抗がん薬II(DNA標的細胞傷害性薬)

🧠 全体像：DNADNA（deoxyribonucleic acid）標的薬は「DNAをどう壊すか」で覚える： ①DNAを架橋する（アルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）／白金製剤platinum agent白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤））・②DNAをメチル化する・③DNA鎖を切る・④DNAに挟み込む（インターカレーションintercalationインターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション））。

⭐共通して骨髄抑制・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・脱毛が出やすい。試験では薬ごとの臓器毒性（シスプラチン=腎/耳、ブレオマイシンbleomycin ブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） =肺、シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） =膀胱）をセットで覚える。

⚠️ 腫瘍崩壊症候群tumor lysis syndrome, TLS 腫瘍崩壊症候群（tumor lysis syndrome, TLS）tumor lysis syndrome, TLS（腫瘍崩壊症候群） （TLS）は、増殖速度の速い造血器腫瘍 hematologic malignancy 造血器腫瘍（hematologic malignancy） hematologic malignancy（造血器腫瘍） にこれらの薬剤を使う際に注意が必要。 高尿酸血症hyperuricemia 高尿酸血症（hyperuricemia）hyperuricemia（高尿酸血症） 治療に用いるラスブリカーゼ rasburicase ラスブリカーゼ（rasburicase） rasburicase（ラスブリカーゼ） はG6PDG6PD（glucose-6-phosphate dehydrogenase）欠損症で禁忌であり、重篤な溶血を起こしうる¹。

DNAを架橋する：アルキル化薬

DNA鎖を架橋する → 複製できない

• シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） — ナイトロジェンマスタードnitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード） 系プロドラッグ prodrugs プロドラッグ（prodrugs） prodrugs（プロドラッグ） →DNA架橋｜適応：リンパ腫/白血病/乳癌/卵巣癌・重症自己免疫疾患
  • ⚠️出血性膀胱炎hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis）hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎） （アクロレインacroleinアクロレイン（acrolein）acrolein（アクロレイン））・骨髄抑制・不妊・二次癌secondary malignancy 二次癌（secondary malignancy）secondary malignancy（二次癌） （アルキル化剤alkylating agents アルキル化剤（alkylating agents）alkylating agents（アルキル化剤） 関連の治療関連骨髄性腫瘍 therapy-related myeloid neoplasm 治療関連骨髄性腫瘍（therapy-related myeloid neoplasm） therapy-related myeloid neoplasm（治療関連骨髄性腫瘍） は平均5年の潜伏期を経て骨髄異形成症候群 myelodysplastic syndrome 骨髄異形成症候群（myelodysplastic syndrome） myelodysplastic syndrome（骨髄異形成症候群） として発症し、多系統異形成multilineage dysplasia 多系統異形成（multilineage dysplasia）multilineage dysplasia（多系統異形成） を伴う急性骨髄性白血病 acute myeloid leukemia, AML 急性骨髄性白血病（acute myeloid leukemia, AML） acute myeloid leukemia, AML（急性骨髄性白血病） へ急速に進展する。第5・第7染色体の欠失/モノソミーmonosomy モノソミー（monosomy）monosomy（モノソミー） を特徴とし、生存期間中央値8か月と予後が悪い²）
  • 💡予防：メスナmesna メスナ（mesna）mesna（メスナ） ＋輸液（骨髄移植Bone-marrow transplantation 骨髄移植（Bone-marrow transplantation）Bone-marrow transplantation（骨髄移植） 患者対象のランダム化比較試験 randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験） でメスナ mesna メスナ（mesna） mesna（メスナ） 併用群は強制利尿単独群より肉眼的血尿 gross (macroscopic) hematuria 肉眼的血尿（gross (macroscopic) hematuria） gross (macroscopic) hematuria（肉眼的血尿） の発生率 incidence 発生率（incidence） incidence（発生率） が有意に低かった³）
• メルファランmelphalanメルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン） — ナイトロジェンマスタードnitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード） 系→DNA架橋｜適応：多発性骨髄腫multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM）multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）・造血幹細胞移植前処置conditioning regimen造血幹細胞移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（造血幹細胞移植前処置）・卵巣癌
  • ⚠️骨髄抑制
• ブスルファンbusulfanブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン） — アルキル化alkylation アルキル化（alkylation）alkylation（アルキル化） →DNA架橋｜適応：CML、造血幹細胞移植前処置conditioning regimen造血幹細胞移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（造血幹細胞移植前処置）
  • ⚠️肺線維症pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） （ブスルファン肺busulfan lungブスルファン肺（busulfan lung）busulfan lung（ブスルファン肺））・痙攣・肝中心静脈閉塞症hepatic veno-occlusive disease (VOD)肝中心静脈閉塞症（hepatic veno-occlusive disease (VOD)）hepatic veno-occlusive disease (VOD)（肝中心静脈閉塞症）
• ベンダムスチンbendamustineベンダムスチン（bendamustine）bendamustine（ベンダムスチン） — ナイトロジェンマスタードnitrogen mustard ナイトロジェンマスタード（nitrogen mustard）nitrogen mustard（ナイトロジェンマスタード） 系＋ベンズイミダゾール環 benzimidazole ring ベンズイミダゾール環（benzimidazole ring） benzimidazole ring（ベンズイミダゾール環） のハイブリッド hybrid ハイブリッド（hybrid） hybrid（ハイブリッド） 構造→DNA架橋（他のアルキル化薬 alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent） alkylating agent（アルキル化薬）・プリンアナログpurine analogue プリンアナログ（purine analogue）purine analogue（プリンアナログ） と部分的にしか交叉耐性 cross-resistance 交叉耐性（cross-resistance） cross-resistance（交叉耐性） なし）｜適応：CLL・リツキシマブ抵抗性の低悪性度NHL・濾胞性リンパ腫follicular lymphoma, FL濾胞性リンパ腫（follicular lymphoma, FL）follicular lymphoma, FL（濾胞性リンパ腫）／マントル細胞リンパ腫mantle cell lymphomaマントル細胞リンパ腫（mantle cell lymphoma）mantle cell lymphoma（マントル細胞リンパ腫）の初回治療（BR療法）
  • ⚠️骨髄抑制・CD4陽性T細胞減少が年単位で遷延（日和見感染対策が必要）

