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Disease Atlas · 腫瘍 · 腫瘍

妊娠性絨毛性疾患(胞状奇胎・絨毛癌)

Gestational trophoblastic disease (hydatidiform mole, choriocarcinoma)

別名
GTDGTN胞状奇胎絨毛癌
臓器系
腫瘍生殖・産婦人科
科目
Obstetrics and Gynecology (Gynecology)Microscopic Anatomy and Embryology (Embryology)
トピック
婦人科 38:胞状奇胎婦人科 39:絨毛癌発生学 4.5:第2週(二層性胚盤):臨床
鑑別疾患
バセドウ病異所性妊娠自然流産多胎妊娠妊娠悪阻
続発疾患
一過性妊娠性甲状腺機能亢進症Hyperreactio luteinalis
関連疾患
肝転移妊娠性類天疱瘡
治療薬
メトトレキサートダクチノマイシンエトポシドシクロホスファミドビンクリスチンペムブロリズマブ
検査値
血算
画像所見
砲弾状陰影
スコア
修正WHO予後スコア
組織像
胞状奇胎胞状奇胎
適応薬
ビンクリスチンメトトレキサート

🧠 全体像:は、正常な胎盤形成が異常な染色体構成のもとで栄養膜組織の過剰増殖に転じたスペクトラムである。良性・前腫瘍性の(完全・部分)と、悪性の(GTN:・・・)に大別される。診断・追跡の中心はであり、吸引除去後の推移(正常化・・)がGTNの早期発見に直結する。GTNはとでし、低リスクは、高リスクはなどで高い治癒率が得られる。

病態

妊娠性絨毛性疾患のスペクトラム

前腫瘍性・良性 (GTN)
、 、、()、(ETT)

GTNはいずれもを産生し(・ETTは相対的に産生量が少ない)、先行する妊娠の後に生じうる。は胞状絨毛が・血管へ侵入したもので、大部分はの吸引除去後に診断される。一方、・・ETTはだけでなく・流産・などあらゆる妊娠後に生じうる。

完全胞状奇胎と部分胞状奇胎

は染色体構成の異常に由来する栄養膜の異常増殖で、絨毛が水疱状に腫大する。

項目
核型・由来 多くは46,XX(一部46,XY)。すべて父方由来:核を失った空虚な卵に精子1個が受精し父方染色体のみが倍加する(まれに2精子が受精) 多くは69,XXYなどの。正常な卵に2精子が受精()、または倍加精子が受精
胎児組織・羊膜 なし あり(多くは発育異常があり生存不能)
絨毛の形態 びまん性・の水腫、血管を欠く 一部の絨毛のみ水腫、胎児血管を含む
栄養膜増殖 びまん性・で著明 ・軽度
陰性(発現遺伝子CDKN1Cを欠くため) 陽性
値 、妊娠週数不相応に子宮が大きいことがある 軽度上昇にとどまることが多く、様で発見されることが多い
超音波所見 胎児を認めず、多発小(snowstorm様)の胎盤 胎児・を伴うに肥厚した胎盤
奇胎除去後のGTN移行リスク 約13〜20%(15〜20%とも) 約0.5〜5%
flowchart TD
    A["核を失った空虚な卵"] --> B["精子1個が受精し父方染色体が倍加"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complete mole'>完全胞状奇胎</span>:46,XX(父方<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diploid'>二倍体</span>)<br>胎児組織なし・p57陰性"]
    D["正常な卵"] --> E["2個の精子が受精(<span class='jp-term jp-term-diagram' title='polyspermy'>多精子受精</span>)"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial hydatidiform mole'>部分胞状奇胎</span>:69,XXYなど<span class='jp-term jp-term-diagram' title='triploid'>三倍体</span><br>胎児組織を伴いうる・p57陽性"]
    C --> G["奇胎後GTNへの移行リスク約13〜20%"]
    F --> H["奇胎後GTNへの移行リスク約0.5〜5%"]

⭐ 「完全奇胎=父方染色体のみ・胎児組織なし・p57陰性・GTNリスク高い」「部分奇胎=・胎児組織を伴いうる・p57陽性・GTNリスク低い」という対比は繰り返し出題される。両側性・のは高刺激で生じ、多くは低下とともに自然に退縮する。

