メドロキシプロゲステロン酢酸エステル

🧠 全体像：メドロキシプロゲステロン酢酸エステルMPAメドロキシプロゲステロン酢酸エステル（MPA）MPA（メドロキシプロゲステロン酢酸エステル）は、「低用量の経口／持続性デポ注射depot injectionデポ注射（depot injection）depot injection（デポ注射）（避妊・月経障害menstrual disorder月経障害（menstrual disorder）menstrual disorder（月経障害））」と「高用量の経口（子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）・異型増殖症の妊孕性温存療法fertility-sparing therapy妊孕性温存療法（fertility-sparing therapy）fertility-sparing therapy（妊孕性温存療法））」で顔つきがまったく変わる薬である。同じ分子でも用量が2桁近く違えば適応も注意点も別物になる。避妊目的のデポ注射DMPAデポ注射（DMPA）DMPA（デポ注射）は骨密度低下という古典的な注意点に加え、近年は高用量使用に伴う髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスクの安全性シグナルが新たに指摘されており、他のプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）にはない独自の懸念事項を持つ。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 同じMPAでも「デポ注射depot injectionデポ注射（depot injection）depot injection（デポ注射）（避妊）」と「経口高用量（子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）の妊孕性温存療法fertility-sparing therapy妊孕性温存療法（fertility-sparing therapy）fertility-sparing therapy（妊孕性温存療法））」は別の薬のつもりで扱う。 前者は長期・低用量の持続曝露が骨密度に影響し、後者は短〜中期・高用量の曝露が血栓リスクthrombotic risk血栓リスク（thrombotic risk）thrombotic risk（血栓リスク）と子宮内膜への直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）（腫瘍縮小）を狙う。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='medroxyprogesterone-acetate'>メドロキシプロゲステロン酢酸エステル</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を強く作動"]
    B --> C["視床下部・下垂体のゴナドトロピン分泌を抑制"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ovulation suppression'>排卵抑制</span>（避妊効果）"]
    B --> E["子宮内膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progestin receptor'>プロゲスチン受容体</span>を介した<span class='jp-term jp-term-diagram' title='differentiation induction'>分化誘導</span>"]
    E --> F["子宮内膜の増殖抑制・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decidualization'>脱落膜化</span>"]
    F --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='heavy menstrual bleeding (menorrhagia)'>過多月経</span>の改善／<span class='jp-term jp-term-diagram' title='atypical endometrial hyperplasia'>子宮内膜異型増殖症</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='endometrioid carcinoma'>類内膜癌</span>の退縮（高用量）"]

💡 高用量MPAが子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）を退縮させる機序は、避妊効果とは別の経路として理解する。 PR発現の保たれた低異型度low-grade低異型度（low-grade）low-grade（低異型度）・早期の類内膜癌endometrioid carcinoma類内膜癌（endometrioid carcinoma）endometrioid carcinoma（類内膜癌）では、高用量プロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）が腫瘍細胞の分化を促し増殖を抑える。妊孕性温存療法fertility-sparing therapy妊孕性温存療法（fertility-sparing therapy）fertility-sparing therapy（妊孕性温存療法）として使われるのはこの「腫瘍そのものへの直接作用direct action直接作用（direct action）direct action（直接作用）」を利用しているためで、避妊で使う低用量とは意図が異なる。

