異所性妊娠

🧠 全体像：異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） は受精卵 fertilized egg 受精卵（fertilized egg） fertilized egg（受精卵） が子宮体部内膜腔 endometrial cavity 内膜腔（endometrial cavity） endometrial cavity（内膜腔） 以外の場所へ着床する病態で、大部分は卵管（特に膨大部 ampulla膨大部（ampulla） ampulla（膨大部））に生じる。着床部位の管腔は妊娠の進行に耐えられず、卵管破裂→腹腔内大量出血という致命的経過をたどりうる産科救急である。学習の幹は精巣・卵巣捻転ovarian torsion 卵巣捻転（ovarian torsion）ovarian torsion（卵巣捻転） と同じ「疑ったら確定診断を待たずに動く」という原則だが、対象がショックか安定かで分岐が変わる：循環動態hemodynamics 循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態） が不安定なら検査より先に蘇生と緊急手術、安定していれば連続β-hCGhCG（human chorionic gonadotropin）と経腟超音波 transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS） transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波） を組み合わせて診断し、単一のhCG閾値だけで異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） を診断・除外してはならない。安定・未破裂・追跡可能という条件が揃えば、メトトレキサートによる薬物療法や、条件次第では期待管理 expectant management 期待管理（expectant management） expectant management（期待管理） も選択肢になる。

概要

異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） は受精卵 fertilized egg 受精卵（fertilized egg） fertilized egg（受精卵） が子宮体部内膜腔 endometrial cavity 内膜腔（endometrial cavity） endometrial cavity（内膜腔） 以外に着床した妊娠であり、妊娠可能年齢reproductive age / childbearing age 妊娠可能年齢（reproductive age / childbearing age）reproductive age / childbearing age（妊娠可能年齢） の腹痛・性器出血を診るときは必ず鑑別の最上位 upper 上位（upper） upper（上位） に置く。

• 子宮内妊娠と異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） が同時に存在する「異所性・子宮内同時妊娠heterotopic pregnancy 子宮内同時妊娠（heterotopic pregnancy）heterotopic pregnancy（子宮内同時妊娠） （heterotopic pregnancy）」はまれだが、生殖補助医療assisted reproductive technology (ART) 生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)）assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療） 後では頻度が上がるため、子宮内に胎嚢 gestational sac 胎嚢（gestational sac） gestational sac（胎嚢） を確認できても付属器評価を省略してはならない。
• 💡 着床部位が正常な子宮腔内であっても、位置が内子宮口 internal os 内子宮口（internal os） internal os（内子宮口） に近すぎる（低すぎる）場合は、その後の妊娠経過で前置胎盤 placenta previa 前置胎盤（placenta previa） placenta previa（前置胎盤） （内子宮口internal os 内子宮口（internal os）internal os（内子宮口） を胎盤組織が覆う病態）の原因になりうる。「着床の場所の異常」という同じ発生学的視点で、異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） と前置胎盤 placenta previa 前置胎盤（placenta previa） placenta previa（前置胎盤） の背景をつなげて理解しておくとよい。

危険因子

• 異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） の既往
• 骨盤内炎症性疾患pelvic inflammatory disease, PID 骨盤内炎症性疾患（pelvic inflammatory disease, PID）pelvic inflammatory disease, PID（骨盤内炎症性疾患） （PID）・卵管炎Salpingitis 卵管炎（Salpingitis）Salpingitis（卵管炎） の既往、卵管手術・不妊手術、腹腔内癒着
• 生殖補助医療assisted reproductive technology (ART)生殖補助医療（assisted reproductive technology (ART)）assisted reproductive technology (ART)（生殖補助医療）、不妊
• 喫煙
• 子宮内避妊器具intrauterine device (IUD) 子宮内避妊器具（intrauterine device (IUD)）intrauterine device (IUD)（子宮内避妊器具） 装着中に成立した妊娠：妊娠そのものの頻度は下がるが、成立した場合に異所性である割合は高くなる

