輪部幹細胞疲弊症

🧠 全体像：角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） は自分では再生できない。角膜と強膜 sclera 強膜（sclera） sclera（強膜） の境界にある輪部の基底上皮 basal epithelium 基底上皮（basal epithelium） basal epithelium（基底上皮） に住む幹細胞が供給し続けている。⭐ 輪部はさらに、結膜上皮conjunctival epithelium 結膜上皮（conjunctival epithelium）conjunctival epithelium（結膜上皮） が角膜へ侵入してくるのを止める堤防でもある。 だからここが枯れると、角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium）corneal epithelium（角膜上皮） が絶えるだけでなく、結膜上皮conjunctival epithelium 結膜上皮（conjunctival epithelium）conjunctival epithelium（結膜上皮） が角膜の上へ這い上がってくる（結膜化Conjunctivalization結膜化（Conjunctivalization）Conjunctivalization（結膜化））。⚠️ 結膜上皮conjunctival epithelium 結膜上皮（conjunctival epithelium）conjunctival epithelium（結膜上皮） は角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） と違って抗血管新生性 antiangiogenic property 抗血管新生性（antiangiogenic property） antiangiogenic property（抗血管新生性） を持たないので、透明だった角膜に血管が入り、混濁opacity (turbidity) 混濁（opacity (turbidity)）opacity (turbidity)（混濁） する。 本症の本体は「角膜が傷んだ」ではなく、「角膜を作り直す工場 factories 工場（factories） factories（工場） が失われた」である。

定義——「幹細胞が減った／働かなくなった」ことの結果

国際合意は本症を、角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium）corneal epithelium（角膜上皮） の幹／前駆細胞の数あるいは機能の低下により、角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium）corneal epithelium（角膜上皮） の正常な恒常性を維持できなくなった眼表面疾患 ocular surface disease眼表面疾患（ocular surface disease） ocular surface disease（眼表面疾患）と定義する¹。特徴は結膜化Conjunctivalization結膜化（Conjunctivalization）Conjunctivalization（結膜化）（正常な角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） が結膜上皮 conjunctival epithelium 結膜上皮（conjunctival epithelium） conjunctival epithelium（結膜上皮） に置き換わること）、および／または遷延性・再発性の上皮欠損（血管新生の有無を問わない）・眼表面の炎症・瘢痕である¹。

⚠️ 単独の所見では診断できない。 遅発性のフルオレセイン染色 fluorescein stainingフルオレセイン染色（fluorescein staining） fluorescein staining（フルオレセイン染色）・再発性／遷延性の上皮欠損・上皮の菲薄化は本症でしばしば見られるが、本症に特異的ではなく、これらが1つ以上あることだけでは診断に十分でないことがある¹。

ニッチという考え方——細胞だけ足しても戻らない

輪部幹細胞limbal stem cells 輪部幹細胞（limbal stem cells）limbal stem cells（輪部幹細胞） は輪部の基底上皮basal epithelium基底上皮（basal epithelium）basal epithelium（基底上皮）に存在すると一般に考えられている¹。⭐ Vogt柵状構造Palisades of Vogt Vogt柵状構造（Palisades of Vogt）Palisades of Vogt（Vogt柵状構造） とその下の輪部血管が、この幹細胞のニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ） として機能する¹。

flowchart TD
    A["正常な輪部<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Palisades of Vogt'>Vogt柵状構造</span>＋輪部血管＝<span class='jp-term jp-term-diagram' title='niche'>ニッチ</span>"] --> B["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='limbal stem cells'>輪部幹細胞</span>が<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corneal epithelium'>角膜上皮</span>を供給し続ける"]
    A --> C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctival epithelium'>結膜上皮</span>の角膜への侵入を阻む堤防"]
    D["外傷・炎症・薬剤・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='genetic defects'>遺伝的欠陥</span>"] --> E["幹細胞の枯渇と<span class='jp-term jp-term-diagram' title='niche'>ニッチ</span>の破壊"]
    E --> F["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='corneal epithelium'>角膜上皮</span>を作り直せない<br>→ 遷延性・再発性の上皮欠損"]
    E --> G["堤防が失われる<br>→ <span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctival epithelium'>結膜上皮</span>が角膜へ侵入（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Conjunctivalization'>結膜化</span>）"]
    G --> H["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='conjunctival epithelium'>結膜上皮</span>は<span class='jp-term jp-term-diagram' title='antiangiogenic property'>抗血管新生性</span>を欠く<br>→ 表層血管新生・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='Pannus'>パンヌス</span>"]
    H --> I["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='subepithelial fibrosis'>上皮下線維化</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stromal scarring'>実質瘢痕</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='opacity (turbidity)'>混濁</span>"]
    F --> I
    I --> J["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='decreased visual acuity'>視力低下</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='photophobia'>羞明</span>・疼痛"]