GTNのサブタイプ比較

() (ETT)
起源 奇胎絨毛が筋層・血管に侵入 細胞性・がに増殖(絨毛構造を欠く) (着床部型) (絨毛膜型)
ほぼ全例が後 ・・流産・など何でも 後が多く、間隔が長いことがある ・流産後が多く、間隔が長いことがある
産生 高値 高値 相対的に低値(の割に) 相対的に低値
化学療法感受性 高い 高い 低い(比較的) 低い
主体となる治療 化学療法 化学療法 が中心、転移例に化学療法を併用 が中心
の適用 あり あり 適用外(からの期間と病期で評価) 適用外

⚠️ とETTは組織学的に由来で絨毛を作らず、上昇がに比して軽度なことがあり、は検証されていないため用いない。両者は相対的にのため、外科的切除()が治療の中心となる点が・と大きく異なる。

臨床像

胞状奇胎

  • 妊娠初期のが最多の症状。、妊娠週数不相応の子宮腫大、骨盤圧迫感を伴うことがある。
  • 高は受容体との構造類似性から甲状腺刺激作用を持ち、甲状腺機能亢進症状を来しうる(💡 との鑑別では、受容体抗体が陰性で、奇胎除去後に低下とともに急速に軽快する点が手掛かりになる)。
  • 妊娠20週未満で様の症状(高血圧・蛋白尿)を認めたらを疑う重要な手掛かりである。

妊娠性絨毛性腫瘍(GTN)と転移

flowchart TD
    A["子宮内のGTN"] --> B["筋層・血管への浸潤"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='abnormal genital bleeding'>不正性器出血</span>・子宮内出血"]
    B --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hematogenous metastasis'>血行性転移</span>"]
    D --> E["肺<br>咳・呼吸困難・喀血、胸部X線で多発円形の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cannonball metastases'>砲弾状陰影</span>"]
    D --> F["腟<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='easy bleeding (friability / easy bruising)'>易出血性</span>の血管に富む結節"]
    D --> G["脳<br>頭痛・痙攣・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='focal neurologic symptoms'>局所神経症状</span>"]
    D --> H["肝・消化管<br>出血・腹痛"]
  • GTNは奇胎除去後だけでなく・流産・の後にも生じうるため、妊娠後の原因不明な出血や、若年女性の原因不明な肺・脳・肝病変では妊娠歴とを確認する。
  • ⚠️ 腟転移など血管に富む病変を安易に生検すると致命的な大出血を来しうる。GTNは・画像・既往妊娠歴から診断・治療でき、組織採取が常に必須ではない。
  • 肺転移は胸部X線で両側・多発の境界明瞭な円形陰影()として写ることが多い。

診断

胞状奇胎の診断

  • 定量、、血算、血液型・Rh、肝腎・甲状腺機能を評価する。
  • 確定診断は排出組織の病理で行い、完全・部分の鑑別が形態のみで不明瞭な場合はや遺伝学的解析(多型解析など)を用いる。

奇胎除去後のhCGサーベイランスと奇胎後GTNの診断

flowchart TD
    A["吸引による<span class='jp-term jp-term-diagram' title='uterine evacuation'>子宮内容除去</span>"] --> B["除去後48時間以内に基準<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>を測定"]
    B --> C["1〜2週ごとに定量<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span>を追跡"]
    C --> D{"正常化するか"}
    D -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='partial hydatidiform mole'>部分胞状奇胎</span>"| E["正常化1か月後に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='confirmatory test'>確認検査</span>を1回行い終了"]
    D -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='complete mole'>完全胞状奇胎</span>"| F["正常化後もさらに月1回で6か月追跡"]
    D -->|"<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plateau'>プラトー</span>または上昇"| G["奇胎後GTNとして病期・リスク評価"]

奇胎後GTNは次のいずれかで診断する。

  • 3週間以上にわたる4回の測定値(1・7・14・21日目)でが(±10%以内)
  • 2週間以上にわたる3回の連続週測定値(1・7・14日目)でが10%を超えて上昇
  • 正常化後の、転移病変の出現、または組織学的の証明1

追跡期間中は判定を妨げる新規妊娠を避けるため有効な避妊を用いる。⚠️ が自然に正常化したあとの奇胎後GTNはまれで、正常化の時点でのリスクは完全奇胎で406分の1(約0.25%)、部分奇胎で3,195分の1と報告され、これを根拠に部分奇胎の監視期間が短縮された2。現行のFIGO Cancer Report(2025年改訂)は上記(部分奇胎は正常化1か月後の1回で終了、完全奇胎は正常化後さらに月1回で6か月)を標準として推奨している1。

GTNの病期・リスク評価

FIGO解剖学的病期(そのものではなくGTNに対する病期)を用いる。

病期 広がり
I 子宮体部に限局
II 付属器・腟など性器内へ進展
III 肺転移(性器病変の有無を問わない)
IV その他の遠隔転移(脳・肝など)

