Disease Atlas · 皮膚 · 先天性疾患
表皮水疱症
Epidermolysis bullosa
🧠 全体像：表皮水疱症 Epidermolysis bullosa 表皮水疱症（Epidermolysis bullosa） Epidermolysis bullosa（表皮水疱症） は、皮膚を上下につなぎ止める接着装置の遺伝的な破綻によって、日常の摩擦だけで水疱・びらんを生じる疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） である。⭐ 分類の軸はただ一つ——「皮膚のどの高さで裂けるか」。壊れた接着分子 adhesion molecules 接着分子（adhesion molecules） adhesion molecules（接着分子） の位置が剥離面の高さを決め、剥離面の高さが病型名・重症度・合併症・予後をほぼ決める。30を超える亜型があるが、単純型simple 単純型（simple）simple（単純型） （表皮内）・接合部型（透明層stratum lucidum / lamina lucida透明層（stratum lucidum / lamina lucida）stratum lucidum / lamina lucida（透明層））・栄養障害malnutrition 栄養障害（malnutrition）malnutrition（栄養障害） 型（緻密層compact layer 緻密層（compact layer）compact layer（緻密層） 下）・Kindler型（複数の高さ）という4つの区画に落とし込めば骨格は立つ1。⚠️ 名前が似ている「後天性表皮水疱症epidermolysis bullosa acquisita, EBA後天性表皮水疱症（epidermolysis bullosa acquisita, EBA）epidermolysis bullosa acquisita, EBA（後天性表皮水疱症）」はVII型コラーゲン type VII collagen VII型コラーゲン（type VII collagen） type VII collagen（VII型コラーゲン） に対する自己抗体による自己免疫性水疱症autoimmune bullous disease自己免疫性水疱症（autoimmune bullous disease）autoimmune bullous disease（自己免疫性水疱症）で、まったく別の疾患である。
剥離のレベルが分類そのもの
30を超える亜型は、主として皮膚が裂ける面を根拠に4つの大分類へまとめられ、この面が分子異常の位置をそのまま反映する1。これまでに16の遺伝子が同定されており、いずれも細胞の完全性 completeness 完全性（completeness） completeness（完全性） と接着に関わるタンパクをコードしている1。
| 大分類 | 剥離面 | 壊れる分子（代表） | 臨床像の傾向 |
|---|---|---|---|
| 単純型simple 単純型（simple）simple（単純型） （EBS） | 表皮内（多くは基底細胞層 basal cell layer 基底細胞層（basal cell layer） basal cell layer（基底細胞層） 内） | ケラチンkeratin ケラチン（keratin）keratin（ケラチン） 5・ケラチンkeratin ケラチン（keratin）keratin（ケラチン） 14、プレクチンplectinプレクチン（plectin）plectin（プレクチン） | 摩擦部位（手足）中心。びらんは瘢痕を残しにくい。最重症のDowling-Meara型では汎発性 generalized (diffuse) 汎発性（generalized (diffuse)） generalized (diffuse)（汎発性） の疱疹状水疱 herpetiform blisters疱疹状水疱（herpetiform blisters） herpetiform blisters（疱疹状水疱） |
| 接合部型（JEB） | 基底膜の透明層stratum lucidum / lamina lucida透明層（stratum lucidum / lamina lucida）stratum lucidum / lamina lucida（透明層） | ラミニン332laminin 332ラミニン332（laminin 332）laminin 332（ラミニン332）、XVII型コラーゲンtype XVII collagenXVII型コラーゲン（type XVII collagen）type XVII collagen（XVII型コラーゲン）、インテグリンα6β4integrin alpha-6 beta-4インテグリンα6β4（integrin alpha-6 beta-4）integrin alpha-6 beta-4（インテグリンα6β4） | 重症型（Herlitz型）は乳児期に致死的経過。肉芽granulation肉芽（granulation）granulation（肉芽）・エナメル質形成不全enamel hypoplasiaエナメル質形成不全（enamel hypoplasia）enamel hypoplasia（エナメル質形成不全） |