💡 ⭐ 治療戦略は幹細胞集団を補充するだけでは足りず、ニッチniche ニッチ（niche）niche（ニッチ） の回復も試みなければならない——合意文がそう明記している¹。「細胞を植えたのに定着しない」は、土壌が壊れているからである。

💡 この枠組みは1989年に始まっている。 Kenyon と Tseng が、片眼性の本症で健側unaffected side (contralateral) 健側（unaffected side (contralateral)）unaffected side (contralateral)（健側） からの自家角膜上皮幹細胞移植 autologous corneal epithelial stem cell transplantation自家角膜上皮幹細胞移植（autologous corneal epithelial stem cell transplantation） autologous corneal epithelial stem cell transplantation（自家角膜上皮幹細胞移植）により角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） の表現型を再構成できることを示した¹。⚠️ 両眼性には後に同種移植 allograft 同種移植（allograft） allograft（同種移植） が導入されたが、主に免疫学的拒絶 immunologic rejection 免疫学的拒絶（immunologic rejection） immunologic rejection（免疫学的拒絶） のため成功率が大幅に低い¹。⭐ 片眼か両眼かが、この疾患の治療を最初に分ける。

原因

⚠️ 本症の疫学データは存在しない¹。ただし報告された症例集積では、輪部幹細胞移植limbal stem cell transplantation 輪部幹細胞移植（limbal stem cell transplantation）limbal stem cell transplantation（輪部幹細胞移植） を受けた症例の少なくとも3分の2が眼表面の熱傷／化学傷による¹。

後天性・非免疫介在性

• ⭐ 眼熱傷ocular burn 眼熱傷（ocular burn）ocular burn（眼熱傷） （化学眼外傷chemical eye injury化学眼外傷（chemical eye injury）chemical eye injury（化学眼外傷）・熱外傷thermal injury熱外傷（thermal injury）thermal injury（熱外傷））——最多の原因。⚠️ ただしこの枠の中では熱外傷 thermal injury 熱外傷（thermal injury） thermal injury（熱外傷） は化学傷よりはるかに少ない¹。⚠️ 急性期に輪部虚血 limbal ischemia 輪部虚血（limbal ischemia） limbal ischemia（輪部虚血） が50%を超えることが、本症発症の強い危険因子である¹。アルカリは酸より多く、細胞膜を鹸化 saponification 鹸化（saponification） saponification（鹸化） して輪部組織の深部まで浸透するため障害が重い¹。化学眼外傷chemical eye injury 化学眼外傷（chemical eye injury）chemical eye injury（化学眼外傷） は一般に男性に多い¹。硫黄マスタードsulfur mustard 硫黄マスタード（sulfur mustard）sulfur mustard（硫黄マスタード） （化学兵器）は遅発性の角膜症と本症を来しうる¹。
• コンタクトレンズ装用contact lens wearコンタクトレンズ装用（contact lens wear）contact lens wear（コンタクトレンズ装用）——⭐ 大半はレンズ装用の中止と内科的治療で可逆的である¹。この群だけは「治る」。
• 医原性——輪部・結膜conjunctiva 結膜（conjunctiva）conjunctiva（結膜） 腫瘍の切除、反復する広範な翼状片pterygium翼状片（pterygium）pterygium（翼状片）手術、代謝拮抗薬Antimetabolites 代謝拮抗薬（Antimetabolites）Antimetabolites（代謝拮抗薬） を用いた線維柱帯切除術 trabeculectomy線維柱帯切除術（trabeculectomy） trabeculectomy（線維柱帯切除術）。範囲はしばしば区域性 segmental 区域性（segmental） segmental（区域性） である¹。
• 薬剤性——点眼のマイトマイシンCmitomycin CマイトマイシンC（mitomycin C）mitomycin C（マイトマイシンC）・5-フルオロウラシルfluorouracil5-フルオロウラシル（fluorouracil）fluorouracil（5-フルオロウラシル）、点眼薬の防腐剤preservative防腐剤（preservative）preservative（防腐剤）、全身の化学療法（ヒドロキシ尿素hydroxyureaヒドロキシ尿素（hydroxyurea）hydroxyurea（ヒドロキシ尿素）など）¹。
• 水疱性角膜症bullous keratopathy水疱性角膜症（bullous keratopathy）bullous keratopathy（水疱性角膜症）（長期・進行例）、感染性角膜炎infectious keratitis 感染性角膜炎（infectious keratitis）infectious keratitis（感染性角膜炎） （トラコーマtrachomaトラコーマ（trachoma）trachoma（トラコーマ）を含む）、慢性の眼瞼疾患 eyelid disease眼瞼疾患（eyelid disease） eyelid disease（眼瞼疾患）、眼表面腫瘍ocular surface tumor眼表面腫瘍（ocular surface tumor）ocular surface tumor（眼表面腫瘍）¹。
• ⚠️ 酒皶rosacea 酒皶（rosacea）rosacea（酒皶） による重症の慢性眼瞼結膜炎 chronic blepharoconjunctivitis慢性眼瞼結膜炎（chronic blepharoconjunctivitis） chronic blepharoconjunctivitis（慢性眼瞼結膜炎）・進行した眼表面扁平上皮癌 ocular surface squamous cell carcinoma眼表面扁平上皮癌（ocular surface squamous cell carcinoma） ocular surface squamous cell carcinoma（眼表面扁平上皮癌）・放射線は、それぞれ全病因の5%未満にとどまる¹。