DNAを架橋する：白金製剤

「platin」＝白金。DNAの鎖内/鎖間架橋inter-strand crosslink鎖間架橋（inter-strand crosslink）inter-strand crosslink（鎖間架橋） → 複製停止

• シスプラチン — DNA鎖内架橋 intra-strand crosslink鎖内架橋（intra-strand crosslink） intra-strand crosslink（鎖内架橋）｜適応：精巣癌 testicular cancer精巣癌（testicular cancer） testicular cancer（精巣癌）・卵巣癌・膀胱癌bladder cancer膀胱癌（bladder cancer）bladder cancer（膀胱癌）・肺癌・頭頸部癌head and neck cancer頭頸部癌（head and neck cancer）head and neck cancer（頭頸部癌）
  • ⚠️腎毒性・耳毒性・強い悪心嘔吐 nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting） nausea and vomiting（悪心嘔吐）・末梢神経障害（静注薬の催吐性 emetogenicity 催吐性（emetogenicity） emetogenicity（催吐性） リスク分類で高度に区分される7項目のひとつ⁴。米国では2022年、チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム） が1か月齢以上・限局性非転移性固形腫瘍の小児患者における耳毒性リスク低減薬としてFDAFDA（Food and Drug Administration）承認された⁵）
  • ⭐ 高度催吐性highly emetogenic 高度催吐性（highly emetogenic）highly emetogenic（高度催吐性） リスクの急性期予防は4剤併用。 5-HT3受容体5-HT3 receptor 5-HT3受容体（5-HT3 receptor）5-HT3 receptor（5-HT3受容体） 拮抗薬・デキサメタゾンdexamethasoneデキサメタゾン（dexamethasone）dexamethasone（デキサメタゾン）・NK1受容体拮抗薬（アプレピタントaprepitant アプレピタント（aprepitant）aprepitant（アプレピタント） 等）・オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） を化学療法前に単回投与する。MASCC/ESMOの2023年改訂がこれを Level of evidence I, Grade of recommendation A で推奨しており、2016年版で任意 optional 任意（optional） optional（任意） の上乗せ add-on (incremental benefit) 上乗せ（add-on (incremental benefit)） add-on (incremental benefit)（上乗せ） だったオランザピン olanzapine オランザピン（olanzapine） olanzapine（オランザピン） が固定の構成薬になった⁶。SEOMの2021年版は同じ場面を「5-HT3受容体5-HT3 receptor 5-HT3受容体（5-HT3 receptor）5-HT3 receptor（5-HT3受容体） 拮抗薬・NK1受容体拮抗薬・ステロイドの3剤併用」（Level of Evidence I, Grade of Recommendation A）とし、オランザピンolanzapine オランザピン（olanzapine）olanzapine（オランザピン） は悪心が問題になるときに追加するものと位置づけており、学会と版で書き方が割れている⁷
  • 💡腎毒性予防：輸液、必要に応じてアミホスチン amifostineアミホスチン（amifostine） amifostine（アミホスチン）。米国の添付文書は投与前の補液を必須とし、クレアチニン・BUNBUN（blood urea nitrogen）・クレアチニンクリアランスcreatinine clearance (CrCl) クレアチニンクリアランス（creatinine clearance (CrCl)）creatinine clearance (CrCl)（クレアチニンクリアランス） とマグネシウム magnesium マグネシウム（magnesium） magnesium（マグネシウム） を含む電解質を投与前と臨床経過に応じて測定するよう求める⁸。機序（基底側膜basolateral membrane 基底側膜（basolateral membrane）basolateral membrane（基底側膜） のhOCT2で取り込まれ頂端側のhMATE1で汲み出されるという入口と出口の話）はCore61：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：腎毒性が正本

