Drug Atlas · B32 Antineoplastics / 抗腫瘍薬 · 必修

メルファラン

melphalan

分類: Antineoplastics / 抗腫瘍薬
商品名（日本）: アルケラン
商品名（EU）: Alkeran
科目: Pharmacology
トピック: B32: Drugs used in cancer treatment II (cytotoxic agents targeting DNA)
監視検査値: 血算
対象疾患: POEMS症候群アミロイドーシス壊死性黄色肉芽腫神経芽腫・ウィルムス腫瘍多発性骨髄腫網膜芽細胞腫
原因となる疾患: 肝類洞閉塞症候群急性骨髄性白血病

🧠 全体像：メルファラン melphalan メルファラン（melphalan） melphalan（メルファラン）はシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド）と同じナイトロジェンマスタード nitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard） nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード）系アルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）だが、肝でのプロドラッグ活性化 Prodrug activation プロドラッグ活性化（Prodrug activation） Prodrug activation（プロドラッグ活性化）を必要とせずそれ自体が反応性を持つ点が違う。臨床的には多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）の治療薬という一点でシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド）と役割分担しており、通常量では経口の維持的治療薬として、大量投与では自家造血幹細胞移植autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT) 自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)）autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植）（ASCT）前処置 pretreatment / conditioning / preparation前処置（pretreatment / conditioning / preparation） pretreatment / conditioning / preparation（前処置）として、同じ薬が全く違う強度で使われる。

薬効群の中での位置づけ

系統	代表薬	特徴的な臓器毒性	細胞周期依存性
古典的アルキル化薬 alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）（ナイトロジェンマスタードnitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード）系）	シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）・メルファランmelphalanメルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン）	シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）＝出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis） hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）、メルファランmelphalan メルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン）＝骨髄抑制が前面（膀胱毒性は目立たない）	非特異的
アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）（スルホン酸エステルsulfonate ester スルホン酸エステル（sulfonate ester）sulfonate ester（スルホン酸エステル）系）	ブスルファンbusulfanブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン）	肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）・類洞閉塞症候群sinusoidal obstruction syndrome類洞閉塞症候群（sinusoidal obstruction syndrome）sinusoidal obstruction syndrome（類洞閉塞症候群）	非特異的

⭐ メルファランmelphalan メルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン）とシクロホスファミド cyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide） cyclophosphamide（シクロホスファミド）はどちらもナイトロジェンマスタード nitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard） nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード）系だが、活性化にプロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ）変換を必要としない分、投与部位のすぐ近くで反応する。そのためアクロレイン acrolein アクロレイン（acrolein） acrolein（アクロレイン）のような膀胱刺激性代謝物を生じず、出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）はメルファラン melphalan メルファラン（melphalan） melphalan（メルファラン）の特徴ではない。その代わり骨髄抑制がより直接的に前面に出る。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='melphalan'>メルファラン</span>（それ自体が反応性を持つ）"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nitrogen mustard'>ナイトロジェンマスタード</span>基がDNAの<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine N7'>グアニンN7</span>を<span class='jp-term jp-term-diagram' title='nucleophilic attack'>求核攻撃</span>"]
    B --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA interstrand crosslink'>DNA鎖間架橋</span>（interstrand cross-link）を形成"]
    C --> D["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication fork'>複製フォーク</span>が進めず<span class='jp-term jp-term-diagram' title='double-strand break'>二本鎖切断</span>が蓄積"]
    D --> E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='apoptosis induction'>アポトーシス誘導</span>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>）"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='bone marrow progenitor cell'>骨髄前駆細胞</span>も分裂の有無に関わらず障害される"]

薬物動態

項目	値・特徴
経口バイオアベイラビリティoral bioavailability経口バイオアベイラビリティ（oral bioavailability）oral bioavailability（経口バイオアベイラビリティ）	個人差individual variation 個人差（individual variation）individual variation（個人差）が大きい（食事の影響を受けるため空腹時投与が推奨される）
活性化	プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）ではなく、それ自体が反応性のアルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）
分布	血漿蛋白plasma proteins 血漿蛋白（plasma proteins）plasma proteins（血漿蛋白）と高度に結合
排泄	加水分解と腎排泄 renal excretion (renal elimination)腎排泄（renal excretion (renal elimination)） renal excretion (renal elimination)（腎排泄）。腎機能低下で骨髄抑制が増強しうる
半減期	約1.5時間

