薬理学 · B16
プロゲスチン・抗プロゲスチン薬・避妊薬
B16: Progestins and antiprogestins. Contraceptives
🧠 全体像:プロゲステロン受容体 progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体(progesterone receptor (PgR/PR)) progesterone receptor (PgR/PR)(プロゲステロン受容体) (PR=progesterone receptor)を「作動させる 対 拮抗/調節する」で整理する。 ①プロゲスチンprogestin プロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン) (PR作動)・②抗プロゲスチンantiprogestin抗プロゲスチン(antiprogestin)antiprogestin(抗プロゲスチン)・選択的プロゲステロン受容体モジュレーターselective progesterone receptor modulator (SPRM) 選択的プロゲステロン受容体モジュレーター(selective progesterone receptor modulator (SPRM))selective progesterone receptor modulator (SPRM)(選択的プロゲステロン受容体モジュレーター) (SPRM=selective progesterone receptor modulator、PR拮抗/調節)・③配合避妊薬combined oral contraceptive (COC)配合避妊薬(combined oral contraceptive (COC))combined oral contraceptive (COC)(配合避妊薬)。
プロゲスチンprogestin プロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン) の共通作用:排卵抑制ovulation suppression排卵抑制(ovulation suppression)ovulation suppression(排卵抑制)・頸管粘液cervical mucus 頸管粘液(cervical mucus)cervical mucus(頸管粘液) の濃化・子宮内膜の菲薄化。
プロゲスチン(PR作動薬)
共通:ゴナドトロピン抑制→排卵抑制 ovulation suppression排卵抑制(ovulation suppression) ovulation suppression(排卵抑制)・頸管粘液cervical mucus 頸管粘液(cervical mucus)cervical mucus(頸管粘液) 濃化・子宮内膜菲薄化。「+αの作用」で区別。
- ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン(norethisterone)norethisterone(ノルエチステロン) — 19-ノルテストステロン19-nortestosterone 19-ノルテストステロン(19-nortestosterone)19-nortestosterone(19-ノルテストステロン) 誘導体|適応:避妊・ホルモン補充療法hormone replacement therapy (HRT) ホルモン補充療法(hormone replacement therapy (HRT))hormone replacement therapy (HRT)(ホルモン補充療法) (HRT)・月経障害menstrual disorder月経障害(menstrual disorder)menstrual disorder(月経障害)
- レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル(levonorgestrel)levonorgestrel(レボノルゲストレル) — 第2世代|適応:緊急避妊emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception)emergency contraception(緊急避妊) (〜72h)・通常避妊・子宮内避妊システム(IUDIUD, intrauterine device)
- デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル(desogestrel)desogestrel(デソゲストレル) — 第3世代・アンドロゲン作用少|適応:避妊(プロゲスチンprogestin プロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン) 単独経口避妊薬=POPとしても使える)
💡 静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE 静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症) (VTEVTE, venous thromboembolism)のリスクはプロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) の種類でも変わる。 複合ホルモン避妊薬combined hormonal contraceptive 複合ホルモン避妊薬(combined hormonal contraceptive)combined hormonal contraceptive(複合ホルモン避妊薬) の血栓形成性 thrombogenic 血栓形成性(thrombogenic) thrombogenic(血栓形成性) はエストロゲン量とプロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) の種類の両方に依存する。プロゲスチンprogestin プロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン) 単独薬のリスクは製剤で異なり、デポ酢酸メドロキシプロゲステロン medroxyprogesterone acetate メドロキシプロゲステロン(medroxyprogesterone acetate) medroxyprogesterone acetate(メドロキシプロゲステロン) (DMPA)はリスクを上げると考えられる一方、レボノルゲストレル放出子宮内システムlevonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS レボノルゲストレル放出子宮内システム(levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS)levonorgestrel-releasing intrauterine system, LNG-IUS(レボノルゲストレル放出子宮内システム) や低用量プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) 単独経口薬 oral drugs 経口薬(oral drugs) oral drugs(経口薬) には追加のリスクが無い1。⚠️ 「妊娠のほうが危ない」と比べるときは分母を確認する。 