⚠️⚠️ シスプラチンの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は、米国内で2つの様式が併存していて中身が違う。 どちらも現行の添付文書である。

	旧様式（Hikma 等）9	PLR様式（WG Critical Care 等）8
枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の柱	累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 腎毒性・骨髄抑制・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）・アナフィラキシー様反応anaphylactoid reactionアナフィラキシー様反応（anaphylactoid reaction）anaphylactoid reaction（アナフィラキシー様反応）・過量投与overdose過量投与（overdose）overdose（過量投与）	腎毒性・末梢神経障害・悪心嘔吐nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting）nausea and vomiting（悪心嘔吐）・骨髄抑制の4本立て
聴器毒性Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity）Ototoxicity（聴器毒性）	枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の中（「小児でより強く出ることがあり、耳鳴tinnitus 耳鳴（tinnitus）tinnitus（耳鳴） および／または高音域の聴力低下 hearing reduction聴力低下（hearing reduction） hearing reduction（聴力低下）、ときに難聴として現れ、無視neglect 無視（neglect）neglect（無視） できない」）	枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） から外れ、5.6 の警告 warnings警告（warnings） warnings（警告）・使用上の注意へ（「累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 毒性は特に小児で重篤になりうる。聴力検査と前庭機能 vestibular function 前庭機能（vestibular function） vestibular function（前庭機能） の監視を考慮する」）
カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） との取り違え	明記あり（「カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） との混同、または1日量と1サイクル総量を区別しない処方慣行による意図しない過量投与 overdose 過量投与（overdose） overdose（過量投与） を避けなければならない」）	記載なし（carboplatin の語が全文0件）
100 mg/m² の扱い	「3〜4週ごとに100 mg/m²／サイクルを超える用量はまれにしか用いられない」＝過量投与overdose 過量投与（overdose）overdose（過量投与） の警戒線	進行卵巣癌の用量（1サイクルあたり75〜100 mg/m² を3〜4週ごと）

⚠️ 「シスプラチンの枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） には聴器毒性 Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity） Ototoxicity（聴器毒性） が入っている／入っていない」はどちらも単独では誤りになる。 どの文書を見ているかとセットで覚える。 ⚠️ 取り違え防止の注意が新しい様式から消えたことを「もう気をつけなくてよい」と読まない。 様式が変わって記載場所が動いただけで、 シスプラチンとカルボプラチン carboplatin カルボプラチン（carboplatin） carboplatin（カルボプラチン） の用量の書き方がそもそも違うという事実は変わらない。

• カルボプラチンcarboplatinカルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） — DNA架橋｜適応：卵巣癌・肺癌など
  • 💡シスプラチンより腎/耳毒性は少ないが骨髄抑制が強い（進行卵巣癌のランダム化比較試験 randomized controlled trial ランダム化比較試験（randomized controlled trial） randomized controlled trial（ランダム化比較試験） では、シスプラチン群で腎毒性67.5%・耳毒性45%・神経毒性22.5%を認めた一方、カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） 群では耳毒性・神経毒性は認めず腎毒性も2.5%にとどまったが骨髄抑制はカルボプラチン carboplatin カルボプラチン（carboplatin） carboplatin（カルボプラチン） 群でより強かった¹⁰）
  • ⚠️ 催吐性emetogenicity 催吐性（emetogenicity）emetogenicity（催吐性） は中等度だが、MASCC/ESMOは表で星印を付けて「中等度の上端にあると思われる（emetic potential appears to be at the high end of the moderate category）」と注記している。シスプラチンと同じ「高度」ではないが、中等度のなかでは重い側だと読む⁴
  • ⭐ 処方の書き方そのものが違う。 カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） の米国添付文書は体表面積 body surface area, BSA 体表面積（body surface area, BSA） body surface area, BSA（体表面積） からの経験的な用量計算ではなく、腎機能で補正する Calvert 式 を推奨する——逐語で Total Dose (mg) = (target AUC) x (GFR + 25)、直後に Note: With the Calvert formula, the total dose of carboplatin is calculated in mg, not mg/mm2 と注記される。ここで AUCAUC（area under the curve） は血中濃度–時間曲線下面積 area under the plasma concentration-time curve時間曲線下面積（area under the plasma concentration-time curve） area under the plasma concentration-time curve（時間曲線下面積）、GFR は糸球体濾過量glomerular filtration rate, GFR糸球体濾過量（glomerular filtration rate, GFR）glomerular filtration rate, GFR（糸球体濾過量）である。既治療患者の単剤での目標AUCは 4〜6 mg/mL·min¹¹。💡 シスプラチンは mg/m²、カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） は mg 総量——桁の感覚が違うので、片方の数字をもう片方に当てはめると致死量 lethal dose 致死量（lethal dose） lethal dose（致死量） になりうる。旧様式のシスプラチン添付文書がわざわざ取り違えを枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） に書いているのはこのためである⁹
• オキサリプラチンoxaliplatinオキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） — DNA架橋｜適応：大腸癌など（FOLFOX）
  • ⚠️冷刺激cold 冷刺激（cold）cold（冷刺激） で悪化する末梢神経障害が特徴（CAPOX療法を受けた大腸癌患者の後ろ向き検討では85%が冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） 誘発性の急性神経障害のため減量を要し、冬季は夏季より減量を要した患者の割合が有意に高かった¹²）

⚠️ 白金製剤platinum agent 白金製剤（platinum agent）platinum agent（白金製剤） の聴器毒性 Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity） Ototoxicity（聴器毒性） は「高音域から始まって、戻らない」。 ここだけは押さえる。 詳細はCore62：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：聴器毒性 Ototoxicity聴器毒性（Ototoxicity） Ototoxicity（聴器毒性）が正本だが、要点は3つ。

• シスプラチンの難聴は高音域（会話音域より上）から始まる不可逆性 Irreversibility 不可逆性（Irreversibility） Irreversibility（不可逆性） の感音難聴で、累積投与量cumulative dose 累積投与量（cumulative dose）cumulative dose（累積投与量） とともに悪化する。 ⚠️ 患者が「聞こえにくい」と訴える頃には会話音域まで下りてきているので、自覚awareness (subjective) 自覚（awareness (subjective)）awareness (subjective)（自覚） 症状を待たない。
• ⚠️ カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） をシスプラチンと同列に扱わない。 小児がん経験者の監視指針は、シスプラチンは投与を受けた全員を監視対象とする一方、 カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） は骨髄破壊的用量または診断時1歳未満の投与に限っている。
• チオ硫酸ナトリウムsodium thiosulfate チオ硫酸ナトリウム（sodium thiosulfate）sodium thiosulfate（チオ硫酸ナトリウム） の適応は小児の限局性・非転移性固形腫瘍に限られ、6時間を超えるシスプラチン点滴 intravenous drip infusion (IV infusion) 点滴（intravenous drip infusion (IV infusion)） intravenous drip infusion (IV infusion)（点滴） の後では有効性が確立していない⁵。

腎毒性の側も同じで、入口（hOCT2）と出口（hMATE1）の釣り合いで尿細管に溜まるという機序は Core61：薬剤性有害反応 adverse effect 有害反応（adverse effect） adverse effect（有害反応） ：腎毒性にまとめてある。

