マイトマイシンC

🧠 全体像：マイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）Cは、放線菌Actinomycetes放線菌（Actinomycetes）Actinomycetes（放線菌）由来の天然物由来の抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）でありながら、実質的にはDNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）型のアルキル化薬alkylating agentアルキル化薬（alkylating agent）alkylating agent（アルキル化薬）として働く薬である。他のB32グループの薬（シスプラチンの白金架橋、シクロホスファミドcyclophosphamideシクロホスファミド（cyclophosphamide）cyclophosphamide（シクロホスファミド）のアルキル化alkylationアルキル化（alkylation）alkylation（アルキル化））と違うのは、体内で還元されて初めて活性化するプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）である点——しかも低酸素環境で活性化されやすいため、腫瘍の低酸素領域を狙う放射線療法との併用に理屈が立つ。単剤・一次治療としては推奨されず、常に他剤・放射線との併用パートナーとして使われる「脇役だが要」の薬という位置づけが本質に近い。

薬効群の中での位置づけ

⭐ 「低酸素で活性化するプロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）」という性質が、放射線療法との組み合わせを理屈づける。 放射線は酸素が豊富な細胞ほど効きやすく、腫瘍内の低酸素領域は放射線抵抗性になりがちである。マイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）Cはその低酸素領域でむしろ活性化されやすいため、放射線が届きにくい部分を化学療法側で補うという相補的な役割を果たす——肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌）の根治的化学放射線療法definitive chemoradiotherapy根治的化学放射線療法（definitive chemoradiotherapy）definitive chemoradiotherapy（根治的化学放射線療法）（NigroプロトコルNigro protocolNigroプロトコル（Nigro protocol）Nigro protocol（Nigroプロトコル））でマイトマイシンMitomycinマイトマイシン（Mitomycin）Mitomycin（マイトマイシン）が選ばれ続けている理由のひとつである。

機序

flowchart TD
    A["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Mitomycin'>マイトマイシン</span>Cが細胞内に取り込まれる"] --> B["細胞内還元酵素（NQO1・P450還元酵素等）により還元される"]
    B --> C["特に低酸素環境で還元・活性化が進みやすい"]
    C --> D["活性化されたビス<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylating agents'>アルキル化剤</span>が生成"]
    D --> E["DNAのGC配列で<span class='jp-term jp-term-diagram' title='guanine'>グアニン</span>塩基を二重に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='alkylation'>アルキル化</span>"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='DNA interstrand crosslink'>DNA鎖間架橋</span>（インターストランド・クロスリンク）が形成"]
    F --> G["DNA<span class='jp-term jp-term-diagram' title='replication fork'>複製フォーク</span>が進行できなくなる"]
    G --> H["細胞死（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='cell cycle-nonspecific'>細胞周期非特異的</span>に作用しうる）"]

💡 「還元されて初めて牙を剥く」という性質が、正常組織との選択性の議論につながる。 低酸素で活性化されやすいという特徴は理論上は腫瘍選択性tumor selectivity腫瘍選択性（tumor selectivity）tumor selectivity（腫瘍選択性）を生みうるが、実際には骨髄など増殖の速い正常組織も強く傷害されるため、選択毒性selective toxicity選択毒性（selective toxicity）selective toxicity（選択毒性）はさほど大きくない。骨髄抑制がこの薬の主要な用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）である背景はここにある。

薬物動態

適応

用法・用量

IV静注。米国添付文書の標準用量は20 mg/m²を単回投与し6〜8週間隔で反復、以降は血液所見の回復に応じて減量する¹。日本では、①間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）法（1日4〜6 mg力価を週1〜2回）、②連日投与法（1日2 mg力価を連日）、③大量間欠投与intermittent administration間欠投与（intermittent administration）intermittent administration（間欠投与）法（1日10〜30 mg力価を1〜3週間以上の間隔で）、④他の抗悪性腫瘍剤併用時（1日2〜4 mg力価を週1〜2回）の4通りが用いられる³。実際の用量・レジメンは適応・併用薬・血液所見により大きく異なるため、施設のプロトコル・添付文書で確認する。