| 栄養障害malnutrition 栄養障害（malnutrition）malnutrition（栄養障害） 型（DEB） | 基底膜の緻密層compact layer 緻密層（compact layer）compact layer（緻密層） 下 | VII型コラーゲンtype VII collagen VII型コラーゲン（type VII collagen）type VII collagen（VII型コラーゲン） （係留線維anchoring fibrils係留線維（anchoring fibrils）anchoring fibrils（係留線維）） | 治癒が瘢痕・稗粒腫milium 稗粒腫（milium）milium（稗粒腫） を伴う。劣性型は指趾癒合 pseudosyndactyly指趾癒合（pseudosyndactyly） pseudosyndactyly（指趾癒合）・食道狭窄esophageal stricture食道狭窄（esophageal stricture）esophageal stricture（食道狭窄）・有棘細胞癌squamous cell carcinoma有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） |
| Kindler型 | 複数の高さが混在 | kindlin-1 | 水疱に加えて光線過敏 photosensitivity光線過敏（photosensitivity） photosensitivity（光線過敏）・多形皮膚萎縮poikiloderma多形皮膚萎縮（poikiloderma）poikiloderma（多形皮膚萎縮） |
⭐ 表皮剥離epidermal detachment表皮剥離（epidermal detachment）epidermal detachment（表皮剥離）のノートが挙げる「ケラチンkeratinケラチン（keratin）keratin（ケラチン）・ラミニンlamininラミニン（laminin）laminin（ラミニン）・VII型コラーゲンtype VII collagenVII型コラーゲン（type VII collagen）type VII collagen（VII型コラーゲン）」は、この表の3行にそのまま対応する。 ケラチンkeratin ケラチン（keratin）keratin（ケラチン） なら表皮の中で、ラミニンlaminin ラミニン（laminin）laminin（ラミニン） なら基底膜の透明層 stratum lucidum / lamina lucida 透明層（stratum lucidum / lamina lucida） stratum lucidum / lamina lucida（透明層） で、VII型コラーゲンtype VII collagen VII型コラーゲン（type VII collagen）type VII collagen（VII型コラーゲン） なら基底膜の下で裂ける——分子の解剖学的な高さ＝剥離面の高さ＝病型という一対一対応が、この疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） の学習の全体を貫く。
flowchart TD
A["軽微な外力で水疱・びらん"] --> B{"剥離面はどこか<br>（<span class='jp-term jp-term-diagram' title='electron microscopy, EM'>電子顕微鏡</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='immunofluorescence'>免疫蛍光抗体法</span>）"}
B -->|"表皮の内部"| C["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='simple'>単純型</span><br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='keratin'>ケラチン</span>5/14・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='plectin'>プレクチン</span>"]
B -->|"基底膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='stratum lucidum / lamina lucida'>透明層</span>"| D["接合部型<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='laminin 332'>ラミニン332</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='type XVII collagen'>XVII型コラーゲン</span>"]
B -->|"基底膜の<span class='jp-term jp-term-diagram' title='compact layer'>緻密層</span>より下"| E["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='malnutrition'>栄養障害</span>型<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='type VII collagen'>VII型コラーゲン</span>"]
B -->|"複数の高さが混在"| F["Kindler型<br>kindlin-1"]
C --> G["瘢痕は残りにくい"]
D --> H["重症型は乳児期に致死的<br><span class='jp-term jp-term-diagram' title='Granulation tissue'>肉芽組織</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='enamel hypoplasia'>エナメル質形成不全</span>"]
E --> I{"優性か劣性か"}
