Drug Atlas · B16 Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬 · 必修

ミフェプリストン

mifepristone

分類: Sex hormones & modulators / 性ホルモン関連薬
商品名（日本）: メフィーゴパック（ミソプロストールとの併用パック）
商品名（EU）: Mifegyne
科目: Pharmacology
トピック: B16: Progestins and antiprogestins. Contraceptives
禁忌疾患: 異所性妊娠原発性副腎不全
副作用: 悪心腹痛
対象疾患: クッシング症候群子宮内胎児死亡・過期妊娠自然流産

🧠 全体像：ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）はプロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR)プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体）（PR）と糖質コルチコイド受容体glucocorticoid receptor (GR)糖質コルチコイド受容体（glucocorticoid receptor (GR)）glucocorticoid receptor (GR)（糖質コルチコイド受容体）（GR）の両方を拮抗するという、B16グループの中で唯一の「完全拮抗薬」である。同じ抗プロゲスチンantiprogestin抗プロゲスチン（antiprogestin）antiprogestin（抗プロゲスチン）枠のウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）が組織によって作動・拮抗の性質を変える選択的モジュレーター（SPRM）であるのに対し、ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）はPRを一貫して遮断する。この2つの受容体拮抗作用antagonism拮抗作用（antagonism）antagonism（拮抗作用）が、医療的中絶medical abortion医療的中絶（medical abortion）medical abortion（医療的中絶）（ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）併用）とクッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）に伴う高血糖の管理という、一見無関係indifference無関係（indifference）indifference（無関係）な2つの適応を1つの薬の中でつないでいる。

薬効群の中での位置づけ

抗プロゲスチンantiprogestin抗プロゲスチン（antiprogestin）antiprogestin（抗プロゲスチン）/SPRM	受容体への作用	臨床的な性質	適応
ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）	PR拮抗（完全）＋GR拮抗	組織を問わず一貫して受容体を遮断する「純粋な拮抗薬」	医療的中絶medical abortion医療的中絶（medical abortion）medical abortion（医療的中絶）、クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）の高血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）
ウリプリスタル酢酸塩ulipristal acetateウリプリスタル酢酸塩（ulipristal acetate）ulipristal acetate（ウリプリスタル酢酸塩）	PR選択的モジュレーター（SPRM）	組織によって作動性・拮抗性が変わる（子宮内膜では拮抗的、他組織では部分作動性partial agonism部分作動性（partial agonism）partial agonism（部分作動性）を示しうる）	緊急避妊emergency contraception緊急避妊（emergency contraception）emergency contraception（緊急避妊）、子宮筋腫uterine fibroids (leiomyoma)子宮筋腫（uterine fibroids (leiomyoma)）uterine fibroids (leiomyoma)（子宮筋腫）

⭐ 「なぜミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）単独では中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）が完結しないのか」が頻出の理解ポイント。 PR拮抗により脱落膜decidua脱落膜（decidua）decidua（脱落膜）が崩壊し子宮内容物が剥離しやすくなるが、子宮を実際に収縮させて排出させる力はミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）自体にはない。 そこでプロスタグランジン感受性が高まった状態のところへミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）（プロスタグランジンE1誘導体）を追加し、子宮収縮を起こして排出を完成させる——この2剤併用が単独投与より排出成功率が高い理由になる。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='mifepristone'>ミフェプリストン</span>を投与"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='progesterone receptor (PgR/PR)'>プロゲステロン受容体</span>（PR）を拮抗"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decidua'>脱落膜</span>の維持ができなくなり崩壊"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical canal (uterine cervix)'>子宮頸管</span>が軟化・開大しやすくなる"]
    B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine muscle'>子宮筋</span>のプロスタグランジンに対する感受性が上昇"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='misoprostol, PGE1'>ミソプロストール</span>（PG製剤）併用で<br>子宮収縮→内容物の排出"]
    A --> G["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='glucocorticoid receptor (GR)'>糖質コルチコイド受容体</span>（GR）を拮抗"]
    G --> H["末梢組織でのコルチゾール作用が遮断される"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Cushing syndrome'>クッシング症候群</span>に伴う高血糖の改善"]

💡 GR拮抗によるクッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）の治療は「コルチゾール値を下げる」のではなく「コルチゾールの作用そのものを効かなくする」アプローチ。そのため治療効果を通常の血中コルチゾール測定でモニタリングできない（むしろネガティブフィードバックnegative feedbackネガティブフィードバック（negative feedback）negative feedback（ネガティブフィードバック）解除でACTH・コルチゾール自体は上昇しうる）という、他のクッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）治療薬（ステロイド合成阻害薬steroid synthesis inhibitorステロイド合成阻害薬（steroid synthesis inhibitor）steroid synthesis inhibitor（ステロイド合成阻害薬）など）にはない特徴を持つ。臨床症状clinical manifestation臨床症状（clinical manifestation）clinical manifestation（臨床症状）（血糖、血圧、体重、浮腫など）で効果を判定する。

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	高い
代謝	肝代謝CYP3A4肝代謝（CYP3A4）CYP3A4（肝代謝）、活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）を生じる
半減期	長い（約1日以上）
相互作用の方向	CYP3A4阻害薬（グレープフルーツジュースgrapefruit juiceグレープフルーツジュース（grapefruit juice）grapefruit juice（グレープフルーツジュース）、一部の抗真菌薬など）で血中濃度上昇、CYP3A4誘導薬inducers誘導薬（inducers）inducers（誘導薬）で効果減弱