妊娠側は逐語で「VTE complicates ∼1.2 of every 1000 deliveries」=分娩1,000件あたり、内訳は逐語で「the absolute incidence of VTE is equal during the antepartum and postpartum periods, at 0.6 per 1000 pregnant women」だが、産褥期puerperium 産褥期(puerperium)puerperium(産褥期) は妊娠期よりずっと短いので1日あたりのリスクは産褥期 puerperium 産褥期(puerperium) puerperium(産褥期) のほうが高い2。一方、避妊薬側のリスクは10,000人年あたりで表される。単位が違うので、そのまま割り算して比べることはできない。 なお同指針は逐語で「Despite these low absolute risks, pregnancy-associated VTE is a leading cause of maternal morbidity and mortality」とも述べており、妊娠側の絶対リスク absolute risk 絶対リスク(absolute risk) absolute risk(絶対リスク) が小さいことは重要でないことを意味しない2。⭐ プロゲスチンprogestin プロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン) の世代別・投与経路route of administration 投与経路(route of administration)route of administration(投与経路) 別の相対リスク relative risk, RR 相対リスク(relative risk, RR) relative risk, RR(相対リスク) と絶対リスク absolute risk 絶対リスク(absolute risk) absolute risk(絶対リスク) を並べた表はCore59:薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応(adverse effect) adverse effect(有害反応) :血栓症にあり、上記2つの但し書きもそこに同じ形で置いてある。
- ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン(drospirenone)drospirenone(ドロスピレノン) — スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) 誘導体→抗ミネラルコルチコイド antimineralocorticoid 抗ミネラルコルチコイド(antimineralocorticoid) antimineralocorticoid(抗ミネラルコルチコイド) +抗アンドロゲン|⚠️高K血症|ニキビ acneニキビ(acne) acne(ニキビ)/多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛) に有用
- メドロキシプロゲステロンmedroxyprogesterone acetateメドロキシプロゲステロン(medroxyprogesterone acetate)medroxyprogesterone acetate(メドロキシプロゲステロン) — デポ注射depot injection デポ注射(depot injection)depot injection(デポ注射) (DMPA)|適応:避妊・子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)・HRT|⚠️骨密度↓
- シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetateシプロテロン酢酸エステル(cyproterone acetate)cyproterone acetate(シプロテロン酢酸エステル) — プロゲストゲンprogestogen プロゲストゲン(progestogen)progestogen(プロゲストゲン) 作用+強い抗アンドロゲン(アンドロゲン受容体androgen receptor アンドロゲン受容体(androgen receptor)androgen receptor(アンドロゲン受容体) =AR拮抗)|適応:重症高アンドロゲン血症 hyperandrogenism高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症)・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)・前立腺癌
⚠️ 高用量シプロテロン酢酸エステル cyproterone acetate シプロテロン酢酸エステル(cyproterone acetate) cyproterone acetate(シプロテロン酢酸エステル) は髄膜腫Meningioma髄膜腫(Meningioma)Meningioma(髄膜腫)リスクを用量依存性 Dose-related 用量依存性(Dose-related) Dose-related(用量依存性) に上げる。 フランスの全国コホート研究 cohort study コホート研究(cohort study) cohort study(コホート研究) (曝露群exposed group 曝露群(exposed group)exposed group(曝露群) 139,222例・対照群114,555例)で、髄膜腫Meningioma 髄膜腫(Meningioma)Meningioma(髄膜腫) の手術/放射線治療の発生率 incidence 発生率(incidence) incidence(発生率) が曝露群 exposed group 曝露群(exposed group) exposed group(曝露群) 10万人年あたり23.8件、対照群4.5件(補正ハザード比 hazard ratio ハザード比(hazard ratio) hazard ratio(ハザード比) 6.6、95%信頼区間4.0-11.1)であり、累積投与量cumulative dose 累積投与量(cumulative dose)cumulative dose(累積投与量) 60 gを超える群では補正ハザード比 hazard ratio ハザード比(hazard ratio) hazard ratio(ハザード比) 21.7(10.8-43.5)まで上昇した。中止1年後もリスクは対照群の1.8倍残っていた3。これを受けEUEU(European Union)のPRAC/CMDhは2020年、高用量(1日10 mg以上)製剤を他の治療が無効な場合に限定し最小有効量 effective dose 有効量(effective dose) effective dose(有効量) へ漸減 tapering 漸減(tapering) tapering(漸減) する運用へ改め、低用量配合製剤(1-2 mg)には髄膜腫 Meningioma 髄膜腫(Meningioma) Meningioma(髄膜腫) 既往者への禁忌を新設した(前立腺癌での使用に変更は無い)4。
抗プロゲスチン・SPRM(PR拮抗/調節)
- ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン(mifepristone)mifepristone(ミフェプリストン) — PR(およびグルココルチコイド=GC)受容体拮抗→脱落膜 decidua 脱落膜(decidua) decidua(脱落膜) 崩壊・子宮のPG感受性↑|適応:医療的中絶medical abortion 医療的中絶(medical abortion)medical abortion(医療的中絶) (ミソプロストールmisoprostol, PGE1 ミソプロストール(misoprostol, PGE1)misoprostol, PGE1(ミソプロストール) 併用)・クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群(Cushing syndrome)Cushing syndrome(クッシング症候群)(高血糖)
- ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩(ulipristal acetate)ulipristal acetate(ウリプリスタル酢酸塩) — 選択的プロゲステロン受容体モジュレーターselective progesterone receptor modulator (SPRM) 選択的プロゲステロン受容体モジュレーター(selective progesterone receptor modulator (SPRM))selective progesterone receptor modulator (SPRM)(選択的プロゲステロン受容体モジュレーター) →排卵を遅らせる/抑制|適応:緊急避妊emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception)emergency contraception(緊急避妊) (〜120h・レボノルゲストレルlevonorgestrel レボノルゲストレル(levonorgestrel)levonorgestrel(レボノルゲストレル) より有効)・子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫(uterine fibroids (leiomyoma))uterine fibroids (leiomyoma)(子宮筋腫)
緊急避妊薬の主たる作用機序は「排卵を遅らせる」ことである
ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetate ウリプリスタル酢酸塩(ulipristal acetate)ulipristal acetate(ウリプリスタル酢酸塩) の米国添付文書は、排卵直前に服用したときに卵胞破裂を先送りすると述べ、緊急避妊emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception)emergency contraception(緊急避妊) としての主たる作用機序は排卵の抑制または遅延であるとする。そのうえで、着床に影響しうる子宮内膜の変化も有効性に寄与しうると併記している5。⚠️ 「排卵抑制ovulation suppression 排卵抑制(ovulation suppression)ovulation suppression(排卵抑制) だけ」と言い切るのも「着床阻害inhibition of implantation 着床阻害(inhibition of implantation)inhibition of implantation(着床阻害) の薬だ」と言い切るのも、どちらも原文より強い。 添付文書は禁忌を「既知または疑いのある妊娠」の1項目とし、すでに成立した妊娠を終わらせる薬としては位置づけていない5。
⭐ ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetate ウリプリスタル酢酸塩(ulipristal acetate)ulipristal acetate(ウリプリスタル酢酸塩) の実務上の要点(いずれも5)
- 性交後120時間(5日)以内に1錠。食事の有無を問わず、月経周期menstrual cycle 月経周期(menstrual cycle)menstrual cycle(月経周期) のどの時点でも服用できる。
- 服用後3時間以内に嘔吐したら再投与を検討する。
- ⚠️ プロゲスチンprogestin プロゲスチン(progestin)progestin(プロゲスチン) 含有避妊薬はウリプリスタル酢酸塩 ulipristal acetate ウリプリスタル酢酸塩(ulipristal acetate) ulipristal acetate(ウリプリスタル酢酸塩) の排卵遅延作用を妨げうる。 服用後にホルモン避妊を開始・再開するのは5日以上あけてからで、それまでは確実なバリア法 barrier method バリア法(barrier method) barrier method(バリア法) を併用し、次の月経まで続ける。💡 どちらも同じプロゲステロン受容体 progesterone receptor (PgR/PR) プロゲステロン受容体(progesterone receptor (PgR/PR)) progesterone receptor (PgR/PR)(プロゲステロン受容体) に結合することを考えれば筋は通るが、添付文書はこの理由づけまでは述べていない(書いてあるのは「妨げうる」という事実と5日間の運用規則だけである)。
- ⚠️ CYP3A4CYP3A4(cytochrome P450 3A4)誘導薬 inducers 誘導薬(inducers) inducers(誘導薬) (バルビツール酸系barbiturateバルビツール酸系(barbiturate)barbiturate(バルビツール酸系)・カルバマゼピン・フェニトイン・オクスカルバゼピンoxcarbazepineオクスカルバゼピン(oxcarbazepine)oxcarbazepine(オクスカルバゼピン)・トピラマートtopiramateトピラマート(topiramate)topiramate(トピラマート)・フェルバメートfelbamateフェルバメート(felbamate)felbamate(フェルバメート)・リファンピシン・グリセオフルビンGriseofulvinグリセオフルビン(Griseofulvin)Griseofulvin(グリセオフルビン)・ボセンタンbosentanボセンタン(bosentan)bosentan(ボセンタン)・セント・ジョーンズ・ワート)との併用は避ける。Core23:酵素誘導薬 enzyme inducers酵素誘導薬(enzyme inducers) enzyme inducers(酵素誘導薬)がそのまま避妊の失敗につながる領域である。
💡 緊急避妊emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception)emergency contraception(緊急避妊) 薬の有効性が体重・BMIBMI(body mass index)で下がるかは一致した結論 conclusion 結論(conclusion) conclusion(結論) が出ていない。 WHOWHO(World Health Organization)による無作為化試験3件(per-protocol 5,812例)の統合解析 pooled analysis 統合解析(pooled analysis) pooled analysis(統合解析) では、体重・BMIとレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル(levonorgestrel) levonorgestrel(レボノルゲストレル) による緊急避妊 emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception) emergency contraception(緊急避妊) の妊娠リスクに有意な関連は見られなかった。