⚠️ 危険因子が一つもない症例も多く、既往がないことを理由に異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） を鑑別から外してはならない。

病態

卵管などの着床部位は本来子宮内膜のように脱落膜化 decidualization 脱落膜化（decidualization） decidualization（脱落膜化） して栄養膜の侵入を受け止める構造を持たない。合胞体栄養膜syncytiotrophoblast 合胞体栄養膜（syncytiotrophoblast）syncytiotrophoblast（合胞体栄養膜） が旺盛に侵入・増殖するという妊娠初期の生理そのものが、狭い管腔の中で進行することで組織を破綻させる。

• 卵管膨大部ampulla卵管膨大部（ampulla）ampulla（卵管膨大部）・峡部Isthmus 峡部（Isthmus）Isthmus（峡部） では、管腔の伸展限界を超えると卵管壁が破裂し、腹腔内へ急速に出血する。峡部Isthmus 峡部（Isthmus）Isthmus（峡部） は内腔がより狭いため破裂までの期間が短い傾向がある。
• 卵管采部fimbrial portion 卵管采部（fimbrial portion）fimbrial portion（卵管采部） では、胎嚢gestational sac 胎嚢（gestational sac）gestational sac（胎嚢） が卵管采 fimbriae (of the uterine tube) 卵管采（fimbriae (of the uterine tube)） fimbriae (of the uterine tube)（卵管采） から腹腔側へ排出される「卵管流産tubal abortion卵管流産（tubal abortion）tubal abortion（卵管流産）」の形をとることがあり、必ずしも破裂を伴わない。
• 卵管間質部interstitial 卵管間質部（interstitial）interstitial（卵管間質部） は子宮筋層 myometrium 子宮筋層（myometrium） myometrium（子宮筋層） に囲まれ血流も豊富なため、破裂は遅れて起こる一方、いったん破裂すると出血量が多く、発見の遅れが重症化に直結する。
• PIDによる卵管の瘢痕・狭窄、卵管手術後の癒着などは、受精卵fertilized egg 受精卵（fertilized egg）fertilized egg（受精卵） の子宮腔までの輸送を妨げ、卵管内での着床を誘発する共通の機序になる。

臨床像

• 典型像は無月経、片側性下腹部痛、少量の性器出血の三徴だが、無症状のまま経過し検診で発見される例もある。
• 破裂すると、突然の激痛、横隔膜刺激による肩への放散痛 radiating pain放散痛（radiating pain） radiating pain（放散痛）、腹膜刺激症状peritoneal signs腹膜刺激症状（peritoneal signs）peritoneal signs（腹膜刺激症状）、失神、頻脈・低血圧といったショック徴候を呈する。
• 内診vaginal examination 内診（vaginal examination）vaginal examination（内診） では頸部移動痛 cervical motion tenderness頸部移動痛（cervical motion tenderness） cervical motion tenderness（頸部移動痛）、付属器の圧痛・腫瘤を認めることがある。

⚠️ これらの所見は非特異的であり、破裂前は症状に乏しいことも多い。妊娠反応pregnancy test 妊娠反応（pregnancy test）pregnancy test（妊娠反応） が陽性の患者の腹痛・性器出血では、症状が軽度でも異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） を積極的に除外する姿勢が必要である。

診断

まず行うべきは疾患の確定ではなく、循環動態hemodynamics 循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態） の評価である。

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pregnancy test'>妊娠反応</span>陽性＋腹痛・性器出血"] --> B{"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hemodynamics'>循環動態</span>は安定か"}
    B -->|"不安定・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='peritoneal signs'>腹膜刺激</span>あり"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='IV access'>静脈路確保</span>、採血・血液型交差、輸液／輸血"]
    C --> D["緊急婦人科手術"]
    B -->|"安定"| E["定量β-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>＋<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transvaginal ultrasound, TVUS'>経腟超音波</span>"]
    E --> F{"子宮内妊娠を確実に確認できるか、異所性所見があるか"}
    F -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ectopic pregnancy'>異所性妊娠</span>が確定"| G["メトトレキサートまたは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='laparoscopic surgery'>腹腔鏡手術</span>を選択"]
    F -->|"部位不明（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pregnancy of unknown location, PUL'>妊娠部位不明</span>：PUL）"| H["連続β-<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>測定＋再度の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='transvaginal ultrasound, TVUS'>経腟超音波</span>"]
    H --> I["症状が悪化すれば直ちに再評価"]