(・ETTには適用しない3)で合計0〜6点は低リスク、7点以上は高リスクとする1。

因子 0点 1点 2点 4点
年齢 40歳未満 40歳以上 - -
流産 -
からの期間(月) 4未満 4〜6 7〜12 12超
治療前(IU/L) 10³未満 10³〜10⁴未満 10⁴〜10⁵未満 10⁵以上
(子宮を含む) 3 cm未満 3〜4 cm 5 cm以上 -
転移部位 肺 脾・腎 消化管 肝・脳
転移数 0 1〜4 5〜8 8超
既治療化学療法歴 なし - 単剤失敗 2剤以上失敗

⚠️ 本ノートの病期表・スコア表はFIGO 2025年版に基づく。2026年版が発行されている(Int J Gynecol Obstet 2026、DOI 10.1002/ijgo.71229)。FIGOの発表によれば、2026年版では①低リスク・高リスクに加えて「」群が正式な区分になり(この群ではで転帰が改善するという治療上の含意を伴う)、②再発時の再を行わない方針から、既治療化学療法歴が予後スコアの因子から外れ、③・ETTに専用のが新設された(主に解剖学的病期に、StageI〜IIIではからの期間という臨床的予後因子を1つ加える。これらの腫瘍型ではスコアリングを用いない)4。⚠️ 原著本文は取得できていないため、下表の各病期の具体的な文言と点数は2025年版のままである。受験・実務では最新版を確認すること。

臨床記載ではStage III:5のようにとスコアを併記する13。13点以上・脳や肝への広範転移などはとして、専門施設でさらに個別化した治療を要する1。

治療

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='hydatidiform mole'>胞状奇胎</span>確定"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='ultrasound-guided'>超音波ガイド下</span>吸引除去(妊孕性温存の標準)"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='human chorionic gonadotropin'>hCG</span><span class='jp-term jp-term-diagram' title='surveillance'>サーベイランス</span>へ"]
    C --> D{"奇胎後GTNの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='diagnostic criteria'>診断基準</span>を満たすか"}
    D -->|"いいえ"| E["型に応じた<span class='jp-term jp-term-diagram' title='surveillance'>サーベイランス</span>を継続"]
    D -->|"はい"| F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='FIGO stage'>FIGO病期</span>・修正<span class='jp-term jp-term-diagram' title='World Health Organization'>WHO</span>スコアで評価"]
    F --> G{"低リスク(0〜6点)"}
    G -->|"はい"| H["メトトレキサートまたは<span class='jp-term jp-term-diagram' title='actinomycin D'>アクチノマイシンD</span>単剤"]
    G -->|"いいえ(7点以上・IV期)"| I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine'>EMA-CO</span>など<span class='jp-term jp-term-diagram' title='multi-agent chemotherapy'>多剤併用化学療法</span>"]
    H --> J{"耐性・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='relapse'>再燃</span>"}
    I --> J
    J -->|"はい"| K["薬剤変更・多剤療法への切替、抵抗<span class='jp-term jp-term-diagram' title='lesion (focal)'>病巣</span>の外科的切除、<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immune checkpoint inhibitor (ICI)'>免疫チェックポイント阻害薬</span>を検討"]

胞状奇胎の初期治療

  • 妊孕性温存を希望する場合の標準治療はの吸引によるである。組織は病理へ提出する。
  • は吸引開始後に用いて出血を管理する。RhD陰性で未感作の患者にはを投与する。
  • 妊娠希望がなく年齢・出血・合併症を考慮する場合はを選べるが、転移を完全には防げないため術後も追跡を要する。
  • は奇胎後GTNの頻度を3〜8%減らすものの、GTNのリスクが特別に高い場合や追跡が十分に行えない場合に限るべきとされ、確実に追跡できる患者にはルーチンで用いない1。

低リスクGTN

  • 第一選択はメトトレキサートまたは()単剤である。代表的レジメンは、週1回筋注のメトトレキサート、隔日筋注+を組み合わせた8日サイクルのメトトレキサート、あるいは2週ごとのである。
  • 2016年のCochraneレビューと2021年のでは、のが80.2%、メトトレキサートが65.1%(2.15、95%CI 1.70〜2.73)とが優ったが、劣ったメトトレキサート投与法を用いた研究が含まれており、は脱毛・悪心・嘔吐など有害事象が多い可能性もある。毒性プロファイルや投与の簡便さも踏まえ、いずれも現行ガイドラインで第一選択に位置づけられる1。
  • 単剤で耐性・した場合は他の単剤へ変更するか、へ移行する。