適応

領域	使いどころ
血液腫瘍	多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）（経口の従来型 conventional 従来型（conventional） conventional（従来型）レジメン、大量投与でのASCT前処置 pretreatment / conditioning / preparation前処置（pretreatment / conditioning / preparation） pretreatment / conditioning / preparation（前処置））
移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置）	高リスク神経芽腫high-risk neuroblastoma高リスク神経芽腫（high-risk neuroblastoma）high-risk neuroblastoma（高リスク神経芽腫）（ブスルファンbusulfan ブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン）と組み合わせた大量化学療法 high-dose chemotherapy 大量化学療法（high-dose chemotherapy） high-dose chemotherapy（大量化学療法）＋自家造血幹細胞移植 autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)自家造血幹細胞移植（autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)） autologous hematopoietic stem cell transplantation (ASCT)（自家造血幹細胞移植））
その他	家族性の限局四肢病変への隔離肢灌流化学療法 isolated limb perfusion chemotherapy 隔離肢灌流化学療法（isolated limb perfusion chemotherapy） isolated limb perfusion chemotherapy（隔離肢灌流化学療法）（専門施設）、網膜芽細胞腫retinoblastoma網膜芽細胞腫（retinoblastoma）retinoblastoma（網膜芽細胞腫）（動注化学療法intra-arterial chemotherapy 動注化学療法（intra-arterial chemotherapy）intra-arterial chemotherapy（動注化学療法）の一部として用いられることがある）

用法・用量

多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）：経口、体表面積body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA）body surface area, BSA（体表面積）または体重に基づく低〜中用量を周期的に投与する（現行の主流はプロテアソーム阻害薬 Proteasome inhibitorsプロテアソーム阻害薬（Proteasome inhibitors） Proteasome inhibitors（プロテアソーム阻害薬）・免疫調節薬・抗CD38抗体anti-CD38 antibody 抗CD38抗体（anti-CD38 antibody）anti-CD38 antibody（抗CD38抗体）を含む多剤併用療法 multidrug therapy (combination chemotherapy) 多剤併用療法（multidrug therapy (combination chemotherapy)） multidrug therapy (combination chemotherapy)（多剤併用療法）であり、単剤経口メルファラン melphalan メルファラン（melphalan） melphalan（メルファラン）は移植非適応の高齢者などに限定的に用いられる）。ASCT前処置 pretreatment / conditioning / preparation前処置（pretreatment / conditioning / preparation） pretreatment / conditioning / preparation（前処置）：大量静注メルファラン melphalan メルファラン（melphalan） melphalan（メルファラン）を移植の数日前に投与し、その後幹細胞を輸注する。日本の添付文書は成人で1日1回60 mg/m²を3日間とし、多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）では1日1回100 mg/m²を2日間も可、移植は投与終了から24時間以上あけるとする。米国のエボメラは多発性骨髄腫 multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM） multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）で100 mg/m²/日を2日間（移植の3日前と2日前）とする¹²。実際の用量・投与スケジュールは適応・移植の有無・腎機能で大きく変わるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

禁忌は国と剤形で異なる。妊娠を禁忌の項に入れているのはEUの静注用 Phelinun 静注用（Phelinun） Phelinun（静注用）で、造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）前の治療に限る（造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）そのものが妊婦に禁忌のため）³。日米英の文書では妊娠は禁忌の項に無く、日本は「投与しないことが望ましい」、英国は「できる限り避ける」、米国は胎児への有害性の警告 warnings 警告（warnings） warnings（警告）として扱う。確かめた日米英EUの文書のうち、骨髄抑制を数値つきで禁忌にしているのは日本の錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤）だけである。