経腟超音波検査

• 子宮外に卵黄嚢・胎芽embryo 胎芽（embryo）embryo（胎芽） を含む胎嚢 gestational sac 胎嚢（gestational sac） gestational sac（胎嚢） を認めれば確定的である。
• 卵巣と分離して独立に動く付属器腫瘤 adnexal mass付属器腫瘤（adnexal mass） adnexal mass（付属器腫瘤）、卵管輪tubal ring卵管輪（tubal ring）tubal ring（卵管輪）、ダグラス窩cul-de-sacダグラス窩（cul-de-sac）cul-de-sac（ダグラス窩）・腹腔内の血液貯留は診断を支持する所見である。
• 子宮内にも偽胎嚢 pseudosac 偽胎嚢（pseudosac） pseudosac（偽胎嚢） 様の液体貯留がみられることがあり、真の胎嚢 gestational sac 胎嚢（gestational sac） gestational sac（胎嚢） と混同しないよう注意する。

β-hCGの解釈と「妊娠部位不明」

• 生存可能viable 生存可能（viable）viable（生存可能） な子宮内妊娠であっても48時間ごとの上昇率には幅があり、「必ず倍加する」わけではない。
• hCG値が経腟超音波 transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS） transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波） で子宮内胎嚢 gestational sac 胎嚢（gestational sac） gestational sac（胎嚢） が本来見えるはずの値（判別域discriminatory level判別域（discriminatory level）discriminatory level（判別域））を超えても子宮内に胎嚢 gestational sac 胎嚢（gestational sac） gestational sac（胎嚢） が確認できない場合は、異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） または早期の妊娠喪失 pregnancy loss 妊娠喪失（pregnancy loss） pregnancy loss（妊娠喪失） を疑う根拠になる。
• 妊娠部位が確定できない状態は「妊娠部位不明pregnancy of unknown location, PUL妊娠部位不明（pregnancy of unknown location, PUL）pregnancy of unknown location, PUL（妊娠部位不明）」と呼ばれ、症状、連続hCG測定、再度の経腟超音波 transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS） transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波） を組み合わせて経過を追う。子宮内容除去術dilation and evacuation 子宮内容除去術（dilation and evacuation）dilation and evacuation（子宮内容除去術） で絨毛を確認するという選択肢を取ることもある。

⭐ 単一のhCG値だけで「希望する子宮内妊娠」を治療（異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） として手術・薬物療法）してはならない。判別域discriminatory level 判別域（discriminatory level）discriminatory level（判別域） はあくまで画像所見と組み合わせて解釈する目安であり、それ自体を固定した診断・除外のカットオフ cut-off カットオフ（cut-off） cut-off（カットオフ） として単独で用いるべきではないというのが現行のACOG（米国産科婦人科学会）の考え方である。

治療

治療は、循環動態hemodynamics循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態）、破裂の有無、hCGの推移、超音波所見、患者の妊孕性希望と追跡可能性を総合して選ぶ。

期待管理

• 対象は、血行動態が安定し、超音波で明らかな異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） の存在部位・破裂所見がなく、hCG値が低くかつ低下傾向にあり、症状がごく軽微または無症状で、緊急時に再受診・追跡が確実にできる患者に限られる。
• 連続hCG測定で自然に陰性化することを確認しながら経過をみる。上昇に転じる、症状が出現・悪化するなど自然軽快の兆候が乏しければ、速やかに薬物療法・手術療法へ切り替える。