この結果は、これより小規模な先行の2試験統合解析 pooled analysis 統合解析(pooled analysis) pooled analysis(統合解析) が示唆していた「BMI高値で有効性が下がる」という所見と対立 opposition 対立(opposition) opposition(対立) する6。無作為化randomized 無作為化(randomized)randomized(無作為化) 非劣性試験 non-inferiority trial 非劣性試験(non-inferiority trial) non-inferiority trial(非劣性試験) と先行試験を合わせたメタ解析 Meta-analysis メタ解析(Meta-analysis) Meta-analysis(メタ解析) では、性交後72時間以内の妊娠率 pregnancy rate 妊娠率(pregnancy rate) pregnancy rate(妊娠率) はウリプリスタル酢酸塩 ulipristal acetate ウリプリスタル酢酸塩(ulipristal acetate) ulipristal acetate(ウリプリスタル酢酸塩) 1.4%(22/1,617)対レボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル(levonorgestrel) levonorgestrel(レボノルゲストレル) 2.2%(35/1,625)(オッズ比odds ratio, OR オッズ比(odds ratio, OR)odds ratio, OR(オッズ比) 0.58、95%信頼区間0.33-0.99)で、72〜120時間の投与例203人では妊娠3例がいずれもレボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル(levonorgestrel) levonorgestrel(レボノルゲストレル) 群だった7。⚠️ 「BMIで効きが落ちる」は資料によって答えが割れている論点であり、どちらか一方に寄せて断定しない。
配合避妊薬
- エチニルエストラジオール+レボノルゲストレルethinylestradiol + levonorgestrelエチニルエストラジオール+レボノルゲストレル(ethinylestradiol + levonorgestrel)ethinylestradiol + levonorgestrel(エチニルエストラジオール+レボノルゲストレル) — エストロゲン+プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) の複合経口避妊薬 combined oral contraceptive (COC)複合経口避妊薬(combined oral contraceptive (COC)) combined oral contraceptive (COC)(複合経口避妊薬):排卵抑制 ovulation suppression排卵抑制(ovulation suppression) ovulation suppression(排卵抑制)・頸管粘液cervical mucus 頸管粘液(cervical mucus)cervical mucus(頸管粘液) 濃化・子宮内膜菲薄化|⚠️静脈血栓塞栓症venous thromboembolism, VTE静脈血栓塞栓症(venous thromboembolism, VTE)venous thromboembolism, VTE(静脈血栓塞栓症)リスク
誰に使ってはいけないかは「カテゴリー」で決まる
米国CDCCDC(Centers for Disease Control and Prevention)の2024年版医学的適格基準 eligibility criteria 適格基準(eligibility criteria) eligibility criteria(適格基準) (US MEC、WHOの医学的適格基準 eligibility criteria 適格基準(eligibility criteria) eligibility criteria(適格基準) の枠組みに基づく)は、条件を禁忌か否かの二分ではなく4段階で表す8。
| カテゴリー | 意味(原文の定義) |
|---|---|
| 1 | その方法の使用に制限が無い |
| 2 | 利益が理論上または証明されたリスクをおおむね上回る |
| 3 | 理論上または証明されたリスクが利益をふつうは上回る(=他に方法が無いときに限る) |
| 4 | 使用すれば容認できない健康上のリスクになる(=実質的な禁忌) |
複合ホルモン避妊薬combined hormonal contraceptive 複合ホルモン避妊薬(combined hormonal contraceptive)combined hormonal contraceptive(複合ホルモン避妊薬) (CHC=combined hormonal contraceptive)についての代表的な割り当ては次のとおり8。
| 条件 | CHCのカテゴリー |
|---|---|
| 喫煙・35歳未満 | 2 |
| 喫煙・35歳以上で1日15本未満 | 3 |
| 喫煙・35歳以上で1日15本以上 | 4 |
| ⚠️ 前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) を伴う片頭痛(片頭痛、年齢を問わない) | 4 |
| 前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) を伴わない片頭痛(月経時片頭痛を含む) | 2 |
| 深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT)deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症)/肺塞栓症の既往・抗凝固薬非投与・再発高リスク(エストロゲン関連/妊娠関連/特発性/血栓性素因thrombophilia血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因)/活動性の癌/再発歴) | 4 |
| 同・抗凝固薬非投与・再発低リスク(危険因子なし) | 3 |
| 治療用量therapeutic dose 治療用量(therapeutic dose)therapeutic dose(治療用量) の抗凝固薬投与中(急性期を含む) | 3 |
| 血栓性素因thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因) (第V因子Leiden変異Factor V Leiden mutation第V因子Leiden変異(Factor V Leiden mutation)Factor V Leiden mutation(第V因子Leiden変異)・プロトロンビン遺伝子変異prothrombin gene mutationプロトロンビン遺伝子変異(prothrombin gene mutation)prothrombin gene mutation(プロトロンビン遺伝子変異)・プロテインSProtein SプロテインS(Protein S)Protein S(プロテインS)/C欠損・アンチトロンビンantithrombin アンチトロンビン(antithrombin)antithrombin(アンチトロンビン) 欠損・抗リン脂質抗体症候群antiphospholipid syndrome, APS抗リン脂質抗体症候群(antiphospholipid syndrome, APS)antiphospholipid syndrome, APS(抗リン脂質抗体症候群)) | 4 |
