Disease Atlas · 生殖・産婦人科 · 疾患
異所性妊娠
Ectopic pregnancy
- 臓器系
- 生殖・産婦人科
- 科目
- GynecologyEmbryology
- トピック
- 婦人科 33:異所性妊娠発生学 4.5:第2週(二層性胚盤):臨床
- 鑑別疾患
- 骨盤内炎症性疾患自然流産妊娠性絨毛性疾患(胞状奇胎・絨毛癌)
- 治療薬
- メトトレキサート
- 症状
- 圧痛失神出血腹痛
- 組織像
- 異所性妊娠肉眼標本:異所性妊娠異所性妊娠の組織像異所性妊娠の摘出標本
- 禁忌薬
- ミフェプリストン
🧠 全体像:異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)は受精卵fertilized egg受精卵(fertilized egg)fertilized egg(受精卵)が子宮体部内膜腔以外の場所へ着床する病態で、大部分は卵管(特に膨大部ampulla膨大部(ampulla)ampulla(膨大部))に生じる。着床部位の管腔は妊娠の進行に耐えられず、卵管破裂→腹腔内大量出血という致命的経過をたどりうる産科救急である。学習の幹は精巣・卵巣捻転ovarian torsion卵巣捻転(ovarian torsion)ovarian torsion(卵巣捻転)と同じ「疑ったら確定診断を待たずに動く」という原則だが、対象がショックか安定かで分岐が変わる:循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)が不安定なら検査より先に蘇生と緊急手術、安定していれば連続β-hCGと経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波)を組み合わせて診断し、単一のhCG閾値だけで異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)を診断・除外してはならない。安定・未破裂・追跡可能という条件が揃えば、メトトレキサートによる薬物療法や、条件次第では期待管理expectant management期待管理(expectant management)expectant management(期待管理)も選択肢になる。
概要
異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)は受精卵fertilized egg受精卵(fertilized egg)fertilized egg(受精卵)が子宮体部内膜腔以外に着床した妊娠であり、妊娠可能年齢の腹痛・性器出血を診るときは必ず鑑別の最上位upper上位(upper)upper(上位)に置く。
| 着床部位 | 頻度・特徴 |
|---|---|
| 卵管膨大部ampulla卵管膨大部(ampulla)ampulla(卵管膨大部) | 異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)の中で最多。卵管の内腔は狭く、栄養膜組織の侵入・増殖に耐えられないため卵管破裂・大量出血のリスクが高い |
| 卵管峡部isthmus of the fallopian tube卵管峡部(isthmus of the fallopian tube)isthmus of the fallopian tube(卵管峡部) | 内腔がさらに狭く、比較的早期に破裂しやすい |
| 卵管采部fimbrial portion卵管采部(fimbrial portion)fimbrial portion(卵管采部) | 腹腔内へ流産することがある |
| 卵管間質部interstitial卵管間質部(interstitial)interstitial(卵管間質部) | 子宮筋層myometrium子宮筋層(myometrium)myometrium(子宮筋層)に囲まれているため発見が遅れやすく、破裂も遅れて起こるが、その分大出血をきたしやすい |
| その他 | 頸管、帝王切開瘢痕、卵巣、腹腔(腸間膜など腹腔内臓器への二次的着床を含む) |
- 子宮内妊娠と異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)が同時に存在する「異所性・子宮内同時妊娠heterotopic pregnancy子宮内同時妊娠(heterotopic pregnancy)heterotopic pregnancy(子宮内同時妊娠)(heterotopic pregnancy)」はまれだが、生殖補助医療assisted reproductive technology (ART)生殖補助医療(assisted reproductive technology (ART))assisted reproductive technology (ART)(生殖補助医療)後では頻度が上がるため、子宮内に胎嚢gestational sac胎嚢(gestational sac)gestational sac(胎嚢)を確認できても付属器評価を省略してはならない。
- 💡 着床部位が正常な子宮腔内であっても、位置が内子宮口internal os内子宮口(internal os)internal os(内子宮口)に近すぎる(低すぎる)場合は、その後の妊娠経過で前置胎盤placenta previa前置胎盤(placenta previa)placenta previa(前置胎盤)(内子宮口internal os内子宮口(internal os)internal os(内子宮口)を胎盤組織が覆う病態)の原因になりうる。「着床の場所の異常」という同じ発生学的視点で、異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)と前置胎盤placenta previa前置胎盤(placenta previa)placenta previa(前置胎盤)の背景をつなげて理解しておくとよい。
危険因子
- 異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)の既往
- 骨盤内炎症性疾患PID骨盤内炎症性疾患(PID)PID(骨盤内炎症性疾患)・卵管炎Salpingitis卵管炎(Salpingitis)Salpingitis(卵管炎)の既往、卵管手術・不妊手術、腹腔内癒着