薬物動態

適応

用法・用量

避妊（デポ製剤depot formulationデポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤））：150 mgを12週（3か月）ごとに筋注、または104 mgを皮下注射。過多月経heavy menstrual bleeding (menorrhagia)過多月経（heavy menstrual bleeding (menorrhagia)）heavy menstrual bleeding (menorrhagia)（過多月経）・子宮内膜症endometriosis子宮内膜症（endometriosis）endometriosis（子宮内膜症）：経口で周期的または連続投与。子宮内膜異型増殖症atypical endometrial hyperplasia子宮内膜異型増殖症（atypical endometrial hyperplasia）atypical endometrial hyperplasia（子宮内膜異型増殖症）・早期子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）の妊孕性温存療法fertility-sparing therapy妊孕性温存療法（fertility-sparing therapy）fertility-sparing therapy（妊孕性温存療法）：経口高用量（数百mg/日、レジメンは施設により異なる）を3〜6か月ごとの組織学的評価Histological assessment組織学的評価（Histological assessment）Histological assessment（組織学的評価）と併用しながら継続する。実際の用量は適応・年齢・体重・肝腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：妊娠、原因不明の性器出血、血栓塞栓症の既往、ホルモン感受性hormone-sensitiveホルモン感受性（hormone-sensitive）hormone-sensitive（ホルモン感受性）腫瘍（乳癌など）
• ⚠️ 骨密度低下（デポ製剤depot formulationデポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤））：長期使用で骨密度が低下しうるが、現行の考え方では使用期間を一律2年に制限する必要はなく、個々の骨折リスク・代替避妊法の可否を踏まえて共同意思決定shared decision-making共同意思決定（shared decision-making）shared decision-making（共同意思決定）で継続を判断する。中止後は骨密度が回復する方向に向かうことが多い
• ⚠️ 髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）の安全性シグナル（新しい知見）：2024〜2025年の疫学研究・欧州医薬品庁European Medicines Agency (EMA)欧州医薬品庁（European Medicines Agency (EMA)）European Medicines Agency (EMA)（欧州医薬品庁）（EMA）の安全性情報により、注射剤（デポMPA）で髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスクの上昇（相対リスクrelative risk, RR相対リスク（relative risk, RR）relative risk, RR（相対リスク）約2倍台）が、高用量経口製剤（目安として100 mg/日以上）でも軽度のシグナルが指摘されている。長期・高用量使用例では、既往の髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）がないかを確認し、症状（頭痛、視野異常など）出現時は画像評価を検討する
• 避妊目的で使用中止後は妊孕性回復に数か月要することを事前に説明する

副作用

まとめ

• 経口低用量（月経障害menstrual disorder月経障害（menstrual disorder）menstrual disorder（月経障害）・HRT）、経口高用量（子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）の妊孕性温存療法fertility-sparing therapy妊孕性温存療法（fertility-sparing therapy）fertility-sparing therapy（妊孕性温存療法））、デポ注射depot injectionデポ注射（depot injection）depot injection（デポ注射）（避妊）の3つの顔を持つプロゲスチンprogestinプロゲスチン（progestin）progestin（プロゲスチン）。
• 避妊効果はPR作動によるゴナドトロピン抑制→排卵抑制ovulation suppression排卵抑制（ovulation suppression）ovulation suppression（排卵抑制）。子宮内膜癌endometrial cancer子宮内膜癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮内膜癌）への効果はPRを介した腫瘍細胞の分化誘導differentiation induction分化誘導（differentiation induction）differentiation induction（分化誘導）という別の機序。
• デポ製剤depot formulationデポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤）は骨密度低下が古典的な注意点だが、現行ガイドラインは一律2年制限を求めていない。
• 注射剤を中心に髄膜腫Meningioma髄膜腫（Meningioma）Meningioma（髄膜腫）リスクの安全性シグナルが新たに指摘されている（高用量経口でも軽度）。長期・高用量例では症状に注意する。
• デポ製剤depot formulationデポ製剤（depot formulation）depot formulation（デポ製剤）中止後は妊孕性回復までに数か月かかりうる。
• 子宮内膜異型増殖症atypical endometrial hyperplasia子宮内膜異型増殖症（atypical endometrial hyperplasia）atypical endometrial hyperplasia（子宮内膜異型増殖症）・早期子宮体癌endometrial cancer子宮体癌（endometrial cancer）endometrial cancer（子宮体癌）の妊孕性温存療法fertility-sparing therapy妊孕性温存療法（fertility-sparing therapy）fertility-sparing therapy（妊孕性温存療法）では、3〜6か月ごとの組織学的評価Histological assessment組織学的評価（Histological assessment）Histological assessment（組織学的評価）とセットで用いる。