| 深部静脈血栓症deep vein thrombosis, DVT深部静脈血栓症(deep vein thrombosis, DVT)deep vein thrombosis, DVT(深部静脈血栓症)/肺塞栓症の家族歴のみ(第一度近親者first-degree relative第一度近親者(first-degree relative)first-degree relative(第一度近親者)) | 2 |
| 表面性静脈血栓症 venous thrombosis 静脈血栓症(venous thrombosis) venous thrombosis(静脈血栓症) (急性または既往) | 3 |
| 静脈瘤 | 1 |
| リファンピシンまたはリファブチン rifabutin リファブチン(rifabutin) rifabutin(リファブチン) 投与中 | 3 |
⚠️ 「前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) を伴うか」で2から4へ跳ぶ。 片頭痛は前兆 aura 前兆(aura) aura(前兆) の有無で虚血性脳卒中リスクの扱いが変わり、前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) ありは年齢を問わずカテゴリー4である。問診medical interview (history-taking) 問診(medical interview (history-taking))medical interview (history-taking)(問診) で前兆 aura 前兆(aura) aura(前兆) の有無を確かめずに「片頭痛持ちだがまだ若いから大丈夫」と進めると、いちばん外してはいけないところを外す。
⚠️ 血栓の既往は「一律に4」ではない。 再発の危険因子を持つかどうかで4と3に分かれ、家族歴だけなら2である。ひとまとめに禁忌として扱うと、使える人から選択肢を奪う方向に倒れる。⭐ 一方で血栓性素因thrombophilia 血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因) そのものは危険因子の有無を問わず4である。
💡 リファンピシンが3に入るのは酵素誘導 enzyme induction 酵素誘導(enzyme induction) enzyme induction(酵素誘導) のためで、避妊効果そのものが落ちる(Core23:酵素誘導薬 enzyme inducers酵素誘導薬(enzyme inducers) enzyme inducers(酵素誘導薬))。安全性の懸念ではなく有効性の懸念がカテゴリーに反映されている点が、この表の読みどころである。
⚠️ アスタリスクの付いた行(前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) を伴う片頭痛・血栓性素因thrombophilia血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因)・治療用量therapeutic dose 治療用量(therapeutic dose)therapeutic dose(治療用量) の抗凝固薬投与中など)は、原文が「その避妊法の付録にある但し書きと併せて読め」と注記している行である8。表だけを切り出して断定しない。
⭐ 高頻度ポイント:プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) 共通=排卵抑制ovulation suppression排卵抑制(ovulation suppression)ovulation suppression(排卵抑制)・頸管粘液cervical mucus 頸管粘液(cervical mucus)cervical mucus(頸管粘液) 濃化・子宮内膜菲薄化。ドロスピレノンdrospirenone ドロスピレノン(drospirenone)drospirenone(ドロスピレノン) =抗MC+抗アンドロゲン(高K・ニキビacne ニキビ(acne)acne(ニキビ) に有用)、DMPA=デポ注射 depot injectionデポ注射(depot injection) depot injection(デポ注射)・骨密度↓、シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetate シプロテロン酢酸エステル(cyproterone acetate)cyproterone acetate(シプロテロン酢酸エステル) =抗アンドロゲン(多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)/前立腺癌)。緊急避妊emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception)emergency contraception(緊急避妊) =レボノルゲストレル levonorgestrel レボノルゲストレル(levonorgestrel) levonorgestrel(レボノルゲストレル) (〜72h)対 ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetate ウリプリスタル酢酸塩(ulipristal acetate)ulipristal acetate(ウリプリスタル酢酸塩) (SPRM・〜120h・より有効)で、どちらも排卵を遅らせる薬であり成立した妊娠には効かない。ミフェプリストンmifepristone ミフェプリストン(mifepristone)mifepristone(ミフェプリストン) =PR(+GC)拮抗→中絶 abortion 中絶(abortion) abortion(中絶) 薬(ミソプロストールmisoprostol, PGE1 ミソプロストール(misoprostol, PGE1)misoprostol, PGE1(ミソプロストール) 併用)・クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群(Cushing syndrome)Cushing syndrome(クッシング症候群)。⚠️ 複合ホルモン避妊薬combined hormonal contraceptive 複合ホルモン避妊薬(combined hormonal contraceptive)combined hormonal contraceptive(複合ホルモン避妊薬) でカテゴリー4になる代表は前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) を伴う片頭痛・35歳以上で1日15本以上の喫煙・血栓性素因thrombophilia血栓性素因(thrombophilia)thrombophilia(血栓性素因)・再発高リスクの血栓既往の4つ。
🔁 1枚図でまとめ
flowchart TD
R["B16: <span class='jp-term jp-term-diagram' title='progestin'>プロゲスチン</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiprogestin'>抗プロゲスチン</span>・避妊薬"]
R --> A["①<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progestin'>プロゲスチン</span>(PR作動)"]