文書	禁忌
日本：錠剤 tablet 錠剤（tablet） tablet（錠剤）（多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫））	白血球数white blood cell count 白血球数（white blood cell count）white blood cell count（白血球数） 2,000/mm³以下または血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） 50,000/mm³以下、本剤成分への過敏症の既往。投与中に白血球数 white blood cell count 白血球数（white blood cell count） white blood cell count（白血球数） 3,000/mm³以下または血小板数 platelet count 血小板数（platelet count） platelet count（血小板数） 100,000/mm³以下になったら回復まで減量・休薬drug holiday (treatment interruption) 休薬（drug holiday (treatment interruption)）drug holiday (treatment interruption)（休薬）する⁴
日本：静注用（移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置））	重症感染症severe infection 重症感染症（severe infection）severe infection（重症感染症）の合併、本剤成分への過敏症の既往。妊婦（特に妊娠3か月以内）には投与しないことが望ましい¹
米国：エボメラ（移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置））	メルファランmelphalan メルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン）への重篤なアレルギー反応の既往のみ。前処置pretreatment / conditioning / preparation 前処置（pretreatment / conditioning / preparation）pretreatment / conditioning / preparation（前処置）では全例で骨髄破壊が起こるため、救援用の幹細胞が確保できていなければ前処置 pretreatment / conditioning / preparation 前処置（pretreatment / conditioning / preparation） pretreatment / conditioning / preparation（前処置）を始めない²
英国：錠剤 tablet錠剤（tablet） tablet（錠剤）	過敏症、授乳。妊娠、特に妊娠初期はできる限り避ける⁵
EU：静注用 Phelinun静注用（Phelinun） Phelinun（静注用）	過敏症、妊娠（造血幹細胞移植hematopoietic stem cell transplantation, HSCT 造血幹細胞移植（hematopoietic stem cell transplantation, HSCT）hematopoietic stem cell transplantation, HSCT（造血幹細胞移植）前の治療に限る）、授乳。それ以外のがん治療では妊娠中、特に妊娠初期はできる限り避ける³

⚠️ アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）に共通する二次性悪性腫瘍 secondary malignancy 二次性悪性腫瘍（secondary malignancy） secondary malignancy（二次性悪性腫瘍）（治療関連急性骨髄性白血病therapy-related acute myeloid leukemia治療関連急性骨髄性白血病（therapy-related acute myeloid leukemia）therapy-related acute myeloid leukemia（治療関連急性骨髄性白血病）・骨髄異形成症候群myelodysplastic syndrome骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome）myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群））のリスクが高い。特に長期生存が見込める多発性骨髄腫 multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM） multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）患者では、この晩期毒性 late toxicity 晩期毒性（late toxicity） late toxicity（晩期毒性）を治療選択 therapeutic options 治療選択（therapeutic options） therapeutic options（治療選択）時に考慮する
腎機能低下例では骨髄抑制が増強しやすく、用量調整dose adjustment 用量調整（dose adjustment）dose adjustment（用量調整）を要する
大量投与（移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置））では重度の粘膜炎 mucositis 粘膜炎（mucositis） mucositis（粘膜炎）を来しやすく、支持療法（口腔ケアoral care口腔ケア（oral care）oral care（口腔ケア）・鎮痛）を要する

副作用

頻度	内容
高頻度	骨髄抑制（血算で追跡）、悪心（大量投与でより強い）
注意	粘膜炎mucositis 粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）（特に大量投与時）、脱毛
重篤・まれ	二次性悪性腫瘍secondary malignancy 二次性悪性腫瘍（secondary malignancy）secondary malignancy（二次性悪性腫瘍）（治療関連白血病）、不妊、間質性肺炎interstitial pneumonia間質性肺炎（interstitial pneumonia）interstitial pneumonia（間質性肺炎）・肺線維症pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症）