- 生殖補助医療assisted reproductive technology (ART)生殖補助医療(assisted reproductive technology (ART))assisted reproductive technology (ART)(生殖補助医療)、不妊
- 喫煙
- 子宮内避妊器具intrauterine device (IUD)子宮内避妊器具(intrauterine device (IUD))intrauterine device (IUD)(子宮内避妊器具)装着中に成立した妊娠:妊娠そのものの頻度は下がるが、成立した場合に異所性である割合は高くなる
⚠️ 危険因子が一つもない症例も多く、既往がないことを理由に異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)を鑑別から外してはならない。
病態
卵管などの着床部位は本来子宮内膜のように脱落膜化decidualization脱落膜化(decidualization)decidualization(脱落膜化)して栄養膜の侵入を受け止める構造を持たない。合胞体栄養膜syncytiotrophoblast合胞体栄養膜(syncytiotrophoblast)syncytiotrophoblast(合胞体栄養膜)が旺盛に侵入・増殖するという妊娠初期の生理そのものが、狭い管腔の中で進行することで組織を破綻させる。
- 卵管膨大部ampulla卵管膨大部(ampulla)ampulla(卵管膨大部)・峡部Isthmus峡部(Isthmus)Isthmus(峡部)では、管腔の伸展限界を超えると卵管壁が破裂し、腹腔内へ急速に出血する。峡部Isthmus峡部(Isthmus)Isthmus(峡部)は内腔がより狭いため破裂までの期間が短い傾向がある。
- 卵管采部fimbrial portion卵管采部(fimbrial portion)fimbrial portion(卵管采部)では、胎嚢gestational sac胎嚢(gestational sac)gestational sac(胎嚢)が卵管采fimbriae (of the uterine tube)卵管采(fimbriae (of the uterine tube))fimbriae (of the uterine tube)(卵管采)から腹腔側へ排出される「卵管流産tubal abortion卵管流産(tubal abortion)tubal abortion(卵管流産)」の形をとることがあり、必ずしも破裂を伴わない。
- 卵管間質部interstitial卵管間質部(interstitial)interstitial(卵管間質部)は子宮筋層myometrium子宮筋層(myometrium)myometrium(子宮筋層)に囲まれ血流も豊富なため、破裂は遅れて起こる一方、いったん破裂すると出血量が多く、発見の遅れが重症化に直結する。
- PIDによる卵管の瘢痕・狭窄、卵管手術後の癒着などは、受精卵fertilized egg受精卵(fertilized egg)fertilized egg(受精卵)の子宮腔までの輸送を妨げ、卵管内での着床を誘発する共通の機序になる。
臨床像
- 典型像は無月経、片側性下腹部痛、少量の性器出血の三徴だが、無症状のまま経過し検診で発見される例もある。
- 破裂すると、突然の激痛、横隔膜刺激による肩への放散痛radiating pain放散痛(radiating pain)radiating pain(放散痛)、腹膜刺激peritoneal signs腹膜刺激(peritoneal signs)peritoneal signs(腹膜刺激)症状、失神、頻脈・低血圧といったショック徴候を呈する。
- 内診vaginal examination内診(vaginal examination)vaginal examination(内診)では頸部移動痛cervical motion tenderness頸部移動痛(cervical motion tenderness)cervical motion tenderness(頸部移動痛)、付属器の圧痛・腫瘤を認めることがある。
⚠️ これらの所見は非特異的であり、破裂前は症状に乏しいことも多い。妊娠反応が陽性の患者の腹痛・性器出血では、症状が軽度でも異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)を積極的に除外する姿勢が必要である。
診断
まず行うべきは疾患の確定ではなく、循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)の評価である。
flowchart TD
A["妊娠反応陽性+腹痛・性器出血"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemodynamics'>循環動態</span>は安定か"}
B -->|"不安定・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peritoneal signs'>腹膜刺激</span>あり"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV access'>静脈路確保</span>、採血・血液型交差、輸液/輸血"]
C --> D["緊急婦人科手術"]
B -->|"安定"| E["定量β-hCG+<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transvaginal ultrasound, TVUS'>経腟超音波</span>"]
E --> F{"子宮内妊娠を確実に確認できるか、異所性所見があるか"}
F -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic pregnancy'>異所性妊娠</span>が確定"| G["メトトレキサートまたは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laparoscopic surgery'>腹腔鏡手術</span>を選択"]
F -->|"部位不明(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pregnancy of unknown location, PUL'>妊娠部位不明</span>:PUL)"| H["連続β-hCG測定+再度の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transvaginal ultrasound, TVUS'>経腟超音波</span>"]