R --> B["②<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiprogestin'>抗プロゲスチン</span>/SPRM(PR拮抗)"]
R --> C["③<span class='jp-term jp-term-diagram' title='combined oral contraceptive (COC)'>配合避妊薬</span>"]
A --> A1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='norethisterone'>ノルエチステロン</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='levonorgestrel'>レボノルゲストレル</span>(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='emergency contraception'>緊急避妊</span>)/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='desogestrel'>デソゲストレル</span>"]
A --> A2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='drospirenone'>ドロスピレノン</span>(抗MC+抗アンドロゲン)<br>DMPA(デポ・骨密度↓)/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cyproterone acetate'>シプロテロン酢酸エステル</span>(抗アンドロゲン)"]
B --> B1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mifepristone'>ミフェプリストン</span>(PR+GC拮抗→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abortion'>中絶</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cushing syndrome'>クッシング症候群</span>)"]
B --> B2["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ulipristal acetate'>ウリプリスタル酢酸塩</span>(SPRM→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='emergency contraception'>緊急避妊</span>/<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine fibroids (leiomyoma)'>子宮筋腫</span>)"]
C --> C1["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ethinylestradiol + levonorgestrel'>エチニルエストラジオール+レボノルゲストレル</span>(COC・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='venous thromboembolism'>VTE</span>リスク)"]
C1 --> C2["⚠️ US MEC カテゴリー4(実質的な禁忌)<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='aura'>前兆</span>を伴う片頭痛 / 35歳以上・1日15本以上の喫煙<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='thrombophilia'>血栓性素因</span> / 再発高リスクの血栓既往"]
📋 まとめ表
| 薬剤 | 分類 | 機序・特徴 | 適応・注意 |
|---|---|---|---|
| ノルエチステロンnorethisteroneノルエチステロン(norethisterone)norethisterone(ノルエチステロン) | ①プロゲスチン progestinプロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) | PR作動(19-ノルテスト誘導体) | 避妊・HRT・月経障害menstrual disorder月経障害(menstrual disorder)menstrual disorder(月経障害) |
| レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル(levonorgestrel)levonorgestrel(レボノルゲストレル) | ①プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) (第2世代) | 排卵抑制ovulation suppression排卵抑制(ovulation suppression)ovulation suppression(排卵抑制)・頸管粘液cervical mucus 頸管粘液(cervical mucus)cervical mucus(頸管粘液) 濃化 | 緊急避妊emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception)emergency contraception(緊急避妊) (〜72h)・IUD |
| デソゲストレルdesogestrelデソゲストレル(desogestrel)desogestrel(デソゲストレル) | ①プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) (第3世代) | PR作動・アンドロゲン作用少 | 避妊(POP可) |
| ドロスピレノンdrospirenoneドロスピレノン(drospirenone)drospirenone(ドロスピレノン) | ①プロゲスチン progestinプロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) | 抗MC+抗アンドロゲン(スピロノラクトンspironolactone スピロノラクトン(spironolactone)spironolactone(スピロノラクトン) 誘導) | 避妊・⚠️高K血症・ニキビacneニキビ(acne)acne(ニキビ)/多毛hypertrichosis (excess hair growth) 多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛) に有用 |
| メドロキシプロゲステロンmedroxyprogesterone acetateメドロキシプロゲステロン(medroxyprogesterone acetate)medroxyprogesterone acetate(メドロキシプロゲステロン) | ①プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) (デポ) | ゴナドトロピン抑制→排卵抑制 ovulation suppression排卵抑制(ovulation suppression) ovulation suppression(排卵抑制) | 避妊注射・子宮内膜症endometriosis子宮内膜症(endometriosis)endometriosis(子宮内膜症)・⚠️骨密度↓ |