まとめ

Nitrogen mustard系アルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）。プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）変換を必要とせずDNA鎖間架橋 DNA interstrand crosslink DNA鎖間架橋（DNA interstrand crosslink） DNA interstrand crosslink（DNA鎖間架橋）を直接形成する、細胞周期非特異的cell cycle-nonspecific 細胞周期非特異的（cell cycle-nonspecific）cell cycle-nonspecific（細胞周期非特異的）な殺細胞薬。
多発性骨髄腫multiple myeloma, MM 多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）の代表的治療薬であり、通常量の経口投与 oral 経口投与（oral） oral（経口投与）から大量静注によるASCT前処置 pretreatment / conditioning / preparation 前処置（pretreatment / conditioning / preparation） pretreatment / conditioning / preparation（前処置）まで用量の幅が非常に広い。
シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）と同じナイトロジェンマスタード nitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard） nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード）系だが、出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎）ではなく骨髄抑制が前面に出る。
アルキル化薬alkylating agent アルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）に共通する二次性悪性腫瘍 secondary malignancy二次性悪性腫瘍（secondary malignancy） secondary malignancy（二次性悪性腫瘍）・不妊のリスクを、長期生存が見込める骨髄腫患者では特に重視する。
高リスク神経芽腫high-risk neuroblastoma 高リスク神経芽腫（high-risk neuroblastoma）high-risk neuroblastoma（高リスク神経芽腫）ではブスルファン busulfan ブスルファン（busulfan） busulfan（ブスルファン）と組み合わせた大量化学療法 high-dose chemotherapy 大量化学療法（high-dose chemotherapy） high-dose chemotherapy（大量化学療法）の一角を担う。

出典

1.アルケラン静注用50mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／サンドファーマ・2023）2023年8月改訂（第1版）の電子添文で、効能が白血病・悪性リンパ腫・多発性骨髄腫・小児固形腫瘍における造血幹細胞移植時の前処置であること、禁忌が重症感染症の合併と本剤成分への過敏症の既往の2項目であること、成人は1日1回60 mg/m²を3日間、多発性骨髄腫では1日1回100 mg/m²を2日間も可とし、移植は投与終了から24時間以上あけること、妊婦（特に妊娠3ヵ月以内）には投与しないことが望ましいとされることを確認した。閲覧 2026-09-29
2.EVOMELA (melphalan) for injection, for intravenous use（U.S. Food and Drug Administration（DailyMed／Acrotech Biopharma Inc.）・2026）米国添付文書（Revised Sep 2026）で、効能が多発性骨髄腫の造血幹細胞移植前の大量前処置であること、禁忌がメルファランへの重篤なアレルギー反応の既往のみであること、前処置の推奨用量が100 mg/m²/日を2日連続（Day −3・−2）であること、前処置では全例で骨髄破壊が起こり救援用の幹細胞が無ければ前処置を始めないこと、胎児に害を及ぼしうるとされることを確認した。閲覧 2026-09-29
3.Phelinun : EPAR - Product Information（European Medicines Agency・2025）EUで中央承認された静注用メルファラン（Phelinun、ADIENNE、2020年11月16日承認）の製品情報（EMAの掲載で2025年6月18日更新）で、禁忌が過敏症と、妊娠（造血幹細胞移植前の治療に限る）・授乳であること、造血幹細胞移植は妊婦には禁忌なのでこの適応では妊娠中のメルファランが禁忌になるとされること、それ以外のがん治療では妊娠中、特に妊娠初期の使用はできる限り避けるとされることを確認した。閲覧 2026-09-29
4.アルケラン錠2mg 電子添文（医薬品医療機器総合機構（PMDA）／サンドファーマ・2026）2026年8月改訂（第2版）の電子添文で、禁忌が白血球数2000/mm³以下又は血小板数50000/mm³以下に減少した患者と本剤成分への過敏症の既往の2項目であること、白血球数3000/mm³以下又は血小板数100000/mm³以下では骨髄機能が回復するまで減量又は休薬すること、妊婦には投与しないことが望ましいとされ禁忌ではないこと、効能が多発性骨髄腫であることを確認した。閲覧 2026-09-29
5.Melphalan 2 mg Tablets — Summary of Product Characteristics（electronic medicines compendium（emc）／Aspen・2024）英国のSmPC（2024年12月30日改訂）で、禁忌が過敏症と授乳の2項目であること、妊娠中、特に妊娠初期の使用はできる限り避けるとされること、過度の骨髄抑制と不可逆的な骨髄無形成を避けるため血算を注意深く監視するとされることを確認した。閲覧 2026-09-29