DNAをメチル化する：メチル化型アルキル化薬

• ダカルバジンdacarbazineダカルバジン（dacarbazine）dacarbazine（ダカルバジン） — プロドラッグprodrugs プロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ） →DNAメチル化｜適応：Hodgkinリンパ腫Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma）Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）・悪性黒色腫・軟部肉腫
  • ⚠️骨髄抑制・強い悪心嘔吐 nausea and vomiting悪心嘔吐（nausea and vomiting） nausea and vomiting（悪心嘔吐）
• テモゾロミドtemozolomideテモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） — O6-グアニン guanine グアニン（guanine） guanine（グアニン） のメチル化→DNA損傷｜適応：悪性神経膠腫malignant glioma悪性神経膠腫（malignant glioma）malignant glioma（悪性神経膠腫）
  • 💡効果はMGMT プロモーター メチル化 / MGMT低活性で上がる

DNA鎖を切る：フリーラジカルによるDNA鎖切断

• ブレオマイシンbleomycinブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） — フリーラジカルfree radicals フリーラジカル（free radicals）free radicals（フリーラジカル） 生成→DNA鎖切断｜G2/M期M phase M期（M phase）M phase（M期） ｜適応：Hodgkinリンパ腫 Hodgkin lymphomaHodgkinリンパ腫（Hodgkin lymphoma） Hodgkin lymphoma（Hodgkinリンパ腫）・精巣腫瘍testicular cancer 精巣腫瘍（testicular cancer）testicular cancer（精巣腫瘍） など
  • ⚠️肺線維症pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis）pulmonary fibrosis（肺線維症） が最も重い毒性。米国の添付文書の枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は逐語で「最も多い現れ方は肺臓炎 pneumonitis 肺臓炎（pneumonitis） pneumonitis（肺臓炎） で、ときに肺線維症 pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis） pulmonary fibrosis（肺線維症） へ進行する。高齢者と総投与量cumulative dose 総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量） 400単位（units）を超えて投与された患者で頻度が高いが、若年者や低用量で治療された患者でも肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） は観察されている」と述べる¹³
    • ⚠️ ブレオマイシンbleomycin ブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） の用量は mg ではなく「単位（units）」で書かれる。 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の閾値は総投与量cumulative dose 総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量） 400単位超である¹³。⚠️ これとは別に、南インドの胚細胞腫瘍 germ cell tumour 胚細胞腫瘍（germ cell tumour） germ cell tumour（胚細胞腫瘍） 患者41例の前向き検討は累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 240 mgを超える群で肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） リスクが有意に高かったと報告している（相対危険度relative risk 相対危険度（relative risk）relative risk（相対危険度） 3.8、95%CI 1.2〜12.2）¹⁴。単位と mg は別の物差しなので、換算して1つの数字にまとめない——それぞれの出典の単位のまま覚える
    • ⚠️ 「閾値を超えなければ安全」ではない。 添付文書自身が、低用量・若年でも肺毒性 pulmonary toxicity 肺毒性（pulmonary toxicity） pulmonary toxicity（肺毒性） が起こりうると明記している¹³
  • ⚠️ 枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） にはもう1本ある——逐語で「低血圧・錯乱confusion錯乱（confusion）confusion（錯乱）・発熱・悪寒・喘鳴からなる重篤な特異体質 allergy/idiosyncrasy 特異体質（allergy/idiosyncrasy） allergy/idiosyncrasy（特異体質） 反応が、ブレオマイシンbleomycin ブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） で治療されたリンパ腫患者のおよそ1%に報告されている」¹³。⚠️ この1%はリンパ腫患者を分母にした値で、全適応の頻度ではない
  • ⚠️ 皮膚色素沈着cutaneous hyperpigmentation皮膚色素沈着（cutaneous hyperpigmentation）cutaneous hyperpigmentation（皮膚色素沈着）
  • 💡骨髄抑制が比較的少ないのが特徴

DNAに挟み込む：インターカレーション

• ダクチノマイシンdactinomycinダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン） — DNAへのインターカレーション intercalation インターカレーション（intercalation） intercalation（インターカレーション） →RNARNA（ribonucleic acid）/DNA合成阻害｜適応：Wilms腫瘍・横紋筋肉腫rhabdomyosarcoma横紋筋肉腫（rhabdomyosarcoma）rhabdomyosarcoma（横紋筋肉腫）・Ewing肉腫Ewing sarcomaEwing肉腫（Ewing sarcoma）Ewing sarcoma（Ewing肉腫）・絨毛性疾患gestational trophoblastic disease絨毛性疾患（gestational trophoblastic disease）gestational trophoblastic disease（絨毛性疾患）
  • ⚠️骨髄抑制・粘膜炎mucositis粘膜炎（mucositis）mucositis（粘膜炎）・放射線リコールradiation recall放射線リコール（radiation recall）radiation recall（放射線リコール）