後天性・免疫介在性

Stevens-Johnson症候群Stevens-Johnson syndromeStevens-Johnson症候群（Stevens-Johnson syndrome）Stevens-Johnson syndrome（Stevens-Johnson症候群）／中毒性表皮壊死症toxic epidermal necrolysis, TEN中毒性表皮壊死症（toxic epidermal necrolysis, TEN）toxic epidermal necrolysis, TEN（中毒性表皮壊死症）、粘膜類天疱瘡mucous membrane pemphigoid粘膜類天疱瘡（mucous membrane pemphigoid）mucous membrane pemphigoid（粘膜類天疱瘡）、春季カタルvernal keratoconjunctivitis春季カタル（vernal keratoconjunctivitis）vernal keratoconjunctivitis（春季カタル）、アトピー性角結膜炎atopic keratoconjunctivitisアトピー性角結膜炎（atopic keratoconjunctivitis）atopic keratoconjunctivitis（アトピー性角結膜炎）、移植片対宿主病graft-versus-host disease, GVHD移植片対宿主病（graft-versus-host disease, GVHD）graft-versus-host disease, GVHD（移植片対宿主病）¹。

💡 この群に共通するのは「慢性の炎症＋瞼による微小外傷 microtrauma 微小外傷（microtrauma） microtrauma（微小外傷） ＋涙液 tear fluid (lacrimal fluid) 涙液（tear fluid (lacrimal fluid)） tear fluid (lacrimal fluid)（涙液） 異常」という三重苦である。 幹細胞そのものが一撃で壊されるのではなく、ニッチniche ニッチ（niche）niche（ニッチ） の支持組織 supporting tissue 支持組織（supporting tissue） supporting tissue（支持組織） が少しずつ削られていく。

遺伝性

⚠️ 一次的な遺伝的欠陥 genetic defects 遺伝的欠陥（genetic defects） genetic defects（遺伝的欠陥） はまれな病因だが、早期に診断して相応に管理できることが重要である¹。

• ⭐ 先天無虹彩症congenital aniridia先天無虹彩症（congenital aniridia）congenital aniridia（先天無虹彩症）——新生児5万〜10万人に1人。常染色体顕性遺伝autosomal dominant inheritance 常染色体顕性遺伝（autosomal dominant inheritance）autosomal dominant inheritance（常染色体顕性遺伝） または PAX6 の孤発変異 sporadic mutation孤発変異（sporadic mutation） sporadic mutation（孤発変異）¹。⚠️ 出生時には角膜表面も輪部幹細胞 limbal stem cells 輪部幹細胞（limbal stem cells） limbal stem cells（輪部幹細胞） の機能も正常で、通常10歳代に発症し、実質混濁stromal opacity 実質混濁（stromal opacity）stromal opacity（実質混濁） を伴う全型へ進行する¹。「生まれつき無いから最初から悪い」ではない——後から枯れる。
• 先天性角化不全症dyskeratosis congenita先天性角化不全症（dyskeratosis congenita）dyskeratosis congenita（先天性角化不全症）、自己免疫性多内分泌腺症候群1型autoimmune polyendocrine syndrome type 1自己免疫性多内分泌腺症候群1型（autoimmune polyendocrine syndrome type 1）autoimmune polyendocrine syndrome type 1（自己免疫性多内分泌腺症候群1型）、色素性乾皮症xeroderma pigmentosum色素性乾皮症（xeroderma pigmentosum）xeroderma pigmentosum（色素性乾皮症）、KID症候群KID syndromeKID症候群（KID syndrome）KID syndrome（KID症候群）、EEC症候群EEC syndromeEEC症候群（EEC syndrome）EEC syndrome（EEC症候群）、LADD症候群LADD syndromeLADD症候群（LADD syndrome）LADD syndrome（LADD症候群）、表皮水疱症Epidermolysis bullosa表皮水疱症（Epidermolysis bullosa）Epidermolysis bullosa（表皮水疱症）¹。