I -->|"優性"| J["瘢痕・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='milium'>稗粒腫</span>が主体"]
I -->|"劣性"| K["<span class='jp-term jp-term-diagram' title='pseudosyndactyly'>指趾癒合</span>・<span class='jp-term jp-term-diagram' title='esophageal stricture'>食道狭窄</span><br>思春期以降に<span class='jp-term jp-term-diagram' title='squamous cell carcinoma'>有棘細胞癌</span>"]⚠️ 診断は単一の検査では決まらない。 臨床像・電子顕微鏡electron microscopy, EM 電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡） 像・免疫組織化学immunohistochemistry (IHC) 免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学） 的所見を変異解析 mutation analysis 変異解析（mutation analysis） mutation analysis（変異解析） と突き合わせて初めて亜型が確定する1。
皮膚の外に広がる
粘膜も同じ接着装置に依存しているため、重症型では皮膚外病変が予後と生活の質を大きく左右する。
- 消化管：食道の反復するびらん・瘢痕から狭窄が生じ、嚥下障害と栄養障害 malnutrition 栄養障害（malnutrition） malnutrition（栄養障害） を招く
- 手足：反復する水疱と瘢痕化 scarring 瘢痕化（scarring） scarring（瘢痕化） が指趾 digits (fingers and toes) 指趾（digits (fingers and toes)） digits (fingers and toes)（指趾） の癒合（ミトン状変形mitten deformityミトン状変形（mitten deformity）mitten deformity（ミトン状変形））と拘縮contracture拘縮（contracture）contracture（拘縮）を進める
- 爪・歯：爪異形成nail dystrophy爪異形成（nail dystrophy）nail dystrophy（爪異形成）・爪脱落、接合部型ではエナメル質形成不全 enamel hypoplasiaエナメル質形成不全（enamel hypoplasia） enamel hypoplasia（エナメル質形成不全）
- 眼：角膜びらん corneal erosion角膜びらん（corneal erosion） corneal erosion（角膜びらん）・瘢痕
- 全身：慢性創傷からの蛋白喪失 protein loss蛋白喪失（protein loss） protein loss（蛋白喪失）・鉄喪失・慢性炎症による貧血と成長障害 growth failure成長障害（growth failure） growth failure（成長障害）
⚠️ 劣性栄養障害型の長期予後を決めるのは有棘細胞癌
⚠️ 表皮水疱症Epidermolysis bullosa 表皮水疱症（Epidermolysis bullosa）Epidermolysis bullosa（表皮水疱症） で最も恐れられる合併症であり、かつ死因の第一位が皮膚有棘細胞癌cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC皮膚有棘細胞癌（cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC）cutaneous squamous cell carcinoma, cSCC（皮膚有棘細胞癌）である1。米国の National EB Registry の3,280例を対象とした横断研究 cross-sectional study 横断研究（cross-sectional study） cross-sectional study（横断研究） （450例の無作為抽出 random sampling 無作為抽出（random sampling） random sampling（無作為抽出） 縦断サブコホートを内包 internal capsule内包（internal capsule） internal capsule（内包））では、有棘細胞癌squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） は主として劣性栄養障害 malnutrition 栄養障害（malnutrition） malnutrition（栄養障害） 型（とくにHallopeau-Siemens亜型）に思春期から生じ、その累積リスク cumulative risk 累積リスク（cumulative risk） cumulative risk（累積リスク） は20歳で7.5%、35歳で67.8%、45歳で80.2%、55歳で90.1%と急峻 steep (dose gradient) 急峻（steep (dose gradient)） steep (dose gradient)（急峻） に立ち上がる2。
| 悪性腫瘍 | 生じやすい亜型 | 累積リスクcumulative risk累積リスク（cumulative risk）cumulative risk（累積リスク） |
|---|---|---|