禁忌・注意

• 禁忌：本剤に対する過敏症の既往、血小板減少症thrombocytopenia血小板減少症（thrombocytopenia）thrombocytopenia（血小板減少症）・凝固障害coagulopathy凝固障害（coagulopathy）coagulopathy（凝固障害）、出血傾向hemorrhagic diathesis出血傾向（hemorrhagic diathesis）hemorrhagic diathesis（出血傾向）がある場合¹
• ⚠️⚠️ 溶血性尿毒症症候群HUS溶血性尿毒症症候群（HUS）HUS（溶血性尿毒症症候群）：微小血管障害性溶血性貧血microangiopathic hemolytic anemia, MAHA微小血管障害性溶血性貧血（microangiopathic hemolytic anemia, MAHA）microangiopathic hemolytic anemia, MAHA（微小血管障害性溶血性貧血）・血小板減少・不可逆的腎不全を来す重篤な合併症で、総投与量cumulative dose総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量）60 mg以上で多く報告され、発症時の死亡率は52%に及ぶ¹
• ⚠️ 骨髄抑制が用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）。 血小板減少・白血球減少Leukopenia白血球減少（Leukopenia）Leukopenia（白血球減少）は投与後8週以内に生じ、平均約4週で最下点に達する。約25%は回復しない¹
• ⚠️ 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）時は強い組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）を来す。 起壊死性抗腫瘍薬vesicant antineoplastic agent起壊死性抗腫瘍薬（vesicant antineoplastic agent）vesicant antineoplastic agent（起壊死性抗腫瘍薬）として扱い、漏出時は皮膚移植skin grafting皮膚移植（skin grafting）skin grafting（皮膚移植）を要することもある¹
• ビンデシンなどのビンカアルカロイドvinca alkaloidsビンカアルカロイド（vinca alkaloids）vinca alkaloids（ビンカアルカロイド）との併用で、息切れshortness of breath / breathlessness息切れ（shortness of breath / breathlessness）shortness of breath / breathlessness（息切れ）・気管支痙攣bronchospasm気管支痙攣（bronchospasm）bronchospasm（気管支痙攣）などの急性呼吸器症状が起こりやすいとの報告がある（機序不明）。高濃度酸素下での他剤併用も成人呼吸窮迫症候群respiratory distress syndrome, RDS呼吸窮迫症候群（respiratory distress syndrome, RDS）respiratory distress syndrome, RDS（呼吸窮迫症候群）のリスクを高めうる

副作用

まとめ

• 放線菌Actinomycetes放線菌（Actinomycetes）Actinomycetes（放線菌）由来の抗腫瘍性抗生物質antitumor antibiotic抗腫瘍性抗生物質（antitumor antibiotic）antitumor antibiotic（抗腫瘍性抗生物質）で、実質的には還元されて初めて活性化するDNA架橋DNA cross-linkDNA架橋（DNA cross-link）DNA cross-link（DNA架橋）型プロドラッグprodrugsプロドラッグ（prodrugs）prodrugs（プロドラッグ）。低酸素環境で活性化されやすく、放射線療法との併用に理屈が立つ。
• 単剤・一次治療としては推奨されず、常に他剤・放射線との併用パートナーとして使われる。
• 消化器領域では胃癌・膵癌pancreatic cancer膵癌（pancreatic cancer）pancreatic cancer（膵癌）の播種性腺癌に他剤併用で、肛門管癌anal cancer肛門管癌（anal cancer）anal cancer（肛門管癌）では5-FU／カペシタビンcapecitabineカペシタビン（capecitabine）capecitabine（カペシタビン）と組み合わせた根治的化学放射線療法definitive chemoradiotherapy根治的化学放射線療法（definitive chemoradiotherapy）definitive chemoradiotherapy（根治的化学放射線療法）（NigroプロトコルNigro protocolNigroプロトコル（Nigro protocol）Nigro protocol（Nigroプロトコル））の中核として使われる。
• 骨髄抑制（64.4%）が用量制限毒性dose-limiting toxicity, DLT用量制限毒性（dose-limiting toxicity, DLT）dose-limiting toxicity, DLT（用量制限毒性）で、平均4週で最下点に達し約25%は回復しない。総投与量cumulative dose総投与量（cumulative dose）cumulative dose（総投与量）60 mg以上ではHUS（死亡率52%）のリスクが上がる。
• 血管外漏出extravasation血管外漏出（extravasation）extravasation（血管外漏出）による組織壊死tissue necrosis組織壊死（tissue necrosis）tissue necrosis（組織壊死）のリスクが高い起壊死性抗腫瘍薬vesicant antineoplastic agent起壊死性抗腫瘍薬（vesicant antineoplastic agent）vesicant antineoplastic agent（起壊死性抗腫瘍薬）であり、投与時の血管確保が重要。
• かつて膀胱腫瘍bladder tumor膀胱腫瘍（bladder tumor）bladder tumor（膀胱腫瘍）への膀胱内注入intravesical instillation膀胱内注入（intravesical instillation）intravesical instillation（膀胱内注入）も適応にあったが、日本では2022年に適応から削除された。