臨床像

⚠️ 初期には無症状のことがある¹。症状が出れば、眼不快感ocular discomfort眼不快感（ocular discomfort）ocular discomfort（眼不快感）・刺激感・異物感foreign body sensation異物感（foreign body sensation）foreign body sensation（異物感）・結膜充血conjunctival injection (hyperemia)結膜充血（conjunctival injection (hyperemia)）conjunctival injection (hyperemia)（結膜充血）・流涙lacrimation流涙（lacrimation）lacrimation（流涙）・乾燥感・眼瞼痙攣blepharospasm眼瞼痙攣（blepharospasm）blepharospasm（眼瞼痙攣）・疼痛・羞明photophobia羞明（photophobia）photophobia（羞明）・視力低下decreased visual acuity視力低下（decreased visual acuity）decreased visual acuity（視力低下）・失明のいずれもありうる¹。

⭐ フルオレセインの「遅れて染まる」を読む

💡 結膜上皮conjunctival epithelium 結膜上皮（conjunctival epithelium）conjunctival epithelium（結膜上皮） は細胞間結合が緩く、透過性が角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） の最大40倍ある¹。だから色素が細胞間隙へ拡散していく。

⭐ 上皮欠損は「直ちに」染まるが、結膜化Conjunctivalization 結膜化（Conjunctivalization）Conjunctivalization（結膜化） した表面は点眼から10分以上経ってから染まる——この遅発性染色late staining遅発性染色（late staining）late staining（遅発性染色）が本症の手がかりで、洗眼eye irrigation 洗眼（eye irrigation）eye irrigation（洗眼） したあとでも可視化できる¹。⚠️ 点したらすぐ見て終わり、では見つからない。

⚠️ Vogt柵状構造Palisades of Vogt Vogt柵状構造（Palisades of Vogt）Palisades of Vogt（Vogt柵状構造） の消失・平坦化を単独の根拠にしない。 正常眼でも加齢とともに減るので、本症に特異的ではない¹。

診断検査——臨床所見だけでは足りない

⚠️ 外科的介入の前には、可能であれば診断検査 diagnostic testing 診断検査（diagnostic testing） diagnostic testing（診断検査） で診断を確定することが推奨される¹。

細胞マーカー

⭐ CK12は角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） 細胞にのみ、CK13とCK7は結膜 conjunctiva 結膜（conjunctiva） conjunctiva（結膜） 細胞にのみ発現する¹。⚠️ CK19は特異性に関して相反するデータがある¹。MUC1・MUC5AC も診断の支持に使え、RT-PCRRT-PCR（reverse transcription polymerase chain reaction）でMUC5ACを検出するほうが免疫細胞化学 Immunocytochemistry 免疫細胞化学（Immunocytochemistry） Immunocytochemistry（免疫細胞化学） で杯細胞 goblet cell 杯細胞（goblet cell） goblet cell（杯細胞） を検出するより感度が高いと思われる¹。

病期分類——決め手は「視軸に届いているか」

⭐ 最も重要な因子は、視軸visual axis 視軸（visual axis）visual axis（視軸） すなわち角膜中央5 mmが侵されているか（Stage II・III）である。次に輪部幹細胞 limbal stem cells 輪部幹細胞（limbal stem cells） limbal stem cells（輪部幹細胞） の50%超が保たれているか¹。