| 有棘細胞癌squamous cell carcinoma有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） | 劣性栄養障害型Hallopeau-Siemens劣性栄養障害型（Hallopeau-Siemens）Hallopeau-Siemens（劣性栄養障害型） | 20歳 7.5% → 35歳 67.8% → 45歳 80.2% → 55歳 90.1%2 |
| 有棘細胞癌squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） による死亡 | 劣性栄養障害型Hallopeau-Siemens劣性栄養障害型（Hallopeau-Siemens）Hallopeau-Siemens（劣性栄養障害型） | 35歳 38.7% → 45歳 70.0% → 55歳 78.7%2 |
| 有棘細胞癌squamous cell carcinoma有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） | Herlitz型接合部型 | 25歳までに18.2%2 |
| 悪性黒色腫 | 劣性栄養障害型Hallopeau-Siemens劣性栄養障害型（Hallopeau-Siemens）Hallopeau-Siemens（劣性栄養障害型） | 12歳までに2.5%2 |
| 基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） | 単純型simple 単純型（simple）simple（単純型） の最重症亜型 Dowling-Meara最重症亜型（Dowling-Meara） Dowling-Meara（最重症亜型） | 55歳までに43.6%2 |
⚠️ 積極的な外科切除を行ってもなお、中年期middle age 中年期（middle age）middle age（中年期） までにほぼ全例が有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） を経験し、約8割が転移性有棘細胞癌 metastatic squamous cell carcinoma 転移性有棘細胞癌（metastatic squamous cell carcinoma） metastatic squamous cell carcinoma（転移性有棘細胞癌） で死亡する2。これは同じ有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） でも一般集団のものとは病態が異なる可能性を示唆する所見であり、実務上は慢性創傷のうち治りの悪い部位・隆起する部位を定期的に見て、疑わしければ生検するという監視の根拠になる。
💡 腫瘍の型が亜型ごとに分かれるのが特徴的である。 有棘細胞癌squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma）squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） は栄養障害 malnutrition 栄養障害（malnutrition） malnutrition（栄養障害） 型と接合部型の話であるのに対し、基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC 基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） はほぼ単純型 simple 単純型（simple） simple（単純型） のDowling-Meara型に限って起こる2。「表皮水疱症Epidermolysis bullosa 表皮水疱症（Epidermolysis bullosa）Epidermolysis bullosa（表皮水疱症） ＝有棘細胞癌 squamous cell carcinoma有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌）」と一括りにせず、亜型を確認してから監視の中身を決める。
治療——支持療法から遺伝子治療・細胞治療へ
長らく根治療法は存在せず、水疱形成blistering 水疱形成（blistering）blistering（水疱形成） を最小化する日常管理・創傷ケア・症状緩和・合併症対策を多職種で行うことが治療の中核だった1。⭐ 2022年以降、この構図が変わりつつある。
| 年 | 到達点 |
|---|---|
| 2022 | 栄養障害malnutrition 栄養障害（malnutrition）malnutrition（栄養障害） 型を対象とする外用遺伝子治療 B-VEC の第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） が報告された。6か月時点の完全創傷治癒はB-VEC 67%対プラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） 22%（差46ポイント、95%CI 24〜68、P=0.002）3 |
| 2023 | B-VEC（VYJUVEK）が2023年5月19日に米国で承認。適応は「COL7A1 遺伝子に変異を有する栄養障害 malnutrition 栄養障害（malnutrition） malnutrition（栄養障害） 型表皮水疱症 Epidermolysis bullosa 表皮水疱症（Epidermolysis bullosa） Epidermolysis bullosa（表皮水疱症） の成人および小児患者の創傷の治療」4 |