高リスクGTN

⚠️ Bagshaweの「良好/不良予後」二分類と一律の6剤併用療法は現在の標準ではない。また正常脳画像後に全例へで血清:髄液比を測定する運用は歴史的なもので、現在は神経症状・肺転移・所見に応じなどで個別に評価する。

治療抵抗性・再発例

  • が・した場合は、まず服薬状況・(による偽陽性を含む)を確認し、再病期評価のうえで薬剤変更・多剤療法へ移行する。
  • のには、子宮限局例でのや、抵抗性の外科的切除を化学療法と組み合わせる。
  • にも抵抗性の再発・治療抵抗性GTNでは、PD-1阻害薬などのがする(EP/EMAやTE/TPに抵抗性の例で70%超)。ESGO/GCIG/EOTTD/ISSTDの実践ガイドラインは、より前に免疫療法を用いることを推奨している1。
  • ・ETTは相対的にのため、限局例ではが中心で、転移例やから48か月以上経過した予後不良例ではを併用する。からの間隔48か月超およびStage IVは・ETTで最も重要な予後不良因子であり、GTNのFIGOスコアより有用と考えられている1。

追跡

  • 寛解後も再発防止のためを行い(低リスクでは正常化後に2〜3コース)、その後も最低12か月は月1回の追跡を継続する1。
  • 追跡期間中は有効な避妊を用いる。将来の妊娠・出産に対する予後は一般に良好である。

まとめ

  • は、良性・前腫瘍性の(完全・部分)と悪性のGTN(・・・ETT)からなるスペクトラムで、いずれもを分泌する。
  • は父方染色体のみ・46,XX・p57陰性・胎児組織なしでGTN移行リスクが高く(約13〜20%)、は・p57陽性・胎児組織を伴いうるがGTN移行リスクは低い(約0.5〜5%)1。
  • 標準治療は吸引除去であり、予防的メトトレキサートはルーチンには用いない。除去後はを追跡し、・・組織学的から奇胎後GTNを診断する。
  • GTNはと(0〜6点:低リスク、7点以上:高リスク)で評価し、低リスクはメトトレキサートまたは単剤、高リスクはなどを行う。
  • ・ETTは由来で修正スコアの適用外であり、相対的にのためが治療の中心となる。
  • 治療抵抗性・再発GTNではなどが新たな選択肢に加わっている。