H --> I["症状が悪化すれば直ちに再評価"]
経腟超音波検査
- 子宮外に卵黄嚢・胎芽embryo胎芽(embryo)embryo(胎芽)を含む胎嚢gestational sac胎嚢(gestational sac)gestational sac(胎嚢)を認めれば確定的である。
- 卵巣と分離して独立に動く付属器腫瘤adnexal mass付属器腫瘤(adnexal mass)adnexal mass(付属器腫瘤)、卵管輪tubal ring卵管輪(tubal ring)tubal ring(卵管輪)、ダグラス窩cul-de-sacダグラス窩(cul-de-sac)cul-de-sac(ダグラス窩)・腹腔内の血液貯留は診断を支持する所見である。
- 子宮内にも偽胎嚢pseudosac偽胎嚢(pseudosac)pseudosac(偽胎嚢)様の液体貯留がみられることがあり、真の胎嚢gestational sac胎嚢(gestational sac)gestational sac(胎嚢)と混同しないよう注意する。
β-hCGの解釈と「妊娠部位不明」
- 生存可能viable生存可能(viable)viable(生存可能)な子宮内妊娠であっても48時間ごとの上昇率には幅があり、「必ず倍加する」わけではない。
- hCG値が経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波)で子宮内胎嚢gestational sac胎嚢(gestational sac)gestational sac(胎嚢)が本来見えるはずの値(判別域discriminatory level判別域(discriminatory level)discriminatory level(判別域))を超えても子宮内に胎嚢gestational sac胎嚢(gestational sac)gestational sac(胎嚢)が確認できない場合は、異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)または早期の妊娠喪失pregnancy loss妊娠喪失(pregnancy loss)pregnancy loss(妊娠喪失)を疑う根拠になる。
- 妊娠部位が確定できない状態は「妊娠部位不明pregnancy of unknown location, PUL妊娠部位不明(pregnancy of unknown location, PUL)pregnancy of unknown location, PUL(妊娠部位不明)」と呼ばれ、症状、連続hCG測定、再度の経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波)を組み合わせて経過を追う。子宮内容除去術dilation and evacuation子宮内容除去術(dilation and evacuation)dilation and evacuation(子宮内容除去術)で絨毛を確認するという選択肢を取ることもある。
⭐ 単一のhCG値だけで「希望する子宮内妊娠」を治療(異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)として手術・薬物療法)してはならない。判別域discriminatory level判別域(discriminatory level)discriminatory level(判別域)はあくまで画像所見と組み合わせて解釈する目安であり、それ自体を固定した診断・除外のカットオフcut-offカットオフ(cut-off)cut-off(カットオフ)として単独で用いるべきではないというのが現行のACOG(米国産科婦人科学会)の考え方である。
治療
治療は、循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)、破裂の有無、hCGの推移、超音波所見、患者の妊孕性希望と追跡可能性を総合して選ぶ。
期待管理
- 対象は、血行動態が安定し、超音波で明らかな異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)の存在部位・破裂所見がなく、hCG値が低くかつ低下傾向にあり、症状がごく軽微または無症状で、緊急時に再受診・追跡が確実にできる患者に限られる。
- 連続hCG測定で自然に陰性化することを確認しながら経過をみる。上昇に転じる、症状が出現・悪化するなど自然軽快の兆候が乏しければ、速やかに薬物療法・手術療法へ切り替える。
メトトレキサート(薬物療法)
血行動態が安定し、未破裂で診断が確実、かつ追跡が可能な症例に用いる。
- 単回投与法:メトトレキサート 50 mg/m²を筋注し、投与4日目と7日目のhCGを測定する。4日目から7日目にかけて15%以上の低下があれば、以後は週1回hCGが陰性化するまで追跡する。低下が不十分なら追加投与または手術治療への切り替えを検討する。
| 絶対的absolute絶対的(absolute)absolute(絶対的)に薬物療法を避けるべき状況 | 成功率を下げ手術選択を強める状況 |
|---|---|
| 循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)不安定・破裂、子宮内妊娠の共存、授乳中、重度の肝・腎障害、血液疾患blood dyscrasias血液疾患(blood dyscrasias)blood dyscrasias(血液疾患)、活動性感染active infection活動性感染(active infection)active infection(活動性感染)・免疫不全、メトトレキサート過敏症、確実な追跡が見込めない | 治療開始時のhCGが高い、胎児心拍を認める、病変径が大きい、腹腔内血液貯留が多い |
⚠️ 「hCGが5,000〜15,000未満ならメトトレキサートを投与できる」といった固定範囲を安全な単独基準として扱ってはならない。hCGが高いほど成功率は低下する傾向があるという相対的な情報にすぎず、症状・超音波所見・禁忌の有無・本人の妊孕性希望を総合して判断する。
手術療法