| シプロテロン酢酸エステルcyproterone acetateシプロテロン酢酸エステル(cyproterone acetate)cyproterone acetate(シプロテロン酢酸エステル) | ①プロゲストゲン progestogen プロゲストゲン(progestogen) progestogen(プロゲストゲン) +抗アンドロゲン | AR拮抗+ゴナドトロピン抑制 | 重症高アンドロゲン血症 hyperandrogenism高アンドロゲン血症(hyperandrogenism) hyperandrogenism(高アンドロゲン血症)・多毛hypertrichosis (excess hair growth)多毛(hypertrichosis (excess hair growth))hypertrichosis (excess hair growth)(多毛)・前立腺癌 |
| ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン(mifepristone)mifepristone(ミフェプリストン) | ②抗プロゲスチン antiprogestin抗プロゲスチン(antiprogestin) antiprogestin(抗プロゲスチン) | PR(+GC)受容体拮抗 | 医療的中絶medical abortion 医療的中絶(medical abortion)medical abortion(医療的中絶) (PG併用)・クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群(Cushing syndrome)Cushing syndrome(クッシング症候群) |
| ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩(ulipristal acetate)ulipristal acetate(ウリプリスタル酢酸塩) | ②SPRM | 選択的PRモジュレーターselective progesterone receptor modulator (SPRM) 選択的PRモジュレーター(selective progesterone receptor modulator (SPRM))selective progesterone receptor modulator (SPRM)(選択的PRモジュレーター) →卵胞破裂を先送り(排卵の抑制・遅延) | 緊急避妊emergency contraception 緊急避妊(emergency contraception)emergency contraception(緊急避妊) (〜120h)・子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma) 子宮筋腫(uterine fibroids (leiomyoma))uterine fibroids (leiomyoma)(子宮筋腫) |⚠️服用後5日はホルモン避妊を開始しない・CYP3A4誘導薬 inducers 誘導薬(inducers) inducers(誘導薬) を避ける |
| エチニルエストラジオールethinylestradiolエチニルエストラジオール(ethinylestradiol)ethinylestradiol(エチニルエストラジオール) + レボノルゲストレルlevonorgestrelレボノルゲストレル(levonorgestrel)levonorgestrel(レボノルゲストレル) | ③配合避妊薬 combined oral contraceptive (COC)配合避妊薬(combined oral contraceptive (COC)) combined oral contraceptive (COC)(配合避妊薬) | エストロゲン+プロゲスチン progestin プロゲスチン(progestin) progestin(プロゲスチン) →排卵抑制 ovulation suppression排卵抑制(ovulation suppression) ovulation suppression(排卵抑制) | 複合経口避妊|⚠️VTEリスク・前兆aura 前兆(aura)aura(前兆) を伴う片頭痛/35歳以上で1日15本以上の喫煙はカテゴリー4 |
出典
- 1.Estrogen, progestin, and beyond: thrombotic risk and contraceptive choices(Hematology - American Society of Hematology Education Program・2024)複合ホルモン避妊薬の血栓形成性がエストロゲン量とプロゲスチンの種類の両方に依存すること、プロゲスチン単独薬のリスクは製剤で異なりデポ酢酸メドロキシプロゲステロン(DMPA)はリスクを上げると考えられる一方、レボノルゲストレル放出子宮内システムと低用量プロゲスチン単独経口薬には追加の静脈血栓塞栓症リスクが無いことを本文で確認した。⚠️ 低用量プロゲスチン単独経口薬に追加のリスクが無いという推計には但し書きがあり、逐語で「This risk estimate did not include users of the drosperinone POP」——**ドロスピレノン含有のプロゲスチン単独薬は対象外**で、新しい製剤のためデータと臨床経験が乏しいとされる。⚠️ また表の絶対リスクの一部は実測ではなく、脚注の逐語「Calculated using the baseline VTE incidence in nonusers and the RR, when the absolute VTE risk was not reported」のとおり計算値であり、測定値と同じ列に並んでいる。⚠️ 総説自身が逐語で「Most epidemiological studies report relative and not absolute VTE risk estimates with hormone exposure, which limits data interpretation」と限界を述べている。閲覧 2026-08-27
- 2.American Society of Hematology 2018 guidelines for management of venous thromboembolism: venous thromboembolism in the context of pregnancy(American Society of Hematology・2018)静脈血栓塞栓症が出産1,000件あたり約1.2件の頻度で妊娠に合併すること、絶対リスクは低いものの妊娠関連VTEが母体罹患・死亡の主要な原因であることを本文で確認した。閲覧 2026-08-27
- 3.Use of high dose cyproterone acetate and risk of intracranial meningioma in women: cohort study(The BMJ・2021)フランスの全国データベースを用いた高用量シプロテロン酢酸エステル曝露群139,222例・対照群114,555例のコホート研究で、髄膜腫の手術/放射線治療の発生率が曝露群10万人年あたり23.8件、対照群4.5件(補正ハザード比6.6、95%信頼区間4.0-11.1)であり、累積投与量60 g超では補正ハザード比21.7(10.8-43.5)まで上昇したこと、中止1年後もリスクが対照群の1.8倍残っていたことを本文で確認した。閲覧 2026-08-27