上表は国際合意の病期分類 staging 病期分類（staging） staging（病期分類） による¹。

治療

⭐ 手術の前に眼表面を整える

⚠️ 外科的治療endovascular/surgical intervention 外科的治療（endovascular/surgical intervention）endovascular/surgical intervention（外科的治療） の前に眼表面を最適化することが必須と考えられている²。

• 眼瞼と結膜 conjunctiva 結膜（conjunctiva） conjunctiva（結膜） の再建
• 抗炎症治療anti-inflammatory therapy抗炎症治療（anti-inflammatory therapy）anti-inflammatory therapy（抗炎症治療）
• ドライアイdry eye ドライアイ（dry eye）dry eye（ドライアイ） とマイボーム腺機能不全 meibomian gland dysfunction (MGD) マイボーム腺機能不全（meibomian gland dysfunction (MGD)） meibomian gland dysfunction (MGD)（マイボーム腺機能不全） の治療（乾性角結膜炎keratoconjunctivitis sicca乾性角結膜炎（keratoconjunctivitis sicca）keratoconjunctivitis sicca（乾性角結膜炎））
• ⚠️ 点眼薬による眼表面毒性の最小化——防腐剤 preservative 防腐剤（preservative） preservative（防腐剤） そのものが本症の原因になりうる以上、これは治療の一部である
• 上皮化を促す点眼薬
• 強膜レンズscleral lens強膜レンズ（scleral lens）scleral lens（強膜レンズ）の使用

以上は管理に関する国際合意が挙げる項目である²。

手術——片眼性か両眼性か、原因、病期で選ぶ

結膜上皮切除conjunctival epitheliectomy結膜上皮切除（conjunctival epitheliectomy）conjunctival epitheliectomy（結膜上皮切除）・羊膜移植amniotic membrane transplantation羊膜移植（amniotic membrane transplantation）amniotic membrane transplantation（羊膜移植）・輪部幹細胞移植limbal stem cell transplantation 輪部幹細胞移植（limbal stem cell transplantation）limbal stem cell transplantation（輪部幹細胞移植） （同種homologous同種（homologous）homologous（同種）／自家autologous自家（autologous）autologous（自家）／体外培養）・口腔粘膜上皮移植oral mucosal epithelial transplantation口腔粘膜上皮移植（oral mucosal epithelial transplantation）oral mucosal epithelial transplantation（口腔粘膜上皮移植）・人工角膜Keratoprosthesis人工角膜（Keratoprosthesis）Keratoprosthesis（人工角膜）が、片眼性か両眼性か、原因、病期に応じて選ばれる。合意は治療方針 treatment strategy 治療方針（treatment strategy） treatment strategy（治療方針） の決定に用いる段階的なフローチャートを確立した²。

💡 ⭐ 口腔粘膜上皮という選択肢が意味を持つのは、両眼性のときである。 健側unaffected side (contralateral) 健側（unaffected side (contralateral)）unaffected side (contralateral)（健側） の輪部が使えず、同種移植allograft 同種移植（allograft）allograft（同種移植） は拒絶されやすいという行き止まりを、自分の別の場所の重層扁平上皮 stratified squamous epithelium重層扁平上皮（stratified squamous epithelium） stratified squamous epithelium（重層扁平上皮）で迂回する発想である。

細胞治療——Holoclar

⭐ 欧州では、幹細胞を含む体外拡大培養された自家 autologous 自家（autologous） autologous（自家） ヒト角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） 細胞（Holoclar）が承認されている³。

⚠️ 適応は「眼熱傷ocular burn 眼熱傷（ocular burn）ocular burn（眼熱傷） による」ものに限られる。 免疫介在性immune-mediated 免疫介在性（immune-mediated）immune-mediated（免疫介在性） や遺伝性の本症はこの適応の外にある³。⚠️ また「損傷のない輪部が最低1〜2 mm²」という要件は、全型で輪部が完全に失われた眼を除外する³——自家 autologous 自家（autologous） autologous（自家） 培養である以上、種になる細胞が要る。