- 循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)不安定、破裂(疑い含む)、腹腔内出血intraperitoneal hemorrhage腹腔内出血(intraperitoneal hemorrhage)intraperitoneal hemorrhage(腹腔内出血)、メトトレキサートの禁忌、追跡不能、胎児心拍を伴い進行している例では手術を優先する。
- 安定例では通常、腹腔鏡下laparoscopic腹腔鏡下(laparoscopic)laparoscopic(腹腔鏡下)に卵管切除術salpingectomy卵管切除術(salpingectomy)salpingectomy(卵管切除術)または卵管切開術salpingostomy卵管切開術(salpingostomy)salpingostomy(卵管切開術)を行う。
- 卵管切開術salpingostomy卵管切開術(salpingostomy)salpingostomy(卵管切開術)は卵管を温存できるが、栄養膜組織が残存しうるため、hCGが陰性化するまで術後の追跡が必須であり、同じ卵管での異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)再発リスクも残る。
- 卵管切除術salpingectomy卵管切除術(salpingectomy)salpingectomy(卵管切除術)は再発・残存のリスクを避けられるが、当該卵管を用いた自然妊娠の可能性は失われる。
- 術式選択には、対側卵管の状態、今後の妊孕性希望、着床部位・卵管の損傷の程度、術後のhCG追跡可能性を総合する。
- Rh(D)陰性の患者では、異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)の診断が確定した時点で抗D免疫グロブリンanti-D immunoglobulin抗D免疫グロブリン(anti-D immunoglobulin)anti-D immunoglobulin(抗D免疫グロブリン)の投与を検討する。
| 管理法 | 主な対象 | モニタリング |
|---|---|---|
| 期待管理expectant management期待管理(expectant management)expectant management(期待管理) | 血行動態安定hemodynamically stable血行動態安定(hemodynamically stable)hemodynamically stable(血行動態安定)、破裂所見なし、hCGが低値かつ低下傾向、無症状〜軽微、追跡確実 | 連続hCG測定で自然な陰性化を確認 |
| メトトレキサート(薬物療法) | 血行動態安定hemodynamically stable血行動態安定(hemodynamically stable)hemodynamically stable(血行動態安定)、未破裂、診断確実、追跡可能 | 4日目・7日目のhCG(15%以上低下が目安)、以後週1回陰性化まで |
| 手術療法(卵管切開術salpingostomy卵管切開術(salpingostomy)salpingostomy(卵管切開術)/卵管切除術salpingectomy卵管切除術(salpingectomy)salpingectomy(卵管切除術)) | 循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)不安定・破裂、薬物療法禁忌、追跡不能、胎児心拍を伴う進行例 | 卵管切開術salpingostomy卵管切開術(salpingostomy)salpingostomy(卵管切開術)では術後hCG陰性化まで追跡 |
まとめ
- 異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)は受精卵fertilized egg受精卵(fertilized egg)fertilized egg(受精卵)が子宮体部内膜腔以外(大部分は卵管、特に膨大部ampulla膨大部(ampulla)ampulla(膨大部))に着床する産科救急であり、卵管破裂による腹腔内大量出血が母体死亡maternal death母体死亡(maternal death)maternal death(母体死亡)につながりうる最大のリスクである。
- 妊娠反応陽性の腹痛・性器出血をみたら、まず循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)を評価し、不安定であれば検査より蘇生と緊急手術を優先する。
- 安定例の診断は経腟超音波transvaginal ultrasound, TVUS経腟超音波(transvaginal ultrasound, TVUS)transvaginal ultrasound, TVUS(経腟超音波)と連続β-hCG測定を組み合わせて行い、単一のhCG値・固定した判別域discriminatory level判別域(discriminatory level)discriminatory level(判別域)だけで診断・除外してはならない(妊娠部位不明pregnancy of unknown location, PUL妊娠部位不明(pregnancy of unknown location, PUL)pregnancy of unknown location, PUL(妊娠部位不明)ではPULとして連続的にフォローする)。
- 治療は、条件が揃えば期待管理expectant management期待管理(expectant management)expectant management(期待管理)、未破裂・安定・追跡可能ならメトトレキサート、破裂・不安定・薬物療法禁忌なら手術(卵管切開術salpingostomy卵管切開術(salpingostomy)salpingostomy(卵管切開術)または卵管切除術salpingectomy卵管切除術(salpingectomy)salpingectomy(卵管切除術))と、循環動態hemodynamics循環動態(hemodynamics)hemodynamics(循環動態)・hCG推移・妊孕性希望に応じて選ぶ。
- 危険因子(PID既往、卵管手術、ART、喫煙、IUD装着中妊娠など)がない症例も多く、既往の有無だけで異所性妊娠ectopic pregnancy異所性妊娠(ectopic pregnancy)ectopic pregnancy(異所性妊娠)を除外してはならない。