出典

  1. 1.Diagnosis and management of gestational trophoblastic disease: 2025 update(International Journal of Gynaecology and Obstetrics (FIGO)・2025)全文(PMC12411817)で確認した。序論に、hCGのプラトーまたは上昇によって完全奇胎の13〜20%、部分奇胎の0.5〜5%に起こるGTNへの進展を早期に検出できるとある(後段の5.2節では単胎の奇胎妊娠のGTN移行率を15〜20%と書いており、同一論文内で完全奇胎の値に2通りの表記がある)。Box 1のFIGO奇胎後GTN診断基準は、3週間以上にわたる4回の測定(1・7・14・21日目)でhCGがプラトーであること、2週間以上にわたる3回の連続週測定(1・7・14日目)でhCGが上昇すること、組織学的に絨毛癌と診断されること。奇胎除去後は1〜2週ごとのhCG追跡を行い、hCGが自然に正常化したあとの奇胎後GTNはまれで大半の女性で追跡期間を短縮できるため、部分奇胎では初回正常化の1か月後に1回の確認検査、完全奇胎では正常化後6か月間の月1回の追跡とする。予防的化学療法は奇胎後GTNの頻度を3〜8%減らすが、GTNのリスクが特別に高い場合やhCG追跡が十分に行えない場合に限るべきとされる。RhD陰性の女性には奇胎除去時に抗D免疫グロブリンを投与する。p57免疫染色は母体ゲノム発現を欠く完全奇胎を部分奇胎や非奇胎性妊娠から区別するのに推奨されるが、部分奇胎と非奇胎性妊娠は区別できない。完全奇胎は二倍体、部分奇胎は三倍体である。Table 1のFIGO病期(I子宮体部限局/II付属器・腟など性器内/III肺転移/IVその他の遠隔転移)とTable 2の8因子のFIGOスコア(年齢・先行妊娠・先行妊娠からの期間・治療前hCG・最大腫瘍径・転移部位・転移数・既治療化学療法歴)が本ノートの表と一致し、Stage II:4 のように病期とスコアをコロンで併記する。2000年のFIGO分類でスコア6点以下が低リスク、6点超(7点以上)が高リスク。低リスクはメトトレキサートまたはアクチノマイシンDの単剤で、2016年のCochraneレビューと2021年のメタ解析はアクチノマイシンDの完全寛解率が80.2%、メトトレキサートが65.1%(オッズ比2.15、95%CI 1.70〜2.73)と後者に優る効果を示したが、劣ったメトトレキサート投与法を用いた研究が含まれており、アクチノマイシンDは脱毛・悪心・嘔吐など有害事象が多い可能性がある。hCG正常化後は2〜3コースの追加化学療法で再発リスクを減らす。高リスクはEMA-CO(エトポシド・メトトレキサート・アクチノマイシンDを第1週、ビンクリスチン・シクロホスファミドを第2週に交互投与)が最も一般的で、約20%がEMA-COに失敗するが救援療法で救われ全生存率は96%を超える。FIGOスコア13点以上は超高リスクとされ、腫瘍崩壊による早期死亡を避けるためエトポシド100 mg/m²+シスプラチン20 mg/m²を1・2日目に週1回1〜3週投与する緩徐な導入化学療法を先行させる。EP/EMAやTE/TPにも抵抗性の場合、ペムブロリズマブなどPD-1標的免疫療法の完全奏効率は70%超と報告され、ESGO/GCIG/EOTTD/ISSTDガイドラインは大量化学療法より前に免疫療法を推奨している。PSTT・ETTは化学療法感受性が低く子宮摘出術が主たる治療で、先行妊娠からの間隔が48か月超および/またはStage IVがもっとも重要な予後不良因子であり、これらはGTNのFIGOスコアより有用と考えられている。GTN治療後は最低12か月の月1回hCG追跡と確実な避妊が必要である。閲覧 2026-09-04
  2. 2.What is the optimal duration of human chorionic gonadotrophin surveillance following evacuation of a molar pregnancy? A retrospective analysis on over 20,000 consecutive patients(Gynecologic Oncology・2018)抄録のみを閲覧しており全文は未取得。1980〜2009年のCharing Cross Hospital絨毛性疾患センターの胞状奇胎20,144件(完全奇胎8,400・部分奇胎9,586・分類不能2,158)のうち、hCGが初めて正常化したあとに奇胎後GTNを発症したのは29件(完全奇胎20・部分奇胎3・分類不能6)。hCG正常化の時点での奇胎後GTNのリスクは完全奇胎で406分の1、部分奇胎で3,195分の1であり、完全奇胎では監視開始後6か月で急速に低下した。子宮内容除去から56日を超えてhCGが正常化した完全奇胎ではリスクが3.8倍高かった。著者らはこれを受け、英国の部分奇胎のhCG監視プロトコルを「初回正常化の1か月後に確認のための正常尿中hCG測定を1回追加する」方式へ改め、完全奇胎のプロトコルは変更していない。閲覧 2026-09-04
  3. 3.Gestational Trophoblastic Disease(StatPearls (NCBI Bookshelf)・2024)NCBIのライブページ(最終更新2024年2月25日)のStaging節で、PSTT・ETTの患者には病期のみを付与し「これらの症例ではリスク因子スコアは適用されない」と明記されていること、病期とスコアをコロンで区切って stage II:4 や stage IV:9 のように記載すること、低リスクGTDは合計7点未満・高リスクGTDは7点以上であることを確認した。閲覧 2026-09-04
  4. 4.FIGO updates gestational trophoblastic neoplasia staging and scoring system(International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO)・2026)FIGO公式の発表(2026年7月20日)で、2026年版GTN病期・スコアリングの変更点として「an ultra-high-risk group is defined in addition to the low-risk and high-risk groups adopted in the 2020 edition, with treatment implication, since induction chemotherapy in this group is found to result in better outcomes」「As restaging is not recommended in cases of recurrence, previous chemotherapy is removed as a factor in risk scoring」「A new staging system for placental site trophoblastic tumour and epithelioid trophoblastic tumour is introduced」「based mainly on anatomical staging with the addition of one clinical prognostic factor: the interval from the antecedent pregnancy for Stage I to III disease. Risk scoring is no longer used for these tumour types」と述べていることを確認した。⚠️ 原著(Int J Gynecol Obstet 2026, DOI 10.1002/ijgo.71229, PMID 42473063)の本文は正規の経路では取得できておらず、病期の具体的な文言や区分の点数は本注記の射程外である。閲覧 2026-09-04