メトトレキサート（薬物療法）

血行動態が安定し、未破裂で診断が確実、かつ追跡が可能な症例に用いる。

⚠️ 異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） は、英国・日本・米国のいずれでもメトトレキサートの承認された効能ではない。 英国のNICENICE（National Institute for Health and Care Excellence）ガイドラインNG126は、メトトレキサートの推奨（1.15.1〜1.15.4）の冒頭に「2019年4月時点で、これらの推奨における使用は適応外である」と明記している¹。日本の注射用メトトレキサート製剤の効能又は効果にも、米国の添付文書の適応にも異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） は含まれない（3極の規制 Regulation 規制（Regulation） Regulation（規制） 文書の逐語は→メトトレキサートに出典つきで置いた）。臨床で標準的に用いられることと、承認された適応であることは別である。

💡 判定のしきい値は「第4日から第7日で15%以上の低下」と書くのが通例だが、引用したメタ解析 Meta-analysis メタ解析（Meta-analysis） Meta-analysis（メタ解析） のTable 1は逐語で「if >15% drop … If <15% drop」と書いており、ちょうど15%をどちらに入れるかを明示していない²。

💡 ロイコボリンleucovorin (folinic acid) ロイコボリン（leucovorin (folinic acid)）leucovorin (folinic acid)（ロイコボリン） 救済が組み込まれているのは多回投与法だけである。単回・2回投与法の50 mg/m²は救済を前提としない量で、悪性腫瘍の高用量療法（通常は500 mg/m²を超える点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注））とは別物である。

投与中は葉酸サプリメント supplement サプリメント（supplement） supplement（サプリメント） と葉酸を含む食品を避ける（効果が下がりうる）。NSAIDsNSAIDs（nonsteroidal anti-inflammatory drugs）もメトトレキサート毒性が増すおそれがあるため避ける——これはACOGがPractice Bulletin No. 193の2019年5月の訂正で明記した指示である⁵。

⚠️ 「hCGが5,000〜15,000未満ならメトトレキサートを投与できる」といった固定範囲を安全な単独基準として扱ってはならない。hCGが高いほど成功率は低下する傾向があるという相対的な情報にすぎず、症状・超音波所見・禁忌の有無・本人の妊孕性希望を総合して判断する。

どのhCG値までを薬物療法の対象とするかは国・学会で線引きが違う。 NICE NG126（2019年公開、2026年6月最終更新）は、著明な疼痛がなく、未破裂で付属器腫瘤 adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass） adnexal mass（付属器腫瘤） が35 mm未満・心拍を認めず、子宮内妊娠が否定され、追跡受診が可能という条件のもとで、hCG 1,500 IU/L未満ならメトトレキサートを提示し、1,500 IU/L以上5,000 IU/L未満では薬物療法と手術を並べて提示し、5,000 IU/L以上・付属器腫瘤adnexal mass 付属器腫瘤（adnexal mass）adnexal mass（付属器腫瘤） 35 mm以上・胎児心拍あり・著明な疼痛・追跡不能のいずれかでは手術を第一選択とする¹。

