Drug Atlas · B23 Antiulcer drugs / 抗潰瘍薬 · 必修
ミソプロストール
misoprostol
- 分類
- Antiulcer drugs / 抗潰瘍薬Uterotonics & tocolytics / 子宮作用薬
- 商品名（日本）
- サイトテック
- 商品名（EU）
- Cytotec
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B23: Drugs influencing gastric acid secretion, protective drugs of gastric mucosaB27: Drugs acting on smooth muscles. Drugs influencing uterus contractions
- 副作用
- 下痢腹痛
- 対象疾患
- 子宮内胎児死亡・過期妊娠自然流産消化性潰瘍難産（陣痛異常・児頭骨盤不均衡）分娩後出血
- 原因となる疾患
- 子宮破裂
🧠 全体像：ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）はPGE1（プロスタグランジンE1）誘導体で、同じ受容体系が胃と子宮という全く異なる臓器で正反対の意味を持つという二面性が薬の核心である。胃では酸分泌acid secretion酸分泌（acid secretion）acid secretion（酸分泌）を抑え粘液・重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）を増やして粘膜を守る「NSAIDs潰瘍予防薬」だが、同時に子宮平滑筋uterine smooth muscle子宮平滑筋（uterine smooth muscle）uterine smooth muscle（子宮平滑筋）を収縮させ頸管を熟化させるため、産科では中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）・分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）・産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）治療という正反対の目的で使われる。この子宮収縮作用のせいで、胃薬として使う場合は妊婦に絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）になる。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | 胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）への効き方 |
|---|---|---|
| 酸分泌抑制薬acid secretion inhibitor酸分泌抑制薬（acid secretion inhibitor）acid secretion inhibitor（酸分泌抑制薬） | PPI・P-CABpotassium-competitive acid blockerP-CAB（potassium-competitive acid blocker）potassium-competitive acid blocker（P-CAB）・H2RA | 攻撃因子aggressive factor攻撃因子（aggressive factor）aggressive factor（攻撃因子）（酸）そのものを減らす |
| 制酸薬antacids制酸薬（antacids）antacids（制酸薬） | 水酸化アルミニウムaluminium hydroxide水酸化アルミニウム（aluminium hydroxide）aluminium hydroxide（水酸化アルミニウム）・水酸化マグネシウムmagnesium hydroxide水酸化マグネシウム（magnesium hydroxide）magnesium hydroxide（水酸化マグネシウム） | 分泌された酸を中和する |
| 粘膜保護薬mucosal protective agent粘膜保護薬（mucosal protective agent）mucosal protective agent（粘膜保護薬） | スクラルファートsucralfateスクラルファート（sucralfate）sucralfate（スクラルファート）・ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）・次サリチル酸ビスマスbismuth subsalicylate次サリチル酸ビスマス（bismuth subsalicylate）bismuth subsalicylate（次サリチル酸ビスマス） | 防御因子defensive (protective) factor防御因子（defensive (protective) factor）defensive (protective) factor（防御因子）（粘液・重炭酸bicarbonate重炭酸（bicarbonate）bicarbonate（重炭酸）・血流）を強化する |
⭐ 粘膜保護薬mucosal protective agent粘膜保護薬（mucosal protective agent）mucosal protective agent（粘膜保護薬）3剤の中でもミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）だけが「NSAIDsで減ったPGE1を薬理学pharmacology薬理学（pharmacology）pharmacology（薬理学）的に補う」という発想で、他の2剤（物理的コーティング・抗菌作用antimicrobial activity抗菌作用（antimicrobial activity）antimicrobial activity（抗菌作用））とは機序がまったく異なる。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='misoprostol, PGE1'>ミソプロストール</span>（PGE1誘導体）を経口摂取"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='active metabolite'>活性代謝物</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='misoprostol, PGE1'>ミソプロストール</span>酸へ変換"]
B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric mucosa'>胃粘膜</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='parietal cell'>壁細胞</span>のEP3受容体"]
B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric mucosa'>胃粘膜</span>上皮のEP2/EP3受容体"]
B --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle'>子宮平滑筋</span>・頸管のEP2/EP3受容体"]
C --> F["Gi→cAMP低下→<span class='jp-term jp-term-diagram' title='gastric acid secretion'>胃酸分泌</span>↓"]
D --> G["粘液・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bicarbonate'>重炭酸</span>分泌↑、粘膜血流↑（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='defensive (protective) factor'>防御因子</span>強化）"]
E --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine smooth muscle contraction'>子宮平滑筋収縮</span>＋頸管の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='collagen fiber'>膠原線維</span>分解（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cervical ripening'>頸管熟化</span>）"]💡 NSAIDsはCOX阻害で胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）のPGE1産生そのものを減らし、防御因子defensive (protective) factor防御因子（defensive (protective) factor）defensive (protective) factor（防御因子）を弱めて潰瘍を作る。ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）は失われたPGE1シグナルを外から補う、他の抗潰瘍薬Antiulcer drugs抗潰瘍薬（Antiulcer drugs）Antiulcer drugs（抗潰瘍薬）にはない「原因を補充する」タイプの薬である。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | PO（胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）保護）、PO・腟内・舌下・頬側（産科適応で使い分け） |
