン、抗てんかん薬Antiepileptics抗てんかん薬（Antiepileptics）Antiepileptics（抗てんかん薬）など）併用で効果減弱の恐れがあるため、非ホルモン的な追加避妊を検討する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）（特に開始後数か月）、無月経化 |
| 注意 | 乳房緊満感breast engorgement (tenderness)乳房緊満感（breast engorgement (tenderness)）breast engorgement (tenderness)（乳房緊満感）、気分変化、頭痛 |
| 重篤・まれ | 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症（venous thromboembolism, VTE）venous thromboembolism, VTE（静脈血栓塞栓症） |
まとめ
- プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。肝代謝hepatic metabolism (liver metabolism)肝代謝（hepatic metabolism (liver metabolism)）hepatic metabolism (liver metabolism)（肝代謝）を経て活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）エトノゲストレルetonogestrelエトノゲストレル（etonogestrel）etonogestrel（エトノゲストレル）となって働く（皮下インプラントsubdermal implant皮下インプラント（subdermal implant）subdermal implant（皮下インプラント）避妊剤の成分と同一物質）。
- 第3世代プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）。アンドロゲン作用が少ない代わりに、COC成分としてのVTEリスクはレボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル（levonorgestrel）levonorgestrel（レボノルゲストレル）より高い。
- POP単剤でも排卵を抑制できる力価を持ち、飲み忘れ許容が12時間と旧世代POP（3時間）より柔軟。
- エストロゲンを含まないため、血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）が高い患者・授乳中の患者でも選びやすい。
- 不正出血abnormal uterine bleeding不正出血（abnormal uterine bleeding）abnormal uterine bleeding（不正出血）は高頻度だが多くは経過とともに軽快する。