まとめ

• 本症は角膜上皮corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium）corneal epithelium（角膜上皮） の幹／前駆細胞の数あるいは機能の低下により角膜上皮 corneal epithelium 角膜上皮（corneal epithelium） corneal epithelium（角膜上皮） の恒常性を維持できなくなった状態で、結膜化Conjunctivalization結膜化（Conjunctivalization）Conjunctivalization（結膜化）が本体である。⭐ 輪部は上皮の供給源であると同時に結膜上皮conjunctival epithelium 結膜上皮（conjunctival epithelium）conjunctival epithelium（結膜上皮） に対する堤防でもある。
• ⚠️ 上皮欠損・遅発性染色late staining遅発性染色（late staining）late staining（遅発性染色）・上皮菲薄化はいずれも本症に特異的ではない。 単独の所見で診断しない。
• ⭐ 治療は幹細胞を補うだけでなくニッチ niche ニッチ（niche） niche（ニッチ） を回復しなければならない。 片眼性なら健側 unaffected side (contralateral) 健側（unaffected side (contralateral)） unaffected side (contralateral)（健側） からの自家移植 autograft自家移植（autograft） autograft（自家移植）、両眼性なら同種移植 allograft 同種移植（allograft） allograft（同種移植） だが拒絶により成功率が大幅に低い——ここが最初の分岐。
• 最多の原因は眼熱傷ocular burn眼熱傷（ocular burn）ocular burn（眼熱傷）／化学傷（移植例の3分の2以上）。⚠️ 急性期の輪部虚血limbal ischemia 輪部虚血（limbal ischemia）limbal ischemia（輪部虚血） 50%超が強い危険因子。⭐ コンタクトレンズ誘発型は中止で可逆的、先天無虹彩症congenital aniridia 先天無虹彩症（congenital aniridia）congenital aniridia（先天無虹彩症） は10歳代に発症して全型へ進む。
• ⭐ フルオレセインfluorescein フルオレセイン（fluorescein）fluorescein（フルオレセイン） は「10分以上経ってから」染まる遅発性染色 late staining 遅発性染色（late staining） late staining（遅発性染色） を見る。 早期は上方角膜 superior cornea 上方角膜（superior cornea） superior cornea（上方角膜） の区域性 segmental区域性（segmental） segmental（区域性）、重症では渦巻 whirl / whorl 渦巻（whirl / whorl） whirl / whorl（渦巻） き状。⚠️ Vogt柵状構造Palisades of Vogt Vogt柵状構造（Palisades of Vogt）Palisades of Vogt（Vogt柵状構造） の消失は加齢でも起こる。
• 検査はインプレッションサイトロジー impression cytology インプレッションサイトロジー（impression cytology） impression cytology（インプレッションサイトロジー） （gold standard、⚠️ 陰性でも否定できない）・IVCM（区域性segmental 区域性（segmental）segmental（区域性） で感度が高い可能性）・前眼部OCTanterior segment OCT前眼部OCT（anterior segment OCT）anterior segment OCT（前眼部OCT）。⚠️ 手術の前に検査で確定する。
• 病期は視軸visual axis 視軸（visual axis）visual axis（視軸） （角膜中央5 mm）に届いているかで Stage I / II / III、輪部病変の範囲で A / B / C。
• ⚠️ 手術の前に眼表面を整える（眼瞼結膜palpebral conjunctiva 眼瞼結膜（palpebral conjunctiva）palpebral conjunctiva（眼瞼結膜） の再建・抗炎症・ドライアイdry eye ドライアイ（dry eye）dry eye（ドライアイ） とマイボーム腺 Meibomian glandマイボーム腺（Meibomian gland） Meibomian gland（マイボーム腺）・点眼毒性の最小化・強膜レンズscleral lens強膜レンズ（scleral lens）scleral lens（強膜レンズ））。手術は結膜上皮切除 conjunctival epitheliectomy結膜上皮切除（conjunctival epitheliectomy） conjunctival epitheliectomy（結膜上皮切除）・羊膜移植amniotic membrane transplantation羊膜移植（amniotic membrane transplantation）amniotic membrane transplantation（羊膜移植）・輪部幹細胞移植limbal stem cell transplantation輪部幹細胞移植（limbal stem cell transplantation）limbal stem cell transplantation（輪部幹細胞移植）・口腔粘膜上皮移植oral mucosal epithelial transplantation口腔粘膜上皮移植（oral mucosal epithelial transplantation）oral mucosal epithelial transplantation（口腔粘膜上皮移植）・人工角膜Keratoprosthesis 人工角膜（Keratoprosthesis）Keratoprosthesis（人工角膜） から選ぶ。
• Holoclar は眼熱傷ocular burn 眼熱傷（ocular burn）ocular burn（眼熱傷） による中等症〜重症の成人例に限られ、損傷のない輪部1〜2 mm² を要する。2015年の条件付き承認 conditional approval 条件付き承認（conditional approval） conditional approval（条件付き承認） から2024年に通常承認へ移行した。