ダクチノマイシン

🧠 全体像：ダクチノマイシン dactinomycin ダクチノマイシン（dactinomycin） dactinomycin（ダクチノマイシン） （アクチノマイシンDactinomycin DアクチノマイシンD（actinomycin D）actinomycin D（アクチノマイシンD））はDNAに「架橋する」「切断する」のではなく塩基対base pairing 塩基対（base pairing）base pairing（塩基対） の間に平たく挟み込む（インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション））という、この群の中で唯一異なる壊し方をする抗腫瘍性抗生物質 antitumor antibiotic 抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic） antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質） である。小児固形腫瘍（Wilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫Ewing sarcomaEwing肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（Ewing肉腫））と妊娠性絨毛性疾患 gestational trophoblastic disease (GTD) 妊娠性絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease (GTD)） gestational trophoblastic disease (GTD)（妊娠性絨毛性疾患） という、成人固形腫瘍とは毛色の違う領域で中心的な役割を持つのが最大の特徴で、放射線治療との時期をずらす必要がある（放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応））という臨床的な注意点を持つ。

薬効群の中での位置づけ

⭐ ダクチノマイシンdactinomycin ダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン） は「小児固形腫瘍・絨毛性疾患gestational trophoblastic disease 絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease）gestational trophoblastic disease（絨毛性疾患） の薬」として覚える。 同じB32グループの他剤が主に成人の癌腫 carcinoma 癌腫（carcinoma） carcinoma（癌腫） （肺癌・卵巣癌など）に使われるのに対し、ダクチノマイシンdactinomycin ダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン） はWilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫Ewing sarcoma Ewing肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（Ewing肉腫） という小児胎児性腫瘍 embryonal tumor 胎児性腫瘍（embryonal tumor） embryonal tumor（胎児性腫瘍） と、妊娠性絨毛性疾患gestational trophoblastic disease (GTD) 妊娠性絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease (GTD)）gestational trophoblastic disease (GTD)（妊娠性絨毛性疾患） というhCG産生腫瘍という、独自の守備範囲を持つ。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dactinomycin'>ダクチノマイシン</span>がDNAの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double helix'>二重らせん</span>に結合"] --> B["GC<span class='jp-term jp-term-diagram' title='base pairing'>塩基対</span>の間に平面構造を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intercalation'>インターカレーション</span>"]
    B --> C["DNAのねじれ・伸長が起こる"]
    C --> D["RNAポリメラーゼがDNA鎖上を進めなくなる"]
    D --> E["RNA合成（転写）が阻害される"]
    E --> F["高用量ではDNA合成（複製）も阻害"]
    F --> G["細胞死（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]

💡 「切る」「架橋する」ではなく「挟む」という機序が、放射線との相互作用を生む。 インターカレーションintercalation インターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション） によってDNA修復過程そのものが妨げられるため、放射線照射で生じたDNA損傷の修復も遅れる。これが放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応）（過去に照射した部位が、後からのダクチノマイシン dactinomycin ダクチノマイシン（dactinomycin） dactinomycin（ダクチノマイシン） 投与で再び炎症を起こす現象）の背景にあり、放射線療法との投与時期の調整が治療プロトコル上重要になる理由でもある¹。

薬物動態

適応

用法・用量

IV点滴静注 intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion） intravenous drip infusion（点滴静注）。体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積） に基づく投与で、パルス静注pulse intravenous administrationパルス静注（pulse intravenous administration）pulse intravenous administration（パルス静注）（隔週などの短時間投与）のレジメンが多い³。血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） は高度の組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） を来すため、投与時は血管確保の確実性を最優先する¹。放射線療法との併用時は、放射線リコール反応radiation recall reaction 放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応） を避けるため投与時期をプロトコルに沿って調整する。実際の用量はレジメン・適応で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌や警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告） の分類には国による差異がある。

• ⚠️ 水痘・帯状疱疹varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)水痘・帯状疱疹（varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)）varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)（水痘・帯状疱疹）：日本の添付文書では禁忌に指定されている。高度の免疫抑制下で水痘ウイルスの播種性感染 disseminated infection 播種性感染（disseminated infection） disseminated infection（播種性感染） を来すと致死的になりうる。
• ⚠️ 血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） 時の組織壊死 tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死）：起壊死性抗腫瘍薬 vesicant antineoplastic agent 起壊死性抗腫瘍薬（vesicant antineoplastic agent） vesicant antineoplastic agent（起壊死性抗腫瘍薬） であり、漏出時は高度の壊死・潰瘍を来す。直ちに投与を中断し局所対応を行う¹。
• ⚠️ 放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応）：過去の放射線照射野に一致して紅斑・皮膚剥脱・重度の炎症が再燃 relapse 再燃（relapse） relapse（再燃） することがあり、放射線療法との時期調整が必須である¹。
• ⚠️ 肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）：大量投与時や放射線照射併用時、特に乳児で肝類洞閉塞症候群sinusoidal obstruction syndrome類洞閉塞症候群（sinusoidal obstruction syndrome）sinusoidal obstruction syndrome（類洞閉塞症候群）のリスクが高まるため肝機能のモニタリングを要する¹。

副作用

まとめ

• 抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）。DNAの塩基対 base pairing 塩基対（base pairing） base pairing（塩基対） にインターカレーション intercalation インターカレーション（intercalation） intercalation（インターカレーション） してRNAポリメラーゼの進行を止め、転写・複製を阻害する細胞周期非特異的 cell cycle-nonspecific 細胞周期非特異的（cell cycle-nonspecific） cell cycle-nonspecific（細胞周期非特異的） な薬。
• B32グループの中で「架橋」でも「切断」でもなく「挟み込む」という独自の壊し方をする。
• 小児固形腫瘍（Wilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫Ewing sarcomaEwing肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（Ewing肉腫））と妊娠性絨毛性疾患 gestational trophoblastic disease (GTD)妊娠性絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease (GTD)） gestational trophoblastic disease (GTD)（妊娠性絨毛性疾患）という独自の守備範囲を持つ²³。
• 血管外漏出extravasation 血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出） による組織壊死 tissue necrosis 組織壊死（tissue necrosis） tissue necrosis（組織壊死） のリスクが高く、起壊死性抗腫瘍薬vesicant antineoplastic agent 起壊死性抗腫瘍薬（vesicant antineoplastic agent）vesicant antineoplastic agent（起壊死性抗腫瘍薬） として慎重な投与管理を要する¹。
• 放射線リコール反応radiation recall reaction 放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応） を起こしうるため、放射線療法との投与時期の調整が重要¹。
• 日本の電子添文では水痘・帯状疱疹 varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles) 水痘・帯状疱疹（varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)） varicella-zoster virus infection (chickenpox and shingles)（水痘・帯状疱疹） の罹患が禁忌に明記されている。