Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修
ダクチノマイシン
dactinomycin
- 分類
- Antineoplastics / 抗腫瘍薬
- 商品名（日本）
- コスメゲン
- 商品名（EU）
- Cosmegen
- 科目
- Pharmacology
- トピック
- B32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)
- 禁忌疾患
- 水痘・帯状疱疹
- 対象疾患
- 横紋筋肉腫骨肉腫・ユーイング肉腫神経芽腫・ウィルムス腫瘍妊娠性絨毛性疾患（胞状奇胎・絨毛癌）
- 原因となる疾患
- 薬剤の血管外漏出
🧠 全体像：ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン）（アクチノマイシンDactinomycin DアクチノマイシンD（actinomycin D）actinomycin D（アクチノマイシンD））はDNAに「架橋する」「切断する」のではなく塩基対base pairing塩基対（base pairing）base pairing（塩基対）の間に平たく挟み込む（インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション））という、この群の中で唯一異なる壊し方をする抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）である。小児固形腫瘍（Wilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫）と妊娠性絨毛性疾患gestational trophoblastic disease (GTD)妊娠性絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease (GTD)）gestational trophoblastic disease (GTD)（妊娠性絨毛性疾患）という、成人固形腫瘍とは毛色の違う領域で中心的な役割を持つのが最大の特徴で、放射線治療との時期をずらす必要がある（放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応））という臨床的な注意点を持つ。
薬効群の中での位置づけ
| 系統 | 代表薬 | DNAへの作用 | 骨髄抑制 | 特徴的な臓器毒性 | 細胞周期依存性 |
|---|---|---|---|---|---|
| DNAインターカレーションDNA intercalationDNAインターカレーション（DNA intercalation）DNA intercalation（DNAインターカレーション）型 | ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン） | 塩基対base pairing塩基対（base pairing）base pairing（塩基対）に挟み込みRNA/DNA合成阻害 | あり | 粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）・放射線増感radiosensitization放射線増感（radiosensitization）radiosensitization（放射線増感） | 非特異的 |
| DNA鎖切断型 | ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） | フリーラジカルfree radicalsフリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル）生成→鎖切断 | 少ない | 肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） | G2/M期M phaseM期（M phase）M phase（M期）特異的 |
⭐ ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン）は「小児固形腫瘍・絨毛性疾患gestational trophoblastic disease絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease）gestational trophoblastic disease（絨毛性疾患）の薬」として覚える。 同じB32グループの他剤が主に成人の癌腫carcinoma癌腫（carcinoma）carcinoma（癌腫）（肺癌・卵巣癌など）に使われるのに対し、ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン）はWilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫という小児胎児性腫瘍embryonal tumor胎児性腫瘍（embryonal tumor）embryonal tumor（胎児性腫瘍）と、妊娠性絨毛性疾患gestational trophoblastic disease (GTD)妊娠性絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease (GTD)）gestational trophoblastic disease (GTD)（妊娠性絨毛性疾患）というhCG産生腫瘍という、独自の守備範囲を持つ。
機序
flowchart TD
A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='dactinomycin'>ダクチノマイシン</span>がDNAの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double helix'>二重らせん</span>に結合"] --> B["GC<span class='jp-term jp-term-diagram' title='base pairing'>塩基対</span>の間に平面構造を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='intercalation'>インターカレーション</span>"]
B --> C["DNAのねじれ・伸長が起こる"]
C --> D["RNAポリメラーゼがDNA鎖上を進めなくなる"]
D --> E["RNA合成（転写）が阻害される"]
E --> F["高用量ではDNA合成（複製）も阻害"]
F --> G["細胞死（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]💡 「切る」「架橋する」ではなく「挟む」という機序が、放射線との相互作用を生む。 インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション）によってDNA修復過程そのものが妨げられるため、放射線照射で生じたDNA損傷の修復も遅れる。これが放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応）（過去に照射した部位が、後からのダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン）投与で再び炎症を起こす現象）の背景にあり、放射線療法との投与時期の調整が治療プロトコル上重要になる理由でもある。
薬物動態
| 項目 | 値・特徴 |
|---|---|
| 投与経路route of administration投与経路（route of administration）route of administration（投与経路） | IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）（血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）で高度の組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）を来すため中心静脈central vein中心静脈（central vein）central vein（中心静脈）または確実な末梢静脈peripheral vein末梢静脈（peripheral vein）peripheral vein（末梢静脈）路を用いる） |
| 分布 | 骨髄・消化管粘膜などの増殖の速い組織に分布しやすい |
| 代謝 | ほとんど代謝を受けない |