| 2025 | 自家培養細胞シートautologous cultured cell sheet 自家培養細胞シート（autologous cultured cell sheet）autologous cultured cell sheet（自家培養細胞シート） による細胞ベースの遺伝子治療 pz-cel（ZEVASKYN）が2025年4月28日に米国で承認。適応は「劣性栄養障害 malnutrition 栄養障害（malnutrition） malnutrition（栄養障害） 型表皮水疱症 Epidermolysis bullosa 表皮水疱症（Epidermolysis bullosa） Epidermolysis bullosa（表皮水疱症） の成人および小児患者の創傷の治療」5 |
💡 B-VECは単純ヘルペスウイルス1型 herpes simplex virus type 1, HSV-1 単純ヘルペスウイルス1型（herpes simplex virus type 1, HSV-1） herpes simplex virus type 1, HSV-1（単純ヘルペスウイルス1型） を基盤とするベクターで COL7A1 を皮膚へ送達し、欠けているVII型コラーゲン type VII collagen VII型コラーゲン（type VII collagen） type VII collagen（VII型コラーゲン） を回復させる外用製剤である3。試験は同じ患者の中で大きさ・部位・外観を一致させた創傷ペアの一方にB-VEC、他方にプラセボ placebo プラセボ（placebo） placebo（プラセボ） を週1回26週間塗布する患者内無作為化 intrapatient randomization 患者内無作為化（intrapatient randomization） intrapatient randomization（患者内無作為化） という設計で、31例の創傷ペアが解析された3。
⚠️ 「創傷を治す」ことと「疾患を治す」ことは同じではない。 承認された適応はいずれも創傷の治療であって、遺伝子変異そのものを恒久的に修復するものではない。包帯compression stockings 包帯（compression stockings）compression stockings（包帯） 交換時の疼痛については、B-VEC群とプラセボ群の差はごく小さかった（22週時点の調整最小二乗平均差 mean difference平均差（mean difference） mean difference（平均差） −0.61、95%CI −1.10〜−0.13）3。したがって、支持療法・栄養管理・悪性腫瘍の監視という土台は変わらず必要である。
⚠️ 後天性表皮水疱症と混同しない
| 表皮水疱症Epidermolysis bullosa 表皮水疱症（Epidermolysis bullosa）Epidermolysis bullosa（表皮水疱症） （本項） | 後天性表皮水疱症epidermolysis bullosa acquisita, EBA後天性表皮水疱症（epidermolysis bullosa acquisita, EBA）epidermolysis bullosa acquisita, EBA（後天性表皮水疱症） | |
|---|---|---|
| 成因etiology成因（etiology）etiology（成因） | 接着分子adhesion molecules 接着分子（adhesion molecules）adhesion molecules（接着分子） の遺伝子変異 | VII型コラーゲンtype VII collagen VII型コラーゲン（type VII collagen）type VII collagen（VII型コラーゲン） に対する自己抗体 |
| 発症 | 出生時〜乳児期 | 成人 |
| 家族歴 | あることが多い | なし |
| 診断の決め手 | 電子顕微鏡electron microscopy, EM電子顕微鏡（electron microscopy, EM）electron microscopy, EM（電子顕微鏡）・免疫組織化学immunohistochemistry (IHC) 免疫組織化学（immunohistochemistry (IHC)）immunohistochemistry (IHC)（免疫組織化学） ＋変異解析 mutation analysis変異解析（mutation analysis） mutation analysis（変異解析） | 基底膜部basement membrane zone 基底膜部（basement membrane zone）basement membrane zone（基底膜部） の線状IgG、塩裂皮膚salt-split skin 塩裂皮膚（salt-split skin）salt-split skin（塩裂皮膚） で真皮側に沈着 |
| 位置づけ | 遺伝性疾患群 | 自己免疫性水疱症autoimmune bullous disease自己免疫性水疱症（autoimmune bullous disease）autoimmune bullous disease（自己免疫性水疱症）の一員 |
⚠️ 標的分子（VII型コラーゲンtype VII collagenVII型コラーゲン（type VII collagen）type VII collagen（VII型コラーゲン））が同じでも、遺伝子が壊れているのか自己抗体が攻撃しているのかで治療がまったく違う。 後天性表皮水疱症epidermolysis bullosa acquisita, EBA 後天性表皮水疱症（epidermolysis bullosa acquisita, EBA）epidermolysis bullosa acquisita, EBA（後天性表皮水疱症） は免疫抑制療法の対象であり、本項の疾患群 disease group 疾患群（disease group） disease group（疾患群） には免疫抑制は無効である。