- 4.Cyproterone-containing medicinal products(European Medicines Agency(PRAC/CMDh)・2020)PRACが2020年2月13日に勧告しCMDhが同年3月26日に採択した措置として、1日10 mg以上の高用量シプロテロン酢酸エステル含有製剤を他の治療が無効な場合に限りアンドロゲン依存性疾患へ使用すること、有効性が確認され次第最小有効量まで漸減すること、シプロテロン(1-2 mg)とエチニルエストラジオール等を配合する低用量製剤には髄膜腫の既往がある人への禁忌を新設したこと、前立腺癌での使用には変更が無いことをEMAの文書で確認した。閲覧 2026-08-27
- 5.ELLA- ulipristal acetate tablet(PMI Branded Pharmaceuticals, Inc.(米国添付文書、DailyMed収載)・2025)印字された改訂表示は Revised: 1/2025。12.1 の逐語は "When taken immediately before ovulation is to occur, ella postpones follicular rupture. The likely primary mechanism of action of ulipristal acetate for emergency contraception is therefore inhibition or delay of ovulation; however, alterations to the endometrium that may affect implantation may also contribute to efficacy"。12.2 は選択的プロゲステロン受容体モジュレーターとして拮抗作用と部分作動作用の両方を持つとする。2.1 は性交後120時間(5日)以内に1錠、食事の有無を問わず、月経周期のどの時点でも可とし、2.3 は服用後3時間以内に嘔吐した場合の再投与の検討を挙げる。7.1 は逐語で "Progestin-containing contraceptives may impair the ability of ella to delay ovulation" とし、"After using ella, if a woman wishes to initiate or resume hormonal contraception, she can do so, no sooner than 5 days after the intake of ella and she should use a reliable barrier method until the next menstrual period" と定める。CYP3A4誘導薬(バルビツール酸系・ボセンタン・カルバマゼピン・フェルバメート・グリセオフルビン・オクスカルバゼピン・フェニトイン・リファンピシン・セント・ジョーンズ・ワート・トピラマート)との併用は避けるよう求める。禁忌は既知または疑いのある妊娠のみ。閲覧 2026-09-23
- 6.Impact of bodyweight/body mass index on the effectiveness of emergency contraception with levonorgestrel: a pooled-analysis of three randomized controlled trials(Current Medical Research and Opinion・2015)WHOが実施した無作為化二重盲検試験3件(per-protocol集団5,812例、妊娠56例)の統合解析で、体重・BMIの増加とレボノルゲストレル緊急避妊後の妊娠リスク増加に有意な関連は見られず、高BMI・高体重を理由にレボノルゲストレル緊急避妊へのアクセスを制限すべきでないと結論したこと、この結果が先行する2試験の統合解析が示唆した「体重・BMI増加で妊娠リスクが上がる」という所見と対立することを抄録で確認した。閲覧 2026-08-27
- 7.Ulipristal acetate versus levonorgestrel for emergency contraception: a randomised non-inferiority trial and meta-analysis(The Lancet・2010)2,221人の無作為化非劣性試験と先行試験を合わせたメタ解析で、性交後72時間以内の妊娠率がウリプリスタル酢酸塩30 mg群1.4%(22/1,617)、レボノルゲストレル1.5 mg群2.2%(35/1,625)、オッズ比0.58(95%信頼区間0.33〜0.99、p=0.046)であったこと、72〜120時間に投与された203人では妊娠3例がいずれもレボノルゲストレル群であったことを本文で確認した。閲覧 2026-08-27
- 8.U.S. Medical Eligibility Criteria for Contraceptive Use, 2024(Centers for Disease Control and Prevention(MMWR Recommendations and Reports)・2024)PMC11315372 の全文(Europe PMC の fullTextXML、1.5 MB)で確認した。Box 1 のカテゴリー定義は逐語で、1が "A condition for which there is no restriction for the use of the contraceptive method"、2が "A condition for which the advantages of using the method generally outweigh the theoretical or proven risks"、3が "A condition for which the theoretical or proven risks usually outweigh the advantages of using the method"、4が "A condition that represents an unacceptable health risk if the contraceptive method is used"。付表(Cu-IUD/LNG-IUD/インプラント/DMPA/POP/CHCの6列)の最終列=複合ホルモン避妊薬の値は、喫煙が35歳未満2・35歳以上かつ1日15本未満3・35歳以上かつ1日15本以上4。片頭痛は前兆なし2*・前兆あり4*。深部静脈血栓症/肺塞栓症は、抗凝固薬非投与下の既往で再発高リスク(エストロゲン関連・妊娠関連・特発性・血栓性素因・活動性の癌・再発歴のいずれか)が4、再発低リスクが3、治療用量の抗凝固薬投与中(急性期を含む)が3*、第一度近親者の家族歴が2。血栓性素因(第V因子Leiden変異・プロトロンビン遺伝子変異・プロテインS/C・アンチトロンビン欠損・抗リン脂質抗体症候群)は4*。表面性静脈血栓症(急性または既往)は3*、静脈瘤は1。リファンピシンまたはリファブチン投与中は3*、セント・ジョーンズ・ワートは2。⚠️ アスタリスクの脚注は逐語で "Consult the appendix for this contraceptive method for a clarification to this classification" であり、印の付いた行は方法別付録の但し書きとセットで読む必要がある。閲覧 2026-08-27