| 排泄 | 未変化体として胆汁・腎排泄renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)）renal excretion (renal elimination)（腎排泄） |
| 半減期 | 約36時間 |
適応
| 領域 | 使いどころ |
|---|---|
| 小児固形腫瘍 | Wilms腫瘍、横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）（VACレジメン：ビンクリスチンvincristineビンクリスチン（vincristine）vincristine（ビンクリスチン）・ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン）・シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド））、Ewing肉腫 |
| 婦人科腫瘍Gynaecologic tumours婦人科腫瘍（Gynaecologic tumours）Gynaecologic tumours（婦人科腫瘍） | 妊娠性絨毛性疾患GTN妊娠性絨毛性疾患（GTN）GTN（妊娠性絨毛性疾患）：低リスクの第一選択（メトトレキサートと並ぶ単剤療法monotherapy単剤療法（monotherapy）monotherapy（単剤療法））、高リスクではEMA-COetoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristineEMA-CO（etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine）etoposide, methotrexate, actinomycin D, cyclophosphamide, vincristine（EMA-CO）レジメンの構成薬 |
用法・用量
IV点滴静注intravenous drip infusion点滴静注（intravenous drip infusion）intravenous drip infusion（点滴静注）。体表面積body surface area, BSA体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）に基づく投与で、パルス静注pulse intravenous administrationパルス静注（pulse intravenous administration）pulse intravenous administration（パルス静注）（数日おきの短時間投与）のレジメンが多い。血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）は高度の組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）を来すため、投与時は血管確保の確実性を最優先する。 放射線療法との併用時は、放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応）を避けるため投与時期をプロトコルに沿って調整する。実際の用量はレジメン・適応で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。
禁忌・注意
- 禁忌：水痘・帯状疱疹の活動性/最近の罹患（水痘・帯状疱疹。免疫抑制下での播種性感染disseminated infection播種性感染（disseminated infection）disseminated infection（播種性感染）が致死的になりうる）、重度骨髄抑制
- ⚠️ 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）時は強い組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）を来す。 起壊死性抗腫瘍薬vesicant antineoplastic agent起壊死性抗腫瘍薬（vesicant antineoplastic agent）vesicant antineoplastic agent（起壊死性抗腫瘍薬）として扱い、漏出時は直ちに投与を中止し施設プロトコルに従う
- ⚠️ 放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応）。 過去の照射野irradiation field照射野（irradiation field）irradiation field（照射野）に一致して炎症・皮膚障害が再燃relapse再燃（relapse）relapse（再燃）することがあり、放射線療法との時期調整が必要
- 肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害）がある場合は用量調整dose adjustment用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要することがある
副作用
| 頻度 | 内容 |
|---|---|
| 高頻度 | 骨髄抑制、悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）、脱毛 |
| 注意 | 粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）（口内炎Stomatitis口内炎（Stomatitis）Stomatitis（口内炎）など）、肝機能障害liver dysfunction肝機能障害（liver dysfunction）liver dysfunction（肝機能障害） |
| 重篤・まれ | 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）時の組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）、放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応）、肝類洞閉塞症候群hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)肝類洞閉塞症候群（hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)）hepatic sinusoidal obstruction syndrome (SOS/VOD)（肝類洞閉塞症候群）（大量投与時） |
まとめ
- 抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）。DNAの塩基対base pairing塩基対（base pairing）base pairing（塩基対）にインターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション）してRNAポリメラーゼの進行を止め、転写・複製を阻害する細胞周期非特異的cell cycle-nonspecific細胞周期非特異的（cell cycle-nonspecific）cell cycle-nonspecific（細胞周期非特異的）な薬。
- B32グループの中で「架橋」でも「切断」でもなく「挟み込む」という独自の壊し方をする。
- 小児固形腫瘍（Wilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫）と妊娠性絨毛性疾患gestational trophoblastic disease (GTD)妊娠性絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease (GTD)）gestational trophoblastic disease (GTD)（妊娠性絨毛性疾患）という独自の守備範囲を持つ。
- 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）のリスクが高く、起壊死性抗腫瘍薬vesicant antineoplastic agent起壊死性抗腫瘍薬（vesicant antineoplastic agent）vesicant antineoplastic agent（起壊死性抗腫瘍薬）として慎重な投与管理を要する。
- 放射線リコール反応radiation recall reaction放射線リコール反応（radiation recall reaction）radiation recall reaction（放射線リコール反応）を起こしうるため、放射線療法との投与時期の調整が重要。