💡 インターカレーションintercalation インターカレーション（intercalation）intercalation（インターカレーション） を起こす抗腫瘍薬 antineoplastic drug 抗腫瘍薬（antineoplastic drug） antineoplastic drug（抗腫瘍薬） の主役はアントラサイクリン系 anthracyclines アントラサイクリン系（anthracyclines） anthracyclines（アントラサイクリン系） （ドキソルビシンdoxorubicin ドキソルビシン（doxorubicin）doxorubicin（ドキソルビシン） など）だが、これらはトポイソメラーゼII阻害薬 topoisomerase II inhibitor トポイソメラーゼII阻害薬（topoisomerase II inhibitor） topoisomerase II inhibitor（トポイソメラーゼII阻害薬） でもあるためB33：抗がん薬IIIで扱う。 ここでは「DNAに挟まって複製・転写を物理的に邪魔する」という作用点 target 作用点（target） target（作用点） だけを押さえ、累積cumulative 累積（cumulative）cumulative（累積） 心毒性の詳細はそちらで見る。

⭐ 高頻度ポイント：シクロホスファミドcyclophosphamide シクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド） ＝出血性膀胱炎 hemorrhagic cystitis 出血性膀胱炎（hemorrhagic cystitis） hemorrhagic cystitis（出血性膀胱炎） →メスナ mesnaメスナ（mesna） mesna（メスナ）、ブスルファンbusulfan ブスルファン（busulfan）busulfan（ブスルファン） ＝肺線維症 pulmonary fibrosis肺線維症（pulmonary fibrosis） pulmonary fibrosis（肺線維症）/移植前処置conditioning regimen移植前処置（conditioning regimen）conditioning regimen（移植前処置）、メルファランmelphalan メルファラン（melphalan）melphalan（メルファラン） ＝多発性骨髄腫 multiple myeloma, MM多発性骨髄腫（multiple myeloma, MM） multiple myeloma, MM（多発性骨髄腫）。シスプラチン＝腎毒性・耳毒性（高音域から・不可逆）・強い嘔吐。⚠️枠組み警告 boxed warning 枠組み警告（boxed warning） boxed warning（枠組み警告） は米国内で2様式に割れており、旧様式だけが聴器毒性 Ototoxicity 聴器毒性（Ototoxicity） Ototoxicity（聴器毒性） とカルボプラチン carboplatin カルボプラチン（carboplatin） carboplatin（カルボプラチン） 取り違えを含む、カルボプラチンcarboplatin カルボプラチン（carboplatin）carboplatin（カルボプラチン） ＝骨髄抑制・用量はCalvert式 Calvert formula Calvert式（Calvert formula） Calvert formula（Calvert式） でmg総量、オキサリプラチンoxaliplatin オキサリプラチン（oxaliplatin）oxaliplatin（オキサリプラチン） ＝冷刺激 cold 冷刺激（cold） cold（冷刺激） 性末梢神経障害。テモゾロミドtemozolomide テモゾロミド（temozolomide）temozolomide（テモゾロミド） ＝膠芽腫glioblastoma (GBM)膠芽腫（glioblastoma (GBM)）glioblastoma (GBM)（膠芽腫）・MGMTが鍵。ブレオマイシンbleomycin ブレオマイシン（bleomycin）bleomycin（ブレオマイシン） ＝肺線維症 pulmonary fibrosis 肺線維症（pulmonary fibrosis） pulmonary fibrosis（肺線維症） （枠組み警告boxed warning 枠組み警告（boxed warning）boxed warning（枠組み警告） の閾値は総投与量 cumulative dose 総投与量（cumulative dose） cumulative dose（総投与量） 400単位超）・リンパ腫患者の約1%に特異体質 allergy/idiosyncrasy 特異体質（allergy/idiosyncrasy） allergy/idiosyncrasy（特異体質） 反応・骨髄抑制少なめ。ダクチノマイシンdactinomycin ダクチノマイシン（dactinomycin）dactinomycin（ダクチノマイシン） ＝インターカレーション intercalationインターカレーション（intercalation） intercalation（インターカレーション）。

📋 まとめ表