⚠️ 眼表面でも同じ脆弱性が現れ、輪部幹細胞疲弊症limbal stem cell deficiency輪部幹細胞疲弊症（limbal stem cell deficiency）limbal stem cell deficiency（輪部幹細胞疲弊症）を来しうる遺伝性疾患の1つに数えられている6。
まとめ
- 表皮水疱症Epidermolysis bullosa 表皮水疱症（Epidermolysis bullosa）Epidermolysis bullosa（表皮水疱症） は接着分子 adhesion molecules 接着分子（adhesion molecules） adhesion molecules（接着分子） の遺伝子変異により軽微な外力で水疱・びらんを生じる遺伝性疾患群で、30超の亜型が剥離面の高さを軸に単純型 simple単純型（simple） simple（単純型）・接合部型・栄養障害malnutrition 栄養障害（malnutrition）malnutrition（栄養障害） 型・Kindler型の4大分類へ整理される。
- ケラチンkeratin ケラチン（keratin）keratin（ケラチン） （表皮内）・ラミニン332laminin 332ラミニン332（laminin 332）laminin 332（ラミニン332）／XVII型コラーゲンtype XVII collagen XVII型コラーゲン（type XVII collagen）type XVII collagen（XVII型コラーゲン） （透明層stratum lucidum / lamina lucida透明層（stratum lucidum / lamina lucida）stratum lucidum / lamina lucida（透明層））・VII型コラーゲンtype VII collagen VII型コラーゲン（type VII collagen）type VII collagen（VII型コラーゲン） （緻密層compact layer 緻密層（compact layer）compact layer（緻密層） 下）という分子の高さと剥離面の高さの一対一対応が学習の骨格になる。
- 皮膚外病変（食道狭窄esophageal stricture食道狭窄（esophageal stricture）esophageal stricture（食道狭窄）、指趾癒合pseudosyndactyly指趾癒合（pseudosyndactyly）pseudosyndactyly（指趾癒合）、爪・歯、角膜、貧血・成長障害growth failure成長障害（growth failure）growth failure（成長障害））が重症型の生活の質を規定する。
- ⚠️ 長期予後を決めるのは有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） で、劣性栄養障害 malnutrition 栄養障害（malnutrition） malnutrition（栄養障害） 型Hallopeau-Siemens亜型では累積リスク cumulative risk 累積リスク（cumulative risk） cumulative risk（累積リスク） が35歳で67.8%、55歳で90.1%に達し、55歳までに78.7%が有棘細胞癌 squamous cell carcinoma 有棘細胞癌（squamous cell carcinoma） squamous cell carcinoma（有棘細胞癌） で死亡する。基底細胞癌basal cell carcinoma, BCC 基底細胞癌（basal cell carcinoma, BCC）basal cell carcinoma, BCC（基底細胞癌） はほぼ単純型 simple 単純型（simple） simple（単純型） Dowling-Meara型に限られる。
- 2022年のB-VEC第III相試験 phase III trial 第III相試験（phase III trial） phase III trial（第III相試験） を皮切りに、2023年に外用遺伝子治療、2025年に細胞ベースの遺伝子治療が米国で承認された。ただし適応はいずれも創傷の治療であり、支持療法と悪性腫瘍の監視は引き続き必要である。
- ⚠️ 「後天性表皮水疱症epidermolysis bullosa acquisita, EBA後天性表皮水疱症（epidermolysis bullosa acquisita, EBA）epidermolysis bullosa acquisita, EBA（後天性表皮水疱症）」はVII型コラーゲン type VII collagen VII型コラーゲン（type VII collagen） type VII collagen（VII型コラーゲン） に対する自己抗体による別疾患で、自己免疫性水疱症autoimmune bullous disease 自己免疫性水疱症（autoimmune bullous disease）autoimmune bullous disease（自己免疫性水疱症） に属する。
出典