| 吸収・代謝 | 速やかに脱エステル化de-esterification脱エステル化（de-esterification）de-esterification（脱エステル化）され活性代謝物active metabolite活性代謝物（active metabolite）active metabolite（活性代謝物）（ミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）酸）になる。半減期は短い |
| 産科での経路差 | 腟内投与intravaginal administration腟内投与（intravaginal administration）intravaginal administration（腟内投与）は血中濃度の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）が緩やかで持続的、舌下投与sublingual舌下投与（sublingual）sublingual（舌下投与）は速効的だがピークが高い |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 消化器 | NSAIDs潰瘍の予防（消化性潰瘍） |
| 産科 | ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）併用による薬物中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）。自然流産spontaneous abortion自然流産（spontaneous abortion）spontaneous abortion（自然流産）（稽留流産missed abortion (missed miscarriage)稽留流産（missed abortion (missed miscarriage)）missed abortion (missed miscarriage)（稽留流産）・不全流産incomplete abortion不全流産（incomplete abortion）incomplete abortion（不全流産））の排出促進にも用い、単独よりミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）併用の方が排出成功率が高い |
| 産科 | 分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）・頸管熟化cervical ripening頸管熟化（cervical ripening）cervical ripening（頸管熟化）（分娩遷延prolonged labor分娩遷延（prolonged labor）prolonged labor（分娩遷延）・異常分娩abnormal labor異常分娩（abnormal labor）abnormal labor（異常分娩）） |
| 産科 | 子宮内胎児死亡intrauterine fetal death, IUFD子宮内胎児死亡（intrauterine fetal death, IUFD）intrauterine fetal death, IUFD（子宮内胎児死亡）・過期妊娠Post-term pregnancy過期妊娠（Post-term pregnancy）Post-term pregnancy（過期妊娠）における分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発） |
| 産科 | 産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）：注射薬（オキシトシンなど）が使えない場合の追加・代替薬 |
用法・用量
【胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）保護】PO 200μgを1日3〜4回。【産科】用量・投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）がプロトコル依存で幅が大きい。例：薬物中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）ではミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）200mg経口投与oral経口投与（oral）oral（経口投与）後24〜48時間あけてミソプロストールmisoprostol, PGE1ミソプロストール（misoprostol, PGE1）misoprostol, PGE1（ミソプロストール）800μgを腟内投与intravaginal administration腟内投与（intravaginal administration）intravaginal administration（腟内投与）、産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）の追加治療では高用量を単回投与するなど。施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：妊婦への胃粘膜gastric mucosa胃粘膜（gastric mucosa）gastric mucosa（胃粘膜）保護目的での使用（子宮収縮作用のため絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌））。NSAIDs潰瘍予防目的で妊娠可能な患者に使う場合は妊娠を除外し確実な避妊を確認する
- ⚠️ 分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）での使用時は過強陣痛uterine hyperstimulation過強陣痛（uterine hyperstimulation）uterine hyperstimulation（過強陣痛）・子宮頻収縮uterine tachysystole子宮頻収縮（uterine tachysystole）uterine tachysystole（子宮頻収縮）を誘発しやすく、投与後は子宮収縮と胎児心拍を継続監視する
- 帝王切開・子宮手術の既往がある妊婦への分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）では子宮破裂uterine rupture子宮破裂（uterine rupture）uterine rupture（子宮破裂）リスクが上がるため、レジメン選択に注意する
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 下痢、腹痛（子宮収縮に伴う痙攣痛を含む） |
| 注意 | 発熱、悪寒（産科での高用量投与時に目立つ） |
| 重篤・まれ | 子宮破裂uterine rupture子宮破裂（uterine rupture）uterine rupture（子宮破裂）（既往帝王切開例での分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発））、過強陣痛uterine hyperstimulation過強陣痛（uterine hyperstimulation）uterine hyperstimulation（過強陣痛）による胎児機能不全fetal compromise胎児機能不全（fetal compromise）fetal compromise（胎児機能不全） |
まとめ
- PGE1誘導体。胃では防御因子defensive (protective) factor防御因子（defensive (protective) factor）defensive (protective) factor（防御因子）強化、子宮では収縮・頸管熟化cervical ripening頸管熟化（cervical ripening）cervical ripening（頸管熟化）という正反対の作用を同じ受容体系で持つ。
- 胃薬としての適応はNSAIDs潰瘍予防。妊婦には胃薬として絶対禁忌absolute contraindication絶対禁忌（absolute contraindication）absolute contraindication（絶対禁忌）。
- 産科では中絶abortion中絶（abortion）abortion（中絶）（ミフェプリストンmifepristoneミフェプリストン（mifepristone）mifepristone（ミフェプリストン）併用）、分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）、産後出血postpartum hemorrhage, PPH産後出血（postpartum hemorrhage, PPH）postpartum hemorrhage, PPH（産後出血）の追加治療に使う。
- 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路）（PO・腟内・舌下）で血中濃度の立ち上がりupstroke立ち上がり（upstroke）upstroke（立ち上がり）が異なり、産科では目的に応じて使い分ける。
- 既往帝王切開での分娩誘発induction of labor分娩誘発（induction of labor）induction of labor（分娩誘発）は子宮破裂uterine rupture子宮破裂（uterine rupture）uterine rupture（子宮破裂）リスクに注意する。