適応

領域	使いどころ
産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科）	医療的中絶medical abortion医療的中絶（medical abortion）medical abortion（医療的中絶）（ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）併用）。WHOが推奨する標準的な薬物療法レジメンの中心となる薬剤
産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科）	稽留流産missed abortion (missed miscarriage)稽留流産（missed abortion (missed miscarriage)）missed abortion (missed miscarriage)（稽留流産）・不全流産incomplete abortion不全流産（incomplete abortion）incomplete abortion（不全流産）に対する排出促進（ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）併用、単独より排出成功率が高い）
産婦人科obstetrics and gynecology産婦人科（obstetrics and gynecology）obstetrics and gynecology（産婦人科）	子宮内胎児死亡intrauterine fetal death, IUFD子宮内胎児死亡（intrauterine fetal death, IUFD）intrauterine fetal death, IUFD（子宮内胎児死亡）・死産stillbirth死産（stillbirth）stillbirth（死産）に対する分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）の補助（ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）の前投与として）
内分泌	クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）に伴う高血糖の管理（手術適応がない、または手術で改善しない内因性クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群））

用法・用量

医療的中絶medical abortion医療的中絶（medical abortion）medical abortion（医療的中絶）：単回200 mgを経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）し、24〜48時間程度あけてミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）を追加投与する併用法が、ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）単独投与より排出成功率が高い。WHOは一定の妊娠週数までこの併用レジメンを推奨しており、日本で承認されているメフィーゴパックは妊娠63日（9週0日）以下が適応となる。クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）の高血糖管理glycemic control血糖管理（glycemic control）glycemic control（血糖管理）：低用量から開始し血糖・症状を見ながら漸増する。実際の用法・用量・適応となる妊娠週数は、地域の法制度・施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌：異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠）（またはその疑い）、慢性副腎不全（GR拮抗が病態を悪化させる）、出血性疾患bleeding disorder出血性疾患（bleeding disorder）bleeding disorder（出血性疾患）・抗凝固療法Anticoagulation therapy抗凝固療法（Anticoagulation therapy）Anticoagulation therapy（抗凝固療法）中、長期の全身性コルチコステロイドcorticosteroidsコルチコステロイド（corticosteroids）corticosteroids（コルチコステロイド）療法中、子宮内避妊器具intrauterine device (IUD)子宮内避妊器具（intrauterine device (IUD)）intrauterine device (IUD)（子宮内避妊器具）留置中（投与前に抜去removal (of a tube/catheter/drain)抜去（removal (of a tube/catheter/drain)）removal (of a tube/catheter/drain)（抜去）する）
⚠️ 投与前に子宮内妊娠であることを確認する。 異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠）を除外せずに使用すると、破裂などの重大な合併症の診断・対応が遅れる危険がある
出血・腹部痙攣abdominal cramps腹部痙攣（abdominal cramps）abdominal cramps（腹部痙攣）は治療の想定内の反応だが、大量出血・発熱・持続する強い腹痛は不全流産incomplete abortion不全流産（incomplete abortion）incomplete abortion（不全流産）・感染症を疑うサインSignサイン（Sign）Sign（サイン）として事前に説明しておく
GR拮抗作用antagonism拮抗作用（antagonism）antagonism（拮抗作用）により、長期ステロイド治療中の患者では相互に治療効果を妨げうる

副作用

頻度	内容
高頻度	性器出血、腹部痙攣abdominal cramps腹部痙攣（abdominal cramps）abdominal cramps（腹部痙攣）・腹痛、悪心
注意	発熱・悪寒、下痢、めまい
重篤・まれ	不全流産incomplete abortion不全流産（incomplete abortion）incomplete abortion（不全流産）・多量出血（外科的処置を要することがある）、感染症、副腎皮質機能不全adrenal insufficiency副腎皮質機能不全（adrenal insufficiency）adrenal insufficiency（副腎皮質機能不全）の顕在化（慢性副腎不全患者への誤投与時）

まとめ

プロゲステロン受容体progesterone receptor (PgR/PR)プロゲステロン受容体（progesterone receptor (PgR/PR)）progesterone receptor (PgR/PR)（プロゲステロン受容体）（PR）と糖質コルチコイド受容体glucocorticoid receptor (GR)糖質コルチコイド受容体（glucocorticoid receptor (GR)）glucocorticoid receptor (GR)（糖質コルチコイド受容体）（GR）の両方を拮抗する、B16グループ唯一の「完全拮抗薬」。
中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）ではPR拮抗による脱落膜decidua脱落膜（decidua）decidua（脱落膜）崩壊・頸管軟化・プロスタグランジン感受性上昇を起こすが、排出そのものにはミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）の併用が必要。
クッシング症候群Cushing syndromeクッシング症候群（Cushing syndrome）Cushing syndrome（クッシング症候群）ではGR拮抗によりコルチゾールの末梢作用そのものを遮断する。血中コルチゾール値では効果判定できないのが他の治療薬との違い。
投与前に異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠）を除外することが安全管理上の要点。
稽留流産missed abortion (missed miscarriage)稽留流産（missed abortion (missed miscarriage)）missed abortion (missed miscarriage)（稽留流産）・不全流産incomplete abortion不全流産（incomplete abortion）incomplete abortion（不全流産）の排出促進、子宮内胎児死亡intrauterine fetal death, IUFD子宮内胎児死亡（intrauterine fetal death, IUFD）intrauterine fetal death, IUFD（子宮内胎児死亡）後の分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）補助としても用いられる。
慢性副腎不全・長期ステロイド治療中の患者には禁忌・要注意（GR拮抗の影響）。