手術療法

• 循環動態hemodynamics 循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態） 不安定、破裂（疑い含む）、腹腔内出血intraperitoneal hemorrhage腹腔内出血（intraperitoneal hemorrhage）intraperitoneal hemorrhage（腹腔内出血）、メトトレキサートの禁忌、追跡不能、胎児心拍を伴い進行している例では手術を優先する。
• 安定例では通常、腹腔鏡下laparoscopic 腹腔鏡下（laparoscopic）laparoscopic（腹腔鏡下） に卵管切除術salpingectomy卵管切除術（salpingectomy）salpingectomy（卵管切除術）または卵管切開術salpingostomy卵管切開術（salpingostomy）salpingostomy（卵管切開術）を行う。
  • 卵管切開術salpingostomy 卵管切開術（salpingostomy）salpingostomy（卵管切開術） は卵管を温存できるが、栄養膜組織が残存しうるため、hCGが陰性化するまで術後の追跡が必須であり、同じ卵管での異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） 再発リスクも残る。
  • 卵管切除術salpingectomy 卵管切除術（salpingectomy）salpingectomy（卵管切除術） は再発・残存のリスクを避けられるが、当該卵管を用いた自然妊娠の可能性は失われる。
• 術式選択には、対側卵管の状態、今後の妊孕性希望、着床部位・卵管の損傷の程度、術後のhCG追跡可能性を総合する。
• Rh(D)陰性の患者への抗D免疫グロブリン anti-D immunoglobulin 抗D免疫グロブリン（anti-D immunoglobulin） anti-D immunoglobulin（抗D免疫グロブリン） の方針は、近年の指針で妊娠週数によって線が引かれるようになった。英国のNICE NG126は2026年6月の改訂で、妊娠11週6日までの異所性妊娠 ectopic pregnancy異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠）・流産・切迫流産threatened abortion (threatened miscarriage) 切迫流産（threatened abortion (threatened miscarriage)）threatened abortion (threatened miscarriage)（切迫流産） には予防投与を行わないことを推奨し、RhD陰性で妊娠12週0日〜12週6日に内科的管理または外科的処置を受ける場合に250 IU（50 µg）以上を投与するとしている¹。⚠️ これは英国の指針であり、日本を含む他国の運用はこのノートでは確認していない。

まとめ

• 異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） は受精卵 fertilized egg 受精卵（fertilized egg） fertilized egg（受精卵） が子宮体部内膜腔 endometrial cavity 内膜腔（endometrial cavity） endometrial cavity（内膜腔） 以外（大部分は卵管、特に膨大部 ampulla膨大部（ampulla） ampulla（膨大部））に着床する産科救急であり、卵管破裂による腹腔内大量出血が母体死亡 maternal death 母体死亡（maternal death） maternal death（母体死亡） につながりうる最大のリスクである。
• 妊娠反応pregnancy test 妊娠反応（pregnancy test）pregnancy test（妊娠反応） 陽性の腹痛・性器出血をみたら、まず循環動態 hemodynamics 循環動態（hemodynamics） hemodynamics（循環動態） を評価し、不安定であれば検査より蘇生と緊急手術を優先する。
• 安定例の診断は経腟超音波 transvaginal ultrasound, TVUS 経腟超音波（transvaginal ultrasound, TVUS） transvaginal ultrasound, TVUS（経腟超音波） と連続β-hCG測定を組み合わせて行い、単一のhCG値・固定した判別域 discriminatory level 判別域（discriminatory level） discriminatory level（判別域） だけで診断・除外してはならない（妊娠部位不明pregnancy of unknown location, PUL 妊娠部位不明（pregnancy of unknown location, PUL）pregnancy of unknown location, PUL（妊娠部位不明） ではPULとして連続的にフォローする）。
• 治療は、条件が揃えば期待管理 expectant management期待管理（expectant management） expectant management（期待管理）、未破裂・安定・追跡可能ならメトトレキサート、破裂・不安定・薬物療法禁忌なら手術（卵管切開術salpingostomy 卵管切開術（salpingostomy）salpingostomy（卵管切開術） または卵管切除術 salpingectomy卵管切除術（salpingectomy） salpingectomy（卵管切除術））と、循環動態hemodynamics循環動態（hemodynamics）hemodynamics（循環動態）・hCG推移・妊孕性希望に応じて選ぶ。
• メトトレキサートは50 mg/m²の筋注（単回・2回投与法）で、悪性腫瘍の高用量療法とは別物である。異所性妊娠ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy）ectopic pregnancy（異所性妊娠） は英国・日本・米国のいずれでも承認された効能ではなく、適応とする血清hCGの上限も指針ごとに違う（NICEは1,500 IU/L未満で提示、1,500〜5,000 IU/L未満で手術と並べて提示、5,000 IU/L以上は手術）¹²。
• 危険因子（PID既往、卵管手術、ART、喫煙、IUDIUD（intrauterine device）装着中妊娠など）がない症例も多く、既往の有無だけで異所性妊娠 ectopic pregnancy 異所性妊娠（ectopic pregnancy） ectopic pregnancy（異所性妊娠） を除外してはならない。