- 1.Epidermolysis bullosa（Nature Reviews Disease Primers・2020）表皮水疱症が軽微な外力で粘膜皮膚の脆弱性と水疱を生じる遺伝性の希少疾患群であること、30を超える亜型が「皮膚のどの高さで裂けるか（plane of cleavage）」を主たる根拠として単純型・接合部型・栄養障害型・Kindler型の4大分類に整理されること、これまでに16の遺伝子の病的変異が同定され、いずれも細胞の完全性と接着に関わるタンパクをコードすること、正確な診断が臨床像・電子顕微鏡像・免疫組織化学と変異解析の対応づけに依存すること、根治療法が存在せず多職種による水疱形成の予防・創傷ケア・症状緩和・合併症対策が治療の中心であること、最も恐れられる合併症であると同時に死因の第一位が有棘細胞癌であること、細胞治療・タンパク補充・遺伝子治療の前臨床的進歩が遺伝子修復の臨床応用への道を開きつつあることを確認した。⚠️ 抄録のみを閲覧しており全文は未取得（出版社ペイウォール）。閲覧 2026-09-03
- 2.Epidermolysis bullosa and the risk of life-threatening cancers: the National EB Registry experience, 1986-2006（Journal of the American Academy of Dermatology（Fine JD, et al.; National EB Registry）・2009）米国本土で3,280例の表皮水疱症患者を組織的に把握した National EB Registry の解析で、有棘細胞癌が主として劣性栄養障害型（とくにHallopeau-Siemens亜型＝RDEB-HS）に生じ思春期から始まること、RDEB-HSにおける有棘細胞癌の累積リスクが20歳で7.5%、35歳で67.8%、45歳で80.2%、55歳で90.1%と急峻に上昇すること、有棘細胞癌による死亡がRDEBでのみ起こりRDEB-HSでの累積死亡リスクが35歳で38.7%、45歳で70.0%、55歳で78.7%であること、Herlitz型接合部型表皮水疱症では25歳までの有棘細胞癌リスクが18.2%であること、悪性黒色腫はRDEB-HSに生じ12歳までの累積リスクが2.5%であること、基底細胞癌がほぼ単純型の最重症亜型（Dowling-Meara型）に限って生じ55歳までの累積リスクが43.6%であること、積極的な外科切除にもかかわらず中年期までにほぼ全例が有棘細胞癌を経験し約8割が転移性有棘細胞癌で死亡することを確認した。⚠️ 抄録のみを閲覧しており全文は未取得（出版社ペイウォール）。閲覧 2026-09-03
- 3.Trial of Beremagene Geperpavec (B-VEC) for Dystrophic Epidermolysis Bullosa（The New England Journal of Medicine（Guide SV, et al.）・2022）栄養障害型表皮水疱症がVII型コラーゲンをコードするCOL7A1の変異によること、B-VECが単純ヘルペスウイルス1型を基盤としCOL7A1を送達してVII型コラーゲンを回復させる外用の遺伝子治療であること、生後6か月以上の遺伝学的に確定した患者を対象とした第III相二重盲検・患者内無作為化プラセボ対照試験で、患者ごとに大きさ・部位・外観を一致させた創傷ペアの一方にB-VEC、他方にプラセボを週1回26週間塗布したこと、主要評価項目の6か月時点の完全創傷治癒がB-VEC 67%対プラセボ22%（差46ポイント、95%CI 24〜68、P=0.002）、3か月時点が71%対20%（差51ポイント、95%CI 29〜73、P<0.001）であったこと、創傷ペアを解析した患者が31例であったこと、包帯交換時の疼痛（0〜10のvisual analogue scale）の22週時点のベースラインからの平均変化がB-VEC −0.88・プラセボ −0.71（調整最小二乗平均差 −0.61、95%CI −1.10〜−0.13）であったこと、有害事象に掻痒と悪寒が含まれたことを確認した。⚠️ 抄録のみを閲覧しており全文は未取得（出版社ペイウォール）。閲覧 2026-09-03
- 4.VYJUVEK（U.S. Food and Drug Administration・2023）ベレマジーン・ゲペルパベク（B-VEC、製品名VYJUVEK、Krystal Biotech社）が2023年5月19日に米国で承認されたこと（その後2023年8月7日・2025年9月12日に追加承認）、適応が「COL7A1遺伝子に変異を有する栄養障害型表皮水疱症の成人および小児患者の創傷の治療」であることを確認した。閲覧 2026-09-03
- 5.ZEVASKYN（U.S. Food and Drug Administration・2025）プラデマジーン・ザミケラセル（pz-cel、製品名ZEVASKYN、Abeona Therapeutics社）が2025年4月28日に米国で承認されたこと、これが自家培養細胞シートを用いた細胞ベースの遺伝子治療であり、適応が「劣性栄養障害型表皮水疱症（RDEB）の成人および小児患者の創傷の治療」であることを確認した。閲覧 2026-09-03
- 6.Global Consensus on Definition, Classification, Diagnosis, and Staging of Limbal Stem Cell Deficiency（Cornea（Cornea Society International Limbal Stem Cell Working Group）・2019）PMC6363877の全文で確認した。輪部幹細胞疲弊症の病因の分類として、免疫学的・炎症性の原因（移植片対宿主病・Stevens-Johnson症候群／中毒性表皮壊死症・粘膜類天疱瘡・自己免疫性多腺性内分泌不全症候群1型など）、感染（トラコーマを含む重症の微生物性角膜炎）、遺伝性疾患（無虹彩症・色素性乾皮症・先天性角化異常症・EEC症候群・KID症候群・表皮水疱症など）が挙げられていることを確認した閲覧 2026-09-09